Očkování proti COVID-19 s následnou aktivací glomerulárních onemocnění: Je asociace rovná příčinné souvislosti?

KLÍČOVÁ SLOVA: COVID-19; glomerulonefritida; biopsie ledvin

To date, >V reakci na koronavirovou nemoc 2019 byly po celém světě podány 4 miliardy dávek různých vakcín proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2)(COVID-19)pandemický. I když rozsáhlé očkovací kampaně přispěly ke snížení počtu případů, objevují se nežádoucí příhody nad rámec těch, které byly původně hlášeny v klinických studiích účinnosti a bezpečnosti vakcín. Zvláštní význam pro ledviny má zvyšující se počet zpráv o de novo nebo reaktivaciglomerulární onemocnění. Výskytglomerulární onemocněnípo imunizaci proti chřipce, pneumokoku a hepatitidě B byla v minulosti hlášena. U hlášených pacientů se po vakcinaci rozvinul akutní nefrotický syndrom a biopsie ledvin byly v souladu s modelem poranění s minimální změnou onemocnění (MCD). Ačkoli dočasná asociace (medián nástupu 12 dnů) s vakcinací a nástupem onemocnění naznačovala indukci imunitního poškození související s vakcínou, nebyly zodpovědné patofyziologické mechanismy stanoveny.

Klikněte na To Cistanche Tubulosa

ŽÁDEJTE VÍCE:david.deng@wecistanche.com

Po očkování proti COVID-19 se objevily zprávy o exacerbaci a v některých případech o novém nástupuglomerulární onemocněnízačal přicházet do Kidney International a dalších nefrologických časopisů. I když vývoj de novoglomerulární onemocněníJe zajímavé, že zvýšená informovanost pacientů o příznacích po očkování si mohla vyžádat lékařskou péči a odhalit dříve nediagnostikované onemocnění ledvin na rozdíl od onemocnění de novo. Chronická biopsie ledvin může skutečně naznačovat, že glomerulární onemocnění předcházelo očkování proti COVID{1}}. Ačkoli byly zapojeny téměř všechny schválené očkovací platformy, případy byly mnohem častější po vakcínách na bázi mRNA, Pfifizer–BioNTech BNT162b2 a Moderna mRNA1273 (tabulka 1). Samozřejmě to může jednoduše odrážet rozšířenější použití těchto mRNA vakcín. Další zajímavá funkce spojená s vakcínou COVID-19glomerulární onemocnění (CVAGD)je, že většina případů se zdá být buď IgA nefropatie (IgAN) nebo MCD (tabulka 1). Načasování aktivace IgAN je obecně do jednoho nebo dvou dnů po podání druhé dávky BNT162b2 nebo mRNA1273, zatímco se zdá, že k MCD dochází v mediánu 7 dnů po první dávce (tabulka 1). Ačkoli tyto souvislosti neprokazují příčinnou souvislost, navrhujeme, aby objem případů MCD a IgAN a konzistentní časový průběh událostí naznačovaly přímou roli mRNA vakcín v těchto 2glomerulární onemocnění.Několik dalších glomerulárních onemocnění se po vakcinaci vyskytlo v menším počtu, někdy rychle (sklerodermická renální krize), ale častěji asi po 2 týdnech (např. membranózní nefropatie, vaskulitida spojená s cytoplazmatickými protilátkami proti neutrofilům,antiglomerulárníonemocnění bazální membrány a onemocnění ledvin IgG4). Vzhledem k malému počtu případů těchto imunitně zprostředkovanýchglomerulární onemocněnía čím delší dobu do jejich objevení, je obtížné si být jisti, že byly aktivovány vakcínami. Nicméně vzhledem k těmto případům v souhrnu se zdá, že vakcíny COVID-19 mohou (re)aktivovat onemocnění ledvin zprostředkované autoprotilátkami.

Není jasné, jak vakcíny COVID{0}}, a zejména mRNA vakcíny, indukují MCD, IgAN a další autoimunitní onemocnění ledvin. Technologie vakcín na bázi mRNA je již nějakou dobu dostupná, ačkoli vakcíny SARS-CoV-2 byly první, které byly zkoumány ve velkých randomizovaných studiích fáze 3. Již dříve bylo prokázáno, že tato technologie vakcín podporuje silnější imunitní reakce než inaktivované virové vakcíny a dokonce i přirozené infekce. Srovnání imunitních odpovědí naCOVID-19očkovací platformy. Tato schopnost mRNA vakcín zvýšit virově specifické reakce oproti tradičním vakcínám pravděpodobně přispěla k vysoké účinnosti v prevenci nemoci způsobené SARS-CoV-2, stejně jako virové varianty, které se během této pandemie vyvinuly. BNT162b2 nebo mRNA1273 dodávají mRNA zapouzdřenou v lipidových nanočásticích kódující spike protein SARS-CoV-2 plné délky. Bylo zjištěno, že tyto vakcíny jsou bezpečné a účinné v prevenci závažných onemocněníCOVID-19v klinických studiích i v reálných podmínkách, ačkoli pacienti se známými autoimunitními onemocněními nebyli zahrnuti do počátečních studií. mRNA vakcíny stimulují robustní antigen-specifické T-buněčné reakce, včetně T folikulárních pomocných (Tfh) buněk a silného germinálního centra B -buněčné odpovědi, vedoucí k trvalé produkci neutralizačních protilátek.

De novo indikuje vývoj onemocnění u pacienta, o kterém není známo, že by měl předchozí onemocněníglomerulární onemocnění;vzplanutí označuje aktivaci známého, ale kontrolovaného glomerulárního onemocnění.

IFNg, interferon-gama; IL-2, interleukin 2; LNP, lipidové nanočástice; RBD, doména vázající receptor; SARS-CoV-2, těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2; Th1, T-pomocná buňka 1; Th2, T-pomocná buňka 2; TNFa, tumor nekrotizující faktor-alfa.

V případě IgAN se symptomy onemocnění objevily hned po vakcinaci, což naznačuje rychlý imunitní mechanismus, jako je paměťová odpověď nebo mobilizace buněk umístěných tak, aby vylučovaly protilátky IgA1 s deficitem galaktózy. I když je to čistě spekulativní, zajímá nás, zda vakcíny COVID-19 dokážou silně stimulovat lymfoidní tkáň spojenou se střevem (Peyerovy skvrny), která je zodpovědná za produkci IgA1, jako to dělají v jiných lymfoidních tkáních. U pacientů s IgAN po očkování proti chřipce byla pozorována hyperreaktivita IgA1. V případě očkování proti COVID-19 bylo pozorováno, že reakce cirkulujícího IgA po podání jsou v kinetice podobné odpovědím IgG, přičemž hladiny dosahují plató 18 až 21 dnů po první dávce mRNA a dále se zvyšují po druhé dávce maximální dávka 7 dní po podání dávky. Časové souvislosti s hematurií po vakcinaci v řádu dnů hovoří proti podílu molekul IgA specifických na proteiny z účasti na onemocnění. Je však známo, že pacienti s IgAN mají zvýšený cirkulující IgA1 s deficitem galaktózy a možná přihlížející aktivaci imunitního systému pomocí mRNACOVID-19očkování může působit jako spouštěč pro tvorbu imunitních komplexů a následnéglomerulárnízranění.

Naproti tomu vývoj MCD po očkování nějakou dobu trvá, což naznačuje roli v buněčné imunitě. Ústředním bodem patogeneze MCD je rozvoj poškození podocytů v důsledku dysregulované aktivace T-buněk.COVID-19mRNA vakcíny spouštějí zesílené Tfh reakce, které dosahují vrcholu 7 dní po imunizaci. Potenciální příspěvek k patogenezi MCD Tfh buňkami byl navržen na základě pozorování, že cirkulující podskupiny Tfh buněk jsou zvýšené u pacientů s MCD a frekvence těchto populací je snížena u pacientů, kteří jsou úspěšně léčeni steroidy. Vzhledem k těmto zjištěním a hlášenému nástupu onemocnění v časovém bodě, který koreluje s odpovědí Tfh, by možná změny v populaci Tfh vyvolané vakcínou mRNA a/nebo jejich související cytokinový profil u vnímavého jedince mohly podpořit poškození podocytů a rozvoj nefrotický syndrom a MCD.

Později se objevující případy glomerulárního onemocnění zprostředkovaného autoprotilátkami mohou být způsobeny indukcí autoimunity spojené s vakcínou. Autoimunita spojená s vakcínou se předpokládá, že se vyskytuje antigen-specifickými a nespecifickými mechanismy. Antigenově specifické spouštěče autoimunity zprostředkované vakcínou jsou považovány za sekundární k molekulárnímu mimikry. To znamená, že expozice ne-vlastnímu antigenu, jako je spike protein SARS-CoV-2, by mohla vyvolat reakce namířené proti hostitelským tkáním, pokud by existovala dostatečná sekvenční homologie umožňující křížové rozpoznání. Špičkový protein SARS-CoV{11}} sdílí homologii s několika lidskými proteiny, které pak mohou být po očkování vystaveny imunitnímu útoku mimo cíl. V souladu s hypotézou mimikry bylo navrženo, že homologní sekvence mezi proteiny souvisejícími s lidskými alveolárními surfaktanty a vrcholovými glykoproteiny SARS-CoV-2 přispívají k hostiteli imunitního útoku a následné plicní patologii pozorované u infekce COVID{16}} . Podobně se předpokládá, že mimikry virových antigenů s hostitelskými proteiny přispívají k imunitnímu útoku v centrálním nervovém systému, což zhoršuje neurologické komplikaceCOVID-19.

Předpokládá se, že k antigenně nespecifickým mechanismům autoimunity s očkováním dochází prostřednictvím přihlížející aktivace. V tomto modelu vakcínou stimulovaná imunitareakce může vyvolat poškození buněk avystavení normálně skrytým vlastním antigenům,které jsou pak rozpoznány hostitelskou imunitou.Alternativně podle tohoto modelu vrozená imunitaodpovědi mohou upregulovat cytokinovou signalizacia prezentace vlastního antigenu prostřednictvím prezentace antigenubuňky na potenciálně autoreaktivní T buňky. Každý z těchto mechanismů by mohlpřípadně přispět k rozvojiglomerulární onemocnění v reakci na očkování,s možná různými fenotypy onemocněnívyplývající z každého.

Je zajímavé, že k dnešnímu dni existuje pouze jedna zpráva o exacerbaci lupusové nefritidy (LN) po očkování COVID {{0}}, a to s vakcínou BNT162b2. Tento nedostatek případů je poněkud neočekávaný. Buňky Tfh, silně aktivované vakcínami COVID{4}} na bázi mRNA, jsou důležité pro vývoj autoprotilátek u lupusu. Profily cytokinů zárodečných center a periferních leukocytů po vakcinaci připomínají profily cytokinů od pacientů s lupusem, se zvláště vysokými hladinami interferonu-a, interleukinu-6 a tumor nekrotizujícího faktoru-a. V uvedeném případě pacient se známou třídy V LN v remisi vyvinul nefrotický syndrom po první injekci vakcíny a biopsie ledvin odhalila LN třídy II a V LN Mezinárodní společnosti nefrologie/společnosti renální patologie s indexem aktivity 0. Vzhledem k silné imunitní aktivaci dosažené pomocí vakcín mRNA je překvapivé, že v tomto případě byla depozita imunitních komplexů omezena na subepiteliální kompartment a nedošlo k rozvoji proliferativní LN. Absence proliferativních případů LN může být pravděpodobně způsobena tím, že mnoho pacientů s lupusovou nefritidou je udržováno na dlouhodobé imunosupresi. Většina pacientů, u kterých se vyvinula CVAGD, nebyla na imunosupresi (tabulka 1). Možná je základní úroveň imunosuprese dostatečná k oslabení imunitní odpovědi na vakcinaci mRNA a prevenci autoimunitních reakcí. To je podpořeno pozorováním, že pacienti po transplantaci solidních orgánů na různých formách imunosuprese, včetně těch, které se typicky používají při lupusové nefritidě, jako jsou glukokortikoidy a mykofenolát mofetil, vykazují slabší odpověď na 2 dávky vakcinace BNT162b2. Vezmeme-li však v úvahu několik zpráv o pacientech s imunosupresí, u kterých se po vakcinaci stále rozvinulo glomerulární poškození, včetně jednoho pacienta po transplantaci ledviny, není přítomnost na imunosupresi jediným faktorem určujícím, u kterých se u těchto vakcín rozvine onemocnění ledvin. V konečném důsledku se pravděpodobně jedná o individuální faktory specifické pro pacienta, které určují, zda očkování vede k imunitní ochraně nebo autoimunitnímu poškození.

V publikovaných případech CVAGD byla glomerulonefritida často léčena obvyklými terapeutickými možnostmi pro tato onemocnění, což často vedlo ke klinické odpovědi (tabulka 1). Ačkoli důkazy jsou omezené, podporujeme strategii řízení CVAGD, která je v souladu s konvenční léčbouglomerulární onemocněnínesouvisející s očkováním, včetně použití imunosuprese, pokud se vyvinou typické indikace. Není nerozumné extrapolovat z léčby glomerulonefritidy obecně, vzhledem k předpokladu v CVAGD, že stejné mechanismy a cesty onemocnění u nezávislých na vakcíněglomerulární onemocněníjsou aktivovány očkováním proti COVID-19. Rozhodnutí vedení by však měla být přizpůsobena individuálním případům vzhledem k vzácnosti těchto událostí.

Vzhledem k tomu, že se celosvětová očkovací kampaň proti COVID-19 stále zrychluje, budeme pravděpodobně i nadále vídat CVAGD. Ne všechny případy byly nebo budou hlášeny, pravděpodobně existuje zkreslení hlášení a počet pacientů se známým glomerulárním onemocněním, kteří byli očkováni, není znám, takže skutečný výskyt CVAGD bude obtížné určit. Vzhledem k tomu, že se nyní nabízí více dávek vakcín, bude zapotřebí pečlivé sledování, aby bylo možné sledovat zvýšení CVAGD. V kontextu miliard dávek vakcíny COVID-19, které byly podány, však zatím relativně malý počet případů naznačuje nízkou incidenci. Poskytovatelé péče by měli vzít v úvahu možnost glomerulonefritidy u pacientů, u kterých se po očkování rozvine velká hematurie nebo edém, aby napomohli rychlé diagnostice a léčbě těchto onemocnění. Možnost CVAGD by však neměla vyvolat váhání s vakcínou. Většina hlášených případů byla snadno zvládnuta a vyřešena samostatně nebo reagovala na typickou terapii. Také samotná infekce COVID-19 je spojována s rozvojem imunitně podmíněných onemocnění ledvin. Zdá se, že přínosy očkování proti COVID{4}} výrazně převažují nad riziky výskytu nebo recidivy glomerulární choroby a očkování zůstává nejlepší metodou prevence nemocnosti a úmrtnosti spojené s infekcí SARS-CoV-2. Proto nabízíme očkování všem našim pacientům sglomerulární onemocněnís následujícími úvahami.

Pacienti v remisi a bez jakékoli imunosuprese by měli být po vakcinaci pečlivě sledováni a měli by být informováni, aby okamžitě hlásili hematurii nebo otok pro včasnou intervenci. U pacientů podstupujících aktivní imunosupresivní léčbu antimetabolity (např. mykofenolát mofetil nebo azathioprin), cytotoxická léčiva (např. cyklofosfamid), anti-B-buněčné terapie (např. rituximab) a blokátory kostimulace (např. abatacept), protilátková odpověď očkování proti COVID-19 bude pravděpodobně špatné. Pravděpodobně je rozumné odložit očkování, dokud tyto intenzivní terapie nebudou zmírněny nebo dokončeny. Načasování je také důležité pro anti-CD20 B-buněčné terapie, protože mají prodloužený účinek po podání dávky. U takových pacientů je důležité pokračovat ve všech preventivních opatřeních, která byla zavedena předtím, než byly vakcíny k dispozici, a všichni jedinci v pacientově „bublině“ by měli být očkováni, aby byla zajištěna další vrstva ochrany. Konečně je obtížné spekulovat o léčbě pacientů, u kterých se rozvine CVAGD po první injekci vakcíny na bázi mRNA. Kontrola odpovědi protilátek SARS-CoV-2 po první dávce může poskytnout určitou jistotu, že se u pacienta vyvinula imunitní odpověď a nemusí druhou dávku potřebovat, ale to se samozřejmě nerovná ochraně proti COVID{{9} }. U druhé dávky by se také mohla zvážit změna očkovací platformy. Alternativně, pokud byl CVAGD mírný a snadno ustoupil, lze zvážit podání následné dávky.

Imunonefrologická pracovní skupina Evropské renální asociace – Evropská asociace pro dialýzu a transplantaci nedávno zveřejnila doporučení k používání vakcín COVID{0}} u pacientů s autoimunitním onemocněním ledvin a podporuje očkování všech jedinců bez známých kontraindikací. Tato doporučení však nedoporučovala, zda je vakcinace jednou očkovací platformou výhodnější než jiná. I přes vyšší počet hlášení oglomerulární onemocněníaktivace nebo reaktivace pomocí mRNA COVID{0}} vakcín ve srovnání s tradičními vakcínami je stále obtížné doporučit proti platformě mRNA. Jak bylo CVAGD pozorováno u vakcín bez mRNA, vyhýbání se vakcínám Pfifizer–BioNTech nebo Moderna neeliminuje autoimunitní riziko. Kromě toho nelze přehlédnout rozdíly v účinnosti mezi různými vakcínami. Nakonec, stejně jako u všech rozhodnutí v medicíně, musí být teoretická rizika vyvážena se známými přínosy intervencí a v tomto ohledu jsou důležité diskuse mezi poskytovateli péče a pacienty.

ZVEŘEJNĚNÍ

Všichni autoři deklarovali žádné konkurenční zájmy.

REFERENCE

1. Hanna C, Herrera Hernandez LP, Bu L, et al. IgA nefropatie projevující se jako makroskopická hematurie u 2 dětských pacientů po podání vakcíny Pfifizer COVID-19. Kidney Int. 2021;100:705–706.

2. Kudose S, Friedmann P, Albajrami O, D'Agati VD. Histologické koreláty hrubé hematurie po vakcíně Moderna COVID-19 u pacientů s IgA nefropatií. Kidney Int. 2021;100:468–469.

3. Anderegg MA, Liu M, Saganas C, a kol. De novo vaskulitida po očkování mRNA-1273 (Moderna). Kidney Int. 2021;100:474–476.

4. Negrea L, Rovin BH. Hrubá hematurie po očkování proti koronaviru těžkého akutního respiračního syndromu 2 u 2 pacientů s IgA nefropatií. Kidney Int. 2021;99:1487.

5. Perrin P, Bassand X, Benotmane I, Bouvier N. Hrubá hematurie po očkování proti SARS-CoV-2 u pacientů s IgA nefropatií. Kidney Int. 2021;100: 466–468.

6. Tan HZ, Tan RY, Choo JCJ, et al. Odhaluje očkování proti COVID-19 glomerulonefritidu? Kidney Int. 2021;100:469–471.

7. Rahim SEG, Lin JT, Wang JC. Případ velké hematurie a vzplanutí IgA nefropatie po očkování proti SARS-CoV-2. Kidney Int. 2021;100:238.

8. Weijers J, Alvarez C, Hermans MMH. Postvakcinační onemocnění s minimálními změnami. Kidney Int. 2021;100:459–461.

9. Morlidge C, El-Kateb S, Jeevaratnam P, Thompson B. Relaps onemocnění s minimální změnou po vakcíně AstraZeneca COVID-19. Kidney Int. 2021;100:459.

10. D'Agati VD, Kudose S, Bomback AS, et al. Onemocnění s minimální změnou a akutní poškození ledvin po vakcíně Pfifizer-BioNtech COVID-19. Kidney Int. 2021;100:461–463.

11. Schwotzer N, Kissling S, Fakhouri F. Dopis týkající se „Recidiva onemocnění s minimální změnou po vakcíně SARS-CoV- 2 mRNA.“. Kidney Int. 2021;100:458–459.

12. Holzworth A, Couchot P, Cruz-Knight W, Brucculeri M. Onemocnění s minimální změnou po vakcíně Moderna mRNA-1273 SARS-CoV-2. Kidney Int. 2021;100: 463–464.

13. Kervella D, Jacquemont L, Chapelet-Debout A, et al. Recidiva onemocnění s minimální změnou po vakcíně SARS-CoV-2 mRNA. Kidney Int. 2021;100:457–458.

14. Leclerc S, Royal V, Lamarche C, Laurin LP. Onemocnění s minimální změnou se závažným akutním poškozením ledvin po vakcíně Oxford-AstraZeneca COVID-19: případová zpráva. Am J Kidney Dis. 2021;78:607–610.

15. Komaba H, Wada T, Fukagawa M. Relaps onemocnění s minimální změnou po vakcíně Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J Kidney Dis. 2021;78:469–470.

16. Maas RJ, Gianotten S, van der Meijden WAG. Další případ onemocnění s minimální změnou po vakcíně Pfifizer-BioNtech COVID-19. Am J Kidney Dis. 2021;78:312.

17. Lebeděv L, Sapojnikov M, Wechsler A, et al. Onemocnění s minimální změnou po vakcíně Pfifizer-BioNtech COVID-19. Am J Kidney Dis. 2021;78:142–145.

18. Da Y, Goh GH, Khatri P. Případ membranózní nefropatie po očkování mRNA Pfifizer–BioNTech proti COVID-19. Kidney Int. 2021;100: 938–939.

19. Aydın MF, Yıldız A, Oruç A, et al. Relaps primární membránové nefropatie po očkování inaktivovaným virem SARS-CoV-2. Kidney Int. 2021;100: 464–465.

20. Sekar A, Campbell R, Tabbara J, Rastogi P. ANCA glomerulonefritida po očkování Moderna COVID-19. Kidney Int. 2021;100:473–474.

21. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. Vaskulitida spojená s ANCA po vakcíně Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J Kidney Dis. 2021;78:611–613.

22. Sacker A, Kung V, Andeen N. Anti-GBM nefritida s mezangiálními depozity IgA po očkování mRNA SARS-CoV-2. Kidney Int. 2021;100:471–472.

23. Masset C, Kervella D, Kandel-Aznar C, et al. Relaps nefritidy související s IgG4-po mRNA COVID-19 vakcíně. Kidney Int. 2021;100:465–466.

24. Tuschen K, Bräsen JH, Schmitz J, et al. Recidiva lupusové nefritidy třídy V po očkování vakcínou COVID-19 mRNA. Kidney Int. 2021;100:941–944.

25. Oniszczuk J, Pagot E, Limal N, et al. Renální krize sklerodermie po očkování mRNA proti SARS-CoV-2. Kidney Int. 2021;100:940–941.

26. Gutierrez S, Dotto B, Petiti JP a kol. Onemocnění s minimální změnou po očkování proti chřipce a akutním selhání ledvin: jen náhoda? Nefrologie. 2012;32: 414–415.

27. Kikuchi Y, Imakiire T, Hyodo T, et al. Minimální změna nefrotického syndromu, lymfadenopatie a hyperimunoglobulinémie po imunizaci pneumokokovou vakcínou. Clin Nephrol. 2002;58:68–72.

28. Ozdemir S, Bakkaloglu A, Oran O. Nefrotický syndrom spojený s rekombinantní vakcinací proti hepatitidě B: kauzální vztah nebo jen pouhá souvislost? Transplantace nefrolového číselníku. 1998;13:1888–1889.

29. Sahin U, Muik A, Derhovanessian E, a kol. COVID-19 vakcína BNT162b1 vyvolává reakce lidských protilátek a TH1 T buněk. Příroda. 2020;586:594–599.

30. Turner JS, O'Halloran JA, Kalaidina E, et al. mRNA vakcíny SARS-CoV-2 vyvolávají perzistentní reakce lidských zárodečných center. Příroda. 2021;596:109–113.

31. Teijaro JR, Farber DL. COVID-19 vakcíny: způsoby aktivace imunity a budoucí výzvy. Nat Rev Immunol. 2021;21:195–197.

32. Ewer KJ, Barrett JR, Belij-Rammerstorfer S, et al. Reakce T buněk a protilátek vyvolané jednou dávkou vakcíny ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) v klinické studii fáze 1/2. Nat Med. 2021;27:270–278.

33. Ella R, Reddy S, Jogdand H, a kol. Bezpečnost a imunogenicita inaktivované vakcíny SARS-CoV-2, BBV152: prozatímní výsledky z dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studie fáze 2 a 3-měsíčního sledování dvojitě zaslepené, randomizovaná studie fáze 1. Lancet Infect Dis. 2021;21:950–961.

34. Wu Z, Hu Y, Xu M, et al. Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita inaktivované vakcíny SARS-CoV-2 (CoronaVac) u zdravých dospělých ve věku 60 let a starších: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 1/2. Lancet Infect Dis. 2021;21:803–812.

35. Keech C, Albert G, Cho I a kol. Fáze 1-2 studie rekombinantní nanočásticové vakcíny s vrcholovým proteinem SARS CoV-2. N Engl J Med. 2020;383:2320–2332.

36. Thompson MG, Burgess JL, Naleway AL, et al. Prevence a zmírnění onemocnění Covid-19 pomocí vakcín BNT162b2 a mRNA-1273. N Engl J Med. 2021;385:320–329.

37. Lederer K, Castano D, Gomez Atria D, et al. SARS-CoV-2 mRNA vakcíny podporují silné antigenně specifické reakce zárodečných center spojené s tvorbou neutralizačních protilátek. Imunita. 2020;53: 1281–1295.e1285.

38. van den Wall Bake AW, Beyer WE, Evers-Schouten JH, et al. Humorální imunitní odpověď na očkování proti chřipce u pacientů s primární nefropatií imunoglobulinu A: analýza distribuce izotypů a velikosti protilátek specifických pro chřipku. J Clin Invest. 1989;84:1070–1075.

39. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Lidské IgG a IgA reakce na COVID-19 mRNA vakcíny. PLoS One. 2021;16:e0249499.

40. Li T, Shi Y, Sun W, a kol. Zvýšené PD-1(þ)CD154(þ) Tfh buňky jsou možná nejdůležitější funkční podskupinou PD-1(þ) T folikulárních pomocných buněk u dospělých pacientů s onemocněním s minimálními změnami. Mol Immunol. 2018;94:98–106.

41. Vojdani A, Vojdani E, Kharrazian D. Reakce lidských monoklonálních protilátek na proteiny SARS-CoV-2 s tkáňovými antigeny: důsledky pro autoimunitní onemocnění. Front Immunol. 2020;11:617089.

42. Kanduc D, Shoenfeld Y. O molekulárních determinantech útoku SARS-CoV-2. Clin Immunol. 2020;215:108426.

43. Ellul MA, Benjamin L, Singh B a kol. Neurologické asociace COVID-19. Lancet Neurol. 2020;19:767–783.

44. Gensous N, Schmitt N, Richez C, a kol. T folikulární pomocné buňky, interleukin-21 a systémový lupus erythematodes. Revmatologie (Oxford). 2017;56:516– 523.

45. Jacob N, Stohl W. Cytokinové poruchy u systémového lupus erythematodes. Arthritis Res Ther. 2011;13:228.

46. ​​Kamar N, Abravanel F, Marion O a kol. Tři dávky vakcíny mRNA Covid-19 u příjemců transplantátu solidních orgánů. N Engl J Med. 2021;385:661–662.

47. Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al. Nálezy biopsie ledvin u pacientů s COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959–1968.

48. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, et al. Protilátková odpověď na sérii mRNA vakcíny proti 2-dávce SARS-CoV-2 u příjemců transplantovaných solidních orgánů. JAMA. 2021;325: 2204–2206.

49. Kant S, Kronbichler A, Salas A, et al. Načasování vakcíny COVID- 19 v prostředí anti-CD20 terapie: základ pro nefrology. Kidney Int Rep. 2021;6:1197–1199.

50. Kronbichler A, Anders HJ, Fernandez-Juarez GM, et al. Doporučení pro použití vakcín COVID-19 u pacientů s imunitně podmíněným onemocněním ledvin [epub před tiskem]. Transplantace nefrolového číselníku.

ŽÁDEJTE VÍCE:david.deng@wecistanche.com