Dopamin pomáhá zlepšovat molekulární mechanismy u pacientů s Parkinsonovou chorobou
Mar 28, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Tyrosinhydroxyláza (TH) katalyzuje rychlost limitující kroky v biosyntéze dopaminu a dalších katecholů a její dysfunkce může vést k nedostatku dopaminu a Parkinsonově chorobě.Nedávno ve výzkumné zprávě publikované v mezinárodním časopise vědci ze Španělska prohloubili své znalosti o tom, jak je syntéza dopaminu regulována v mozku prostřednictvím výzkumu. Relevantní výsledky výzkumu mohou pomoci objasnit výskyt onemocnění, jako je Parkinsonova a další onemocnění. molekulárním mechanismem.
Vědci odhalují molekulární mechanismus, kterým dopamin pomáhá zlepšit stav pacientů s Parkinsonovou chorobou.
V mozku jsou miliardy nervových buněk, které spolu komunikují pomocí signálních molekul nazývaných neurotransmitery. Jedním z těchto neurotransmiterů je dopamin, který mnoho lidí nazývá „hormonem štěstí“. Kromě navození odměny a uspokojení je dopamin důležitý pro kontrolu motoriky, koncentraci, učení a pozornost. Význam dopaminu se projevuje u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kde v mozku těchto pacientů odumírají buňky, které syntetizují a vylučují dopamin. Tyto buňky, nazývané dopaminergní neurony, fungují jako malé továrny na dopamin; psychické a fyzické symptomy u pacientů s Parkinsonovou nemocí přetrvávají pouze tehdy, když asi polovina těchto buněk zmizí Emergence, což znamená, že nemoc je detekována pouze tehdy, když je v těle pacienta velké poškození, a jedním z cílů studia dopaminového systému v mozek má objasnit, jak lze Parkinsonovu nemoc a související poruchy odhalit v rané fázi?
Proti-Parkinsonova nemoc: pouštní cistanche
Tímto způsobem můžeme najít léky, které zabrání progresi onemocnění, říká výzkumník Marte Innselset Flydal. Enzymy jsou speciální proteiny, které fungují jako katalyzátory chemických reakcí v těle. Trojrozměrná struktura enzymů je nezbytná pro jejich aktivitu a regulační mechanismus. V buňkách produkujících dopamin je velké množství enzymů nazývaných hydroxylace tyrosinu. Enzymy (TH) enzymy. 3D struktury, jako jsou tyto, mohou výzkumníkům říci, jak probíhají buněčné procesy na atomové úrovni, a také jak najít cílené terapie k nápravě chyb v enzymech, jako jsou ty, ke kterým dochází prostřednictvím mutací onemocnění. V případě TH tato mutace způsobuje deficit TH, neurologickou poruchu klasifikovanou jako podtyp Parkinsonovy choroby.
V článku chtějí vědci prostřednictvím výzkumu porozumět tomu, jak proteiny fungují na strukturální úrovni, jinými slovy, vědci se chtějí pokusit zjistit, jak mutace způsobují defekty ve funkci proteinů a jak se tento defekt opravuje, TH Jeho zvláštním úkolem je k přeměně tyrosinu na levodopu, která je dalším enzymem dále přeměněna na dopamin. Jak všichni víme, TH je klíčový enzym, který reguluje syntézu dopaminu v těle, ale co je to na strukturální úrovni? Jak to funguje, vědci zatím nevědí. Vědci již dlouho vědí, že dopamin reguluje svou vlastní produkci, zatímco dopamin se také váže na enzym TH, aby jej inaktivoval; tento regulační mechanismus, známý jako mechanismus negativní zpětné vazby, zajišťuje uvolňování dopaminu, když buňky mají dostatek dopaminu. Syntetická cesta je uzavřena.
Byliny Cistanche tubulosazvyšteobsah dopaminunazabránitParkinsonova choroba
Výzkumník Rune Kleppe poukázal na to, že když hladiny dopaminu opět klesnou, aktivují se speciální signální dráhy v buňce, což může vést k modifikaci TH prostřednictvím procesu zvaného fosforylace, který následně spouští uvolňování dopaminu a také způsobuje uvolňování dopaminu. . Enzymy jsou deaktivovány; souhra mezi těmito regulačními mechanismy může výzkumníkům pomoci porozumět jim na podrobné úrovni. Tyto znalosti mohou také poskytnout příležitost pro výzkumníky k vývoji nových způsobů léčby neuropsychiatrických a neurodegenerativních onemocnění.
Výsledky tohoto článku jsou výsledkem dlouhodobé studie vědců, kteří určili 3D strukturu proteinu pomocí přesné kryo-elektronové mikroskopie s vyšším rozlišením; k tomu, co se stane, když se naváže na dopamin. Celkově naše zjištění naznačují, že výzkumníci odhalili molekulární mechanismy za inhibičními a stabilizačními účinky dopaminu a jeho reakcí fosforylací S40, což je klíčový regulační mechanismus pro udržení rovnováhy mezi dopaminem a TH.
Mnoho čínských bylinných léků může účinně předcházet a léčit Parkinsonovu chorobu, jako je cistanche tubulosa, parazitická rostlina žijící v poušti, která obsahuje mnoho fenylethanoidových glykosidů, které mohou snížit apoptózu mozkových buněk, echinacea v Cistanche deserticola Může snížit hladinu chlorofylu a reduktázy B a zvýšit obsah dopaminu a kyseliny homovanilové pro dosažení účinku proti Parkinsonově nemoci.
Účinek cistanche:antiparkinsonské nemoci
Původní zdroj:
Bueno-Carrasco, MT, Cuéllar, J., Flydal, MI a kol. Strukturní mechanismus inhibice tyrosinhydroxylázy dopaminem a reaktivace fosforylací Ser40. Nat Commun 13, 74 (2022). doi: 10,1038/s41467-021-27657- r
