Účinek předpisu Cistanche Deserticola Bushen Huoxue na oxidační stres u potkanů ​​s chronickým selháním ledvin

LIN Guan-Hao, HUANG Mei, WU Mei

(Odd. of Pharmacy, Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Haikou 570216 Hainan, China）

Čaj Cistanche

Abstraktní: Cíl Zkoumat terapeutický účinek a mechanismus tonizujícího a krev aktivujícího přípravku pro ledviny složeného zBylina cistanchea další předpisy (BHP, rostlinná sloučenina, která má hlavně účinek na doplňování ledvin a aktivaci krve) u potkanů ​​s chronickým selháním ledvin. Metody Čtyřicet SD potkanů ​​bylo rozděleno do normální skupiny (10 potkanů), modelové skupiny (9 potkanů), skupiny BHP s nízkou dávkou (10 potkanů) a skupiny s vysokou dávkou ( 10 krys). Kromě normální skupiny byly krysy ve všech skupinách replikovány s modelem chronického selhání ledvin pomocí adeninové sondy. Po úspěšné replikaci bylo potkanům ve skupinách s nízkou a vysokou dávkou BHP podáváno 0,52 a 2.08 g/kg BHP sondou, v daném pořadí, jednou denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů . Po ukončení podávání sérové ​​hladiny ukazatelů funkce ledvin močovinového dusíku v krvi (BUN), krevního kreatininu (SCr) a kyseliny močové (UA) a hladiny indexů oxidačního stresu malondialdehydu (MDA) a superoxiddismutázy (SOD) v ledvinách tkáně byly měřeny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA), histopatologické změny tkáně ledvin potkana byly pozorovány barvením hematoxylinem-eosinem (HE) a proteinové exprese fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K), proteinkinázy B （Akt）, B buněčný lymfom 2 （Bcl-2）a protein X asociovaný s Bcl-2 (Bax) v renální tkáni byly detekovány metodou Western Blot. Výsledky（1）Ve srovnání s normální skupinou byly hladiny BUN,SCr a UA v modelové skupině zvýšeny（P＜0.05）;ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny BUN, SCr a UA byly významně sníženy ve skupinách s nízkou a vysokou dávkou BHP（P＜0.05）.（2）Ve srovnání s normální skupinou byla zvýšena hladina MAD a hladina SOD byla snížena v modelové skupině（P＜0,05）; ve srovnání s modelovou skupinou byla hladina MAD snížena a hladina SOD zvýšena ve skupinách s nízkou a vysokou dávkou BHP（P＜0,05）;（3）Ve srovnání s normální skupinou V ledvinové tkáni modelové skupiny se objevily patologické změny jako mírná nekróza a infiltrace zánětlivých buněk, tubulární dilatace a glomerulární deformace; ve srovnání s modelovou skupinou došlo ke zlepšení patologických stavů ve skupinách s nízkou i vysokou dávkou BHP. （4）Ve srovnání s normální skupinou byly hladiny proteinové exprese PI3K a Akt v ledvinové tkáni v modelové skupině významně zvýšeny (P＜ 0,05）); ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny proteinové exprese PI3K a Akt v ledvinová tkáň ve skupinách s nízkou a vysokou dávkou BHP byla významně snížena（P＜0,05）.（5）Ve srovnání s normální skupinou byla hladina exprese proteinu Bcl- 2 v ledvinové tkáni v modelové skupině snížena a hladina exprese proteinu Bax byla zvýšena（P＜0,05）; ve srovnání s modelovou skupinou byla hladina exprese proteinu Bcl-2 v ledvinové tkáni ve skupinách s nízkou a vysokou dávkou BHP zvýšena a hladina proteinové exprese Bax byla snížena (P＜0,05）). Závěr BHP má účinek na zlepšení poškození ledvin u potkanů ​​s chronickým selháním ledvin mechanismem souvisejícím s inhibicí signální dráhy PI3K/Akt a regulací související exprese apoptotického proteinu.

Klíčová slova:Tonizující a krev aktivující formule pro ledviny složená zCistanche deserticolaa další předpisy;chronické selhání ledvin;oxidační stres;fosfatidylinositol-3-kináza （PI3K）;proteinkináza B（Akt）;B buněčný lymfom 2（Bcl-2）;Bcl-2 související X protein (Bax); krysy

Chronické selhání ledvin (CRF) je druh klinického syndromu, který poškozuje ledviny v důsledku autoimunitní reakce, dědičnosti, stravy, infekce a dalších faktorů, což vede k oslabení funkce ledvin nebo dokonce úplné ztrátě funkce. Výskyt se rok od roku zvyšuje a je obtížné ho vyléčit [1-3]. Terapeutickému účinku tradiční čínské medicíny na chronické selhání ledvin se v posledních letech stále více dostává široké pozornosti. Chronické selhání ledvin patří v tradiční čínské medicíně do kategorie „Guange“ a „edému“. Onemocnění se vyskytuje především v ledvinách, což je syndrom nedostatku a přebytku. Hlavní patogenezí je nedostatek ledvin a krevní stáza a hlavní léčbou je doplnění ledvin a podpora krevního oběhu [4]. Předchozí studie ukázaly, že metoda tonizace ledvin a aktivace krevního oběhu může účinně zlepšit stav pacientů s chronickým selháním ledvin, zlepšit mikrocirkulaci krve a inhibovat zánětlivé reakce v těle [5-6]. Léčebný mechanismus metody tonizace ledviny a aktivace krevního oběhu u chronického selhání ledvin však není zcela jasný. Proto tato studie vytvořila krysí model chronického selhání ledvin, aby dále sledovala účinky a mechanismy samostatně formulovaného vzorce tonizace ledvin a aktivace krevního oběhu, s cílem poskytnout referenční základ pro klinickou aplikaci metody tonifikace ledvin. ledvin a aktivace krevního oběhu pro léčbu chronického selhání ledvin. Výsledky výzkumu jsou uvedeny následovně.

Čínské léčivé materiály jako napřCistanche deserticola

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche pro onemocnění ledvin

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Materiály a metody

1.1 Pokusná zvířata

40 zdravých 6-týdenních samců potkanů ​​SD na úrovni SPF s tělesnou hmotností 130~170 g bylo zakoupeno od společnosti Beijing Innokai Technology Co., Ltd. s licenčním číslem pro živočišnou výrobu SCXK (Beijing) { {6}}. Před experimentem byly krysy krmeny adaptivně po dobu 2 týdnů, krmeny volně vodou, s okolní teplotou (24 ± 1) stupně, relativní vlhkostí 40 % až 60 % a světelným cyklem 12 hodin světla a 12 hodin temný. Toto výzkumné schéma schválila Etická komise nemocnice pro tradiční čínskou medicínu Haikou.

1.2 Léky, činidla a nástroje

Recept na tonizaci ledvin a aktivaci krevního oběhusestává z 10 g vařené rehmannie, 10 gramůCistanche deserticola,10 g sleziny Xianling, 15 g syrového kozlíku, 5 g rebarbory ​​vinné, 10 g salvia miltiorrhiza a 15 g anděliky. Všechny materiály tradiční čínské medicíny jsou zakoupeny v nemocnici pro tradiční čínskou medicínu Haikou. Klasický odvar, filtrace, koncentrace do 4 g/ml surové drogy, konzervace do pohotovosti. Adenine (Shanghai Jizhi Biochemical Technology Co., Ltd., číslo šarže: A800684); Testovací souprava sérového kreatininu (SCr) (Beijing Lingbao Technology Co., Ltd.); Souprava pro detekci močovinového dusíku (BUN) a kyseliny močové (UA) (Beijing Boaze Technology Co., Ltd.); detekční souprava malondialdehydu (MDA) a superoxiddismutázy (SOD) (Shanghai Qizheng Biotechnology Co., Ltd.); králičí anti intracelulární fosfatidylinositol 3 kinázy (PI3K) polyklonální protilátka, králičí anti-protein kináza B (Akt) polyklonální protilátka (Shanghai Jinsui Biotechnology Co., Ltd.); Králičí anti-B lymfocytární nádorové geny 2 (Bcl-2) protilátka, králičí anti-Bcl-2 související protein X (Bax) (Guangzhou Chuanrong Biotechnology Co., Ltd.); Sekundární kozí anti-králičí IgG protilátka (Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.). enzymový marker MPR A100 [Yasuwang (Shanghai) Trading Co., Ltd.]; Gel imager (Bio-Rad Company, USA); Plně automatický biochemický analyzátor ADVIA2400 (společnost Siemens).

Pouštní ženšen

1.3 Modelování, seskupování a správa

Vyberte 1 0 potkana jako normální skupinu a zbývajících 30 potkanů ​​pro konstrukci modelu chronického selhání ledvin. Určete, zda je model úspěšný, na základě sérové ​​hladiny ukazatelů renálních funkcí a renálních patologických změn u modelových potkanů ​​[7]. Metoda modelování [8]: 250 mg/kg adeninu bylo podáváno sondou jednou denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Jedna krysa zemřela během procesu modelování. Úspěšně modelovaní krysy byly náhodně rozděleny do modelové skupiny (9 krys), skupiny s nízkou dávkou Bushen Huoxue Formula (10 krys) a skupiny s vysokou dávkou Bushen Huoxue Formula (10 krys). Po dokončení modelování byla denní dávka dospělých převedena na dávku krys podle "Farmakologických experimentálních metod" a byla stanovena jako nízká dávka přípravku Kidney Tonifying and Blood Activating Formula. Skupinám s nízkou a vysokou dávkou Bushen Huoxue Formula bylo podáváno 0,52 a 2,08 g/kg roztoku Bushen Huoxue Formula sondou. Normální skupině a modelové skupině byly žaludeční sondou podávány stejné objemy fyziologického roztoku. Jednou denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů.

1.4 Ukazatele a metody pozorování

1. 4. 1. Detekce ukazatelů renálních funkcí

Po intervenci byla odebrána krev z břišní aorty krys a vzorky séra byly izolovány po centrifugaci. K detekci hladin SCr, BNU a UA u potkanů ​​v každé skupině byl použit enzymatický imunosorbentní test. Operace byla provedena podle pokynů na soupravě.

1. 4. 2 HE barvení

Potkaní ledvinová tkáň byla odebrána, fixována, dehydratována, zalita v parafinu, nařezána, obarvena, dehydratována a znovu uzavřena. Byly pozorovány a fotografovány patologické změny v renální tkáni potkana.

1. 4. 3 Detekce indikátorů oxidačního stresu v renální tkáni

Odeberte tkáň ledvin potkana, připravte homogenát, odstřeďte a oddělte supernatant. Podle pokynů k reagencii použijte k detekci hladin MDA a SOD imunoanalýzu s enzymem vázaným na imunosorbent.

1. 4. 4 Proteinový imunoblotovací test

Po odebrání homogenátu z krysí ledvinové tkáně přidejte RIPA pro extrakci celkového proteinu, centrifugujte při 3000 ot./min (odstředivý poloměr: 15 cm) po dobu 10 minut, odeberte supernatant a změřte obsah proteinu. Po separaci proteinů gelovou elektroforézou, přenosu membrány, utěsnění a čištění TBST byly primární protilátky PI3K, Akt, Bcl-2, Bax a - Actin (zředěné objemovým poměrem 1:1000) inkubovány přes noc při 4 stupně, byl film promyt a byla přidána druhá protilátka (zředěná objemovým poměrem 1:5000), aby se pokračovalo v inkubaci při teplotě místnosti po dobu 2 hodin. ECL byl vystaven pro vyvolání a hodnota šedé elektroforetických pásů byla analyzována pomocí softwaru ImageJ. Výsledky Na základě zobrazení poměru hodnoty cílového proteinu a interního referenčního proteinu (- Akce) ve stupních šedi.

1.5 Statistické metody

Pro analýzu dat byl použit statistický software SPSS 25.0. Naměřená data byla vyjádřena jako průměr ± standardní odchylka (x ± s). Pro srovnání mezi více skupinami byla provedena jednorozměrná analýza rozptylu a pro srovnání mezi těmito dvěma skupinami byl použit t-test. Rozdíl byl statisticky významný, když P<0.05 was used.

2 Výsledky

2.1 Porovnání hladin indexu renálních funkcí u potkanů ​​v každé skupině

Tabulka 1 ukazuje, že ve srovnání s normální skupinou se hladiny BUN, SCR a UA v modelové skupině zvýšily (P<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.

Tabulka 1 Srovnání hladin ukazatelů funkce ledvin mezi různými skupinami potkanů（x ± s）

Poznámka: ① P ＜ 0.05, ve srovnání s normální skupinou; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Obrázek 1 Porovnání histopatologických změn tkání ledvin potkana mezi různými skupinami（HE barvení,×400）

Porovnání úrovní indexu oxidačního stresu v renální tkáni potkanů ​​v každé skupině

Tabulka 2 ukazuje, že ve srovnání s normální skupinou se hladina MDA v renální tkáni modelové skupiny potkanů ​​zvýšila, zatímco hladina SOD se snížila (P<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).

Hladina exprese proteinů PI3K a Akt v renální tkáni potkanů ​​v každé skupině

Při porovnání tabulky 3 a obrázku 2 výsledky ukázaly, že ve srovnání s normální skupinou byly hladiny exprese proteinů PI3K a Akt v renální tkáni modelové skupiny významně zvýšeny (P<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).

Tabulka 2 Srovnání hladin indikátorů oxidačního stresu v renálních tkáních mezi různými skupinami potkanů （x ± s）

Poznámka: ① P ＜ 0.05, ve srovnání s normální skupinou; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Tabulka 3 Srovnání hladin proteinové exprese PI3K a Akt v renálních tkáních mezi jednotlivými skupinami potkanů（x ± s）

Poznámka: ① P ＜ 0.05, ve srovnání s normální skupinou; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Hladiny exprese Bcl{0}} a Bax proteinů v renálních tkáních potkanů ​​v každé skupině

Porovnáním výsledků v tabulce 4 a na obrázku 3 je ukázáno, že ve srovnání s normální skupinou se hladina exprese Bcl-2 proteinu v renální tkáni potkanů ​​v modelové skupině významně snížila, zatímco hladina exprese Bax protein výrazně zvýšil (oba P<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).

Obrázek 2 Elektroferogramy Western Blot proteinů PI3K a Akt v renálních tkáních v každé skupině potkanů

Tabulka 4 Srovnání hladin proteinové exprese Bcl-2 a Bax v renálních tkáních mezi různými skupinami potkanů（x ± s）

Poznámka: ① P ＜ 0.05, ve srovnání s normální skupinou; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Obrázek 3 Western blot elektroferogramy Bcl-2 a Bax proteinů v renálních tkáních u každé skupiny potkanů

3 Diskuse

Model chronického selhání ledvin indukovaného adeninem je běžnou metodou pro screening terapeutických léků na chronické selhání ledvin a objasnění mechanismu účinku léků [9]. Svalový metabolit SCr, konečný produkt metabolitu purinu UA a sloučenina BUN obsahující dusík v plazmě se hromadí v krvi během poškození funkce ledvin a jsou důležitými indikátory pro detekci funkce ledvin [10-11]. V této studii byl založen model chronického selhání ledvin adeninem indukovaným poškozením ledvin u potkanů. Výsledky modelování ukázaly, že v modelové skupině se zvýšily hladiny SCr, BUN a UA v krvi, došlo k infiltraci zánětlivých buněk v renální tkáni, renální tubulární dilataci, glomerulární deformaci a dalším patologickým změnám, což naznačuje, že modelování bylo úspěšný. Po léčbě různými koncentracemi Bushen Huoxue Formula se hladiny SCr, BUN a UA v krvi krys snížily a struktura renální tkáně a fyziologická funkce se v různé míře zlepšily, což naznačuje, že přípravek pro tonizaci ledvin a aktivaci krve složený zCistanche deserticolaa další předpisy mají ochranný účinek na ledviny potkanů ​​s chronickým selháním ledvin.

Čínské léčivé materiály, jako je cistanche deserticola

Některé studie ukázaly, že oxidační stres může podporovat progresi renálního selhání a stupeň oxidačního stresu v renální tkáni se zvyšuje s postupným zvyšováním stupně poškození renálních funkcí. SOD je třída faktorů, které se mohou bránit proti zánětlivým reakcím, a MDA je produktem rozkladu peroxidace lipidů v těle [13]. Proto zvýšení hladin SOD, snížení hladin MDA a snížení hladin oxidačního stresu v renální tkáni může účinně inhibovat progresi chronického selhání ledvin. Výsledky této studie také potvrdily, že po zásahu Bushen Huoxue Formula se hladina indikátorů oxidačního stresu u potkanů ​​snížila, což naznačuje, že Kidney Tonifying and Blood Activating Formula ComposedCistanche deserticolaa další receptury mohou hrát roli v antioxidačním stresu a protizánětlivých reakcích a inhibovat rozvoj selhání ledvin.

Čaj Cistanche

PI3K je důležitá signální transdukční dráha v procesu signální transdukce růstového faktoru. Akt je serinová proteinkináza, která patří k downstream faktoru PI3K. V procesu chronického selhání ledvin se dráha PI3k/Akt účastní zánětlivých reakcí, apoptózy parenchymálních buněk, diferenciace a tvorby a ukládání kolagenu. Lie Beifeng a kol. [14] zjistili, že exprese fosforylovaného Akt v renálním tubulointersticiu u potkanů ​​s modelem diabetes nefropatie se zvýšila, což naznačuje, že signální dráha PI3K/Akt se může účastnit procesu renálních tubulárních lézí. U potkanů ​​s modelem chronického selhání ledvin je signální dráha PTEN/PI3k/Akt zapojena do procesu renální intersticiální fibrózy [15]. Jiné studie ukázaly, že 5/6 nefrektomizovaných potkanů ​​může inhibovat TGF signální dráhou / PI3K/Akt, čímž účinně snižuje SCr, zmírňuje renální fibrózu a zlepšuje renální funkce u potkanů ​​[16]. Runyan a kol. [17] zjistili, že TGF v glomerulárních buňkách – stimulace fosforylace Akt a podávání inhibitorů PI3k glomerulárním buňkám může snížit expresi TGF. Výsledky této studie naznačují, že Bushen Huoxue Formula může inhibovat expresi proteinu PI3k/Akt v renální tkáni potkanů ​​s chronickým selháním ledvin, inhibovat signální dráhu PI3k/Akt, a tím oddálit progresi onemocnění u potkanů ​​s chronickým renálním selháním. selhání. Na ledvinovou tkáň má apoptóza dvojí účinek [18]: Na jedné straně může apoptóza vyčistit buňky zánětlivé invaze a abnormální proliferativní buňky, což podporuje opravu struktury ledvinové tkáně a obnovu funkce ledvin; Na druhé straně apoptóza často vede ke snížení počtu renálních buněk, což hraje klíčovou roli ve výskytu glomerulosklerózy a tubulární atrofie a může zhoršit progresi renálního onemocnění. Výzkum [19] ukazuje, že počet apoptóz v renálních tubulárních buňkách u pacientů s renálním onemocněním je významně vyšší než u zdravých jedinců a počet apoptóz v renální tkáni úzce souvisí s indexem renálního intersticiálního poškození, indexem renální fibrózy, močovým hladina bílkovin a stupeň zhoršení funkce ledvin. Rodinu apoptotických proteinů Bcl{19}} lze rozdělit do tří kategorií: proapoptotické promotorové proteiny, proapoptotické efektorové proteiny a antiapoptotické proteiny. Antagonismus mezi proapoptotickými proteiny a antiapoptotickými proteiny určuje proces apoptózy těchto velkých množství buněk [20]. Výzkum [18] ukazuje, že indukce upregulace exprese Bcl-2 může snížit buněčnou apoptózu. V modelech akutního poškození ledvin a modelech chronického selhání ledvin může vyřazení genů Bax a Bak v buňkách proximálního renálního tubulárního epitelu snížit apoptózu renálních tubulárních epiteliálních buněk a zmírnit stupeň renálního selhání [18]. Výsledky této studie naznačují, že exprese Bcl-2 proteinu se zvyšuje a exprese Bax proteinu klesá u potkanů ​​s chronickým selháním ledvin léčených přípravkem Kidney Tonifying and Blood Activating Formula ComposedCistanche deserticolaa další předpisy. To může být způsobeno tím, že Bushen Huoxue Recipe inhibuje expresi proteinů souvisejících s apoptózou Bcl-2 a Bax downstream od signální dráhy PI3K/Akt, inhibuje apoptózu ledvinových buněk, čímž zmírňuje renální fibrózu a oddaluje zhoršení funkce ledvin.

CIstanche deserticola ma

Stručně řečeno, tonizační a krev aktivující formule složená zCistanche deserticolaand Other Prescriptions mohou zmírnit poškození funkce ledvin u potkanů ​​s chronickým selháním ledvin a jejich mechanismus může souviset s inhibicí signální dráhy PI3K/Akt a regulací exprese apoptotických proteinů Bcl-2 a Bax. Navíc renální fibróza a zhoršení renálních funkcí u potkanů ​​s intragastrickým podáním adeninu může být těsněji spojeno s renálním tubulárním poškozením a hlubší mechanismy je třeba dále studovat.

odkaz:

［1］Yang Liuyi, Wang Meng, Zhou Yuan a kol. "Účinek vzorce Shenshuai č. II na aerobní glykolýzu a renální intersticiální fibrózu u potkanů ​​s chronickým selháním ledvin." Informace Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 28 (10): 57-63

［2］Chen Yang, Zhong Chao, Zhou Jingying, et al „Klinická účinnost odvaru Bushen Jiedu v kombinaci s moxováním na chronické selhání ledvin typu sleziny a ledvin a vliv sérových zánětlivých faktorů ［ J ］. Lékařská teorie a praxe , 2021, 34 (6): 962-963."

［3］ KHOURY T,TZUKERT K,ABEL R,et al. Inchronické selhání ledvin osy střeva⁃ledvin: nový potenciální cíl terapie［J］. Hemodial Int, 2017,21（3）:323-334.

［4 Zhao Tao, Shi Yan, Zhu Dan a kol. Vliv přípravku Shenshuai na stupeň renální fibrózy, oxidačního stresu a souvisejících faktorů u pacientů s chronickým selháním ledvin ［ J ］ Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (6): 45-48

［5］Li Yun, Zhou Xin, Zeng Hui. Klinická účinnost receptury bushen huoxue v kombinaci s cílenou tradiční čínskou medicínou při léčbě pacientů s chronickým selháním ledvin ［ J ］. Chinese Pharmacoeconomics, 2018, 13 (7): 55-58

［6］Hu Xinmin, Xu Chengxing, Qiao Chunping a kol. Účinek granulí Bushen Huoxue na sérové ​​PC - Ⅲ, Col - Ⅳ, LN, FN a renální funkce u pacientů s chronickou renální insuficiencí [J] Guangxi Traditional Chinese Medicine, 2021, 44 (2): 1-4

［7］Liu Hongyan, Yang Aihua, Liu Xuemei a kol. Studie na modelu chronického selhání ledvin indukovaného adeninem u potkanů ​​[J]. Chinese Journal of Experimental Diagnostics, 2011, 15 (12): 2014-2017

［8］ Wang Shiwei, Ma Minkai, Han Jia, et al Vliv pilulky Jinkui Shenqi na dráhu Keap1/Nrf2/ARE a funkci ledvin u potkanů ​​s chronickým selháním ledvin Journal of Tropical Medicine, 2021, 21 (9): {{6 }}

［9］ KASHIOULIS P,LUNDGREN J,SHUBBAR E,et al. Adeninem⁃ indukované chronické selhání ledvin u potkanů: model chronického renokardiálního syndromu s diastolickou dysfunkcí levé komory, ale zachovanou ejekční frakcí［J］. Kidney Blood Press Res, 2018,43 （4）:1053-1064.

［10］ ZHOU Q, GONG X, KUANG G, et al. Kyselina ferulová chráněná před ischemickým reperfuzním poškozením ledvin u myší: možný mechanismus prostřednictvím zvýšení tvorby adenosinu prostřednictvím HIF ⁃ 1 ［J］. Zánět,2018,41（6）:2068-2078.

［11］ LAI X, TONG D, AI X, et al. Zmírnění diabetické nefropatie u db/db myší léčených tibetským lékovým vzorcem Siwei Jianghuang Decoction Powder extract［J］. Sci Rep, 2018, 8（1）:16707-16709.

［12］ Liu Yingnan, Wang Shengzhi Účinky vzorce Shenshuai a jeho léčebné metody na SOD a MDA u adeninových modelů renální intersticiální fibrózy u potkanů ​​Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 2018, 34 (1): 151-153

［13］ Li Wufeng, Wang Jing, Wang Yi a kol. Účinek odvaru Shenqi Dihuang v kombinaci s kapslí Haikun Shenxi na funkci ledvin a oxidační stres u pacientů s chronickým selháním ledvin [J]. Journal of Modern Integrated Chinese and Western Medicine, 2020, 29 (29): 3222-32253235

［14］ Lie Beifeng, Cheng Fang, Duan Tingting a kol. Účinky pelet prášku Huangqi na renální dráhu PI3K/Akt/mTOR a autofagii u potkanů ​​s diabetickou nefropatií [J/OL]. Chinese Journal of Experimental Formulas: 1-8 [2022-02-20]

［15］ Yu Yan, Zhao Wanchao, Xu Ye a kol. Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (3): 26-30

［16］ Wang Ruixin, Chen Gang, He Liqun Kangxianling Formula inhibuje TGF u potkanů ​​s chronickým renálním selháním způsobeným renálním kolaterálním onemocněním - / Experimentální studie na signálním bypassu P13K/Akt ［ J ］ Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine Nephropathy, 2016, , 17 (6): 480-483

［17］ RUNYAN CE, SCHNAPER HW, PONCELET A C. Fosfatidylinositol 3 - kináza/Akt dráha zvyšuje Smad3- stimulovanou expresi kolagenu I v mesangiálních buňkách v reakci na transformující růstový faktor beta1［J］. J Biol Chem, 2004, 279 （4）:2632-2639．

［18］ Hu Shuang, He Zeyun, Xu Wenfeng a kol. Účinek odvaru Liuwei Dihuang na expresi Bax a Bcl-2 u potkanů ​​s chronickým selháním ledvin ［ J ］ Čínská lékařská pohotovost, 2020, 29 (9): 1524-15271564

［19］ Zhong Ya, Li Yajuan, Qi Xiaoling a kol. Vliv hemodialýzy v kombinaci s hemoperfuzí na klinickou účinnost, renální funkce a sérové ​​zánětlivé faktory u pacientů s chronickým selháním ledvin ［ J ］. Journal of Medicine of the People's Liberation Army, 2020, 32 (12): 77-80

［20］ MEI SQ, LI L, WEI QQ a kol. Dvojitý knockout Bax a Bak z proximálních tubulů ledvin snižuje unilaterální obstrukci uretry spojenou s apoptózou a renální intersticiální fibrózou［J］. Sci Rep, 2017（7）:44892.