Diagnostika a léčba vaskulitidy spojené s ANCAⅥ

Problémy při udržování remise

riziko recidivy

Je známo, že riziko relapsu ovlivňuje několik klinických parametrů, například pacienti, kteří jsou na začátku pozitivní na PR3-ANCA, mají větší pravděpodobnost relapsu než ti, kteří jsou na začátku pozitivní na MPO-ANCA. Navíc ANCA-negativní pacienti po navození remise, bez ohledu na podtyp na začátku studie, měli déle trvající remise ve srovnání s ANCA-pozitivními pacienty. Navíc přechod z ANCA negativní na ANCA pozitivní během 12 měsíců od poslední infuze rituximabu a detekce cirkulujících B buněk (obvykle analýzou třídění buněk aktivovanou fluorescencí) jsou rizikové faktory pro relaps. Konečně, nižší výchozí eGFR byla spojena s nižším rizikem relapsu. Dopad renálního relapsu u pacientů s nižším eGFR na počátku je však mnohem větší než u pacientů s lépe zachovaným eGFR kvůli vyššímu riziku následného konečného onemocnění ledvin. Jedna studie například ukázala, že pacienti s průměrnou sérovou koncentrací kreatininu 3,9 mg/dl na začátku měli devětkrát vyšší riziko rozvoje konečného onemocnění ledvin po relapsu než pacienti s podobnou úrovní renální insuficience na začátku, kteří zůstali v remisi.

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Specifické biomarkery indikující riziko recidivy onemocnění jsou stále ve fázi výzkumu a v běžné diagnostice a léčbě se zatím nepoužívají. V kontextu relapsu onemocnění je však aktivní glomerulonefritida spojena se zvýšením CD163 rozpustného v moči a měření tohoto markeru spolehlivě odlišuje vaskulitickou aktivitu od jiných příčin akutního poškození ledvin. Ve studii se 149 pacienty s ANCA-asociovanou glomerulonefritidou byla perzistující hematurie po 6 měsících spojena s renálním relapsem. Jiná studie opakovaných biopsií ledvin v intervalech však ukázala, že ačkoli 60 % pacientů s histologicky potvrzeným aktivním onemocněním nemělo hematurii, 59 % pacientů s neaktivním onemocněním mělo také hematurii. Jiná studie zahrnující 535 pacientů s onemocněním ledvin nenašla žádné statisticky významné prediktory renální recidivy, což naznačuje, že je obtížné je diagnostikovat. Při vysokém podezření na možnost recidivy je prospěšné pečlivé sledování zvýšené proteinurie a hematurie. Koncentrace C-reaktivního proteinu a rychlost sedimentace erytrocytů jsou obecně zvýšené během relapsů, zejména primárních. Studie RAVE ukázala, že nízké výchozí hladiny exprese rozpustných imunitních kontrolních bodů (sTim-3, sBTLA a sCD27) předpovídají výskyt relapsu onemocnění u pacientů s vaskulitidou spojenou s PR3 ANCA léčených rituximabem.

Snížená účinnost vakcíny a hypogamaglobulinémie

Studie o léčbě rituximabem při udržování remise a vývoji pandemie COVID{0}} posilují obavy z přetrvávající deplece B buněk, která má potenciál vyvolat sekundární imunitní nedostatečnost, snížit účinnost vakcíny a zvýšit riziko život ohrožujícího onemocnění COVID -19 infekce. Ačkoli humorální odpověď na vakcínu chyběla nebo byla snížena během prvních 6 měsíců po podání rituximabu, buněčná imunitní odpověď zůstala nezměněna.

Hypogamaglobulinémie je další potenciální strategií zaměřenou na trvalou depleci B buněk. U pacientů léčených rituximabem se riziko hypogamaglobulinémie (definované jako koncentrace sérového imunoglobulinu G (IgG) nižší než 7 G/l a spojené se zvýšeným rizikem infekce) zvyšuje s rituximabem. 6 měsíců po indukční terapii může být vyšší než 40 % . Mezi další rizikové faktory patří věk (zvyšuje se každých 10 let) a vyšší dávky glukokortikoidů používané k navození remise (navýšení o 10 mg prednisonu). Obavy z hypogamaglobulinémie u pacientů léčených rituximabem naznačují, že sérové ​​koncentrace IgG by měly být měřeny před každou aplikací rituximabu a pacienti se sníženými koncentracemi IgG by měli být léčeni v úzké spolupráci s imunologem a může být zapotřebí infuze IgG.

Toxicita glukokortikoidů

Při léčbě vaskulitidy spojené s ANCA je použití glukokortikoidů považováno za nevyhnutelné. Klinické studie publikované za poslední 4 roky hodnotily bezpečnost a účinnost nových a zavedených léků, které snižují kumulativní expozici glukokortikoidům. Například režim PEXIVAS se sníženou dávkou (2020 PEXIVAS Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) není méně účinný než režim standardních dávek, významně snižuje kumulativní dávku glukokortikoidů potřebnou ke kontrole onemocnění a snižuje riziko vážné infekce. Všechny tři hlavní pokyny nebo doporučení uznávají režimy s nízkými dávkami jako nový standard léčby.

Studie ADVOCATE, která nahradila standardní postupné snižování dávky prednisonu avacopanem u vaskulitidy spojené s ANCA, představuje důležitý krok vpřed ve studiích vaskulitidy, protože používá standardizované metody k měření změn toxicity glukokortikoidů. Skupina Avacopan měla nižší skóre indexu toxicity glukokortikoidů (GTI) po 13 týdnech a 2 týdnech po zahájení léčby.

Navíc avacopan překonal konvenční standardy snížením toxicity glukokortikoidů na několika prahových hodnotách GTI, včetně minimálního klinicky významného rozdílu 10 bodů.

V praxi jsou vysoké dávky glukokortikoidů často udržovány po delší dobu a pacienti často pokračují v udržovacích režimech glukokortikoidů. Proto je u pacientů v reálném světě pravděpodobnější, že dostanou více glukokortikoidů než pacienti ve studiích. I když pacienti ve studii ADVOCATE splnili primární cílový parametr nejpozději do 21 týdnů, toxicita glukokortikoidů se nadále zvyšovala ve skupinách s avakopanem a prednisonem v obou časových bodech GTI. Více než 90 % pacientů ve studii zaznamenalo toxicitu glukokortikoidů ve 13. a 2. týdnu. Tato zjištění zdůrazňují potřebu strategií k dalšímu zkrácení cyklů glukokortikoidů a snížení užívání glukokortikoidů při současném dosažení a udržení kontroly onemocnění.

Závěr a výhled

Léčba vaskulitidy spojené s ANCA prošla v 21. století významnými změnami. Tento přehled poskytuje přehled vývoje a významných pokroků dosažených za poslední dvě desetiletí. V mnoha zemích vedla standardizace sérologického testování na ANCA k dřívější diagnóze, která se následně promítá do lepších výsledků pacientů. Trajektorie terapeutických strategií, které se vzdalují od cytotoxických látek, je povzbudivá a důležitá, ale navzdory rozsáhlému úsilí o snížení celkové zátěže glukokortikoidy zůstává příliš vysoká.

Nové terapeutické strategie v nadcházejících letech mohou zahrnovat cílení na sousední podskupiny B buněk pomocí tradičních anti-CD20 přístupů, jako je obinutuzumab nebo nové monoklonální protilátky zacílené na CD19. Výzkum anti-CD19-cílové terapie CAR-T pro vaskulitidu spojenou s ANCA v současnosti rychle roste. Jiné terapie cílené na B buňky se zaměřují spíše na imunomodulaci než na vyčerpání a další snahy o inhibici relevantních složek komplementové dráhy jsou také slibné jako potenciální strategie. Dalším atraktivním přístupem je kompetitivní interference s neonatálními Fc receptory pro rychlé snížení ANCA titrů a podporu kontroly onemocnění. Může také dojít ke zlepšení indukce a remise s účinnějšími a rychlejšími metodami k potlačení časného nástupu onemocnění a metodami k udržení remise, které nevyžadují pokračující depleci B buněk nebo dlouhodobé užívání glukokortikoidů.

U pacientů s vaskulitidou spojenou s ANCA je vysoká pravděpodobnost pokračování progrese v průběhu příštích 10 let. Podstatný pokrok ve schopnosti diagnostikovat, léčit a monitorovat vaskulitidu spojenou s ANCA však bude vyžadovat průlom v pochopení biologie onemocnění. Objasnění základních mechanismů vaskulitidy spojené s ANCA bude vyžadovat shromáždění dostatečného počtu biologických vzorků od dobře charakterizovaných pacientů a odeslání těchto vzorků do laboratoří nejlépe vybavených k řešení specifických translačních otázek vaskulitidy spojené s ANCA.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky naledvinazdraví.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.