Kumulativní laxační odpověď s methylnaltrexonem: Důsledky pro hospitalizované pacienty s pokročilým onemocněním a zácpou vyvolanou opioidyⅡ

Výsledek

Studijní populace

Tato souhrnná analýza byla založena na ITT populaci 364 pacientů (PBO n=185 a MNTX n=179). Střední věk byl 66 let v každé léčebné skupině a studovaná populace byla přibližně 52 % žen a 94 % bílých; demografické a výchozí charakteristiky studované populace jsou shrnuty podle léčebné skupiny v tabulce 1. V celé souhrnné studované populaci byly nejčastějšími primárními diagnózami rakovina (63,4 %), kardiovaskulární poruchy (11,3 %) a plicní onemocnění (7,4 %). Střední výchozí spotřeba opioidů (ekvivalenty morfinu v miligramech za den) bylavyšší ve skupině MNTX (156 mg; rozmezí=0–4427 mg) než ve skupině PBO (130 mg; rozmezí=0–10 160 mg). Výchozí použití laxativ bylo rozsáhlé; více než 98 % pacientů v celé souhrnné populaci studie užívalo alespoň 1 laxativum, což ukazuje, že tato populace byla z velké části refrakterní na laxativa.

Klikněte na rychle působící laxativum

Ve studii 302 běžná základní laxativa v každé z léčebných skupin zahrnovala dokusát se sennou (41 %), dokusát (38,8 %), sennu (32,1 %), bisacodyl (27,6 %), hydroxid hořečnatý (22,4 %), laktulózu (22,4 %) ), a klystýry (13,4 %). Ve studii 4000 zahrnovala základní laxativa docusatessodium se sennou (33,5 %), bisacodyl (32 %), laktulóza (25,5 %), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25 %), docusate sodný (20 %), hydroxid hořečnatý (17,5 %), senna (14,5 %) a klystýr Fleet (CB Fleet, Lynchburg, Virginia) (10 %). Celkově přibližně 35 % pacientů s rakovinou a 40 % bez rakoviny užívalo 2 výchozí laxativa. Navzdory této léčbě pacienti zůstávali v zácpě, a proto byli způsobilí pro zařazení do studie.

Účinnost

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (obrázek 1B).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >50 % pacientů léčených MNTX pravděpodobně reagovalo do 2 hodin<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 hodiny: medián nebyl dosažen; 24 hodin: 1,11 vs 23,58 hodin; P<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 hodin; P < 0.0001) (obrázek 2B).

Bezpečnost

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

Výskyt TEAE byl vyšší ve skupině MNTX ve srovnání se skupinou PBO. Nicméně nejběžnější TEAE (a ty, které jsou nejvíce odpovědné za rozdíly mezi skupinami) byly, jak se očekávalo, GI povahy, včetně bolesti břicha, plynatosti, nevolnosti a zvracení (tabulka 2). Kromě toho se výskyt TEAE ve skupině MNTX kolektivně snížil od 1. dne léčby do 2. dne léčby, jak bylo nejpozoruhodněji pozorováno u bolesti břicha (kde se incidence snížila z 12,8 % v den léčby 1 na 8,1 % v den léčby 2).

Přírodní bylinná medicína pro zmírnění zácpy-Cistanche

Cistanche je rod parazitických rostlin, který patří do čeledi Orobanchaceae. Tyto rostliny jsou známé pro své léčivé vlastnosti a po staletí se používají v tradiční čínské medicíně (TCM). Druhy Cistanche se vyskytují převážně v suchých a pouštních oblastech Číny, Mongolska a dalších částí Střední Asie. Rostliny cistanche jsou charakteristické svými masitými, nažloutlými stonky a jsou vysoce ceněny pro své potenciální zdravotní přínosy. V TCM se věří, že Cistanche má tonizující vlastnosti a běžně se používá k výživě ledvin, zvýšení vitality a podpoře sexuálních funkcí. Používá se také k řešení problémů souvisejících se stárnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatímco Cistanche má dlouhou historii používání v tradiční medicíně, vědecký výzkum jeho účinnosti a bezpečnosti stále probíhá a je omezený. Je však známo, že obsahuje různé bioaktivní sloučeniny, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, které mohou přispívat k jeho léčivým účinkům.

Wecistanche'scistanche prášek, cistanche tablety, cistanche kapslea další produkty jsou vyvíjeny pomocípoušťcistanchejako suroviny, z nichž všechny mají dobrý vliv na zmírnění zácpy. Specifický mechanismus je následující: Předpokládá se, že Cistanche má potenciální přínos pro zmírnění zácpy na základě jeho tradičního použití a určitých sloučenin, které obsahuje. Zatímco vědecký výzkum konkrétně o účinku Cistanche na zácpu je omezený, předpokládá se, že má více mechanismů, které mohou přispět k jeho potenciálu zmírnit zácpu. Laxativní účinek:Cistanchese již dlouho používá v tradiční čínské medicíně jako lék na zácpu. Předpokládá se, že má mírný projímavý účinek, který může pomoci podpořit pohyby střev a vyvolat zácpu. Tento účinek lze přičíst různým sloučeninám nacházejícím se v Cistanche, jako jsou fenylethanoidové glykosidy a polysacharidy. Zvlhčení střev: Na základě tradičního použití se má za to, že Cistanche má zvlhčující vlastnosti, konkrétně zaměřené na střeva. Podpora hydratace a lubrikace střev může pomoci změkčit nástroje a usnadnit průchod, a tím zmírnit zácpu. Protizánětlivý účinek: Zácpa může být někdy spojena se zánětem v trávicím traktu. Cistanche obsahuje určité sloučeniny, včetně fenylethanoidních glykosidů a lignanů, o kterých se předpokládá, že mají protizánětlivé vlastnosti. Snížením zánětu ve střevech může pomoci zlepšit pravidelnost stolice a zmírnit zácpu.