Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): Nové terapeutické perspektivy pro neuroprotekci, stárnutí a neurozánět pro moderní dobu 4. část

5. Zánětlivé signální dráhy zapojené do neurodegenerace

Normálními charakteristikami stárnutí v mozku jsou snížená neurogeneze, zvýšené synaptické poškození, zvýšený metabolický stres, pokles kognitivních funkcí a imunosenescence.

Jak lidé stárnou, jejich mozek také stárne a toto stárnutí ovlivňuje naši schopnost myšlení a paměť. Ale nemůžeme se nechat touto skutečností vyvést z míry, protože existují věci, které můžeme udělat, abychom zpomalili stárnutí mozku a zároveň zlepšili naši paměť.

Za prvé, můžeme pomoci našemu mozku zůstat mladý prostřednictvím cvičení. Fyzické cvičení podporuje zdraví mozku tím, že zlepšuje krevní oběh a zvyšuje přísun kyslíku a živin. Kromě toho může cvičení také snížit stres a úzkost, stavy, které mají negativní účinky na náš mozek. Cvičení lehkého cvičení, jako je chůze, tanec a jóga, je proto velmi užitečné v prevenci stárnutí mozku.

Za druhé si musíme zachovat šťastný postoj. Štěstí podporuje uvolňování neurotransmiterů v mozku, které jsou důležité pro funkci myšlení. Proto bychom měli být v kontaktu s přáteli, účastnit se společenských aktivit, zkoušet nové věci a aktivity atd., abychom se cítili lépe. Kromě toho můžeme zpomalit stárnutí mozku změnou jídelníčku. Udržujte zdravou stravu, která zahrnuje ovoce, zeleninu, ryby a další potraviny bohaté na látky prospěšné pro mozek, jako jsou Omega-3 mastné kyseliny a vitamíny B, E a C. Tyto látky chrání nervové buňky a zvyšují produkci neurotransmitery, které zlepšují paměť a myšlení.

Celkově je stárnutí mozku nevyhnutelné, ale existují kroky, které můžeme podniknout, abychom tento proces zpomalili. Fyzické cvičení, udržování šťastného postoje a změna našeho jídelníčku jsou dobré způsoby, jak zpomalit stárnutí mozku a zlepšit paměť. Pojďme aktivně čelit stárnutí mozku a vytvářejme si zdravý a krásný život. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola je tradiční čínský léčivý materiál, který má mnoho jedinečných účinků, jedním z nich je zlepšení paměti. Účinnost Cistanche deserticola vychází z mnoha účinných látek, které obsahuje, včetně kyseliny tříslové, polysacharidů, flavonoidních glykosidů atd. Tyto složky mohou podporovat zdraví mozku různými způsoby.

Klikněte na 10 způsobů, jak zlepšit paměť

Stárnutí je také spojeno se systémovým zánětem, zvýšenou permeabilitou hematoencefalické bariéry (BBB) ​​a dysregulovanou signalizací gliových buněk, což ovlivňuje chronický zánět [101]. Normální gliální signalizace regulující zánětlivou odpověď je dráha NF-kB, mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK) a fosfoinositid-3-kináza/proteinkináza B/mechanický cíl rapamycinu (PI3K/AKT/mTOR). NF-KB dráha byla spojena se zánětem souvisejícím se stárnutím.

NF-KB může být stimulován ROS, cytokiny, zánětlivými činidly, růstovými faktory a synaptickým přenosem (především glutamátem). U myší se ukázalo, že stimulace mikroglií indukuje vysoce konzervovaný transkripční podpis se stárnutím, charakterizovaný expresí NF-KB a smrtí neuronů.

U potkanů ​​vedla zvýšená exprese NF-KB ke vzniku neurodegenerativních prozánětlivých enzymů: cyklooxygenázy 2 (COX-2) a indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS). Diabetes vykazuje zvýšené riziko AD o 50 % ovlivněním patologie A upregulací NF-KB a nezávislou nadexpresí beta-místa enzymu štěpícího amyloidní prekurzorový protein1 (BACE1).

Výzkum na modelech primátů a hlodavců ukazuje, že diabetes a obezita způsobují nadměrnou expresi NF-κB v hypotalamu tím, že podporují zpětnovazební smyčku hypertenze, nadměrné výživy a snížené citlivosti na inzulín [102]. extracelulární stimuly duální fosforylací na konzervovaných zbytcích threoninu a tyrosinu [103,104].

Extracelulární signálem regulovaná kinázová (ERK) dráha je zprostředkovatelem neuronální funkce. K aktivaci ERK1/2 dochází prostřednictvím různých neurotransmiterů a neuropeptidů prostřednictvím indukce ligandem řízených iontových kanálů nebo GPCRS; ERK1/2 primárně reguluje buněčnou proliferaci a může regulovat kalciovou signalizaci [103].

Ukázalo se, že dráha c-JunN-terminální kinázy (JNK) podporuje neurodegeneraci nebo neurozánět prostřednictvím provokace potenciálně škodlivých stimulů, jako je hypoxie, volné radikály a ROS.

Dráha proteinkinázy aktivované mitogenem p38 (p38) může být stimulována různými růstovými faktory (růstový faktor odvozený od krevních destiček (PDGF), inzulínu podobný růstový faktor (IGF) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)), prozánětlivé cytokiny a oxidační stres, který vede k četným buněčným reakcím, jako je zánět, apoptóza, buněčný růst a diferenciace [103].

IL-6 stimuluje Janusovu kinázu (JAK), která aktivuje přenašeč signálu a aktivátor transkripce (STAT), které vyvolávají regulaci zánětlivé odpovědi. Fosfoinositid-3-kináza/proteinkináza B/mechanický cíl rapamycinu (PI3K-Akt-mTOR) signální dráha reguluje mnoho buněčných metabolismů a energetickohomeostatických procesů, jako je proliferace a přežití, které mohou zahrnovat imunitní systém a CNS.

Zprostředkovává neuronální fyziologické stavy, jako je učení, paměť a neuroprotekce. PI3K je aktivován fosforylací díky spojení různých růstových faktorů, jako je epidermální růstový faktor (EGF) a signální proteiny, tj. ligandy (TLR) se vážou na receptor tyrosinkinázy, což umožňuje fosforylaci fosfatidylinositolu 3,4- bisfosfát (PIP2) na PI (3,4,5)-trifosfát (PIP3) trifosfát, který stimuluje serin-threonin kinázu AKT řízenou fosfoinositid-dependentní kinázou 1 (PDK1), která může spouštět aktivaci mTOR.

Současný výzkum ukázal význam této cesty ke stárnutí a ve spojení s AD může změnit normální aktivitu AKT a mTOR, protože obě jsou řízeny oxidačním stresem, sníženou koncentrací živin a vrozenými imunitními signály.

Dále AD upreguluje tuto dráhu, což vede k neurodegeneraci. Signální dráha PI3K-AKT-mTOR je spojena s regulací inzulinu (zejména cerebrálního inzulinu), která je u stárnoucích jedinců snížena, což je činí náchylnějšími k AD [105,106].

6. Přispívající determinanty k výskytu AD: zdravotní rozdíly, pohlaví a pohlaví

Nerovnost v oblasti zdraví zahrnuje rozdíly v kvalitě zdravotní péče v důsledku životních podmínek, rasy/etnické příslušnosti, socioekonomického postavení, expozice znečišťujícím látkám, stravy, komorbidit, pohlaví a rodinné zdravotní anamnézy [107]. Dalšími pozoruhodnými faktory jsou kognitivní rezerva, genetické rozdíly v patologické odolnosti a úroveň vzdělání.

Existuje nedostatek výzkumu dopadů zdravotní nerovnosti na menšiny, tj. Afroameričany (AA), Latinoameričany a Hispánce související s AD [20,108]. Výzkumný článek od McDonougha [109] zavádí hypotézu zvětrávání odvozenou Geronimem [110], která uvádí „kumulativní dopad výše zmíněných sociálních, fyzických a ekonomických nepříznivých situací, kterým čelí AA, vedou k brzkému zhoršení zdraví a pokročilému biologickému stárnutí“, což může být používá se k hodnocení účinků sociálního stresoru na neurologické zdraví menšin.

Powell a kol. [111] hodnotili účinky na komunitu zapojenou do AD, průřezové šetření pitevních vzorků od 447 decedentů žijících v době smrti ve znevýhodněné čtvrti.

Zjistili, že koreluje se zvýšeným rizikem neuropatologie Alzheimerovy choroby, když se upraví podle věku, pohlaví a roku úmrtí. Další relevantní studii provedli Saadi et al. [112], kteří prokázali, že AA a Hispánci s menší pravděpodobností (30 až 40 %) navštíví ambulantního neurologa než bělochy.

Kromě toho byli AA náchylní k tomu, aby se o ně postarali na pohotovosti, měli časté pobyty v nemocnici a platili více za lůžkovou péči než bělochy.

Jiný výzkum ukázal, jak mohou sociální stresory zhoršit rizika pro neuropatii AD [112,113]. Oblastí výzkumu, která nezískala dostatečnou pozornost, jsou rozdíly mezi pohlavími a pohlavími pozorovanými u neurodegenerativních poruch.

Muži a ženy mají rozdílné výsledky týkající se neurodegenerativních onemocnění vyplývajících ze socioekonomického postavení, úrovně vzdělání, genetiky a hormonálních rozdílů [114–116]. Současné studie ukazují, že v kognitivním poklesu týkajícím se AD existují rozdíly mezi pohlavími [117,118].

Bloomberg a kol. [119] vyhodnotili kognitivní pokles a výkonnost korelující se stárnutím a vzděláním a zjistili, že ženy měly silnější paměť a menší pokles paměti než muži bez ohledu na úroveň vzdělání. Vzdělání však hrálo roli v testech plynulosti, ve kterých ženy s vyšším vzděláním a v pozdější kohortě měly vyšší skóre než muži. Přesto nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi pohlavími v poklesu plynulosti [119].

Androgeny (testosteron) a estrogeny mohou sloužit k prevenci a léčbě neurodegenerativních onemocnění díky svým mnoha protizánětlivým vlastnostem, jako je zastavení produkce prozánětlivých cytokinů, ochrana před oxidačním stresem a modulace produkce A [120,121].

Několik výzkumů ukazuje, že neurologické úlohy estrogenu při regulaci účinků trofických faktorů v mozku zvyšují průtok krve mozkem, omezují atrofii cholinergních neuronů a upravují expresi transportéru glukózy BBB a translokaci membrány [122,123].

Stárnutí může způsobit ztrátu pohlavních hormonů (androgenů a estrogenů), které způsobují ztrátu svalů, svalovou slabost, sníženou funkční výkonnost a zkrácení délky života [124,125].

Postmenopauzální ženy (ve věku 65 a více let) jsou náchylnější k AD než muži [122]. Imunologické rozdíly mezi pohlavími existují u mikroglií, jak ukazují mikrogliální transkriptomické a proteomické studie, které se s věkem mění [126,127].

7. Preventivní opatření pro neurodegenerativní onemocnění: Nutraceutické a fytochemické použití u neurodegenerativních onemocnění

Pokud jde o AD, od roku 2003 nebyly k dispozici žádné nové léky schválené FDA a žádná schválená léčba modifikovaná onemocněním (DMT), ačkoli proběhlo mnoho rozsáhlých klinických studií [32,33,128]. Vzhledem k této skutečnosti vedl nástup nutraceutik k možné nové formě kontroly této nemoci.

Nutraceutika jsou široce definovaný termín, který zahrnuje mnoho produktů, které pocházejí z potravinářského průmyslu, obchodu s bylinkami a dietními doplňky, farmaceutických a hybridních zemědělských/výživových podniků, které mohou mít potenciální léčivou hodnotu při léčbě nemocí [96].

Nutraceutika si získala obrovský zájem díky své dlouhé historii používání a poskytování přírodní alternativy k současným farmaceutickým lékům na trhu [96]. Bylo prokázáno, že nutraceutika mají protizánětlivé, antioxidační a anti-aging vlastnosti.

Protizánětlivé/antioxidační procesy prováděné nutraceutiky jsou následující: (a) brání aktivaci NFκB, (b) inhibují nadměrnou expresi prozánětlivých cytokinů, (c) downregulaci nadměrné exprese vápníku/kalmodulinu (CAM) a enzymů, (d) blokují enzymatické působení COX-2 a iNOS,(e) zastavit enzymatickou produkci ROS a (f) zvýšit vychytávání ROS [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com