Cistanche v léčbě Parkinsonovy choroby Ⅱ

4 Výzkum moderního farmakologického mechanismu Cistanche deserticola

Prostřednictvím hloubkového výzkumu síťové farmakologie, dolování dat, složek léků a receptů slavných praktiků tradiční čínské medicíny bylo zjištěno, že mechanismus účinku Cistanche deserticola při prevenci a léčbě Parkinsonovy choroby souvisí s antioxidačním stresem, regulací neurozánětu, regulace autofagie, inhibice apoptózy nervových buněk, Souvisí s regulací imunity, ochranou mitochondrií, regulací aktivity proteinů, regulací střevní flóry atd. [23-24]. Xu Zhaohui et al.[25] použila síťovou farmakologickou technologii a výzkum molekulárního dokování, aby zjistila, že obsahuje sedm hlavních účinných látekCistanche deserticola pro léčbu Parkinsonovy chorobyvčetně fenylethylalkoholu (verbaskosid, echinakosid), kvercetinu a kyseliny arachidonové. Kyselina, beta-sitosterol, kyselina salicylová, eugenol, paclitaxel, paclitaxel atd. Následující článek shrnuje farmakologické účinkyCistanche deserticola a její mechanismus účinku při léčbě Parkinsonovy chorobyčetbou velkého množství klinické a experimentální výzkumné literatury.

4.1 Mechanismus antioxidačního stresu

Volné radikály jsou aktivní volné radikály. Za normálních fyziologických podmínek bude metabolismus v těle podporovat nepřetržitou tvorbu volných radikálů.Antioxidační enzymydokáže rychle odstranit přebytečné volné radikály, aby se zajistilo, že volné radikály jsou v dynamickém rovnovážném stavu. [26]. Když je však tělo v abnormálním stavu, dochází k nadměrné tvorbě volných radikálů aantioxidační enzymynejsou schopny odstranit přebytečné volné radikály. Volné radikály se v těle hromadí ve velkém množství. Rovnováha mezi oxidačním mechanismem a antioxidanty v těle je nevyvážená, což způsobuje poškození tělesných buněk a tkání, což způsobuje řadu onemocnění [27]. Výzkum ukazuje, že příliš mnoho volných kyslíkových radikálů může způsobit ztrátu dopaminergních neuronů v substantia nigra v mozku, což má za následek hyper acetylcholin. Relativní nerovnováha mezi dopaminem a acetylcholinem v mozku způsobuje zvýšený svalový tonus, který je hlavní příčinou PD. faktory [28]. echinakosid, monomer s nejvyšším obsahem mezi fenylethanolovými glykosidy vCistanche deserticola, umětvýrazně zvýšit obsah bílkovinaantioxidační vlastnostiv mozcích potkanů ​​a reguluje substantia nigra-striatum inhibicí aktivní složky acetylcholinu (AChE).

Může zlepšit klinické příznaky PD a poskytnout nové nápady pro prevenci a léčbu PD [29]. Li M a kol. [30] použili zebrafish k přípravě zvířecího experimentálního modelu poškození neuronů vyvolaného 6-hydroxydopaminem (6-OHDA). Podali Cistanche deserticola verbascoside (VB) 150 mg/ml intraperitoneální injekcí a zjistili, že VB může zvrátit hypoxické poškození nervů. Inhibuje depolarizaci buněčných mitochondrií a zvyšuje míru přežití dopaminových neuronů. LIU C a kol.

30% ECHINACOSIDE BIO EXTRAKT CISTANCHE, KLIKNUTÍM ZÍSKEJTE VÍCE PODROBNOSTÍ

[31] navrhli, že Cistanche deserticola quercetin může zvýšit expresi dopaminového transportéru a tyrosinhydroxylázy (TH) v mozku myši a může účinně snížit produkci 1-methyl-4-fenyl-1 ,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) spouští oxidační stres, čímž zmírňuje MPTP-indukovanou ztrátu DA neuronů. Zhang YJ a kol.

[32] zjistili, že echinacea, aktivní složka Cistanche deserticola, může zvýšit obsah kyseliny glutamové (GLU), a tím zlepšit aktivitu PC-12 nervových buněk a superoxiddismutázy (SOD), snížit intracelulární ionty vápníku koncentrace a nakonec dosažení antioxidačních účelů. HONG a kol. [33] prokázali prostřednictvím pokusů na zvířatech, že verbascosid (VB) aktivuje Nrf2 a zvyšuje expresi kyslíkového stresu indukovatelného HO-1 (což je klíčový faktor v reakci na poškození oxidativním stresem) prostřednictvím drah ERK a PI3K/Akt. Účinek antioxidačního stresu. Li N a kol. [34] použili verbaskosid (VB) k intragastrickému podání a zjistili, že by mohl chránit 6-hydroxydopamin inhibicí signální dráhy Nrf2/ARE, zvýšením regulace antioxidačních enzymů, snížením hladiny reaktivních forem kyslíku v mozkových buňkách a snížením oxidačního stres. (6-OHDA) indukované dopaminergní poškození neuronů a VB mohou také přímo pronikat hematoencefalickou bariérou k léčbě Parkinsonovy choroby. Khaled Radad a kol. [35] potvrdili, že Cistanche deserticola verbascoside může chránit 6-hydroxydopaminem (6 -OHDA) indukované poškození dopaminergních neuronů a zmírňovat příznaky Parkinsonovy choroby.

4.2 Regulovat neurozánět

U Parkinsonovy choroby abnormálně složený synuklein zprostředkovává neurozánětlivé reakce, aktivuje mikroglie a podněcuje je k sekreci velkého počtu zánětlivých faktorů, jako jsou prostaglandiny (PG), interferony (IFN) a interleukin-1 (IL{{ 2}}), atd., indukují poškození DA neuronálních buněk v substantia nigra-striatum [36-38]. Xie Qian [39] kultivoval mikroglie in vitro a použil detekční technologie jako qRT-PC a Western blot k pozorování exprese zánětlivých faktorů souvisejících s Cistanche deserticola a jejich dopadu na signální dráhu SIRT1/NF-κB a dospěl ke dvěma závěrům : Za prvé, celkové glykosidy Cistanche deserticola mohou inhibovat lipopolysacharidy indukovanou mikrogliální aktivaci a expresi souvisejících zánětlivých faktorů (interleukin-1, cyklooxygenáza-2). Jeho celkové glykosidy z Cistanche deserticola mohou zlepšit mikrogliální zánětlivou odpověď indukovanou lipopolysacharidem (LPS), snížit apoptózu neuronových buněk a zabránit PD aktivací signální dráhy sirtuin 1 (SIRT1)/nukleární faktor kappa B (F-κB). pokrok. Zhang Yanhong a kol. [40] replikovali myší model PD intraperitoneální injekcí MPTP a zjistili, že Cistanche deserticola

Po intervenci echinakosidu byl prozánětlivý faktor endogenního chemokinu (CX3CL1) down-regulován u myší, což vedlo ke snížení exprese mikrogliového (MC) markeru OX-42, čímž bylo dosaženo účinku ochrany neuronů. Chen Qing [41] připravil model MPTP subakutní Parkinsonovy myši a pozoroval, že echinakosid Cistanche deserticola má ochranný účinek na neurony u subakutních myší s Parkinsonovou nemocí a echinakosid může snižovat tyrosinhydrogenázu v neuronech. počet, snižují produkci reaktivního astrocytárního markeru GFAP, inhibují uvolňování prozánětlivých faktorů, jako je IBA1 a TNF-a v substantia nigra-striatální oblasti středního mozku, čímž působí proti neurozánětlivě a v konečném důsledku oddalují progresi of PD. Liang Y a kol. [42] indukovali myší Parkinsonův model prostřednictvím MPTP a ukázali, že echinakosid Cistanche deserticola může snížit míru aktivace mikroglií (MC), snížit uvolňování zánětlivých mediátorů a poškození nervových buněk aktivací signální dráhy ERK. Zhang C a kol. [43] zkoumali ochranný mechanismus kvercetinu Cistanche deserticola na neurozánět. Použili Nrf2/NLRP3 jako signální dráhu a stimulovali buňky BV2 pomocí CuCl2, aby vytvořili model zánětu. Ukázalo se, že kvercetin Cistanche deserticola může vykazovat protizánětlivé a protizánětlivé účinky prostřednictvím dráhy Nrf2/NLRP3. Antioxidační účinek podporuje snížení počtu mikroglií a postupný pokles buněčné aktivity, čímž působí anti-PD. Qin Rong a kol.[44] experimenty na zvířatech zjistili, že kvercetin může zvýšit propustnost hematoencefalické bariéry u potkanů ​​a snížit sérový interleukin-6 a faktor nekrózy nádorů. Došli k závěru, že kvercetin může regulovat neurozánět prostřednictvím hematoencefalické bariéry.

4.3 Regulace autofagie

Autofagie označuje fagocytózu proteinů nebo organel v cytoplazmě člověka, obalí tyto proteiny nebo organely do váčků a poté je spojí s lysozomy za vzniku autofagických lysozomů, které rozkládají materiály v nich, aby uspokojily potřeby buňky. uspokojit své vlastní metabolické potřeby a aktualizovat některé organely [45]. Parkinsonova choroba je způsobena abnormální akumulací velkého množství -synukleinu v centrálním nervovém systému, který tvoří agregáty. Autofagický systém je proto aktivován, aby odstranil mutace, poškození a špatně složené proteiny. Jedná se o degradaci abnormálních proteinů v těle.

Hlavní cesta, pokud je autofagie defektní, povede k výskytu PD [46] a mikroglie mohou hrát důležitou roli v procesu přenosu [47]. WANG WW a kol. [48] ​​zjistili, že kvercetin Cistanche deserticola (30 mg kg-1) inhiboval agregaci jaderných proteinů, upreguloval aktivity MDA, ROS a SOD a snižoval poškození mitochondrií prostřednictvím mitofágové dráhy zprostředkované PINK1/Parkinem. vykazovat anti-PD účinek. Feng Yu [49] vytvořil model chronické Parkinsonovy myši pomocí MTPT a ukázal, že echinakosid Cistanche deserticola může downregulovat protruzi zvýšením hladiny exprese faktorů souvisejících s autofagií Beclin-1 proteinu a LC3-11 proteinu a downregulací Hladiny proteinu P62. Reverzní nukleární protein pro ochranu dopaminových nervů a zlepšení příznaků Parkinsonovy choroby. Konkrétně v experimentu šplhání na tyči může echinacea zkrátit celkový čas myší, aby vyšplhaly na tyč, zmírnit příznaky motorické retardace u myší a také může koordinovat pohyb myší. Schopnost pohybové rovnováhy. Zhang ZN a kol.[50] pozorovali, že echinacosid Cistanche deserticola by mohl snížit expresi kinázy rapamycinového cílového proteinu (mTOR) v substantia nigra-striatum myší, a tím zvýšit tvorbu autofagozomů a degradovat abnormálně agregovaný synuklein, aby se zlepšily symptomy u myší.

4.4 Apoptóza antineuronálních buněk

Výskyt Parkinsonovy choroby úzce souvisí s apoptózou dopaminových neuronů a sníženým uvolňováním neurotransmiterů v substantia nigra pars compacta. Mezi příčiny patří především faktory prostředí (jako jsou pesticidy, herbicidy, jedy MPTP aj.), genetické faktory, stárnutí atd.[51]. Lin Yao a kol. [52] použili 1-methyl-4-fenylpyridin (MPP+) k indukci neuroblastové buněčné linie SH-SY5Y k vytvoření zvířecího modelu PD a pozorovali, že životaschopnost buněk byla významně zvýšena a barvení buněk se po intervenci změnilo. z Cistanche deserticola echinacea. jednotně, snížení rychlosti pyknózy a apoptózy jader PD buněk a hladina exprese genu pro lymfom B lymfomu -2 souvisejícího s apoptózou (Bcl-2) se zvýšila a proapoptotická proteinová kaspáza{ {12}} (štěpená kaspáza-3) byla výrazně snížena. Huang Yunmei[53] vytvořil model PD prostřednictvím rotenonu a pozoroval účinek echinakosidu Cistanche deserticola na ultrastrukturu středního mozku u potkanů ​​modelu Parkinsonovy choroby. Zjistili, že Cistanche deserticola echinacoside může zvětšit velikost neuronových buněk v oblasti mozku potkana. se počet mitochondrií v buňkách výrazně zvýšil a hřebeny těla byly uspořádány pravidelně. Výše uvedené výsledky ukazují, že echinacea předchází a léčí PD snížením mitochondriálního poškození a neuronální apoptózy. Zhong Jianan [54] použil rotenonem indukovaný PD model a potvrdil, že Cistanche deserticola pinealosin může inhibovat expresi proteinů dráhy apoptózy souvisejících s ERS, vázat GRP78 na IRE1, snižovat aktivaci autofosforylační exprese IRE1, čímž snižuje aktivaci downstream ASK1 JNK fosforylace a dráha apoptózy kaspázy společně snižují stupeň stresu endoplazmatického retikula a snižují apoptózu dopaminových neuronů u PD modelu potkanů.

5 Shrnutí a výhled

Stručně řečeno, Cistanche deserticola má významný účinek při léčbě Parkinsonovy choroby. Tento článek shrnuje farmakologické účinky Cistanche deserticola a mechanismus jejího účinku při léčbě Parkinsonovy choroby. Spojuje funkce Cistanche deserticola při výživě ledvin a dřeně, doplňování esence a krve a vstupu do tlustého střeva. Má funkci zvlhčování střev a projímadlo, což ukazuje, že Cistanche deserticola hraje nepostradatelnou roli v léčbě Parkinsonovy choroby. Cistanche deserticola má výhody vícecílové a vícesložkové léčby Parkinsonovy choroby. Cistanche deserticola obsahuje různé aktivní složky, jako je verbascosid, echinacosid, quercetin a kyselina arachidonová, které regulují neurozánět a antioxidační účinky. Může stimulovat a regulovat buněčnou autofagii, odolávat apoptóze nervových buněk a regulovat střevní funkci. Kromě toho bylo po přezkoumání literatury zjištěno, že použití Cistanche deserticola v experimentech na zvířatech a buňkách pro léčbu Parkinsonovy choroby se odchylovalo od skutečných klinických pozorování. To může souviset s určitými rozdíly v patogenezi lidského těla. K dalšímu ověření tradiční čínské medicíny je třeba provést více klinických experimentů. Účinnost Cistanche deserticola při léčbě Parkinsonovy choroby. Vzhledem k široké škále účinných látek v Cistanche deserticola a komplexním cestám souvisejícím s Parkinsonovou nemocí stále neexistuje úplný farmakologický model, který by popsal korelaci s cestami Parkinsonovy choroby. Proto by v následných klinických a experimentálních studiích měl být jako základ použit farmakologický model Cistanche deserticola. Základy, hloubkové studium cest souvisejících s Cistanche deserticola a Parkinsonovou chorobou s cílem poskytnout nové nápady pro léčbu Parkinsonovy choroby

Reference:

[1] Jia Jianping, Chen Shengdi. "Neurologie" [M]. Peking: People's Medical Publishing House, 2018: 328-330.

[2] YangPan, MaoLingyu. Pokrok ve výzkumu v patogenezi a léčbě Parkinovy ​​nemoci[J]. Journal of Qiqihar Medical University, 2023, 44(05): 474-479.

[3] Rahul, Yasir Hasan, Siddique. Drosophila: Model pro studium patogeneze Parkinsonovy choroby[J]. Cíle léků na nervovou poruchu CNS. 2022;21(3):259-277

[4] Zhang Hui, Wang Yunliang. Patogeneze a postup léčby Parkinsonovy choroby [J]. Chinese Journal of Practical Neurological Diseases, 2021, 24(15): 1371-1380.

[5] Eduardo Bastiaan R Bloem, Michael S Okum, Christine Klein Parkinsonova choroba.[J]. Lancet.2021 červen 12;397(10291):2284-2303.

[6] Eduardo Tolosa 1, Alicia Garrido. Výzvy v diagnostice Parkinsonovy choroby[J]Lancet Neurol. Květen 2021;20(5):385-397.

[7] Sun Xiaoyong, Xu Dabing, Wang Xun a kol. Přehled výzkumu tradiční čínské medicíny o Parkinsonově nemoci [J]. Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022, 28(05): 728-730.

[8] Chen Xun, Fu Yu. Léčba syndromu třesu založená na „současné léčbě jater a ledvin“ [J]. Čínská lidová terapie, 2023, 31(08): 35-37.

[9] Xu Yanjuan, Chen Yingjun, Zheng Chunye a kol. Diskuse o akademických úvahách lékařů dynastií Ming a Qing o léčbě třesu [J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 49(05): 65-69.

[10] Wang Runxin, Wan Wenjuan, Guo Meng a kol. Stručná analýza zkušeností Zhu Qingjuna s používáním „akupunktury obráceného koně“ k léčbě Parkinsonovy choroby [J]. Klinický výzkum tradiční čínské medicíny, 2023, 15(04): 104-106.

[11] Armstrong MJ, Okun MS. Podíl Diagnóza a léčba Parkinsonovy choroby: Recenze.[J].JAMA. 11. února 2020;323(6):548-560.

[12] Liu Jing, Liu Deshui, Rong Hua a kol. Pokrok ve výzkumu tradiční čínské medicíny pro Parkinsonovu chorobu [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2022, 42(19): 4878-4881.

[13] Ren Weixia, Liu Yi, Wu Qianfu a kol. Pokrok ve výzkumu postupné léčby Parkinsonovy choroby tradiční čínskou a západní medicínou [J]. Tradiční čínská medicína Hebei, 2022, 44(04): 691-695.