In Silico objev lignanových sloučenin odvozených od cistanche jako přirozených 5 -inhibitorů reduktázy pro léčbu benigní hyperplazie prostaty (BPH)

 

Abstraktní

Objektivní:
Identifikovat a vyhodnotit bioaktivní sloučeniny s malou molekulou zCistanchedruh s potenciálem5 -inhibiční aktivita reduktázy (5-AR).pro léčbubenigní hyperplazie prostaty (BPH)pomocí molekulárního dokování, homologního modelování a predikce ADMET.

 

 

 

Pozadí a zdůvodnění

Cistanchespp. jsou známé v tradiční čínské medicínětonizující ledviny, působí proti únavě a zlepšují reprodukční zdraví. Moderní farmakologie naznačuje, že mohou také regulovatmetabolismus androgenů a zánětlivé dráhy, což z nich dělá slibný botanický zdroj pro terapii BPH.

BPH je poháněnnadměrná přeměna testosteronu na dihydrotestosteron (DHT), katalyzováno5 -reduktáza. Stávající drogy jakofinasteridjsou účinné, ale často způsobují vedlejší účinkysteroidní struktura. Proto zájem opřírodní, nesteroidní inhibitory 5-ARrychle roste.

Metody

1. Konstrukce knihovny Cistanche Compound Library

Fytochemická databáze106 sloučeninbyl sestaven z literatury oCistanchedruhů, s výjimkou těkavých olejů a organických kyselin. Sloučeniny byly seskupeny do:

Lignany (39)

Flavonoidy (27)

terpenoidy (12)

kumariny (11)

Alkaloidy (9)

Steroidy (8)

2. Modelování homologie 5 -reduktázy (5-AR)

Kvůli nedostatku krystalové struktury, a3D strukturální model lidského 5-AR typu II(isoforma exprimovaná v prostatě) byla vytvořena prostřednictvímhomologické modelování.

Aminokyselinová sekvence 5-AR byla získána z NCBI.

Templátové proteiny byly identifikovány prostřednictvímVÝBUCH, s3CMFvybrána jako optimální šablona.

Konstrukce byla modelována pomocíMODELÁŘa ověřeno pomocí:

✅ Zápletka Ramachandran(konformní kvalita)

✅ Ověřte 3D(3D-1D profil)

✅ ERRAT(spolehlivost atomové interakce)

Dalšízjemnění smyčky a molekulární dynamikabyly provedeny simulace pro minimalizaci energie.

3. Molekulární dokování a skórování

Dokování bylo provedeno pomocíLibDockna platformě Discovery Studio.

Afinita k dokováníCistanchesloučeniny byly porovnány sfinasteridjako pozitivní kontrola.

4. Předpověď ADMET

Sloučeniny s nejvyšším skóre byly hodnoceny pomocíabsorpce, distribuce, metabolismus, vylučování a toxicita (ADMET)profilování pro posouzení podobnosti a bezpečnosti léků.

Výsledky

12 sloučeninzCistanchevystavenyvyšší skóre LibDocknež finasterid, včetně:

Olivil-9-O- -D-glukopyranosid

(–)-Secoisolariciresinol-9-O- -D-glukopyranosid

9-Acetyl-glukopyranosid

5-Methoxy-secoisolariciresinol

Cyklo-olivil-O- -D-glukopyranosid

(–)-Secoisolariciresinol

kvercetin-3-O- -D-glukosid

Genistein

Urticol-4″-O- -D-glukopyranosid

9,9'-Diacetyl-glukopyranosid

🧬 Klíčové zjištění:
Většina nejlépe hodnocených sloučenin bylalignany, který ukázal příznivé profily ADMET a silnou vazbu na aktivní místa 5-AR, což naznačujenesteroidní inhibiční potenciál.

 

Závěr a hodnota aplikace

Tato studie to potvrzujeCistanche-odvozenýlignanové sloučeninymůže působit jakopřírodní, bezpečné a účinné inhibitory 5-AR, která nabízí inovativnírostlinná alternativa finasteridupro léčbu BPH.

Kombinace:

Molekulární dokování

Homologické modelování

Predikce ADMET

…umožňujerychlý screeningfunkčních sloučenin provývoj produktů pro zdraví prostatyvčetně:

Bylinné kapsle

Funkční nápoje

Kandidáti na botanické léky

Nutraceutické extrakty

 

🔬 Mechanistický vliv na zdraví prostaty

Na základě předchozích studií in vivo,Cistanchemůže také:

ModulovatSTAT3/HIF-1 / metabolická osa glykolýzy

Potlačitzánětlivé cytokiny (IL-8, IL-1 )

zlepšitmočové funkce a morfologie prostaty

Snížitimunitní zátěž (IgG, index sleziny)

👉 Tohlevícecílový mechanismusděláCistanchenejen metabolický modulátor, ale také abezpečný dlouhodobý botanický přípravek pro chronické onemocnění prostaty.

 

📌 Další kroky pro vývojáře

Nabízíme:

Úplná složená databáze (formát .sdf nebo .mol)

Homologický model 5-AR (formát pdb)

Soubory dokovacího protokolu

Zprávy ADMET

In vivo ověření modelu BPH (volitelná služba)