Predikce mechanismu a ověření Cistanche Deserticola při léčbě zánětlivého onemocnění střev ⅱ
Nov 15, 2024
| Jméno složení (čínština) | ID TCMSP | Molekulová hmotnost | Orální biologická dostupnost |
|---|---|---|---|
| -Sitosterol (植物甾醇) | Mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| anchidonolol (安诺炼) | Mol005320 | 45.57 | 0.20 |
| Tanillinolol (苏沟酚) | Mol005384 | 57.52 | 0.56 |
| Yangambul (杨安补) | Mol007563 | 57.53 | 0.81 |
| quercitrin (槲皮素) | Mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| Myricetin (桑椹素) | Mol001454 | 37.05 | 0.68 |
| acetosid (毛蕨花酷) | Mol003333 | 2.94 | 0.62 |
| ecdisteroid (脱皮激素) | Mol003734 | 3.14 | 0.38 |
| Poliumsid (金合欢苷) | Na | Na | Na |
| Cistanoside A (肥皂树 A) | Mol008856 | 3.62 | 0.36 |
| Cistanoside B (肥皂树 B) | Mol008872 | 4.27 | 0.35 |
| Cistanoside C (肥皂树 C) | Na | Na | Na |
| Cistanoside d (肥皂树 d) | Mol008882 | 5.19 | 0.69 |
| tubulosid A (管花草 a) | Na | Na | Na |
| tubulosid B (管花草 b) | Na | Na | Na |
| Isoakreosid (异亮芨芨草) | Mol107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- acetylacteoSide (乙酰柠檬晶) | Na | Na | Na |
| L-arabinóza (l-阿拉伯糖) | Mol010200 | 54.12 | 0.03 |
| Galactosid (半乳糖) | Mol010203 | 10.22 | 0.55 |
| Dulciol (半乳醇) | Na | Na | Na |
| Kyselina d-glukarová (D- 葡萄糖酸) | Mol012957 | 60.80 | 0.06 |
| Mannitol (甘露醇) | Mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| fruktóza (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| xylóza (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glukóza (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sacharóza (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
Zde je tabulka přeložená do angličtiny:
| Jméno složení (čínština) | ID TCMSP | Molekulová hmotnost | Orální biologická dostupnost |
|---|---|---|---|
| fruktóza (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| xylóza (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glukóza (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sacharóza (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| Cistanin (肉桂素) | Mol008855 | 71.78 | 0.06 |
| cistachlorin (肉桂苷素) | Na | Na | Na |
| Kankanosid A (甘菊苷 A) | Na | Na | Na |
| Kankanosid B (甘菊苷 B) | Na | Na | Na |
| 8- kyselina epiloganová (8- 表乙酸) | Mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| glukosid (榈苷) | Na | Na | Na |
| lirioDendrin (鹤掌枫脂素) | Mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| Citrusin A (柑橘素 A) | Mol013438 | 25.04 | 0.73 |
| Kyselina palmitová (棕榈酸) | Mol000069 | 19.30 | 0.10 |
| niacin (烟酸) | Mol000421 | 47.65 | 0.02 |
Obrázek 1 Interakční síť „Drug-incientient-cívka-cíl“
3.1.4 GO A KEGG ANALÝZA OBCHODU
Jak je znázorněno na obrázcích 3 a 4, biologický proces CiStanche Deserticola při léčbě IBD souvisí hlavně s fosforylací proteinu, negativní regulací apoptózy, reakcí na exogenní podněty atd., Které zahrnuje hlavně signální dráhy, jako je PI3K/Akt a inhibitoza tyrosinu EGFR.
3.1.5 Ověření molekulárního dokování
Výsledky ověření molekulárního dokování (tabulka 2) ukazují, že vazebné energie jádrového cíle a složek jádra jsou všechny menší než -4. 7 kJ/mol, což naznačuje, že ligandové molekuly se mohou dobře spojit k proteinu receptoru. Mezi nimi je vazebná energie Akt1 a -sitosterolu nejlepší kombinací.
Nový perorální doplněk Herb Cistanche pro zácpu
Podpůrná služba Wecistanche-největšího vývozce Cistanche v Číně:
E -mail: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950
3.2 Výsledky experimentu na zvířatech
3.2.1 Vliv CE na tělesnou hmotnost myši
Ve srovnání s kontrolní skupinou s prázdnou kontrolou byla tělesná hmotnost myší ve skupině modelu významně snížena (P ＜ {{0}}. 0 1); Ve srovnání s modelovou skupinou byla významně zvýšena tělesná hmotnost myší ve skupině pozitivní kontrolní skupiny a dávkování CE (P ＜ 0,05 nebo P ＜ 0,01). Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.
Obrázek 4 KEGG PARTWAY ANALÝZA potenciálních cílů CiStanche Deserticola při léčbě IBD
Tabulka 2 Dokovací výsledky základních komponent a cílových proteinů jádra (KJ/mol)
| Sloučenina | TNF | Acti | STAT3 | EGFR | Src |
|---|---|---|---|---|---|
| Kyselina oleanolová | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Kyselina ursolová | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Kyselina glycyrrhetinová | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - kyselina glycyrrhetinová | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Tabulka 3 tělesná hmotnost, DAI, délka tlustého střeva a patologické skóre myší v každé skupině (x ± s)
| Skupina | n | Hmotnost (G) | Délka těla (cm) | Dai (%) | Patologické skóre |
|---|---|---|---|---|---|
| Řízení | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Model | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Nízká dávka | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| CE nízká dávka | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| Střední dávka CE | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| CE vysoká dávka | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
A: Ve srovnání s kontrolní skupinou, str<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Vliv CE na délku myši a délky tlustého střeva
Ve srovnání s kontrolní skupinou Blank, DAI myší ve skupině modelu byla významně zvýšena a délka tlustého střeva byla významně zkrácena (P<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Účinky CE na histopatologickou morfologii myšího tlustého střeva
Sliznice tlustého střeva myší v prázdné kontrolní skupině byla úplná a jasná ve struktuře a nebyla nalezena žádná infiltrace zánětlivých buněk a vředy; Sliznice tlustého střeva myší ve skupině modelu byla neúplná, většina žláz byla zničena, některé buňky pohárku zmizely a kryptová struktura byla zničena; Ve srovnání s modelem porovnávajícím skupiny bylo poškození tkáně tlustého střeva u myší v pozitivní kontrolní skupině a skupiny CE zlepšeno, infiltrace zánětlivých buněk a destrukce žlázy v tkáni tlustého střeva byla významně snížena, stupeň zánětu byl významně snížen a skóre histopatologie tlustého střeva bylo významně sníženo (P ＜ {0}}. 05 nebo P.<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Vliv CE na hladiny zánětlivých faktorů v tkáni myší tlustého střeva
Ve srovnání s kontrolní skupinou Blank se úrovně IL {{0}}, IL -1, MPO a TNF- V tkáni tlustého střeva v modelové skupině významně zvýšily (P ＜ {{{}} {}}}} {}}}}}}}}}}}}} {}}} {}}}}}} {}}}}} {}}}} Úroveň IL -10 byla výrazně snížena. (P <0,01); Ve srovnání se skupinou modelu byly hladiny IL -6, IL -1, MPO a TNF- v tkáni tlustého střeva u skupin pozitivní kontrolní skupiny a skupiny CE (p <0,05 nebo p <0,01), il {-10
Úroveň byla významně zvýšena (P ＜ 0. 01). Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4.
3.2.5 Hladiny exprese cílových proteinů jádra v tkáni myšího tlustého střeva
Ve srovnání s kontrolní skupinou BLANK byly hladiny exprese proteinu PI3K, P-PI3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, Akt1, P-Akt1 a SRC v tkáni tlustého střeva v modelové skupině (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P (P P< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
Výsledky jsou uvedeny na obrázku 7 a tabulce 5.
Tabulka 4 Porovnání hladin zánětlivých faktorů v tkáni myšího tlustého střeva (x ± S)
| Skupina | n | IL -10 (PG/ML) | IL -6 (PG/ML) | IL -1 (PG/ML) | TNF- (PG/ML) | MPO (U/L) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Řízení | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Model | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Nízká dávka | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| CE nízká dávka | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| Střední dávka CE | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| CE vysoká dávka | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
A: Ve srovnání s kontrolní skupinou, str<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
A: Blank Control Group; B: Modelová skupina; C: pozitivní kontrolní skupina; D: CE vysokodávková skupina; E: Skupina střední dávky; F: Skupina s nízkou dávkou CE.
Obrázek 7 Elektroforéza exprese jádrového proteinu v tkáni tlustého střeva myší v každé skupině
4 Diskuse
V této studii výsledky experimentů molekulárních dokování ukázaly, že jádrové složky quercetin, suzilid, -sitosterol a glykosid h CiStanche vykazovaly silnou vazbu na základní cíle TNF, Akt1, STAT3, EGFR a Src. Odráží synergické charakteristiky multiponent a více cílů Cistanche Deserticola.
Studie ukázaly, že kvercetin může významně inhibovat sekreci a uvolňování zánětlivých faktorů a zánětlivých mediátorů a má dobré protizánětlivé účinky [17]. Suzilid může účinně podporovat sekreci gama-interferonu imunitními buňkami a má za následek zvýšení vitality imunitních buněk a snížení životaschopnosti nádorových buněk. Suzilid a quercetin mají také účinek na podporu sekrece gama-interferonu imunitními buňkami. Synergie [18].
-Sitosterol může zmírnit progresi kolitidy snížením úrovní zánětlivých faktorů, jako je IL -6, il -1 a TNF- [19]. Cistanchesid H může regulovat oxidační stres a zánětlivé reakce prostřednictvím signálních drah, jako je metabolismus glycerofosfolipidu a metabolismus kyseliny arachidonové [20].
Je vidět, že quercetin, suzilid, -sitosterol a cistanche glykosid H mohou být materiálním základem CiStanche Deserticola v léčbě IBD.
Analýza dráhy Kegg ukázala, že Cistanche Deserticola hraje terapeutický účinek na IBD hlavně regulací signálních drah, jako je rezistence na inhibitoru inhibitoru tyrosin kinázy PI3K/Akt EGFR. Studie poukázaly na to, že aktivace signální dráhy PI3K/Akt může podpořit uvolňování zánětlivých faktorů a způsobit zánětlivé poškození [21].
SRC je upstream signální molekula signální dráhy PI3K/Akt. DSS vstupující do buněk může rychle aktivovat signální dráhu SRC/PI3K/AKT a podporovat nábor vrozených imunitních buněk, jako jsou makrofágy a neutrofily na zánětlivé poškozené tkáně, čímž zrychlují uvolňování zánětlivých faktorů, zhoršuje zánětlivou reakci těla [22].
EGFR může být fosforylován vazbou na proteiny související s upstream, aktivující signální dráhu PI3K/Akt a poté spolupracovat s Wnt signální dráhou pro zprostředkování zánětlivých odpovědí [23]. Akt1 může aktivovat jaderný faktor KB, čímž podporuje syntézu a uvolňování prozánětlivých faktorů a urychluje zánětlivou odpověď [24].
STAT3 je základní cílový protein signální dráhy JAK/STAT. Když je STAT3 rychle aktivován, může urychlit uvolňování zánětlivých faktorů, jako je IL -6 a IL -1, což vede ke zvýšení zánětlivé infiltrace [25]
. TNF- je první cytokin uvolňovaný v imunitní odpovědi, může zprostředkovat zánět střeva prostřednictvím různých mechanismů a může také přímo indukovat apoptózu střevních epiteliálních buněk [26].
Je vidět, že TNF-, Akt1, STAT3, EGFR a SRC mohou být hlavním cílem CiStanche Deserticola při léčbě IBD. Další experimenty na zvířatech zjistily, že CE může snížit úrovně exprese výše uvedených proteinů, což prokazuje přesnost cílové predikce síťové farmakologie.
Stručně řečeno, tato studie systematicky potvrdila účinek CiStanche Deserticola při léčbě IBD prostřednictvím síťové farmakologie a experimentů na zvířatech. Jeho specifický mechanismus účinku může souviset s regulací signální dráhy SRC/EGFR/PI3K/Akt.
