Rovnice založené na cystatinu C detekují skryté onemocnění ledvin a špatnou prognózu u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem

Cíle. Cílem této studie bylo porovnat rovnice kreatininu s rovnicemi cystatinu C (CysC) za účelem definování renálního poškození (RI) u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem (MM) a analyzovat rovnici, která umožňuje identifikovat pacienty s vyšší a horší prognózou. faktory.Metody. Renální funkce byla prospektivně hodnocena u 61 pacientů s nově diagnostikovaným neléčeným MMČKD-Rovnice EPI a CAPA. Porovnání bylo provedeno pomocí Bland–Altmanovy grafiky a Cohenovy statistiky Kappa. Mann–WhitneyT aByly použity chí-kvadrát testy a byly provedeny jednorozměrné a vícerozměrné analýzy.

Výsledek. Podle kritérií IMWG vykazovalo RI 26 % pacientů (3 ženy/13 mužů), zatímco použití rovnic CysC nám umožnilo identifikovat až 39 % pacientů (7 žen/17 mužů). Rovnice CAPA byla méně zkreslená a rozptýlená a citlivější než CKD-EPI-kreatinin. Jednorozměrná analýza navíc odhalila souvislost mezi sníženímČKD-EPI

CysC a špatná prognóza založená na R-ISS-3.Závěry. Kritéria IMWG mohou podceňovat onemocnění ledvin, většinou u žen, které by mohlo ovlivnit přijatou dávku i její toxicitu. Celkově naše data naznačují, že rovnice, které zahrnují CysC, jsou při detekci přesnějšískryté onemocnění ledvin, stejně jako pacienti svíce a horších prognostických faktorů, u nově diagnostikovaného MM.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE BYLINNÉ CISTANCHE PRO LEDVINY

1. Úvod

Mnohočetný myelom (MM) je charakterizován klonální expanzí maligních plazmatických buněk v kostní dřeni. MM je druhou nejčastější hematologickou malignitou, představuje přibližně 10 % případů a 1 % všech diagnóz rakoviny [1]. S mediánem věku při diagnóze 65 let je roční incidence asi 3–5 případů na 100000 lidí [2]. Diagnostika MM se provádí podle kritérií International Myeloma Working Group (IMWG), která umožňují klasifikaci tohoto vícestupňového evolučního onemocnění od časného asymptomatického stadia, známého jako monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), střední doutnající stadium (sMM), a symptomatické MM [3, 4].

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80 %) k příhodám definujícím myelom (MDE) jsou rovněž zvažovány k terapii [3]. Tyto MDE zahrnují mimo jiné zahrnutý/nezúčastněný index lehkého řetězce vyšší než 100, dvě nebo více fokálních lézí a infiltraci kostní dřeně plazmatickými buňkami větší nebo rovnou 60 %.

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 mg/dl) nebo clearance kreatininu (CrCl) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

Cílem této studie bylo porovnat různé rovnice s sCr a CysC k definování RI podle kritérií IMWG a poznat nejcitlivější rovnici při detekci rizikových pacientů u nově diagnostikovaného a neléčeného MM.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

2. Materiály a metody

2.1. Pacienti.

V období od prosince 2018 do dubna 2021 bylo do studie zařazeno 61 po sobě jdoucích nově diagnostikovaných a neléčených pacientů s MM (24 žen a 37 mužů). Jde o epidemiologickou studii schválenou místní etickou komisí a výborem pro výzkum z Hospital Universitario de Cabueñes ( Španělsko). MM byl diagnostikován podle standardních klinických a laboratorních kritérií stanovených mezinárodními směrnicemi [3]. Klinická a laboratorní data byla shromážděna z nemocničních lékařských záznamů. Všichni pacienti podepsali informovaný souhlas s účastí ve studii.

Měření sCr byla provedena podle metody, kterou lze vysledovat k referenčnímu postupu IDMS (hmotnostní spektrometrie s ředěním izotopů), metodě založené na pikrátech (Advia 2400, Siemens). Hodnoty CysC byly detekovány pomocí nefelometrického testu navazujícího na mezinárodní kalibrátor (Dimension Vista, Siemens). Monoklonální složky séra a moči byly stanoveny kapilární elektroforézou (Capilarys 2, Sebia). Turbidimetrické měření hladin lehkých řetězců bez séra bylo provedeno po testu Freelite (SPA-Plus, Binding-Site).

2.2. Statistika.

Použili jsme rovnice CKD-EPI podle pokynů KDIGO a CKD-EPI-sCr-CysC byl považován za „zlatý standard“ vzhledem k nedostupnosti alternativních měření, jako je inulin nebo Cr-EDTA, na klinice. k těmto pokynům. Rovnice CAPA byla definována Grubbsem a kol. jak následuje:

Pro analýzu dat byly hodnoty odpovídající spojitým proměnným znázorněny jako průměr, medián, 95% CI nebo procento v závislosti na proměnné. Porovnání mezi různými rovnicemi bylo provedeno pomocí Bland–Altmanovy grafiky a pro srovnání klasifikace ve stádiích chronického onemocnění ledvin jsme použili statistickou hodnotu Kappa. Podobně bylo vyhodnoceno srovnání mezi odlišnými parametry spojenými se snížením eGFR stanoveným pomocí sCr nebo CysC pomocí Studentova t-testu (normální rozdělení) nebo Mann–Whitneyho U testu (neparametrické rozdělení) pro kvantitativní proměnné a Chi-kvadrát nebo Fisherův exaktní test. pro kvalitativní proměnné. Hodnoty P nižší než 0.05 byly považovány za statisticky významné. Ke stanovení korelace mezi snížením CKD-EPI (s CysC nebo sCr) s ohledem na faktory špatné prognózy u pacientů s MM byly provedeny multivariační analýzy, včetně všech relevantních klinických proměnných na základě předchozí jednorozměrné analýzy. Všechny statistické analýzy byly provedeny za použití Med. Software Calc (verze 9.2.1.0) a SPSS (verze 24).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

3. Výsledky

Charakteristiky pacientů zařazených do studie jsou uvedeny v tabulce 1. Renální funkce byla hodnocena v kohortě 61 pacientů s nově diagnostikovaným MM pomocí různých rovnic, které zahrnují hodnoty sCr a/nebo CysC (obrázek 1). Na základě kritérií IMWG mělo 12 pacientů (19,6 %) hladiny sCr vyšší než 2 mg/dl a 17 z nich (27,8 %) vykazovalo CKDEPI-sCr-CysC nižší než 40 ml/min/1,73 m2. Naproti tomu rovnice CKD-EPI-sCr poskytla 16 pacientů (26,2 %) s RI, zatímco 24 (39,3 %) a 23 (37,7 %) pacientů bylo detekováno pomocí rovnic CKD-EPI-CysC a CAPA (tabulka 2). . Tyto rovnice včetně CysC odhadly vyšší počet pacientů s RI než tyto rovnice uvažující pouze hodnoty sCr. Tyto rozdíly byly výraznější u žen (12 % s CKD-EPI-sCr vs. 29 % a 25 % s CKD-EPI-CysC a CAPA, v tomto pořadí). Celkově byla výkonnost různých rovnic hodnocených pro definici RI podle kritérií IMWG velmi dobrá pro CKD-EPI-sCr (Kappa index 0.958 (0.88–1, 95% CI) a dobré pro CKD-EPI-CysC a CAPA ((index Kappa 0.747 (0.577–0.917, 95% CI) a index Kappa 0 0,779 (0,619–0,939, 95% CI)).

CKD-EPI-sCr byl také méně citlivý než rovnice včetně CysC při detekci pacientů s chronickým onemocněním ledvin (stádium 3), přičemž bylo identifikováno 21 pacientů oproti 35 pacientům s preferovanými rovnicemi (tabulka 2). Rovnice, které zahrnují hodnoty CysC, odhadly stejný počet pacientů s chronickým onemocněním ledvin (Kappa index 1). Kromě toho byly tyto rovnice citlivější při detekci eGFR<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

Obrázek 1: Nově diagnostikovaní pacienti s mnohočetným myelomem s poruchou funkce ledvin podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (kategorizovaných podle pohlaví) s použitím sérového kreatininu a cystatinu C v různých rovnicích.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

Kromě toho jsme porovnávali charakteristiky pacientů s MM trpících onemocněním ledvin (eGFR<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

Nakonec univariační analýza odhalila významnou souvislost mezi sníženými hladinami eGFR odhadovanými pomocí CKDEPI-CysC a špatnou prognózou pacientů s nově diagnostikovaným MM na základě R-ISS-3 (HR 14,73; rozsah 1,785–122,23, 95% CI, P 0.013). Vícerozměrná analýza zahrnující věk, pohlaví, -2-mikroglobulin, hemoglobin, albumin a proteinurii jako proměnné dále ukázala, že snížení CKDEPI-CysC bylo jediným nezávislým prognostickým faktorem špatné prognózy indikovaným pomocí R-ISS-3 inscenační skóre.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY