Příjem kávy je spojen s nižší ztuhlostí jater u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater, hepatitidou C a hepatitidou B

Abstraktní

Objevují se důkazy o pozitivních účincích nebo přínosech kávy u pacientů s onemocněním jater. Provedli jsme retrospektivní průřezovou studii u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD), infekcí virem hepatitidy C (HCV) a virem hepatitidy B (HBV), abychom určili účinky příjmu kávy na neinvazivní marker jaterní fibróza: ztuhlost jater hodnocená přechodnou elastografií (TE). Hodnotili jsme příjem kávy a čaje a měřili TE u 1018 pacientů s NAFLD, HCV a HBV (155 s NAFLD, 378 s HCV a 485 s HBV). Byly provedeny jednorozměrné a vícerozměrné regresní modely s ohledem na potenciální zmatky. Ztuhlost jater byla vyšší u mužů než u žen (p < 0,05).="" pacienti="" s="" hbv="" měli="" nižší="" ztuhlost="" jater="" než="" pacienti="" s="" hcv="" a="" nafld.="" po="" úpravě="" podle="" věku,="" pohlaví,="" kouření,="" konzumace="" alkoholu,="" sondy="" m="" nebo="" xl="" a="" stavu="" onemocnění="" (stav="" nafld,="" hcv="" a="" hbv)="" měli="" ti,="" kteří="" pili="" 2="" nebo="" více="" šálků="" kávy="" denně,="" nižší="" ztuhlost="" jater="" (p="" {{10}="" }.044).="" konzumace="" čaje="" neměla="" žádný="" vliv="" (p="0.9)." konzumace="" kávy="" snižuje="" ztuhlost="" jater,="" což="" může="" znamenat="" menší="" fibrózu="" a="" zánět,="" nezávisle="" na="" stavu="" onemocnění.="" tato="" studie="" přidává="" další="" důkazy="" o="" tom,="" že="" káva="" může="" být="" prospěšná="" u="" pacientů="" s="" onemocněním="">

Klikněte na Rou Cong rong cistanche a cistanche čaj

1. Úvod

Káva je na druhém místě po vodě jako nejoblíbenější nápoj na světě a konzumuje se po mnoho staletí. Předpokládá se, že celosvětově se každý den vypije 2,25 miliardy šálků kávy a toto číslo stále roste [1]. Káva je komplexní směs bílkovin, sacharidů, lipidů, bílkovin, draslíku, hořčíku, antioxidantů a kofeinu [2]. Bylo navrženo, že káva má zdravotní přínosy pro různé nemoci [3]. Existují omezené, ale objevují se důkazy, že káva snižuje riziko několika druhů rakoviny, včetně rakoviny tlustého střeva, jater, ledvin, vaječníků, slinivky břišní, jícnu, endometria a hltanu [3]. Nedávné prospektivní studie a metaanalýzy, které byly považovány za související se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění a hypertenze, prokázaly příznivý účinek [4]. Konzumace kávy má také za následek nižší riziko rozvoje diabetu 2. typu [5] a metabolického syndromu [6] a zabraňuje gestačnímu diabetu [7]. Mírný příjem kávy může také snížit riziko neurodegenerativních stavů, jako je Parkinsonova choroba a Alzheimerova choroba [8,9]. Důležité je, že nedávná metaanalýza 17 prospektivních studií ukázala, že mírný až střední příjem kávy byl spojen se snížením mortality ze všech příčin [10].

Objevují se důkazy o hepatoprotektivním účinku kávy u široké škály onemocnění jater různé závažnosti, od zvýšení jaterních enzymů po fibrózu a hepatocelulární karcinom [11]. Navíc jak ve zdravé populaci, tak v populaci s rizikem onemocnění jater mají pijáci kávy nižší hladiny aminotransferáz a gama-glutamyltransferáz ve srovnání s jejich protějšky, které nepijí kávu [12,13].

Přestože je jaterní biopsie stále považována za zlatý standard pro diagnostiku a staging fibrózy i steatózy, je nákladná, invazivní a spojená s řadou rizik a morbiditou [14]. Navíc s rostoucí prevalencí nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) není praktické ani nákladově efektivní provádět jaterní biopsie u osob s podezřením na fibrózu. Proto získávají na oblibě neinvazivní metody hodnocení jaterní fibrózy a steatózy. Přechodná elastografie (TE) s použitím FibroScan® (EchoSens, Paříž, Francie) je nejpoužívanější a nejstudovanější metodou se značnou přesností a reprodukovatelností. Je považován za náhradu jaterní biopsie pro klasifikaci jaterní fibrózy u pacientů s chronickým onemocněním jater [15] a v poslední době se používá k posouzení přítomnosti a stádia steatózy v játrech s dobrou přesností měřením stupně ultrazvukového útlumu, čtení nazývané parametr řízeného útlumu (CAP) [16].

V této studii jsme se snažili zjistit, zda existuje souvislost mezi příjmem kávy a ztuhlostí jater, jak bylo hodnoceno přechodnou elastografií u pacientů s NAFLD, chronickou hepatitidou C (HCV) a chronickou hepatitidou B (HBV).

2. Metody

2.1. Studium populace a designu

Analyzovali jsme retrospektivní průřezová data od pacientů s HCV, HBV nebo NAFLD navštěvujících TE jaterní kliniku v Monash Medical Center (Melbourne, Austrálie) mezi květnem 2012 a listopadem 2013. Infekce HCV a HBV byla potvrzena detekovatelnou virovou náloží HCV nebo hepatitidou B povrchový antigen, resp. Během období studie nebyli žádní pacienti s HCV dostávali antivirovou terapii. Pacienti s NAFLD byli odesíláni z komunity nebo z naší gastroenterologické ambulance. Diagnóza NAFLD byla stanovena (radiologem) na základě ultrazvuku [17] a po vyloučení dalších jaterních onemocnění.

2.2. Sběr dat

Návyky pití kávy, čaje a alkoholu byly shromážděny jako součást standardního odběru anamnézy během konzultace na jaterní klinice TE jedním ze dvou gastroenterologů, kteří také prováděli TE. Jeden šálek kávy byl definován jako jedna vrchovatá čajová lžička instantní kávy, jedna kapsle Nespresso® (Nestlé, Lausanne, Švýcarsko) nebo 30 ml kávy espresso. Šálek vařené kávy byl považován za ekvivalent jedné vrchovaté čajové lžičky velmi jemně mletých kávových zrn. Šálek filtrované kávy (přelít) měl přibližně 30 g nebo 2–4 polévkové lžíce mleté ​​kávy. Počet šálků čaje odpovídal počtu čajových sáčků (nebo ekvivalentního listového čaje). Dále byl stanoven denní příjem alkoholu v gramech. Shromáždili jsme také informace o typu kávy a čaje, kuřáckých zvycích (ano nebo ne), tělesné hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti, pohlaví a věku. TE byla hodnocena pomocí sondy FibroScan® (Echosens, Paříž, Francie) M nebo XL, přičemž druhá jmenovaná byla k dispozici na začátku roku 2013. Měření tuhosti jater (LSM) bylo hodnoceno u všech pacientů a CAP byla hlášena, jakmile byla k dispozici pro sondu XL na začátku roku 2013 Všechny studie Fibroscan® byly provedeny s účastníky, kteří hladověli alespoň 2 hodiny. Analyzovány byly pouze studie LSM a CAP s větším nebo rovným 10 platným hodnotám a mediánové měření s interkvartilním rozsahem/střední hodnotou menší nebo rovnou 30 procentům.

2.3. Statistické analýzy

Statistické analýzy byly provedeny pomocí SAS JMP 12.1 Statistics Software (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Všechny statistické testy byly oboustranné s=0.05 a byly provedeny nepárové t-testy k posouzení rozdílu mezi pohlavími. U kategoriálních proměnných byla zobrazena procenta a spojité proměnné byly zobrazeny jako průměr a standardní odchylka. K posouzení rozdílů v kategoriálních proměnných byl použit chí-kvadrát test. Rozdíly mezi stavy onemocnění byly hodnoceny pomocí ANOVA s post-hoc Tukey analýzou. Multivariační regresní modely byly přizpůsobeny závislým proměnným: jaterní ztuhlost a CAP. Denní spotřeba kávy byla zkoumána pro větší nebo rovné 2 šálky denně. Multivariační regresní modely byly nejprve přizpůsobeny následujícím proměnným zájmu: věk, pohlaví, BMI, kouření (ano, ne) a konzumace alkoholu (kategorizováno) a typ vyšetření.

3. Výsledky

3.1. Charakteristika pacienta

V období od května 2012 do listopadu 2013 bylo hodnoceno celkem 1018 pacientů (155 pacientů s NAFLD, 378 s HCV a 485 s HBV) s dostupnými údaji o věku, pohlaví, ztuhlosti jater, BMI, kouření a užívání alkoholu.

Charakteristiky celé skupiny rozdělené podle pohlaví jsou uvedeny v tabulce 1. Celkově pacienti měli nadváhu (BMI > 25 kg/m2), muži měli vyšší BMI. Střední naměřená tuhost jater byla nad přijatelnou normální mezní hodnotou 5,5 kPa [18,19] s vyšší tuhostí u mužů. Celkové výsledky CAP byly pod hraniční hodnotou navrženou pro detekci významné steatózy [20]. Jedna čtvrtina vzorku kouřila s vyšší mírou kouření u mužů. Muži pili více alkoholu, ačkoli denní spotřeba byla nízká. Jedna třetina kohorty pila 2 nebo více šálků kávy denně.

Charakteristiky rozdělené podle stavu onemocnění (NAFLD, HCV a HBV) jsou uvedeny v tabulce 2. Pacienti s HBV byli mladší a měli nižší hmotnost, BMI, ztuhlost jater a hodnoty CAP ve srovnání s pacienty s HCV a NAFLD. Také pili méně alkoholu a kávy, ale měli vyšší míru kouření ve srovnání s pacienty s HCV a NAFLD. Pacienti s HBV měli buď neaktivní infekce nevyžadující antivirovou léčbu, nebo užívali antivirotika (n=58) a měli nízkou stabilní nebo nedetekovatelnou virovou zátěž. Osoby s aktivní infekcí HBV a zvýšenými jaterními enzymy nejsou rutinně odesílány na FibroScan kvůli matoucím účinkům, které má aktivní hepatitida na ztuhlost jater. Pacienti s NAFLD byli starší, měli nejvyšší hmotnost a BMI, měli ztuhlost jater a podle očekávání měli nejvyšší hodnoty CAP. Průměrná hodnota CAP byla nad optimální mezní hodnotou 255 dB/m pro detekci steatózy 2. stupně [20]. Pacienti s NAFLD také pili více alkoholu ve srovnání s pacienty s HBV a pili více kávy než pacienti s HBV, ale méně než pacienti s HCV. Čtyřicet šest procent pacientů s HCV, 38 procent pacientů s NAFLD a pouze 21 procent pacientů s HBV pilo více než nebo rovné 2 šálky kávy denně. Pouze u 50 procent pacientů byly zaznamenány druhy kávy se 72 procenty pití instantní, 24 procenty na bázi espressa, 2 procenty filtrované, 1 procenta vařené a 1 procenta instantní kávy bez kofeinu.

3.2. Vztah mezi spotřebou kávy a čaje a ztuhlostí jater

Po úpravě podle věku, pohlaví, BMI, kouření, konzumace alkoholu (kategorizovaného větší nebo rovno 30 g denně), typu vyšetření (sonda M nebo XL) a stavu onemocnění, ti jedinci, kteří vypili více než nebo rovno 2 šálkům káva denně měla nižší ztuhlost jater ve srovnání s těmi jedinci, kteří pili<2 cups="" of="" coffee="" (table="" 3).="" the="" interaction="" between="" coffee="" consumption="" and="" disease="" state="" in="" this="" model="" was="" not="" significant="" (p="0.7)," suggesting="" that="" coffee="" consumption="" is="" associated="" with="" lower="" liver="" stiffness="" in="" all="" patients="" including="" those="" with="" nafld,="" hcv,="" and="" hbv.="" in="" addition,="" the="" interaction="" between="" exam="" type="" (m="" or="" xl)="" and="" coffee="" consumption="" was="" also="" not="" significant="" (p="">

Po úpravě podle věku, pohlaví, BMI, kouření, konzumace alkoholu (kategorizovaného Větší nebo rovno 30 g·den), typu vyšetření a stavu onemocnění, pití 2 nebo více šálků čaje denně (p=0. 9) nebo celkový počet šálků čaje za den (p=0.8) nebyl spojen se ztuhlostí jater.

3.3. Vztah mezi spotřebou kávy a CAP

Po úpravě podle věku, pohlaví, BMI a spotřeby alkoholu nebyla CAP spojena s konzumací kávy (p=0,7) nebo čaje (p=0,8). Nebyla zjištěna žádná významná interakce mezi šálky kávy a skupinami (HBV, HCV nebo NAFLD); proto nebyla provedena žádná analýza podskupin.

4. Diskuze

Zde poprvé ukazujeme souvislost mezi příjmem kávy a ztuhlostí jater hodnocenou přechodnou elastografií u tří běžných onemocnění jater. Naše studie zjistila, že příjem kávy ve 2 nebo více šálcích denně byl spojen s nižší ztuhlostí jater, což je neinvazivní marker jaterní fibrózy u pacientů s NAFLD, HBV a HCV. I když se jednalo o retrospektivní průřezovou studii, přispívá k rostoucímu množství literatury prokazující hepatoprotektivní přínosy kávy. Nezjistili jsme žádnou souvislost mezi konzumací čaje a ztuhlostí jater.

Předchozí studie prokázaly přínosy spojené s kávou u pacientů s HCV a NAFLD [21,22], s nejsilnějším důkazem přínosu u pacientů s onemocněním jater souvisejícím s hepatitidou C. Khalaf a kol. zjistili, že kofein, většinou z kávy, chrání před pokročilou fibrózou pomocí testu FibroSURE, sérového panelu neinvazivních markerů fibrózy [21]. Příjem 3 nebo více šálků kávy u jedinců infikovaných HCV byl spojen s nižší mírou progrese onemocnění [23] a se zlepšenou odpovědí na léčbu peginterferonem/ribavirinem [24]. Mezi navrhované mechanismy patří inhibice propagace viru HCV [25], snížení oxidačního poškození, sérové ​​markery syntézy kolagenu a zvýšená délka telomer, což může být příčinou snížení progrese onemocnění a rozvoje HCC [26].

Ochranná role konzumace kávy v NAFLD je kontroverzní. Některé studie ukázaly, že u pacientů s NAFLD může konzumace kávy chránit před jaterní steatózou a fibrózou [27,28]. Studie založené na ultrazvuku ukázaly, že příjem kávy je nepřímo spojen se stupněm jaterní steatózy [27]. Podobně studie využívající sérové ​​markery fibrózy a histologie prokázaly, že příjem kávy nepřímo souvisí s fibrózou u NAFLD [22,29,30]. Molloy a kol. byli jedni z prvních, kteří prokázali korelaci mezi spotřebou kávy a histopatologií jater [29]. Prokázali vyšší spotřebu kávy u jedinců se steatózou ve srovnání s těmi s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH), což naznačuje ochranný účinek proti zánětu. Navíc u pacientů s NASH byl příjem kávy spojen s významným snížením rizika pokročilé fibrózy [29]. Nedávná prospektivní studie však nezjistila žádný ochranný účinek kávy na rozvoj jaterní steatózy [22]. Navíc komunitní studie s 1223 lidmi nenašla žádnou souvislost mezi příjmem kávy a prevalencí ztučnění jater [31]. Sledovali jsme také souvislost mezi jaterní steatózou a příjmem kávy pomocí neinvazivního markeru, CAP, který byl hlášen v našich hodnoceních FibroScan® od počátku roku 2013. V souladu s jinými studiemi využívajícími ultrasonografické metody [22,31] jsme neprokázali vztah mezi spotřebou kávy a CAP. Tyto výsledky mohou být způsobeny počtem pacientů požadovaným k poskytnutí dostatečné síly k určení významného rozdílu. Navíc mnoho pacientů s HBV nebo HCV nemá jaterní steatózu. Pacienti s HBV a HCV v naší studii měli průměrný BMI 24 kg/m2 a 26 kg/m2, a proto měli menší pravděpodobnost steatózy ve srovnání s lidmi s NAFLD, kteří měli BMI 29 kg/m2. Důvěryhodnost tomu svědčily nižší hodnoty CAP u pacientů s HBV a HCV. Pacienti s HBV a HCV měli hodnoty CAP 210 dB/ma 202 dB/m, v daném pořadí, pod navrhovanou mezní hodnotou 232 dB/m pro detekci významné steatózy (1. stupeň) [20]. Pouze hodnoty CAP v NAFLD (261 dB/m) naznačovaly jaterní steatózu. Měřením stupně ultrazvukového útlumu přes játra poskytuje údaj CAP dobrou senzitivitu a specificitu pro detekci steatózy [32,33]. Výsledky nejsou ovlivněny etiologií onemocnění (HCV, HBV nebo NAFLD) [34]. CAP je neinvazivní, reprodukovatelná, levná a může být stanovena současně s měřením tuhosti jater.

Naše zjištění prokazují souvislost mezi kávou a ztuhlostí jater u pacientů s infekcí HBV. K dnešnímu dni jsou důkazy prokazující přínos kávy při onemocnění jater vyvolaném HBV omezené. Studie ukázaly smíšené výsledky ohledně toho, zda káva snižuje riziko hepatocelulárního karcinomu spojeného s HBV [35,36]. U pacientů s hepatitidou B byla provedena pouze jedna studie, která zkoumala souvislost konzumace kofeinu s jaterní fibrózou. V této studii byly zkoumány všechny kofeinové nápoje, spíše než káva konkrétně, a kofein neměl žádný vliv na ztuhlost jater pomocí FibroScan® [37].

Silnou stránkou našich zjištění je různorodost populace účastníků. Naše klinika je zástupcem většiny terciárních referenčních center po celé Austrálii s velkou rozmanitostí etnického a socioekonomického postavení. Použití přechodné elastografie nám umožňuje studovat všechny pacienty odeslané na naši kliniku, kteří by měli širokou škálu závažnosti onemocnění, zatímco studie využívající histologii pro fibrózu a steatózu mohou mít selekční zkreslení vůči pacientům s pokročilým nebo aktivnějším onemocněním. Neměli jsme přístup k histologii jater, která by korelovala s nálezy FibroScan®. Užitečné by byly také údaje o jaterních enzymech, jako je sérová alanintransamináza (ALT) v době FibroScan®. Zejména u infekce HBV může vzplanutí s elevací ALT ovlivnit výsledky přechodné elastografie umělým zvýšením LSM [38,39]. U HCV může ALT vyšší než dvojnásobek horní hranice normy ovlivnit také výsledky přechodné elastografie [40]. Je možné, že výsledky nižší ztuhlosti jater, které jsme pozorovali u pijáků kávy, odrážejí kombinaci menšího zánětu jater a fibrózy. Systematický přehled vlivu kávy na pacienty s onemocněním jater ukázal, že káva zlepšuje zánět jater se snížením jaterních enzymů [41]. Nálezy na potkaním modelu NASH naznačují, že k tomu může dojít prostřednictvím snížených jaterních koncentrací prozánětlivých cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru-alfa a transformujícího růstového faktoru (TGF- ), se zvýšením protizánětlivých cytokinů interleukin-4 a interleukin{10}} [42]. Studie zahrnující modely chronického onemocnění jater na hlodavcích navrhly mechanismy, jak káva zlepšuje jaterní fibrózu. Zvířata, kterým byla podávána káva, měla snížené hladiny fibrózy a TGF-, což je silný hnací motor jaterní fibrózy [43–45]. Jiné fibrogenní cytokiny, jako je destičkový růstový faktor (PDGF) a růstový faktor pojivové tkáně (CTGF), jsou v těchto fibrotických modelech také sníženy při podávání kávy [44,46]. TGF-, PDGF- a CTGF aktivují hepatické hvězdicové buňky (HSC), které exprimují kolagen a podílejí se na progresi jaterní fibrózy. V myších modelech fibrózy káva snižuje aktivaci HSC, jak je prokázáno snížením hladiny alfa-aktinu hladkého svalstva. Tyto studie naznačují, že káva má vliv na profibrotické cytokiny a hvězdicové buňky s výsledným snížením fibrózy. U potkaního modelu NASH pití kávy zlepšilo fibrózu i zánět prostřednictvím indukce jaterního endoplazmatického retikula a mitochondriálních chaperonů, čímž se zvýšila exprese antioxidačních proteinů [47]. V ideálním případě by budoucí studie měly zahrnovat jaterní biopsii u pacientů s pokročilým onemocněním jater, aby se korelovaly histologické změny ve fibróze a zánětu s výsledky FibroScan.

Není jasné, do jaké míry jsou příznivé účinky kávy způsobeny jejími metabolity nebo kofeinem. Kofein může snížit zánět jater a fibrózu na zvířecích modelech prostřednictvím svého účinku na jaterní hvězdicové buňky [48] a hepatocyty [49]. Jiné studie kávy bez kofeinu naznačují roli jiných faktorů než kofeinu v hepatoprotekci, přičemž zvířata krmená dietou s vysokým obsahem tuků a kávou bez kofeinu mají méně jaterní steatózy, fibrózy a zánětu než kontroly [42]. Kromě kofeinu je v kávě více než 1000 různých složek a extrakční metoda může změnit jejich koncentraci. Jedním z takových potenciálních kandidátů na příznivé účinky související s játry je kyselina chlorogenová. Ve studiích na zvířatech kyselina chlorogenová zmírňuje jaterní steatózu [50] a snižuje zánět u NASH [42]. Koncentrace kyseliny chlorogenové se liší s různými metodami přípravy kávy a je vyšší ve vařené oproti filtrované kávě [51]. Budoucí studie by se měly zaměřit na určení, které metody extrakce nebo přípravy kávy zlepšují složky s největším přínosem pro játra.

5. Závěry

U onemocnění jater souvisejících s NAFLD, HCV a HBV byla spotřeba kávy, nikoli čaje, spojena s nižší ztuhlostí jater, což je neinvazivní marker jaterní fibrózy. Naše studie přidává k rostoucím důkazům, že konzumace kávy má příznivý vliv na řadu onemocnění jater. Potřebujeme však prospektivní randomizované kontrolované studie, abychom zjistili, zda konzumace kávy aktivně sníží jaterní fibrózu a zánět. Jak naše populace stárne, bude se prevalence chronického onemocnění jater zvyšovat, velmi pravděpodobně vedena NAFLD. Můžeme se na kávu dívat jako na jednu šipku v toulci terapií a přístupů k životnímu stylu, jak se s tímto problémem vypořádat.

další informace:Ali.ma@wecistanche.com