COVID-19 a lidský papilomavirus: Paradoxní imunita

Abstraktní

Coronavirus disease 2019 (COVID{1}}) je multisystémové onemocnění, které může způsobit progresivní selhání plic, orgánovou dysfunkci a poruchu koagulace spojenou s vysokou mortalitou a nemocností. Je známo, že COVID-19 buď primárně způsobuje kožní příznaky, nebo zvyšuje počet existujících kožních onemocnění. Lidský papilomavirus (HPV) je DNA virus, který může způsobit benigní a maligní novotvary. Mukokutánní verruca vulgaris jsou běžné benigní léze HPV. Zde hlásíme případ verruca vulgaris po COVID-19.

Vznik bradavic je připomínkou toho, že naše imunita klesá. Imunitu můžeme zlepšit různými metodami, jako je cvičení nebo doplňování živin ve stravě, jako je Cistanche. Moderní výzkumy ukazují, že Cistanche obsahuje více než 10 druhů vitamínů a 15 druhů aminokyselin. Více než 20 druhů stopových prvků, více než 20 druhů alkaloidů, více než 300 druhů minerálů a mnoho druhů krystalických alkalických látek. Polysacharidy v Cistanche deserticola, echinacosid a verbascosid jsou nejúčinnějšími složkami pro zmírnění fyzické únavy a zlepšení imunity.

Polysacharid Cistanche je materiálním základem funkce imunitní regulace Cistanche, která může podporovat proliferaci lymfocytů, zlepšovat imunitní funkce těla, aktivovat imunitní buňky a posilovat imunitu T buněk a může významně zlepšit fagocytózu a sekreční funkci makrofágů, čímž aktivující makrofágy, hrají roli v regulaci imunitní aktivity.

Klikněte na cistanche whole food product

KLÍČOVÁ SLOVA

COVID-19, lidský papilomavirus, paradoxní imunita

1|ÚVOD

Coronavirus disease 2019 (COVID{1}}) je multisystémové onemocnění způsobené virem vysoce nakažlivého těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2), který se poprvé objevil v čínském Wuhanu. COVID-19 může způsobit orgánovou dysfunkci, progresivní respirační selhání a poruchy koagulace, které jsou spojeny s vysokou úmrtností, a také širokou škálu mukokutánních projevů. V současné literatuře se uvádí, že COVID-19 buď primárně způsobuje kožní příznaky, nebo zhoršuje stávající kožní poruchy.1,2 Zde uvádíme případ verruca vulgaris, který po COVIDu ustoupil-19.

2|PREZENTACE PŘÍPADU

26-letá jinak zdravá pacientka měla mnohočetné virové bradavice na obou rukou po dobu 10 let bez odezvy na mnoho režimů včetně jednorázového nebo kombinovaného použití topické kyseliny salicylové, topického tretinoinu, topického fluorouracilu, elektrochirurgie a kryochirurgie ( Obrázek 1A). Do nemocnice byla přijata v listopadu 2020 s mírnými stížnostmi na nízkou horečku, únavu a kašel po dobu dvou dnů. Vzorek výtěru z nosohltanu se ukázal jako pozitivní na SARS-CoV-2. Vyšetření krve včetně kompletního krevního obrazu, C-reaktivního proteinu, rychlosti sedimentace erytrocytů, Ddimeru, sérových elektrolytů, jaterních funkčních testů a renálních funkčních testů byly v normálních mezích.

Pacient dostával kombinaci favipiraviru (1. den v nasycovací dávce 2 × 800 mg; 2-5. den v udržovací dávce 2 × 300 mg) a enoxaparinu (40 mg/den) s diagnózou COVID{{7 }}. Příznaky související s COVID-19 do sedmi dnů zcela ustoupily. Bylo pozorováno, že všechny virové bradavice lokalizované na obou rukou spontánně ustoupily jeden měsíc po nástupu příznaků souvisejících s COVID-19 (obrázek 1B). Pacient byl sledován dva měsíce bez léčby a nebyla pozorována žádná recidiva.

OBRÁZEK ​​1 A, Periungual verruca vulgaris před COVID-19, B, Léze, které po COVIDu spontánně ustoupí-19

3|DISKUSE

Imunitní systém nás chrání před viry a nemocemi a produkuje protilátky k inaktivaci patogenů. V literatuře bylo popsáno mnoho experimentálních studií, které ukazují, jak imunitní systém funguje proti infekci SARS-CoV-2 a jejím mechanismem. SARS-CoV-2 proniká do plicních buněk a způsobuje nadměrně zánětlivou formu programované buněčné smrti zvanou pyroptóza, která spouští makrofágy a monocyty z vrozeného imunitního systému. Cytokiny a chemokiny jako IL-1, IL-6, IFN-y, MCP1, makrofágový zánětlivý protein 1 (MIP1) a tumor nekrotizující faktor (TNF) a IP-10 vylučované tyto aktivované buňky regulují imunitní reakce T a B buněk z adaptivního imunitního systému a tím potlačují virovou aktivitu.

U některých pacientů však dysfunkční imunitní systém v důsledku rozšířeného zánětu plic může způsobit cytokinovou bouři. Tato situace může vést ke komplikacím souvisejícím s úmrtností, jako je progresivní respirační selhání, poruchy koagulace a multiorgánové dysfunkce. Závěrem lze říci, že správné fungování imunitního systému a správná úroveň odpovědi na patogen jsou velmi důležité pro přežití pacienta u infekcí s vysokou mortalitou a morbiditou.3,4

Lidský papilomavirus (HPV) je DNA virus, který může způsobit benigní a maligní novotvary. Mukokutánní verruca vulgaris jsou běžné benigní léze HPV. Mezi první léčebné možnosti patří lokální aplikace kyseliny salicylové, kryochirurgie, lokální fluorouracil, lokální tretinoin a elektrochirurgie. U lézí rezistentních na tuto léčbu lze použít imunoterapie, jako je lokální imichimod, intralezionální MMR a BCG vakcína, PPD, Trichophyton antigen, vitamín D3, zinek, levamisol, cimetidin, propolis a HPV vakcíny.5

Pokud je nám známo, v současné literatuře neexistují žádné studie zkoumající možný vztah mezi infekcí HPV a SARS-CoV-2. Vavoulidis et al však uvedli, že 32-letá pacientka byla sledována se známou cervikální infekcí HPV. V dubnu 2020 jí byl diagnostikován COVID-19, zcela se vyléčila a byla znovu přijata k pravidelnému sledování. Autoři pozorovali, že v cervikálním epitelu se vyvinula léze, která byla nakonec histopatologicky diagnostikována jako cervikální intraepiteliální neoplazie-1. Došli k závěru, že nikdo nemůže podpořit hypotézu o korelaci mezi infekcí SARS-CoV-2 a rozvojem této léze. Autoři také navrhli, že toto pozorování by mělo motivovat k dalšímu vyšetřování, aby bylo možné odhalit, co se přesně děje u pacientů postižených COVID-19.6 Naše zpráva naopak podporuje možnou negativní korelaci mezi SARS-CoV-2 a HPV infekce. Předpokládali jsme, že nadměrná zánětlivá reakce na infekci SARSCoV-2 může vyvolat paradoxní imunitní reakci vedoucí k regresi virových bradavic.

Kromě toho infekce SARS-CoV-2 mohla spustit vylučování viru tím, že způsobila opožděnou reakci přecitlivělosti, jak bylo pozorováno při léčbě intralezionální vakcínou MMR a BCG, PPD a trichofytonovými antigeny používanými u odolných bradavic. Z tohoto pohledu doporučujeme vyšetřování, abychom prozkoumali, zda vakcíny COVID-19, které se rozšířily, mají podobný účinek na virové bradavice způsobené HPV.

V tomto případě se zdá nepravděpodobné, že by regrese bradavic mohla souviset s favipiravirem a enoxaparinem podávaným k léčbě COVID-19. Favipiravir je nová generace virového RNA-dependentního inhibitoru RNA polymerázy a neočekává se, že bude vykazovat antivirové účinky na DNA viry, jako je HPV.7 Enoxaparin je nízkomolekulární heparin používaný v profylaxi trombovaskulárních komplikací spojených s COVID-19 .

V předtiskové studii in-vitro s použitím pseudotypového modelu vrcholového glykoproteinu bylo navrženo, že enoxaparin může vykazovat antivirový účinek blokováním vstupu SARS-CoV-2.8 Bylo prokázáno, že se vrcholový glykoprotein váže na heparan sulfát, který se nachází na povrchu všech savčích buněk.8 Vzhledem k tomu, že HPV také interaguje s buněčným povrchem prostřednictvím interakce hlavního kapsidového proteinu s proteoglykany heparansulfátu, může enoxaparin vykazovat antivirovou aktivitu na HPV s podobným mechanismem.9 Tento potenciál antivirová aktivita enoxaparinu je však omezena na vstupní fázi viru do buňky a zdá se nepravděpodobné, že by ovlivnil aktivní virovou infekci.

Na základě našeho pozorování jsme dospěli k závěru, že hloubkové studie zkoumající možné virologické a imunologické vztahy mezi COVID-19, léčbou související s COVID-19 a HPV mohou nabídnout nový pohled na řešení virových patogenů.

AUTORSKÝ PŘÍSPĚVEK

AD se podílel na vyhledávání literatury, navrhování a psaní rukopisu. AD, HE, Ö.FE, GUD a MU se významně podíleli na koncepci, designu a interpretaci dat. AD, Ö.FE, Ü.T. a TL se podíleli na úpravách, revizích a konečném schválení rukopisu.

SOUHLAS S PUBLIKACE

Pacientka v tomto rukopisu dala písemný informovaný souhlas se zveřejněním podrobností o svém případu.

ETICKÉ PROHLÁŠENÍ

K publikaci této kazuistiky byl od pacienta získán písemný informovaný souhlas.

PROHLÁŠENÍ O DOSTUPNOSTI DAT

Údaje, které podporují zjištění této studie, jsou na přiměřenou žádost k dispozici od odpovídajícího autora.

REFERENCE

1. Elmas ÖF, Demirbaş A, Özyurt K, Atasoy M, Türsen Ü. Kožní projevy COVID-19: Přehled publikované literatury. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13696.

2. Türsen Ü, Türsen B, Lotti T. Koronavirové dny v dermatologii. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13438.

3. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. Trojice COVID-19: imunita, zánět a zásah. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):363-374.

4. Demirbaş A, Elmas ÖF, Türsen Ü, Atasoy M, Lotti T. Povrchová tromboflebitida u pacienta s COVID-19: léčba heparinem po vyhodnocení D-Dimeru. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13768.

5. Thappa DM, Chiramel MJ. Vyvíjející se úloha imunoterapie v léčbě refrakterních bradavic. Indian Dermatol Online J. 2016;7(5):364-370.

6. Vavoulidis E, Margioula-Siarkou C, Petousis S, Dinas K. Infekce SARS-CoV-2 a dopad na ženský genitální trakt: netestovaná hypotéza. Med hypotézy. 2020;144:110162.

7. Zarandi PK, Zinatizadeh MR, Zinatizadeh M, Yousefi MH, Rezaei N. SARS-CoV-2: od patogeneze k potenciální antivirové léčbě. Biomed Pharmacother. 2021;137:111352.

8. Tandon R, Sharp JS, Zhang F, a kol. Efektivní inhibice vstupu SARSCoV-2 heparinem a deriváty enoxaparinu. bioRxiv [Předtisk]. 2020.

9. Horvath CA, Boulet GA, Renoux VM, Delvenne PO, Bogers JP. Mechanismy vstupu lidských papilomavirů do buněk: přehled. Virol J. 2010;7:11.

For more information:1950477648nn@gmail.com