Vliv statusu ABH-sekretora dárce a příjemce na transplantaci ledvin žijícího dárce nekompatibilního s ABO

Pro více informací Kontakttina.xiang@wecistanche.com

Úvod: Anti-transplantaci ledvinya jsou nástrojem pro protilátkami zprostředkovanou rejekci. Někteří jedinci vylučují rozpustné antigeny krevních skupin do tělesných tekutin. V této studii jsme zkoumali vliv stavu sekrece dárce a příjemce na výsledky transplantace ledvin ABOi.

Metody: Data o celkem 32 pacientech s transplantací ledvin žijících dárců ABOi byla retrospektivně shromážděna v letech 2014 až 2020 ve West China Hospital. Genotyp a fenotyp dárců i příjemců byly zkoumány a hodnoceny s potransplantačními změnami anti-A/B titru, funkcí štěpu a rejekcí.

Výsledek: Z 32 příjemců a 32 dárců mělo 23 (71,9 procenta) příjemců a 27 (84,4 procenta) dárců genotyp sekretorů, zatímco 9 (28,1 procenta) příjemců a 5 (15,6 procenta) dárců ne. Titry anti-AB po transplantaci ledviny ABOi nebyly významně ovlivněny stavem sekrece dárců ani příjemců. Potransplantační hladiny sérového kreatininu (Scr) a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) byly lepší u příjemců se slabým nebo nesekretorickým účinkem 30. den (Scr P= 0.047, eGFR P= 0). 008), den 90 (Scr P= 0.010, eGFR P=0.005) a měsíc 9 (eGFR P=0.008) a příjemci od sekretorských dárců měli nižší výskyt rejekce štěpu v prvním roce po transplantaci ABOi (P=0.004).

Závěry: Fenotyp slabého sekrečního statusu byl nalezen u obou genotypů, tj. u jedinců, kteří secernovali rozpustné antigeny, stejně jako u jedinců, kteří je nevylučovali. Stav sekretoru ABH příjemce může mít vliv na časnou potransplantační funkci ledvin a stav sekretoru ABH u dárce může ovlivnit výskyt rejekce štěpu.

Klíčová slova: transplantace ledvin, systém krevních skupin ABO, inkompatibilita krevních skupin, funkce štěpu, akomodace

Kliknutím se dozvíte výhody extraktu cistanche tubulosa a cistanche na prodej

Cistanche tubulosaje běžným čínským léčivým materiálem v našich životech, známý jako pouštní ženšen a má pro tělo velmi důležitou tonizující hodnotu. Kromě své léčivé hodnoty je Cistanche také velmi lahodnou přísadou. Dlouhodobým užíváním lze nejen účinně zvýšit odolnost organismu aimunita, ale má také dobrý vliv na povzbuzení ledvin a posílení jangu, což může zlepšit sexuální výkonnost. Thepolysacharidyobsažené v Cistanche může zvýšit proliferaci buněk, účinně prodloužit životnost a snížit možnost smrti. Proto může užívání Cistanche Cistanche velmi dobře zlepšit imunitní funkce, snížit možnost onemocnění a také mít vliv na prodloužení života.

ÚVOD

Transplantace ledvin od žijících dárců do určité míry vyřešila problém nedostatku orgánů(1,2). Přibližně jedna třetina potenciálních žijících dárců a příjemců je však ABO-inkompatibilní (ABOi)(3). Transplantace ledviny ABOi je alternativou pro případy, kdy nejsou k dispozici žádní dárci kompatibilní s ABO (ABOc). Počátečnímu rozvoji transplantace ledvin ABOi bránila vysoká míra protilátkami zprostředkované rejekce (AMR) po transplantaci (4). V současné době se již ABOi nepovažuje za kontraindikaci transplantace ledviny z důvodu předkondicionačních protokolů pro odstranění anti-dárcovských ABO protilátek(5). Dlouhodobé výsledky ukazují stejnou míru přežití a orgánové funkce mezi ABOi a ABOc transplantací ledviny (6).

Aby se zabránilo AMR, musí být již existující titry anti-A/B příjemců před transplantací ABOi sníženy na bezpečný rozsah (např. menší nebo rovný 1:16 ve většině transplantačních center) (7-9). Dva týdny po transplantaci ledviny ABOi, navzdory přítomnosti antigenu A/B na štěpu a existenci odpovídajících protilátek v krvi příjemce, nedošlo k žádné reakci antigen-protilátka ABO a aloštěp ABOi fungoval normálně. Tato tolerance je známá jako akomodace (10). Když však byly titry anti-A/B v den transplantace v relativně bezpečném rozmezí, některé štěpy stále selhaly, zatímco jiné přežily transplantaci ABOi; proto je třeba objasnit základní mechanismus (1l).

Při transplantaci ledviny ABOi jsou antigeny A a B přítomny hlavně ve vaskulárním endotelu, distálních stočených tubulech a sběrných kanálcích ledviny dárce. -galaktosid -1,2-fukosyltransferáza, kódovaná genem FUT2, je enzym potřebný pro poslední krok v cestě syntézy rozpustných antigenů A a B(12, 13). Jedinci s FUT2 jsou schopni vylučovat rozpustné antigeny krevní skupiny ABH do tělesných tekutin, včetně slin (nejhojněji), moči, slz, žaludeční šťávy, žluči, plodové vody, séra, spermatu, potu a mateřského mléka (14). U příjemců, jejichž krevní skupina je krevní skupina O, se do tělesné tekutiny vylučují antigeny H namísto antigenů A nebo B, které jsou detekovatelné v tělesné tekutině jedinců s krevními skupinami A a B. Po transplantaci ledviny ABOi mohou renální štěpy vylučovat rozpustné antigeny A/B/H do krve příjemců podle stavu sekrece dárce(15). Kontroverzní však zůstává vliv stavu sekrece dárců/příjemců na akomodaci příjemce(16, 17). V této studii jsme zkoumali korelaci mezi stavem sekrece dárců/příjemců a prognózou transplantace ABOi.

METODY

Studijní populace

Této studie se dobrovolně zúčastnili pacienti, kteří podstoupili transplantaci ledviny ABOi v období od září 2014 do srpna 2020 na našem pracovišti. Jak dárci, tak příjemci byli testováni na genotypy a fenotypy sekretorského stavu. Retrospektivně jsme shromáždili a analyzovali klinická data zahrnutých párů dárce-příjemce. Každý postup transplantace ledviny byl schválen institucionálním kontrolním výborem West China Hospital a Zdravotní komisí provincie Sichuan (18). Příjemci s předtransplantačními dárcovskými specifickými anti-HLA protilátkami (DSA) byli ze studie vyloučeni. Protokol studie byl schválen místní etickou komisí (č. 2019SHEN418).

Měření genotypu a fenotypu stavu sekretáře

Před transplantací ledviny byla každému páru dárce a příjemce odebrána periferní krev. Sérum bylo poté odděleno a použito v laboratorních testech k vyhodnocení stavu sekrece. Genotypy dárců/příjemců byly stanoveny pomocí přímého sekvenování na bázi PCR. Druhý exon FUT2, který kóduje protein, byl amplifikován pomocí PCR pomocí amplifikačních primerů FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') a FUT2-R(5' -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCCG-3'). Konečný objem PCR směsi byl 20 ul, který obsahoval 10 ul GoTaqGreenMasterMix (Promega, USA), 6,8 ul vody bez nukleázy a 2 ul vzorku DNA (přibližně 50-100 ng ). Konečná koncentrace primerů byla 0,3 umol/l. Reakční směs byla podrobena počáteční denaturaci při 94 stupních po dobu 5 minut, následovalo 32 cyklů amplifikace (94 stupňů pro 30 s, 59 stupňů C po dobu 30 s, 72 stupňů po 90 s). Genotypy FUT2 byly poté určeny dvoucestnou sekvenační reakcí na genovém sekvenátoru ABI 3130 se sekvenační sadou BigDye terminátor v3.1 (ABI, USA). Použité sekvenační primery byly FUT2-F a FUT2-R a k čištění amplifikovaných produktů sekvenační reakce byla použita metoda ethanol/octan sodný.

Stav sekretoru fenotypu byl stanoven pomocí Wienerova aglutinačního testu(19). Od dárce/příjemce bylo odebráno celkem 5 až 10 ml slin a uloženo ve sterilní zkumavce. Poté byly sliny umístěny do vroucí vodní lázně na 10 minut a poté extrahovány v odstředivce při 2500 otáčkách za minutu po dobu 10 minut. Následující vzorky byly přidány do čtyř různých zkumavek: jedna kapka slin a jedna kapka anti-A séra byla přidána do první zkumavky, jedna kapka slin a jedna kapka anti-B séra byla přidána do druhé zkumavky a jedna kapka normálního fyziologického roztoku a jedna kapka anti-A séra byla přidána do třetí zkumavky a jedna kapka normálního fyziologického roztoku a jedna kapka anti-B séra byla přidána do čtvrté zkumavky. Po 20 minutách při pokojové teplotě (16-20 stupeň) byla do první a třetí zkumavky přidána kapka 5% suspenze A erytrocytů a do druhé a čtvrté zkumavky byla přidána kapka 5% suspenze erytrocytů. Po inkubaci po dobu 20 minut při teplotě místnosti (16-20 stupeň) byly všechny zkumavky vyšetřeny na přítomnost nebo nepřítomnost hemaglutinace. Absence aglutinace v první a druhé zkumavce indikovala fenotyp sekretoru. Stejná síla aglutinace mezi prvními dvěma zkumavkami a posledními dvěma zkumavkami znamená nesekreční fenotyp, zatímco výrazně slabší aglutinace v prvních dvou zkumavkách je považována za fenotyp se slabým sekretorem.

Imunosuprese a principy předkondicionování

Trojitá perorální imunosupresivní léčba zahrnující takrolimus (Tac; 3 mg/den), mykofenolát mofetil (MMF; 1500 mg/den) nebo enterosolventní mykofenolát sodný (EC-MPS; 1080 mg/den),

a prednison (Pred; 5 mg/den) začal 2 až 4 týdny před transplantací ABOi. Podle vnímaného imunologického rizika, které závisí na panelových reaktivních protilátkách (PRA), basiliximab (20 mg ve dnech 0 a 4) nebo anti-thymocytární globulin (ATG;1 mg/kg ve dnech 0 až 3 nebo 0 až 4). Předkondicionační protokoly používané pro transplantaci ledvin žijícího dárce ABOi byly individualizovány podle počáteční hladiny protilátek krevní skupiny. Příjemci, jejichž počáteční titry protilátek (IgG a IgM) byly nižší než 1:8, byli předem ošetřeni samotnými imunosupresivními činidly. Příjemci, jejichž počáteční titr protilátek v krevní skupině se rovnal 1:16, dostávali perorální imunosupresiva a podstoupili plazmaferézu s výměnou plazmy/dvojitou filtrací (PE/DFPP). Příjemci s počátečními titry protilátek podle krevních skupin vyšším nebo rovným 1:32 dostávali perorální imunosupresiva, intravenózní rituximab a PE/DFPP, ​​aby se zajistilo, že titr ABOi v den operace bude menší nebo roven 1:8. Orální Tac a Pred byly zastaveny v den transplantace a dávka MMF byla zvýšena na 2000 mg/den (MMF) nebo 1440 mg/den (EC-MPS). Intravenózní methylprednisolon byl podáván intraoperačně v dávce 500 mg a 200 mg/den 1. až 3. den po transplantaci, poté perorálně Pred (60 mg/den, snižovat na 5 mg/den během 2 týdnů). Tac byla znovu zahájena 2. den po transplantaci. Cílová minimální hladina Tac byla 5 až 10 ng/ml během prvních 3 měsíců, 4 až 8 ng/ml během měsíců 4 až 12 a 4 až 6 ng/ml poté.

Definice klinických parametrů

Počáteční hladiny titru anti-A/B protilátky byly definovány jako titr anti-A/B protilátky příjemců před jakoukoliv imunomodulační léčbou. Titr protilátek anti-A/B před transplantací byl definován jako titr protilátek anti-A/B bezprostředně před transplantací ledviny. Potransplantační titry byly monitorovány ve dnech 1, 3, 7, 14 a také v měsících 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 po transplantaci. Po celou dobu studie jsme používali techniku ​​gelových karet k měření anti- titry IgM a IgG dárce.

Abychom prozkoumali fluktuaci protilátek krevních skupin po alogenní transplantaci ledviny ABOi, zaměřili jsme se na kontinuální hladinu a první změnu titrů anti-A/B protilátek. Definice zvýšení titru byla poprvé, kdy byl po transplantaci podpořen jeden nebo více log2 sérových titrů hladin protilátek v krevních skupinách. Podobně bylo snížení titru definováno jako první jedno nebo více log2 snížení sérového titru hladiny protilátek v krevní skupině. Byla také stanovena doba ode dne transplantace do zvýšení/snížení titru.

Renální funkce byla měřena hladinami sérového kreatininu (Scr) a odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) podle vzorce CKD-EPI (20), která byla měřena v den transplantace a ve dnech 1, 3, 7, 14; a také v měsících 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 po transplantaci. Scr před transplantací a eGFR před transplantací byly definovány jako hladiny Scr a eGFR v den transplantace. Rejekce štěpu byla definována jako klinická diagnóza rejekce štěpu klinickými příznaky, jako je oligurie nebo edém, nebo významné zvýšení Scr o více než 50 procent během 3 dnů, které nebylo vysvětleno jinými důvody. Biopsie byla poté provedena u všech pacientů, u kterých byla klinicky diagnostikována rejekce štěpu.

Metody seskupování

Vzhledem k rozmanitosti výsledků s genotypy a fenotypy stavu sekretorů, titry anti-A/B příjemců po transplantaci afunkce ledvinbyly porovnány na základě následujících metod seskupování označených I-IV: (a) I, příjemci ze sekretorů genotypu vs. příjemci ze sekretorů genotypu; (b)I, příjemci ze sekretorů fenotypu vs. sekretory;(c)III, příjemci genotypu vs. příjemci nevylučující genotyp; a (d) IV, příjemci fenotypu vs. příjemci se slabým nebo nesekrečním fenotypem. Protože jsme zjistili, že dvě kohorty rozdělené metodou III byly přesně stejné jako ty rozdělené metodou IV, výsledky mezi těmito dvěma metodami byly také stejné.

Statistická analýza

Všechny analýzy byly provedeny pomocí softwaru R (verze 3.4.4). Výsledky výzkumu jsou prezentovány jako průměr ± standardní odchylka (SD) nebo medián (rozsah). Průměrné hodnoty skupin normálně distribuovaných dat byly porovnány pomocí Studentových t-testů, zatímco Wilcoxonovy rank-sum testy byly použity pro srovnání nenormálně distribuovaných dat. Dále byly pro porovnání kategoriálních proměnných použity chí-kvadrát testy nebo Fisherovy exaktní testy. Křivky přežití byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy analýzy a srovnání mezi skupinami bylo provedeno pomocí log-rank testu. Statistická významnost byla stanovena na P<>

VÝSLEDEK

Z 98 po sobě jdoucích pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledvin žijícího dárce ABOi ve West China Hospital, Sichuan University, Čína, od září 2014 do srpna 2020, se 32 pacientů a jejich odpovídajících dárců zúčastnilo této studie a podstoupili testy na genotypy i fenotypy stavu sekretorů před transplantaci ledviny. Distribuce genotypů nebo fenotypů sekretorů je shrnuta v tabulce 1. Z 32 příjemců a 32 dárců, kteří splnili kritéria pro zařazení, bylo 23 (71,9 procenta) příjemců se sekretorovými genotypy a 9 (28,1 procenta) nikoli, zatímco 27 ​​(84,4 procenta) )dárci byli sekreční genotypy a 5 (15,6 procenta) nikoli. Všech devět příjemců nesekretorového genotypu a pět nesekretorových dárců genotypu vykazovalo fenotyp se slabým sekretorem nebo nesekretorem, zatímco 49/50 jedinců se sekrečním genotypem vykazovalo sekreční fenotyp (obrázek 3). Jeden dárce s genotypem sekrece však vykazoval fenotyp se slabým sekretorem.

Klinické charakteristiky 64 jedinců (32 příjemců a 32 dárců) jsou uvedeny v tabulce 2. Příjemci byli převážně muži (n=23,71,9 procenta) a dárci byly převážně ženy (n=26 ,81,3 procenta). Střední věk byl 50 (32-67) pro dárce a 30,5 (20-43) pro příjemce. 23 (71,9 procenta) podstoupilo transfuzi plazmy. Střední doba sledování v této studii byla 331,5 (rozsah,53-81l) dnů. Žádný z 32 pacientů nepodstoupil dříve transplantaci. Navíc 5 z 32 pacientů mělo pozitivní předtransplantační PRA a dostávali ATG terapii.

Korelace mezi fluktuací titrů anti-A/B protilátek a stavem sekrece dárce nebo příjemce jsou uvedeny v tabulce 3 a doplňkovém materiálu 1, v daném pořadí. Celkově sedm dárců podstoupilo po transplantaci zvýšení titru protilátek IgG a 13 dárců podstoupilo zvýšení titru protilátek IgM, zatímco snížení titru protilátek IgG a IgM po transplantaci bylo pozorováno u 23 a 22 dárců. Nebyl však žádný významný rozdíl ve frekvencích zvýšení a snížení titru. Významný rozdíl v čase potřebném pro snížení titru IgM o jeden log2 byl pozorován u příjemců mezi dvěma skupinami dárců genotypu (od dárců secernujících genotyp vs. od dárců nevylučujících genotyp, P=0.023). Počet dní potřebných pro snížení titru IgM o jeden log2 mezi dvěma skupinami dárců fenotypu (od dárců s pozitivní sekrecí fenotypu vs. od dárců se slabým nebo negativním sekretem fenotypu) představoval stejný trend, ale nebyl statisticky odlišný (p=0). 053). Dny potřebné pro jedno zvýšení log2 IgG a IgM nebo snížení IgG se však mezi kohortami seskupenými podle čtyř metod významně nelišily (tabulka 3).

Obrázek 1 zobrazuje změny v eGFR a Scr po transplantaci ledviny a "Doplňkový materiál 2 představuje odpovídající hodnoty P eGFR nebo Scr mezi skupinami podle různých metod seskupování. Mezi různými metodami seskupování nebyl žádný statistický rozdíl v eGFR a Scr před transplantací." . Příjemci se slabým nebo nesekretorským statusem však měli tendenci mít lepší eGFR 30. den (P=0.008), 90. den (P=0.005) a 9. měsíc (P{{ 10}}.008) ve srovnání s těmi se statusem sekretora. Nižší Scr byl také pozorován 30. den (P=0.047) a 90. den (P=0.010) u příjemců se slabým nebo nesekretáři. Je zajímavé, že příjemci s nesekretáři měli tendenci trávit více času (P=0.053), aby dosáhli nižší minimální úrovně Scr (P=0.080), ale výsledky nebyly statisticky odlišné (doplňkový materiál 1). Navíc příjemci ze sekretorů fenotypu podstoupili kratší dny, aby dosáhli minimální hladiny Scr ve srovnání s příjemci ze sekretorů fenotypu nebo nesekretorů (5 da ys vs. 7 dní, P=0,024), jak je uvedeno v tabulce 3.

Biopsie byly provedeny u 5 příjemců, u kterých byla klinicky diagnostikována rejekce štěpu, a poté u 3 příjemců byla biopsie prokázána. Z těchto 5 příjemců, u kterých došlo k rejekci, byl pouze 1 příjemce s pozitivní předtransplantační PRA. Rejekce zprostředkovaná protilátkou (ABMR) a rejekce zprostředkovaná T-buňkami (TCMR) byly pozorovány u 2 a 1 příjemců, v daném pořadí. Zbývající 2 pacienti měli typické klinické příznaky a pozoruhodné zvýšení Scr, ale výsledky biopsie neprokázaly žádné odmítnutí. Stále byli považováni za příjemce s klinickou diagnózou odmítnutí štěpu kvůli typickým klinickým symptomům, které nelze vysvětlit jinými důvody, a skutečnosti, že byli léčeni pro odmítnutí před biopsií. Tabulka 4 zobrazuje počet příjemců s rejekcí štěpu podle různých metod seskupování a rozdíly mezi příjemci sekrečních dárců a příjemců dárců bez sekrece byly statisticky významné (P=0.018 a P=0 0,034,

Chí-kvadrát test). Obrázek 2 ukazuje křivky přežití rejekce štěpu podle různých sekrečních stavů dárců a příjemců (křivky přežití tří rejekcí štěpu prokázaných biopsií jsou uvedeny v Doplňku 3). Příjemci dárců genotypu a fenotypu mají statistickou tendenci podstupovat lepší přežití bez rejekce. Doba sledování 2 příjemců, u kterých nedošlo k odmítnutí od nesekretorových dárců genotypu, je však relativně krátká a 0 procento přežití

DISKUSE

Bariéra krevních skupin ABO byla úspěšně proražena správnými desenzibilizačními protokoly před transplantací ledviny. Předchozí studie z několika center uváděly srovnatelnou celkovou míru přežití a přežití štěpu mezi transplantací ABOi a ABOc (21-23). Vlivu statusu sekretora však byla věnována malá pozornost a předchozí výsledky jsou stále kontroverzní. V této studii jsme zkoumali vliv stavu sekrece dárce a příjemce na výsledky transplantace ledvin. Potransplantační AMR je způsobena nejen ABO protilátkami, ale také protilátkami HLA I. a II. třídy. Aby se zmírnil dopad HLA protilátek, byli příjemci s DSA ze studie vyloučeni. Je zajímavé, že genotyp a fenotyp sekretorů nebyly zcela konzistentní (obrázek 3). Fenotyp slabých sekretorů byl nalezen jak u sekretorů genotypu, tak u nesekretorů, což je běžné v jihoasijských lidských populacích(24). Je to důsledek slabě mutované formy sekretor transferázy.

Štěpy od dárců se sekrečním statusem jsou schopny vylučovat rozpustné antigeny krevní skupiny A/B do krve příjemců. Proto se předpokládá, že rozpustné antigeny krevní skupiny A/B se mohou vázat na protilátky anti-A/B příjemců a snižovat potransplantační titry, čímž se zabrání výskytu AMR. Kromě RBC (červených krvinek) jsou antigeny ABO krevní skupiny distribuovány také na lymfocytech, krevních destičkách a většině epiteliálních a endoteliálních buněk, včetně vaskulárního endotelu, distálních stočených tubulů a sběrných kanálků dárcovské ledviny(25). Potransplantační anti-A/B titry, které odrážejí vazebnou schopnost s antigeny na ledvině štěpu, jsou považovány za důležitou roli ve výskytu AMR(26).

Většina příjemců podstoupila jedno nebo více snížení titru, což znamená dobrý pokrok po transplantaci. Snížení titrů může být způsobeno zředěním způsobeným expanzí objemu krve po operaci, neutralizací secernovaného antigenu nebo vazbou a adsorpcí štěpu (27). U některých příjemců bylo také zjištěno zvýšení titru, které korelovalo se zvýšenou mírou ztráty štěpu(28). Zvýšení nebo snížení potransplantačního titru však významně nesouviselo se stavem sekretorů dárců, což bylo v souladu s výsledky předchozích studií. Kromě toho Kim a kol. zjistili, že potransplantační titry anti-A/B protilátek také nebyly ovlivněny stavem sekrece dárce; titry IgM však ukázaly rychlý pokles u příjemců od dárců s nesekretorem (17). V naší studii jsme pozorovali podobný trend rychlého snížení IgM. To by mohlo být vysvětleno nedostatkem absorpce rozpustného antigenu z nesecernujícího štěpu a následně byla zesílena vazba protilátky a antigenu v aloštěpu. Toto zjištění však může být ovlivněno četností kontrol titru IgM v potransplantačním období a vyžaduje další studii s více případy a častějším hodnocením titru. Kromě toho se snížení IgG významně nelišilo mezi secernujícími a nevylučujícími donorovými skupinami. To může být způsobeno převládajícím typem IgM v anti-A/B protilátkách, a proto může být IgM více ovlivněn absorpcí rozpustného ABH (29).

V této studii jsme zjistili, že příjemci dárců sekretorů měli tendenci pociťovat lepší renální funkce a nižší výskyt rejekce štěpu, ale výsledky týkající se zlepšení renálních funkcí mezi těmito dvěma skupinami nebyly statisticky významné. V tomto ohledu jsou výsledky předchozích studií rozporuplné. Drexler et al. věřili, že u pacientů, kterým byla transplantována ledvina od sekretorového dárce, došlo k významnému zlepšení časných renálních funkcí po transplantaci s významným dopadem na humorální rejekci (16). Nicméně Kim a spol. zjistili, že solubilní ABH antigeny produkované štěpy od dárců sekretorů neovlivňují renální funkci a rejekci štěpu u příjemců(17). Podle našeho názoru, i když potransplantační anti-A/B titry nejsou ovlivněny stavem sekrece dárce, solubilní antigeny vylučované štěpem dárce sekretoru mohou kontinuálně vázat cirkulující protilátky krevních skupin, což má ochranný dopad na renální funkci a zabraňuje rejekci štěpu.

Kromě stavu sekretorů dárců jsme zkoumali korelaci mezi stavem sekretorů příjemce a posttransplantační prognózou. Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která hodnotí dopad stavu sekrece příjemce na výsledky transplantace ledviny ABOi. Potransplantační titry anti-A/B nebyly ovlivněny stavem sekrece příjemce, podobně jako stav sekretoru dárce. Zjistili jsme však, že funkce ledvin byla značně ovlivněna stavem sekrece příjemců. Tito příjemci se slabým nebo nevylučujícím sekretorem zaznamenali lepší renální funkce a trend k nižší míře rejekce štěpu. Poté jsme předpokládali, že stav sekrece příjemců může nějakým způsobem vést ke změně anti-A/B protilátek a ovlivnit funkci štěpu. Celkově zůstávají přesné mechanismy, kterými příjemci nesekrečního fenotypu zažívají lepší renální funkce, neznámé a vyžadují další výzkum.

Mezi hlavní omezení naší studie patří její retrospektivní design a relativně krátká doba sledování. Navíc, vzhledem k relativně nedávnému vývoji technologie transplantace ledvin ABOi, byla naše studie omezena počtem vzorků. Výsledky mohou ovlivnit také technické problémy měření titru. Abychom minimalizovali toto zkreslení, zvolili jsme poměrně přesnou techniku ​​gelové karty spíše než konvenční metodu zkumavky. Pozorování a následné závěry mohou být ovlivněny všemi těmito faktory; proto by mělo být shromážděno více údajů o pacientech s delší dobou sledování, což by mělo velkou hodnotu.

Závěrem lze konstatovat, že genotyp a fenotyp stanoveného stavu sekretoru spolu zcela nekorespondují. Titry anti-A/B po transplantaci ledviny ABOi nebyly ovlivněny stavem sekrece dárců a příjemců. Stav sekretoru ABH příjemce však může mít vliv na časnou potransplantační funkci ledvin a stav sekretoru ABH u dárce může ovlivnit výskyt rejekce štěpu.