Bioaktivní složky a značky kvality Cistanche: Pokrok ve výzkumu a důsledky pro kontrolu kvality přísad

Abstraktní

Cistanches Herba je známá tonizující bylina v tradiční čínské medicíně (TCM). Tradičně se používá k tonizaci jangu ledvin, doplnění esence a krve a zvlhčení střev pro usnadnění pohybu střev. Mezi jeho tradiční indikace patří nedostatek jangu ledvin, vyčerpání esence a krve, bolest a slabost dolní části zad a kolen, slabost šlach a kostí a zácpa spojená se suchostí střev. Bývá označován jako „pouštní ženšen“.

Moderní výzkum identifikoval rozmanitou škálu chemických složek v Cistanche, včetně fenylethanoidových glykosidů, iridoidů a iridoidních glykosidů, lignanů, cukerných alkoholů, oligosacharidů a polysacharidů. Mezi těmito složkami byly echinakosid a akteosid uvedeny jako indikátorové sloučeniny pro kontrolu kvality pro Cistanches Herba ve vydáních časopisu 2005–2025.Čínský lékopis. Hodnocení kvality pouze pomocí těchto dvou fenylethanoidních glykosidů však nemůže komplexně charakterizovat složky spojené s různými tradičními funkcemi byliny ani plně zajistit kvalitu rostlinného materiálu. Je proto zapotřebí systematičtější rámec pro hodnocení kvality související s funkcemi.

Na základě více než 30 let výzkumu našeho týmu tento přehled systematicky zkoumá pokrok ve studiu chemie a farmakologických aktivit Cistanche. Na základě „tří prvků“ látek souvisejících s účinností v TCM a „pěti principů“ markerů kvality jsou echinakosid, akteosid, kyselina 8-epiloganová, betain a mannitol navrženy jako základní skupina složek souvisejících s účinností pro hodnocení kvality Cistanche. Společně mohou tyto sloučeniny podporovat vědecky podložený a komplexnější soubor indikátorů kontroly kvality.

klíčová slova:Cistanches Herba; značkovače kvality; echinakosid; betain; mannitol; akteosid

 

 

Zavedení

Cistanches Herba je tradiční tonická bylina poprvé zaznamenaná vShennong Bencao Jing. Tradičně se používá k tonizaci jangu ledvin, doplnění esence a krve a zvlhčení střev pro usnadnění pohybu střev. Mezi jeho tradiční indikace patří nedostatek jangu ledvin, vyčerpání esence a krve, impotence a neplodnost, bolest a slabost dolní části zad a kolen, slabost šlach a kostí a zácpa spojená se suchostí střev. Je široce známý jako "pouštní ženšen."

Vydání z roku 2025Čínský lékopisdefinuje Cistanches Herba jako sušený dužnatý stonek se šupinovými listyCistanche deserticolaYC Ma neboCistanche tubulosa(Schenk) Wight, oba patřící do čeledi Orobanchaceae [1]. navícCistanche salsa(CA Mey.) G. Beck je také používán jako Cistanches Herba v některých částech severozápadní Číny [2–3].

v posledních letechC. deserticolabyl zařazen do čínského katalogu látek tradičně používaných jako potraviny i jako čínské léčivé materiály. Aplikace proC. tubulosaExtrakt jako nová složka potravin byl v červenci 2026 rovněž přijat k posouzení Národní zdravotnickou komisí. S tím, jak se aplikace rozšiřují z tradiční bylinné medicíny do potravin a zdravotnických produktů, jsou kladeny větší požadavky na konzistenci a vědecké hodnocení kvality surovin.

Moderní studie ukazují, že Cistanche má složité chemické složení. Mezi jeho hlavní složky patří fenylethanoidní glykosidy, iridoidy a iridoidní glykosidy, lignany, oligosacharidové estery, polysacharidy, mannitol a betain. Experimentální studie uvádějí aktivity související s reprodukční funkcí, neuroprotekcí, stárnutím, osteoporózou, imunitní regulací a funkcí střev.

Různé základní třídy nepřispívají ke každé činnosti stejně. Fenylethanoidové glykosidy jsou v současnosti nejrozsáhleji prozkoumanou skupinou aktivních složek, zatímco cukerné alkoholy, oligosacharidy a betain jsou úzce spojeny s aktivitou byliny související se střevem. Tato zjištění naznačují, že funkční profil Cistanche odráží kombinované účinky několika tříd složek.

Vydání 2005–2025Čínský lékopispoužijte echinakosid a akteosid jako kvantitativní testovací indikátory pro Cistanches Herba. Ačkoli jsou tyto sloučeniny relativně hojné, reprezentativní a snadno měřitelné, patří do stejné chemické třídy. Jiné složky související s účinností, včetně iridoidních glykosidů, cukerných alkoholů, oligosacharidů a betainu, nejsou v těchto indikátorech testu zahrnuty. V důsledku toho stávající přístup nemůže plně charakterizovat materiální základ spojený s různými tradičními funkcemi byliny.

 

Navíc,C. deserticolaaC. tubulosase podstatně liší ve složení a koncentracích fenylethanoidových glykosidů, iridoidních glykosidů, betainu a uhlohydrátů. Kvalitu rostlinného materiálu ovlivňuje také hostitelská rostlina, zeměpisný původ, délka růstu, doba sklizně, zpracování a tradiční metody přípravy. Tyto faktory činí kontrolu kvality Cistanche obzvlášť složitou.

V posledních letech se hodnocení kvality v TCM postupně posunulo od samotného měření velkého množství chemických složek k hodnocení látek spojených s bezpečností, účinností a celkovou terapeutickou funkcí. Rámec ukazatele kvality neboli Q-Marker klade důraz na relevanci účinnosti, specifičnost, přenos a sledovatelnost, kompatibilitu v rámci bylinných receptur a měřitelnost. Poskytuje teoretický rámec pro vývoj systémů hodnocení kvality, které lépe odrážejí celkové funkce čínských rostlinných léčiv.

Předchozí studie předpovídaly potenciální Q-markery Cistanche na základě chemického složení, biosyntetických drah a tradičních funkcí [4–7]. Navrhované kandidátní listiny jsou však rozsáhlé a vztahy mezi jednotlivými kandidáty a funkcemi byliny vyžadují další upřesnění.

Tento přehled, který vychází z více než 30 let výzkumu našeho týmu, shrnuje pokrok v chemii a farmakologii Cistanche, se zvláštní pozorností na složky spojené s jeho hlavními tradičními funkcemi. Pomocí „tří prvků“ látek souvisejících s účinností v TCM [8] a „pěti principů“ Q-Markerů [9–10] jsou kandidátské sloučeniny hodnoceny z hlediska relevance účinnosti, specifičnosti, přenosu a sledovatelnosti a měřitelnosti. Cílem je identifikovat Q-Markery, které komplexněji reprezentují funkční profil a chemické vlastnosti Cistanches Herba, zlepšují standardy kvality a podporují vícerozměrný, s funkcemi spojený systém hodnocení kvality.

 

1. Chemické složky

Výzkum chemických složek Cistanches Herba začal na počátku 80. let, kdy Kobayashi a kolegové z Yomeishu Seizo Co., Ltd. v Japonsku provedli významnou průkopnickou práci [11].

Čínští vědci začali studovat doma se vyskytující Cistanche v 60. letech 20. století. Prostřednictvím systematických průzkumů zdrojů profesor Yuquan Ma identifikoval botanický zdroj Cistanches Herba popsaný v historických textech materia medica a pojmenoval jejC. deserticolaYC Ma [12]. Chemický výzkum v Číně začal především v polovině 80. let [13].

Od 90. let 20. století náš tým systematicky zkoumal druhy Cistanche rozšířené v Číně [14–15]. Prostřednictvím rozsáhlé izolace, strukturální identifikace a komplexní analýzy jsme charakterizovali chemické složení doma se vyskytujících druhů, včetněC. deserticolaaC. tubulosa [2].

Současné výzkumy ukazují, že druhy Cistanche obsahují hlavně fenylethanoidní glykosidy, iridoidní glykosidy, lignany, estery oligosacharidů, polysacharidy, monoterpeny a jejich glykosidy, mannitol a betain.

 

1.1. Fenylethanoidové glykosidy a benzylalkoholové glykosidy

Fenylethanoidové glykosidy jsou hlavními složkami druhů Cistanche. Celkem bylo izolováno a identifikováno 70 sloučenin v této třídě [16].

Cukerné substituenty v těchto sloučeninách zahrnují hlavně glukózu, rhamnózu a xylózu. Cukr přímo připojený k aglykonu - centrálnímu cukru - je glukóza. Tato centrální glukóza často nese acetylovou skupinu na C-2 a jednotku rhamnózy na C-3. Jeho pozice C-4 nebo C-6 je často esterifikována fenylpropenoylovou skupinou, jako je kaffeoyl, feruloyl nebo kumaroyl. U trisacharidových glykosidů může být na C-6 centrální glukózy připojena další jednotka glukózy, rhamnózy nebo xylózy.

Mezi běžné fenylethanoidní glykosidy patří:

Echinakosid

Akteosid, také známý jako verbaskosid

Isoacteosid

2'-Acetyllakteosid

Poliumosid

Salidrosid

Tubulosid A

Tubulosid B

Cistanosid A

Cistanosidy C–E

Echinakosid a akteosid jsou dva hlavní fenylethanoidní glykosidy u několika druhů Cistanche. Jsou to také kvantitativní indikátory stanovení specifikované pro Cistanches Herba ve vydáních 2005–2025Čínský lékopis.

Náš tým navíc izoloval šest benzylalkoholových glykosidů zC. salsaaC. deserticola: salsasid A, salsasid B, salsasid Ca/Cb, 3,4-dimethoxybenzyl- -D-glukosid, benzylglukopyranosid a 4-hydroxybenzyl- -D-glukosid [16–17].

Aglykony těchto sloučenin jsou deriváty benzylalkoholu. Centrální cukr běžně nese rhamnózu na C-3 a může být esterifikován kafeoylovými nebo kumaroylovými skupinami na C-4 nebo C-6.

 

1.2. Iridoidy a iridoidní glykosidy

Iridoidy a jejich glykosidy jsou další hlavní třídou složek v Cistanche. Dosud bylo izolováno a identifikováno 26 sloučenin z rodu, zahrnujících čtyři iridoidy a 22 iridoidních glykosidů [2].

V iridoidních glykosidech je glukóza běžně připojena na C-1 iridoidního skeletu, zatímco C-4 často nese methylovou nebo karboxylovou skupinu. Atomy vodíku v C-5 a C-9 mají obecně konfiguraci. Hydroxylová substituce, dvojné vazby nebo tříčlenný kruh obsahující kyslík se mohou vyskytovat kolem C-6–C-8 nebo C-10.

Reprezentativní sloučeniny zahrnují:

Kyselina 8-epiloganová

6-deoxykatalpol

Geniposid

Kyselina geniposidová

Glurosid

 

1.3. Lignany

Lignany se vyskytují v relativně nízkých koncentracích v masitých stoncích Cistanche. Jejich koncentrace se však výrazně zvyšuje, jak se stonky stávají lignifikací, v tomto okamžiku se lignany stávají jednou z hlavních chemických tříd [18]. Obsah lignanu tedy může sloužit jako indikátor podstatného lignifikace v rostlinném materiálu.

Z druhů Cistanche byly izolovány dva lignany a 14 lignanových glykosidů. Mezi glykosidy jsou dva neolignanové glykosidy a jeden je lignanový glykosid tetrahydronaftalenového typu; zbývající sloučeniny jsou převážně lignany bis-tetrahydrofuranového typu [2].

Reprezentativní sloučeniny zahrnují:

(+)-Pinoresinol

(+)-Pinoresinol-O- -D-glukopyranosid

Liriodendrin

Eucommin A

(+)-Syringaresinol-O- -D-glukopyranosid

Isoeucommin A

 

1.4. Estery oligosacharidů a další nízkomolekulární složky

Druhy Cistanche také obsahují cukerné alkoholy a menší množství esterů cukrů. Bylo izolováno pět cukerných esterů a šest cukrů nebo složek souvisejících s cukrem a alkoholem [2].

Pět oligosacharidových esterů je:

Cistanosid F

Cistanosid I

Cistanche tubulosa ester cukru A1

Cukerný ester Cistanche tubulosa A2

Kankanose

Strukturně tyto estery oligosacharidů odpovídají fenylethanoidovým glykosikům postrádajícím hydroxytyrosolovou strukturní jednotku.

Cukry a sloučeniny příbuzné polyolům izolované z Cistanche zahrnují hlavně glukózu, fruktózu, sacharózu, mannitol a kyselinu (2S,3S,4S)-trihydroxypentanovou.

Manitol je jednou z relativně hojných složekC. deserticola. Dříve byl chybně identifikován jako galaktitol. Náš tým následně použil nukleární magnetickou rezonanční spektroskopii a online energeticky rozlišenou hmotnostní spektrometrii, aby zjistil, že sloučeninou byl mannitol spíše než galaktitol; studie uvádí, že galaktitol nebyl v Cistanche přítomen [19].

Betain je také hlavní složkouC. deserticolaa některé další materiály Cistanche [2]. Tyto ve vodě rozpustné složky se vyskytují v podstatně vyšších koncentracíchC. deserticolanež vC. tubulosa. Byly navrženy jako důležité faktory přispívající k toleranci chladu a srovnatelně silnější aktivitě související se střevemC. deserticola.

 

1.5. Monoterpeny a jejich glykosidy

Z druhů Cistanche bylo izolováno sedm monoterpenů a monoterpenových glykosidů, zahrnujících dva monoterpeny a pět monoterpenových glykosidů [2]:

8-Hydroxygeraniol-1- -D-glukopyranosid

Kankanosid E

kyselina (2E,6Z)-8- -D-glukopyranosyloxy-2,6-dimethyl-2,6-oktadienová

8-Hydroxygeraniol-8-O- -D-glukopyranosid

Kyselina (2E,6R)-8-hydroxy-2,6-dimethyl-2-oktenová

Betulalbuside A

8-Hydroxygeraniol

 

1.6. Polysacharidy

Polysacharidy jsou další hlavní třídou aktivních složek v Cistanche. Mezi jejich základní monosacharidy patří hlavně glukóza, galaktóza, rhamnóza, arabinóza a fruktóza.

Z druhů Cistanche bylo izolováno a charakterizováno třináct polysacharidových složek [2]:

Pektické polysacharidy P1–P3 [20]

Cistan A [21]

mannoglukan [22]

Arabinogalaktan ACDP-2 [23]

Lineární glukan CDP-4 [24]

Glukany 1–3 [25]

SPA [26]

CDA-1A [27]

RG-I polysacharid CDA-3B [27]

 

1.7. Další složky

Mezi další sloučeniny izolované z druhů Cistanche patří fenolické glykosidy, steroly a alkaloidy [2]. Těkavé složky byly také široce zkoumány.

Lu a kolegové [28] použili plynovou chromatografii-hmotnostní spektrometrii (GC-MS) k analýze petroletherového extraktuC. deserticola. Identifikovali 25 sloučenin, přičemž estery a alkany představují hlavní složky.

Hui a kolegové [29] údajně extrahovali těkavou ropu zC. deserticolapomocí destilačního-extrakčního zařízení a pomocí GC-MS bylo identifikováno 24 složek. Eugenol představoval 83,60 % z celkového množství těkavých olejů.

Ma a kolegové [30] použili superkritickou extrakci oxidu uhličitého k získání těkavých složek z Cistanches Herba. Plynovou chromatografií bylo odděleno více než 30 hlavních složek. Jednalo se především o normální alkany, estery C16–C18 a sloučeniny obsahující kyslík a dusík s nízkou molekulovou hmotností. Dibutylftalát, dibutylsebakát a diisooktylftalát údajně tvořily více než 90 % celkové esterové frakce. Eugenol byl hlavní složkou mezi sloučeninami s nízkou molekulovou hmotností.

Zhang a kolegové [31] analyzovali esenciální olej zC. tubulosapomocí GC-MS-DS a identifikoval 21 sloučenin, zejména mastné kyseliny, estery, alkoholy a alifatické uhlovodíky.

Celkově uváděné těkavé složky druhů Cistanche zahrnují mastné kyseliny a příbuzné alkoholy a estery, steroly, uhlovodíky a další sloučeniny obsahující kyslík a dusík. Eugenol byl hlášen jako hlavní těkavá fenolická složka.

 

2. Složky související s účinností a mechanismy působení

Před devadesátými léty se farmakologický výzkum Cistanche zaměřoval hlavně na tonizující ledviny, jang, střevní a antioxidační aktivity, často s použitím relativně jednoduchých experimentů in vitro.

S úspěšným rozvojem umělé kultivace a pokroky ve výzkumných metodách jsou výzkumy aktivních složek a mechanismů Cistanche stále podrobnější.

Na základě historických popisů funkcí a indikací byliny z materia medica náš tým prováděl systematický výzkum složek souvisejících s účinností, molekulárních cílů a mechanismů spojených s „tonifikací ledvin“, „doplňováním dřeně“, „posilováním šlach a kostí“, „výživou pěti orgánů luku“, „podporou dlouhověkosti“ a „usnadňováním pohybu“.

Celková fenylethanoidní glykosidová frakce spojená s tradiční funkcí "tonifikace ledvin a doplňování dřeně" a její hlavní aktivní složka echinakosid byly vyvinuty samostatně jako kandidáti na léky nebo léky na vaskulární demenci (VD). Celková frakce cukru a alkoholu spojená s funkcí střev byla vyvinuta jako nový lék na zácpu a podle zdrojového rukopisu prochází klinickými zkouškami fáze III.

Tento vývoj přispěl k přeměně Cistanches Herba z ohroženého rostlinného zdroje na hlavní kategorii čínských léčivých přípravků.

 

2.1. Zkoumání tradičních funkcí

Abychom prozkoumali klinickou hodnotu přípravku Cistanche a provedli výzkum jeho složek a aplikací souvisejících s účinností, náš tým komplexně prozkoumal jeho funkce a indikace v historických textech materia medica a moderních dílech, včetněČínský lékopisaZhonghua Bencao [32–33].

Zaznamenané tradiční funkce a indikace lze shrnout následovně:

Tonizace ledvin a doplnění esence.
Tradiční indikace u mužů zahrnují nedostatek ledvin, nedostatek esence a krve, sníženou plodnost připisovanou nedostatku esence, impotenci, předčasnou ejakulaci, hematurii, stékání moči a chlad, teplo nebo bolest postihující penis. Tradiční indikace u žen zahrnují nedostatek jinu ledvin, břišní masy, nadměrné děložní krvácení, abnormální výtok z pochvy, neplodnost spojenou s chladem a ztmavnutí pleti připisované vyčerpání esence. Mezi další zaznamenané indikace patří kýla, bolestivost a slabost dolní části zad a kolen, slabost šlach a kostí a fyzická a psychická únava.

Doplňování dřeně a podpora poznávání.
Mezi zaznamenané indikace patří nedostatek „moře dřeně“, neurastenie, nespavost, zapomnětlivost, senilní demence a paralýza agitans, odpovídající Parkinsonově chorobě (PD).

Zvlhčení střev a usnadnění pohybu střev.
Tradičně se používá při zácpě spojené se suchostí střev, zejména u starších dospělých, jedinců s konstituční slabostí a těhotných žen.

Udržování vzhledu a pleti.
Zaznamenaná použití zahrnují stárnoucí nebo suchou pokožku a špatnou pleť.

Výživa pěti zangových orgánů a podpora dlouhověkosti.
Tradiční popisy zahrnují funkce proti stárnutí a prodloužení života.

Toto jsou historické popisy TCM a neměly by být interpretovány jako ekvivalent moderních, klinicky ověřených indikací.

 

2.2. Složky a mechanismy spojené s "Tonizací ledvin a doplnění esence"

Pojem „ledvina“ TCM se podstatně liší od ledvin, jak jsou definovány v moderní anatomii a fyziologii.

V TCM ledviny ukládají esenci, řídí metabolismus vody a přijímá čchi. Je v něm uložena vrozená esence a je spojena s reprodukcí a základním základem života, odtud jeho popis jako „kořen vrozené konstituce“. Ledvinová esence je chápána tak, že vytváří ledvinovou čchi, která zahrnuje jin a jang. Jind ledvin a jang ledvin se věří, že podporují a koordinují rovnováhu jin-jang ostatních orgánů, což vede k popisu ledvin jako „kořenu jinu a jangu pěti orgánů zang“.

V tomto rámci je funkce ledvin spojena s kostmi, kostní dření, míchou, mozkem, myšlením, pamětí, zuby, vlasy, sluchem, reprodukcí, vylučováním a emoční aktivitou. Pod pojmem "nedostatek ledvin" se proto rozumí, že postihuje širokou škálu orgánů a tkání.

Cistanche je známá tonická bylina se zvláště významnou rolí v tradičních formulích pro tonizaci ledvin. TheRihuazi Bencaopopisuje jeho použití pro mužskou sexuální dysfunkci a ženskou neplodnost, stejně jako pro výživu vnitřních orgánů, podporu růstu svalů, zahřívání dolní části zad a kolen a řešení úniku semenů, hematurie, stékání moči, abnormálního vaginálního výtoku a bolesti genitálií.

VBencao GangmuLi Shizhen popsal Cistanche jako tonizující, aniž by byl příliš silný, což odráží jeho tradiční pověst jemného hřejivého tonika.

Během dvacátého století několik výzkumných týmů použilo zvířecí modely deficitu ledvin-yang ke zkoumání těchto tradičních funkcí [34–35].

K objasnění souvisejících složek vytvořil náš tým hydrokortisonem indukovaný potkaní model reprodukčního poškození a deficitu ledvin-yang. Měření zahrnovala montážní latenci, montážní frekvenci, ejakulační latenci, frekvenci ejakulace a pohyblivost spermií.

Nízkomolekulární složky rozpustné ve vodě – hlavně mannitol, betain a oligosacharidy – polysacharidy a fenylethanoidní glykosidy – všechny v modelu zlepšily erektilní a páření. Zlepšili také charakteristické rysy modelu, jako je snížený příjem potravy, pomalejší přírůstek tělesné hmotnosti, řídká a neuspořádaná srst, snížená aktivita a chování vyhýbající se chladu. Nejsilnější účinky vykazovaly fenylethanoidní glykosidy [36].

Osa hypotalamus-hypofýza-gonadální (HPG) pomáhá udržovat reprodukční endokrinní funkci. Poruchy v této ose mohou vést k reprodukční dysfunkci. Poškození osy HPG bylo navrženo jako jeden z biologických rysů spojených s experimentálními modely deficitu ledvin-yang, přispívající ke snížené sekreci testosteronu a zhoršené sexuální funkci.

Citovaná klinická studie uvádí, že léky tonizující ledviny, včetně přípravku Cistanche, mohou ovlivnit funkci osy HPG a uvolňování souvisejících signálních molekul a hormonů [37].

Náš tým zjistil, že oligosacharidy, polysacharidy a fenylethanoidní glykosidy Cistanche by mohly regulovat hydrokortisonem indukované poruchy hladin pohlavních hormonů a zlepšovat reprodukční funkce u potkanů ​​[36]. Fenylethanoidové glykosidy také zlepšily atrofii varlat, nadvarlat, semenných váčků a penisu, zachovaly morfologii varlat a mírně zvýšily hladiny testosteronu [38].

Nedávno náš tým uvedl, že celkové glykosidy zC. deserticola(TGCD) v závislosti na dávce reguloval osu HPG v modelu reprodukčního poškození vyvolaného alkoholem. TGCD zlepšilo měření kvality spermií, zmírnilo patologické poškození varlat a tenkého střeva, zvýšilo hladiny testosteronu a snížilo oxidační stres a zánět.

Navrhovaný mechanismus zahrnoval remodelaci střevní mikroflóry, sLactobacillus reuteri(LR) identifikovaný jako klíčový organismus. TGCD působil jako prebiotický substrát pro LR, zvýšil jeho abundanci a zvýšil koncentrace mikrobiálního metabolitu spermidinu. To aktivovalo dráhu nukleárního faktoru erytroidního 2-příbuzného faktoru 2 (Nrf2) v Leydigových buňkách, snížilo oxidační stres, obnovilo expresi steroidogenních enzymů a zvýšilo biosyntézu testosteronu.

Studie také uvádí nižší výskyt LR ve stolici u klinických pacientů. Analýza jednobuněčných transkriptomických dat lidských varlat ukázala sníženou expresi genů spojených s biosyntézou spermidinu a dráhou Nrf2 u neplodných pacientů. Tato zjištění poskytují zdůvodnění pro další zkoumání intervencí TGCD cílených na mikrobioty u oligoastenozoospermie [39].

Stručně řečeno, experimentální studie podporují aktivity Cistanche související s reprodukčními funkcemi. Fenylethanoidové glykosidy, nízkomolekulární složky rozpustné ve vodě – včetně mannitolu, betainu a oligosacharidů – a polysacharidy všechny prokázaly aktivitu v relevantních modelech, přičemž fenylethanoidní glykosidy obecně vykazují nejsilnější účinky.

 

 

Výhody Cistanche v moderních lékařských termínech

2.3. Složky a mechanismy spojené s "doplňováním dřeně a podporou kognice"

Jak čínská populace stárne, neurodegenerativní choroby přitahují stále větší pozornost. Experimentální farmakologický výzkum zkoumal Cistanche na modelech relevantních pro Alzheimerovu chorobu (AD), vaskulární demenci a Parkinsonovu chorobu.

2.3.1. Složky a mechanismy související s učením a pamětí

Výzkumníci použili řadu experimentálních modelů, včetně:

Skopolaminem indukované poškození učení a získávání paměti u myší

Dusitanem sodným indukované poruchy učení a paměti u myší

Ischemií-reperfuzní porucha paměti u potkaních modelů vaskulární demence

Ethanolem indukovaná porucha získávání paměti u myší

Hydrokortisonem indukovaná porucha učení a paměti u myších modelů s nedostatkem ledvin a yangu

Behaviorální testování ukázalo, že celkové glykosidy Cistanche snížily chyby v testech ve vodním bludišti, prodloužily latenci v testech step-down, zvýšily podíl správných odpovědí a zkrátily dobu potřebnou k dosažení koncového bodu [40–44].

Náš tým uvedl, že celkové glykosidy Cistanche snížily oblast mozkového infarktu, zvýšily průtok krve na ischemické straně, zlepšily integritu hematoencefalické bariéry, podpořily angiogenezi a remodelaci neurovaskulárních jednotek a zvýšily aktivity antioxidačních enzymů, jako je glutathionperoxidáza (GSH-Px) a superoxiddismutáza (SOD) model/model střední okrecerebrální arterie.

Léčba také snížila hladiny malondialdehydu a apoptózu mozkových buněk, inhibovala aktivity acetylcholinesterázy (AChE) a syntázy oxidu dusnatého (NOS) a regulovala metabolismus excitačních aminokyselin [45].

Echinakosid, reprezentativní aktivní složka, také prokázal ochranné účinky v modelech mozkové ischemie a snížil apoptózu neuronů v hipokampu [46]. Navíc ovlivnil striatální monoaminové neurotransmitery a jejich metabolity po ischemii, což naznačuje možné role při omezování neuronální apoptózy a udržování homeostázy neurotransmiterů.

2.3.2. Složky a mechanismy zkoumané v modelech Alzheimerovy choroby

Alzheimerova choroba je neurodegenerativní porucha charakterizovaná klinicky progresivním kognitivním a paměťovým poškozením, s velkými patologickými změnami postihujícími mozkovou kůru a další oblasti mozku.

Výzkumníci zkoumali celkové glykosidy Cistanche pomocí několika modelů, včetně:

Intracerebroventrikulární aplikace kyseliny chinolinové [47]

Intracerebroventrikulární aplikace -amyloidního peptidu 25–35 [48]

Subkutánní podání chloridu hlinitého [49]

Modely stárnutí mozku vyvolané D-galaktózou [50]

Tyto studie zaznamenaly zlepšení v učení a paměti, snížení obsahu malondialdehydu v mozku, změny v aktivitách GSH-Px a SOD, nižší aktivitu AChE, snížení apoptózy mozkových buněk a snížení akumulace vápníku v mozkové tkáni.

Uvedli také zvýšenou expresi antiapoptotického proteinu B-buněčný lymfom-2 (Bcl-2) a sníženou expresi X proteinu asociovaného s Bcl-2 (Bax).

Navrhované mechanismy zahrnují zvýšenou obranu proti volným radikálům, sníženou peroxidaci lipidů, sníženou depozici -amyloidu a inhibici neuronální apoptózy. Zdrojový rukopis obsahuje nejednotnost ohledně směru změn v aktivitách GSH-Px a SOD; to je řešeno níže v edičních poznámkách.

Tyto mechanismy dále zkoumaly studie na buňkách.

Qi a kolegové [51] použili buňky lidského SH-SY5Y neuroblastomu a uvedli, že Cistanche zvýšil expresi 3 a 7 podjednotek nikotinových acetylcholinových receptorů. Působil proti redukcím vyvolaným -amyloidním peptidem 25–35 a zmírnil buněčné poškození spojené s -amyloidem a peroxidaci lipidů.

Choi a kolegové [52] to uvedliC. deserticolapodporoval růst neuritů v buňkách potkaního feochromocytomu a zvyšoval hladiny nervového růstového faktoru (NGF) v buňkách potkaního gliomu. Studie také uvádí zvýšený růst neuritů hippocampu, neuronální diferenciaci a tvorbu synapsí u myší spolu se zvýšenou sekrecí NGF v kůře a hipokampu a zlepšením učení a paměti.

Fenylethanoidové glykosidy jsou hlavními složkami zkoumanými pro tyto aktivity.

Tian a kolegové [53] zjistili, že echinakosid zvýšil celkový obsah mozkových bílkovin a celkovou antioxidační kapacitu, snížil aktivitu AChE a sérový interleukin-2 (IL-2) a zlepšil učení a paměť u myší SAMP8.

Wang a kolegové [54] uvedli, že akteosidy chránily SH-SY5Y buňky proti toxicitě vyvolané -amyloidním peptidem 25–35. Zlepšila životaschopnost buněk, snížila apoptózu a produkci reaktivních forem kyslíku a inhibovala uvolňování cytochromu c, ztrátu potenciálu mitochondriální membrány a změny spojené s kaspázou-3.

Náš tým také zjistil, že tubulosid B a echinakosid chrání neuronové buňky před apoptózou indukovanou tumor nekrotizujícím faktorem (TNF- ) [55–56].

V návaznosti na výzkum neuroprotektivních aktivit fenylethanoidových glykosidů Cistanche vyvinul náš tým Congrong Zonggan Capsules, totální glykosidový lék Cistanche pro vaskulární demenci, který byl schválen k uvedení na trh v roce 2005.

Citovaná klinická zpráva zahrnující 124 pacientů s Alzheimerovou chorobou popisovala opožděnou progresi onemocnění a účinky srovnatelné s Ariceptem, s menším počtem hlášených nežádoucích účinků [57]. Toto zjištění by mělo být interpretováno v kontextu návrhu studie a nemělo by být zobecňováno na všechny složky nebo extrakty Cistanche.

Echinakosid byl následně vyvinut jako kandidát na nové léčivo I. třídy. Podle zdrojového rukopisu získala v roce 2017 povolení ke klinickému hodnocení a dokončila fázi I zkoušek.

Ke zkoumání jeho molekulárních cílů při cerebrálním ischemickém poškození náš tým použil echinakosid jako molekulární sondu pro identifikaci cíle. Studie identifikovala katalytickou podjednotku kaseinkinázy 2 (CK2) jako přímý cíl a dále zkoumala související neuroprotektivní mechanismus [58]. Tato práce byla zařazena mezi „Top Ten Academic Advances in Traditional Chinese Medicine in 2022“ [59].

2.3.3. Složky a mechanismy zkoumané v modelech Parkinsonovy choroby

Parkinsonova nemoc je chronické, progresivní onemocnění zahrnující extrapyramidovou motorickou funkci. Hlavním patologickým rysem je degenerace dopaminergních neuronů v substantia nigra, což vede ke snížené dostupnosti dopaminu.

Změny acetylcholinu, norepinefrinu, serotoninu, kyseliny -aminomáselné a neuropeptidů mohou také přispívat k poruchám rovnováhy neurotransmiterů a klinickým symptomům, jako je rigidita, pohybové potíže a posturální postižení [60].

Běžně používaným experimentálním modelem je myší model indukovaný 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinem (MPTP).

Studie echinakosidu [61–62], akteosidu [63–64] a kamneosidu II [65] uvádějí ochranné účinky v experimentálních systémech souvisejících s Parkinsonovou nemocí.

Hlášená zjištění na zvířecích a buněčných modelech zahrnují zlepšená behaviorální opatření, sníženou ztrátu dopaminergních neuronů a dopaminových transportérů, zvýšené množství metabolitů souvisejících s dopaminem, jako je kyselina 3,4-dihydroxyfenyloctová (DOPAC) a kyselina homovanilová, inhibice apoptózy spojené s kaspázou-3 a kaspázou-8, změny v regulaci aktivity a apoptózy související s neurotrofií a proteinů, apoptózy a exprese proteinů a proteinů. přepisy.

Studie založené na buňkách poskytly další informace o mechanismu:

Tubulosid B inhiboval apoptózu a oxidační stres vyvolaný 1-methyl-4-fenylpyridiniem (MPP+) u potkaních buněk PC12 [66].

Akteosidy chránily SH-SY5Y buňky před poškozením souvisejícím s rotenonem, s navrhovanými účinky na degradaci proteinů související s Parkinsonovou chorobou a tvorbu dimeru -synukleinu [67].

Akteosidy chránily buňky SH-SY5Y proti poškození vyvolanému MPP+- snížením intracelulárních reaktivních forem kyslíku, zvýšením exprese Bcl-2, inhibicí aktivity kaspázy-3 a zachováním potenciálu mitochondriální membrány [68].

2.3.4. Složky a mechanismy spojené s aktivitou podobnou antidepresivu

Deprese je charakterizována poruchami nálady a může zahrnovat smutek, sníženou chuť k jídlu, pocity viny, nízké sebevědomí, poruchy spánku a ve vážných případech i myšlenky na sebevraždu.

Jeho patogeneze je složitá. Navrhované mechanismy zahrnují poruchy monoaminových neurotransmiterů a receptorů, hyperaktivitu osy hypotalamus–hypofýza–nadledviny (HPA), změněnou neuroplasticitu, abnormální cytokinovou signalizaci a nerovnováhu střevní mikroflóry.

Moderní klinický management běžně kombinuje farmakoterapii s psychologickými intervencemi. V TCM je deprese obecně diskutována v kategorii „yu zheng“ neboli omezující poruchy.

TheShennong Bencao Jingzaznamenává Cistanche jako adresu „pět typů zdanění a sedm zranění“, historickou kategorii, kterou zdrojový rukopis interpretuje tak, že zahrnuje zranění spojená s emočními poruchami. TheBencao Gaiyaotaké popisuje použití související s neurastenií.

Experimentální modely používané ke zkoumání aktivity podobné antidepresivům zahrnují naučenou bezmoc, chronický nepředvídatelný mírný stres, čichovou bulbektomii a modely indukované glukokortikoidy nebo kortikosterony.

Studie uvádějí sníženou nehybnost v testech zavěšení myšího ocasu [69]. Opakované podávání extraktů z Cistanche také zlepšilo chování související s depresí v testech nuceného plavání, preferenci sacharózy, otevřeného pole a novost potlačeného krmení [70].

Fan a kolegové [71] to oznámiliC. tubulosaglykosidy zmírnily chování podobné depresi v experimentálních modelech.

Bylo hlášeno, že fenylethanoidní glykosidy zvyšují sérový estradiol a testosteron a zvyšují hladiny serotoninu a dopaminu v mozku v experimentálních perimenopauzálních modelech se zlepšením chování podobného depresi.

Frakce iridoidních glykosidů, popsané ve zdrojovém rukopisu jako obsahující hlavně kyselinu 8-epiloganovou a kyselinu geniposidovou, byly také spojovány s účinky podobnými antidepresivům.

Další výzkum citovaný v rukopise zkoumal změny v hipokampální signalizaci a neuronální morfologii a navrhl, že aktivita související s iridoidem může zahrnovat obnovení funkce osy HPA [72].

Střevní mikroflóra může také přispívat k účinkům podobným antidepresivům spojeným s Cistanche. Studie naznačují, že Cistanche může ovlivnit funkci centrálního nervového systému, emoční reakce a chování prostřednictvím osy střevo-mozek [73–74].

Celkově jsou fenylethanoidní glykosidy hlavní složkovou třídou spojenou s tradiční funkcí „doplňování kostní dřeně a podpory kognice“. Iridoidní glykosidy mohou také přispívat k vybraným neurologickým aktivitám, ačkoli jejich specifické role vyžadují další objasnění.

 

2.4. Složky a mechanismy spojené s "posilováním šlach a kostí"

V rámci teorie TCM je funkce ledvin úzce spojena s kostmi, kostní dření a míchou. Experimentální výzkum proto zkoumal Cistanche pro aktivity související s kostmi a proti únavě.

Li a kolegové [75] to uvedliC. deserticolaextrahovat zvýšenou alkalickou fosfatázu (ALP), kostní morfogenetický protein-2 (BMP-2), osteopontinovou mRNA a ukládání minerálů v experimentálních systémech souvisejících s kostmi.

Zeng a kolegové [76] zjistili, že sérum získané po podání Cistanche podporuje diferenciaci mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně na osteoblasty, což naznačuje základ pro další výzkum tvorby kosti.

Náš tým se porovnával jinakC. deserticolafrakce u myší SAMP6. Polysacharidy TGCD a Cistanche zlepšily patologické změny ve femuru, zvýšily počet trámčin, podpořily tvorbu kosti a snížily kostní resorpci. Frakce cukr-alkohol v tomto modelu nevykazovala aktivitu [77].

Mechanistická zkoumání ukázala, že TGCD a polysacharidy zvýšily expresi BMP-2, osteokalcinu a osteoprotegerinu, snížily expresi receptorového aktivátoru nukleárního faktoru-κB ligandu (RANKL) a aktivovaly proteiny spojené se signalizací Wnt/-kateninu.

Echinakosid také zlepšil měření kvality kostí u potkanů ​​po ovariektomii, což je experimentální model osteoporózy související s nedostatkem estrogenu [78].

V prekurzorových buňkách osteoblastů MC3T3-E1 echinakosid podpořil proliferaci, zvýšil aktivitu ALP a obsah kolagenu, zlepšil osteokalcin a opatření související s mineralizací a zvýšil poměr osteoprotegerin/RANKL [79].

Studie proti únavě zaznamenaly další účinky:

Yang a kolegové [80] zjistili, že aC. deserticolaodvar snižoval poškození jaterních buněk a endoteliálních buněk u myší vystavených plavání, zvyšoval expresi NOS3 a podporoval syntézu jaterního glykogenu.

Cai et al [81] uvádějí nižší sérovou kreatinkinázu, laktátdehydrogenázu a laktát spolu s vyššími hladinami hemoglobinu a glukózy.

C. deserticolaprodloužená doba plavání a zlepšená tolerance hypoxie a tolerance chladu u stárnoucích myší [34].

Snížil nárůst sérové ​​kreatinkinázy po zátěži a pomohl zachovat ultrastrukturu kosterního svalstva [82].

Xu a kolegové [83] uvádějí zvýšenou tělesnou hmotnost, zlepšenou toleranci hypoxie a delší dobu plavání u myší.

Tato zjištění podporují další výzkum Cistanche pro aplikace související s kostmi a proti únavě. Echinakosid a další složky jsou navrženy jako důležité přispěvatele.

 

2.5. Složky a mechanismy spojené s "Výživou pěti zangových orgánů"

Výzkum v této části se týká hlavně jaterní ochranné aktivity.

Poškození primárních hepatocytů vyvolané alkoholem snižuje životaschopnost a způsobuje apoptotické a nekrotické změny. Je spojena se sníženou expresí antiapoptotického genu Bcl-2 a zvýšenou expresí c-fos.

Zhao a kolegové [84] to oznámiliC. deserticolaextrakt zlepšil strukturu jaterní tkáně, zvýšil jaterní glykogen a snížil aktivitu izoenzymu laktátdehydrogenázy u myší vystavených namáhavé námaze.

Náš tým se porovnával jinakC. deserticolafrakcí v myším modelu akutního poškození jater vyvolaného alkoholem a identifikovali TGCD jako aktivní frakci.

TGCD snížil akumulaci lipidů v játrech, alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a malondialdehyd. Zvýšil aktivity SOD, katalázy a GSH-Px a zlepšil histologii jater a opatření související s střevní bariérou.

Také redukoval sérový lipopolysacharid, diaminoxidázu a D-laktát, omezoval přenos bakteriálních metabolitů směrem k játrům, podporoval jadernou translokaci Nrf2 a inhiboval expresi Kelch-like ECH-asociovaného proteinu 1 a plasmalemma vesicle-associated protein 1 ve střevní bariéře [85].

Náš tým následně zkombinoval uznávaný model chronického poškození jater způsobený alkoholem s multi-omickou analýzou. TGCD zlepšilo patologické změny spojené s chronickým poraněním.

Navrhovaný mechanismus zahrnoval inhibici aktivity hydrolázy žlučových solí, remodelaci homeostázy žlučových kyselin, zmírnění cholestázy, regulaci stearoyl-CoA desaturázy 1/AMP-aktivované proteinkinázy/mechanického cíle signální dráhy rapamycinu, zlepšení rovnováhy metabolismu lipidů a snížení zánětu [86].

Luo a kolegové [87] také uvedli, že celkové glykosidy Cistanche v závislosti na dávce zlepšily apoptózu a změny související s nekrózou, zvýšily životaschopnost buněk, zvýšily expresi antiapoptotického genu a snížily expresi proapoptotického genu v primárních hepatocytárních kulturách.

Houghton et al [88] uvádějí hepatoprotektivní aktivitu spojenou s echinakosidem.

Wu a kolegové [89] zjistili, že echinakosid snižuje sérové ​​ALT a AST a tkáňový malondialdehyd u potkanů ​​s akutním poškozením jater vyvolaným tetrachlormethanem. Také snížil aktivitu kaspázy-3 a TNF-, zvýšil aktivitu SOD a zlepšil histologii jater.

Náš nedávný výzkum uvedl, že echinakosid by mohl podporovat růstLactobacillus reuterijako prebiotický substrát a zároveň aktivuje signalizaci jaterního farnesoidního X receptoru. Tyto komplementární dráhy byly spojeny s nižšími hladinami škodlivých žlučových kyselin a zlepšeným poškozením jater u myší s chronickým jaterním onemocněním spojeným s alkoholem [90].

Mezi další fenylethanoidní glykosidy s uváděnou hepatoprotektivní aktivitou patří akteosid [91], isoakteosid [92], 2′-acetylakteosid [92], tubuloside B [92], kankanosid K1 [93], kankanosid K2 [93] a isokampneosid I [93].

Navrhované mechanismy zahrnují vychytávání superoxidových radikálů, inhibici peroxidace lipidů v jaterních mikrosomech a snížené uvolňování AST z poškozených buněk.

Celkově jsou echinakosid, akteosid a příbuzné fenylethanoidové glykosidy hlavními složkami zkoumanými pro jaterní protektivní aktivitu spojenou s Cistanche.

 

2.6. Složky a mechanismy spojené s "zvlhčením střev a usnadněním pohybu střev"

V TCM je Cistanche spojena s meridiány ledvin a tlustého střeva. Tradičně se chápe jako podpora jangu ledvin, zatímco zvlhčuje suchost a usnadňuje pohyb střev.

Jeho účinky na střeva byly zpočátku zaznamenány jako upozornění týkající se použití. TheBencao Yanyi Buyipopsal volné pohyby střev po náhlém použití, zatímcoShennong Bencao Jing Shunedoporučuje se používat při průjmu.

TheYizong Bidu: Bencao Zhengyaonásledně identifikoval zvlhčení tlustého střeva jako funkci byliny. Dynastie MingJingyue Quanshu: Bencao Zhengpopsal jeho použití při zácpě u jedinců považovaných za příliš slabé pro purgativní léčbu.

Aplikace související se střevem se následně staly výrazným tradičním použitím Cistanche.

Zhang a kolegové [94] to oznámiliC. deserticolazvýšený průchod tenkým střevem, zkrácení doby defekace, působení proti inhibici defekace spojené s atropinem a snížení absorpce vody v tlustém střevě. Autoři původně navrhovali anorganické soli a hydrofilní koloidní polysacharidy jako přispěvatele k jeho mírnému laxativnímu účinku.

Zhang a kolegové [95] porovnávaliC. deserticola, C. tubulosa, C. salsa, C. sinensisG. Beck a jejich zpracované produkty. Všechny čtyři druhy zvýšily tranzit tenkého střeva a zkrátily dobu defekace u myší.C. deserticolavyvolalo nejsilnější účinek, zatímco zpracování snížilo aktivitu související se střevem.

Náš tým to oznámilC. deserticola, C. tubulosaaC. salsasnížila absorpci vody v tlustém střevě myší, podpořila pohyb tlustého střeva a zkrátila dobu defekace [96].

Další experimenty ukázaly, že celková frakce cukr-alkohol, mannitol a celková frakce cukr-alkohol po odstranění mannitolu zkrátily dobu defekace u myší se zácpou, zvýšily průchodnost tenkým střevem a zvýšily obsah vody ve stolici.

Celková frakce cukru a alkoholu byla proto identifikována jako hlavní aktivní frakce spojená s funkcí střev. Navrhované mechanismy zahrnují zvýšený střevní osmotický tlak, sníženou absorpci vody a zvýšenou intestinální motilitu.

Náš tým následně vyvinul tuto frakci jako nový lék na zácpu. Podle zdrojového rukopisu probíhají klinické studie fáze III.

2.7. Složky a mechanismy spojené s jinými činnostmi

Imunitní aktivita

Zhang a kolegové [97–98] uvedli, že polysacharidy nebo akteosidy Cistanche redukovaly malondialdehyd v mozku, srdci a játrech myší s modelem stárnutí vyvolaným D-galaktózou.

Také zvýšily aktivitu telomerázy v srdci a mozku, zvýšily peritoneální-makrofágovou fagocytózu a proliferaci lymfocytů a zvýšily cirkulaci IL-2.

Wang a spol. [99] použili modely imunosuprese indukované cyklofosfamidem. Polysacharidy Cistanche podporovaly sekreci a proliferaci lymfocytů IL-2 v aktivovaných i neaktivovaných buňkách.

Intraperitoneální podání zvýšilo index sleziny u normálních a imunosuprimovaných myší a působilo proti snížení indexu brzlíku spojenému s cyklofosfamidem.

Zeng a kolegové [100] to uvedliC. deserticolapolysacharidy působily proti inhibici proliferace lymfocytů spojené s dexamethasonem, isoproterenolem a vysokými koncentracemi TNF- . Také zvýšily účinky nízkých koncentrací TNF na podporu proliferace- . Jako přispívající mechanismus bylo navrženo intracelulární uvolňování vápníku.

Shang a kolegové [101] popsali ochranné účinky celkových glykosidů Cistanche na opatření imunitní funkce u myší vystavených kobalt-60 gama záření.

Antioxidační aktivita

C. deserticolapolysacharidy zvýšily aktivity SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicní tkáni myší s modelem stárnutí. Snížily malondialdehyd a kolagen v plicní tkáni a plazmě a zvýšily elastin, což naznačuje aktivitu proti oxidativnímu poškození v těchto experimentálních systémech [102].

Teng a kolegové [103] uvedli, že hrubýC. tubulosapolysacharidy vychytávaly 1,1-difenyl-2-pikrylhydrazylové radikály.

Sui a kolegové [104] izolovali ve vodě rozpustnou sacharidovou frakci s antioxidační aktivitou a účinky v experimentech souvisejících se stárnutím kůže.

Xiong a kolegové [105] uvedli aktivity pohlcující volné radikály a antiperoxidaci lipidů meziC. deserticolafenylethanoidové glykosidy. Aktivita rostla s počtem fenolických hydroxylových skupin.

Yang et al [106] porovnávali šest fenylethanoidních glykosidů a zkoumali vztahy mezi strukturou a aktivitou. Antioxidační aktivita byla spojena s počtem a polohami fenolických hydroxylových skupin na aglykonové a fenylpropenoylové skupině, sterickými účinky a acetylovou substitucí na C-2 centrální glukózy. Zdroj také navrhl možný příspěvek strukturního znaku obsahujícího ,-nenasycený karbonyl.

 

Aktivita související se stárnutím

Fenylethanoidové glykosidy, polysacharidy a mannitol prokázaly aktivitu v experimentálních modelech stárnutí.

Xue a kolegové [107] to uvedliC. deserticolapolysacharidy a mannitol ovlivnily opatření související se stárnutím kůže, zvýšenou aktivitu SOD a sníženou akumulaci lipofuscinu. Manitol také posunul vztah lipid-peroxid/SOD u starých zvířat směrem ke vztahu pozorovanému u dospělých zvířat.

Xuan a kolegové [108] zkoumali fenylethanoidové glykosidy Cistanche u myší s modelem stárnutí indukovaného D-galaktózou, přičemž jako pozitivní kontrolu použili vitamín E.

Skupina léčená glykosidy vykazovala méně chyb v učení a paměti, kratší dobu odezvy na učení, delší paměťovou latenci, zvýšenou aktivitu SOD v séru a mozku, nižší malondialdehyd v játrech a séru a vyšší index sleziny.

Protizánětlivá aktivita

Lin et al [109] uvedli protizánětlivou aktivituC. deserticolau hlodavců.

Jia a kolegové [110] uvedli, že echinakosid obohacenýC. tubulosaextrahovat zlepšená opatření související s onemocněním u myší s kolitidou vyvolanou dextransulfátem sodným.

Xiong et al [111] popsali inhibici aktivity související s oxidem dusnatým fenylethanoidovými sloučeninami v aktivovaných makrofázích.

 

3. Identifikace Cistanche Q-Markerů a vývoj systému standardů kvality

Cistanches Herba je tonikum čínský léčivý materiál široce používaný v tradičních aplikacích pro tonizaci ledvin. Vydání z roku 2025Čínský lékopisspecifikuje echinakosid a akteosid jako sloučeniny indikátoru kvality.

Jeho chemické složení však zahrnuje i iridoidní glykosidy, cukerné alkoholy a polysacharidy. Měření pouze echinakosidu a akteosidu proto poskytuje neúplné posouzení širšího chemického a funkčního profilu materiálu.

Na základě „tří prvků“ látek souvisejících s účinností navržených akademikem Wei Xiao [8] a konceptu Q-Marker navrženého akademikem Changxiao Liu [9] náš tým vyhodnotil složky související s účinností Cistanche a potenciální Q-markery pomocí systematického chemického a farmakologického výzkumu.

Cílem této práce je zlepšit stabilitu kvality, konzistenci, ovladatelnost a sledovatelnost.

3.1. Identifikace Q-Markerů

3.1.1. Botanické vztahy a chemická specifičnost

Většina čínských léčivých materiálů pochází z rostlin a mnoho aktivních složek jsou sekundární metabolity.

Rozdíly v genetických charakteristikách a biosyntetických drahách umožňují různým rostlinám produkovat odlišné profily metabolitů. Tyto rozdíly přispívají k chemickému základu tradičních vlastností a funkcí a poskytují důležité informace pro hodnocení kvality.

Chemotaxonomie naznačuje, že blízce příbuzné rostliny často sdílejí podobné chemické třídy. Studium chemických charakteristik v rámci rodiny nebo rodu proto může pomoci předpovědět potenciální Q-Markery.

Druhy cistanche jsou vytrvalé parazitické byliny a představují jeden z rozsáhleji studovaných rodů v Orobanchaceae.

Po celém světě bylo hlášeno přibližně 22 druhů, které jsou rozšířeny především v teplých pouštích a dalších suchých nebo polosuchých oblastech severní polokoule, včetně Číny, Íránu, Indie, Pákistánu a Mongolska [112].

TheKlíč k rodinám a rodům vyšších rostlin v Čínězaznamenali šest druhů v Číně [113]. Následné výzkumy identifikovaly čtyři hlavní druhy:C. deserticola, C. tubulosa, C. salsaaC. sinensis. Ty se vyskytují v oblastech včetně Vnitřního Mongolska, Xinjiang, Qinghai, Gansu a Ningxia a mají tradiční použití související s funkcemi tonizujícími ledviny a posilováním šlach [15].

2025Čínský lékopisrozpozná vysušené dužnaté stonky nesoucí šupinové listyC. deserticolaaC. tubulosajako Cistanches Herba.

Parazitičtí zástupci čeledi Orobanchaceae často obsahují charakteristické glykosidy, včetně fenylpropanoidních a fenylethanoidních glykosidů, přičemž u některých taxonů se vyskytují glykosidy benzylalkoholu.

Rostliny roduBoschniakiaobsahují značné množství fenylpropanoidních glykosidů, jako je boschnialosid B [114]. Druhy Cistanche obsahují primárně fenylethanoidní glykosidy, jako je echinakosid, a údajně obsahují málo fenylpropanoidních glykosidů. Echinakosid ve vyšetřovaných z velké části chybíOrobanchedruh [115].

Mezi druhy Cistanche podrobené kvantitativní analýze,C. tubulosamá obecně nejvyšší koncentrace fenylethanoid-glykosidů, hlavně echinakosidu a akteosidu.C. sinensisnaproti tomu obsahuje málo nebo žádný echinakosid.

Biosyntetický výzkum našeho týmu ukázal vztahy mezi cestami produkujícími tyto fenylethanoidní glykosidy [116]. Echinakosid je tvořen několika biosyntetickými kroky, včetně glykosylace.

Po perorálním podání sledují fenylethanoidové glykosidy Cistanche také související metabolické dráhy. Mohou být přeměněny na menší metabolity kyseliny fenolové, včetně DOPAC a kyseliny homovanilové, které jsou také spojeny s metabolismem dopaminu [45,117–119]. Jejich strukturní vztah k metabolitům neurotransmiterů byl diskutován jako možný přispěvatel k biologické aktivitě, i když samotná strukturní podobnost nezakládá ekvivalentní účinek neurotransmiterů.

V souladu s tím jsou fenylethanoidové glykosidy - zejména relativně hojný a reprezentativní echinakosid a akteosid - vhodnými kandidáty pro Cistanche Q-Markers.

3.1.2. Predikce založená na složkách souvisejících s účinností

Přehled farmakologických studií ukazuje, že polysacharidy, cukerné alkoholy – zejména mannitol-betain a fenylethanoidové glykosidy prokázaly aktivitu v experimentálních modelech spojených s tradiční funkcí tonizujícího jangu ledvin.

Echinakosid, akteosid a příbuzné fenylethanoidní glykosidy jsou také hlavními složkami zkoumanými pro učení a paměť, experimentální modely související s Alzheimerovou a Parkinsonovou chorobou a aktivitu podobnou antidepresivům.

Iridoidní glykosidy, jako je kyselina 8-epiloganová a kyselina geniposidová, mohou také přispívat k aktivitě podobné antidepresivu.

Složky, o kterých se předpokládá, že přispívají k aktivitě související se střevem, zahrnují mannitol, betain a fruktózu.

Polysacharidy, betain, mannitol a fenylethanoidní glykosidy byly spojovány s aktivitou v modelech souvisejících se stárnutím, zatímco echinakosid a akteosid byly zkoumány z hlediska hepatoprotektivních účinků.

Polysacharidy také přispívají k činnostem souvisejícím s imunitou, včetně proliferace lymfocytů a diferenciace a obnovy imunitních funkcí. Antioxidační aktivita je přisuzována především fenylethanoidovým glykosidům a polysacharidům.

Lignany podstatně přibývají, jak se dužnaté stonky stávají lignifikací, ale jejich vztahu k hlavním funkcím byliny je věnována menší pozornost.

Na základě tradičních funkcí a experimentální farmakologie proto kandidátské Q-markery zahrnují:

Echinakosid a akteosid

Iridoidní glykosidy, jako je kyselina 8-epiloganová a kyselina geniposidová

Betain

Manitol

Polysacharidové složky podléhající analytickým omezením

3.1.3. Měřitelnost

Měřitelnost je ústředním požadavkem hodnocení Q-Marker.

Náš tým použil k analýze přístupy multidimenzionální chromatografie-hmotnostní spektrometrieC. deserticolaaC. tubulosa. Práce popsala identifikaci 513 sloučenin a umožnila širokou charakterizaci fenylethanoidních glykosidů, iridoidních glykosidů, lignanů, cukerných alkoholů, betainu a dalších složek [120].

Tato analytická práce pomohla charakterizovat chemický základ Cistanche a řešit problémy při měření různých tříd složek.

Pro polysacharidy,Čínský lékopispopisuje kolorimetrii fenol-kyselinou sírovou jako testovací metodu. Omezení specifičnosti a přesnosti však omezují jeho vhodnost pro definování přesných Q-Markerů Cistanche. Polysacharidy proto v této fázi nejsou zahrnuty do navrhované sady markerů, dokud nebudou zlepšeny analytické metody.

Z hlediska měřitelnosti zůstávají vhodnými kandidátními sloučeninami echinakosid, akteosid, kyselina 8-epiloganová, kyselina geniposidová, betain a mannitol.

3.1.4. Kompatibilita v rámci bylinných receptur

Čínské bylinné léky se často používají ve vzorcích, takže kompatibilita je důležitým hlediskem ve výzkumu Q-Marker. Kandidátské markery by proto měly být hodnoceny spíše v rámci příslušných receptur, než pouze v izolovaných bylinách.

Cistanche se také běžně používá ve složených receptech.

TheBencao Xinbianpopisuje jeho použití vedle bylin, jako je ženšen, atractylodes, upravená rehmannia a plod cornus. TheBencao Jing Jie Yaozaznamenává kombinace s řadou dalších léčivých materiálů pro tradiční reprodukční, močové, ledvinové a střevní indikace.

Příklady zahrnují kombinace s želatinou, eucommia, rehmannia, angelica a ophiopogon pro neplodnost; s ženšenem, jelením parohem, eucommií a psoraleou na impotenci a nedostatek jangu související s věkem; s astragalem pro nedostatek qi ledvin; a s agarovým dřevem a sezamem na zácpu spojenou s pocením.

Mezi další historické kombinace patří ovoce cornus, schisandra, čínský jam, goji ovoce, astragalus, andělika, pivoňka, lékořice, scutellaria a červená kvasnicová rýže pro různé tradiční indikace.

Moderní formule obsahující Cistanche řeší především:

Tradiční funkce tonizující ledviny, jako u Dihuang Yinzi, Roucongrong Wan a Guilingji

Funkce střev, jako v Jichuan Jian

Kognitivní funkce, jako u Compound Congrong Yizhi Capsules

Mezi běžně kombinované byliny patří semeno dodder, kořen morinda, upravená rehmannia, plod cornus, cynomorium a epimedium.

Li [121] rozdělil Dihuang Yinzi na složku tonizující ledviny, včetně Cistanche, a složku rozpouštějící hleny. Výzkum zkoumal komplementární účinky na neurologické poškození, velikost infarktu, neuronální apoptózu a proliferaci a diferenciaci nervových buněk v ischemicko-reperfuzních modelech.

Chang a kolegové [122] uvedli, že Dihuang Yinzi zlepšil opatření související s depresí po mrtvici podporou mitofágie závislé na ubikvitinaci Miro1 a snížením neurozánětu zprostředkovaného nukleárním faktorem κB. Echinakosid vykazoval silnou afinitu ke zkoumanému cíli, což naznačuje roli jako důležité aktivní složky.

Cistanche je hlavní bylina v Jichuan Jian. Su [123] použil experimenty s rozebráním vzorce a zjistil, že skupina zahřívající ledviny a zvlhčující střeva – Cistanche, achyranthes a andělika – zvýšila obsah vody ve střevech. Jiné skupiny vzorců přispěly různými mechanismy.

Wei a kolegové [124] a Gao a kolegové [125] aplikovali „pět principů“ Q-Marker a navrhli echinakosid a akteosid jako potenciální markery pro Jichuan Jian.

Echinakosid, akteosid a polysacharidy byly také navrženy jako potenciální Q-markery ve vzorci Tiaoli Buxu, ve kterém Cistanche slouží jako pomocná bylina [126].

Celkově jsou hlavní funkce Cistanche ve vzorcích tradičně popisovány jako tonizace ledvin a doplnění esence, doplnění kostní dřeně a podpora kognice a zvlhčení střev. Přidružené třídy složek zahrnují fenylethanoidové glykosidy, cukerné alkoholy, jako je mannitol a betain.

3.1.5. Přenos kvality a sledovatelnost

Čínské léčivé materiály pocházejí z biologických zdrojů. Během zpracování, tradiční přípravy, extrakce, formulace, kompatibility s jinými bylinami, vstřebávání a metabolismu mohou být jejich složky přeneseny, transformovány, koncentrovány nebo vyčerpány.

Identifikace sloučenin, které lze v těchto fázích sledovat, poskytuje důležitý základ pro výběr Q-markerů [127].

Většina studií Cistanche se zaměřila na zpracování a absorpci nebo metabolismus. Poměrně málo z nich přímo porovnávalo přenos složek a složení před a po kompatibilitě složení. Tato část se proto zaměřuje na zpracování a metabolismus in vivo.

Účinky zpracování

Zpracování může změnit jak koncentrace, tak identitu složek.

Nejstarší popis zpracování Cistanche se objevuje vLeigong Paozhi Lun, který přikazuje, aby se materiál namočil přes noc v čistém víně a pak se vařil v páře. Pozdější texty materia medica obecně zachovávaly zpracování na bázi vína s rozdíly v následném ohřevu nebo pražení.

TheBencao Zhengyikritizoval prodlouženou konzervaci solí a následné mytí a tvrdil, že tyto postupy by mohly snížit tradiční vlastnosti byliny. Toto je spíše historický výklad než moderní kvantitativní demonstrace, že veškerá farmakologická aktivita je ztracena.

V současné praxi TCM je nejběžnější nezpracovaná Cistanche, i když se používají i přípravky zpracované ve víně, solí a zpracované černé fazole. Zpracování vína je nejběžnější z těchto alternativ a používá se v Dihuang Yinzi.

Ma a kolegové [128] uvedli, že fenylethanoidní glykosidy prošly hydrolýzou a izomerizací během zpracování vína. Zdrojový rukopis také popisuje degradaci cukru a tvorbu produktů včetně 5-hydroxymaltolu a 5-hydroxymethylfurfuralu.

Zhang et al [129] uvedli zvýšení naměřeného obsahu betainu po zpracování vína.

Wang a kolegové [130] porovnávali nezpracované extrakty a extrakty zpracované ve víně a uváděli obecně silnější účinky pro materiál zpracovaný ve víně ve zkoumaném modelu. Echinakosid, akteosid, isoakteosid a tubulosid B byly navrženy jako složky potenciálně spojené se změnami v aktivitě tonizující ledviny po zpracování.

Fenylethanoidové glykosidy, betain a mannitol jsou proto považovány za kandidáty pro monitorování změn kvality souvisejících se zpracováním.

Absorpce a metabolismus

Yan [131] použil kapalinovou chromatografii-hmotnostní spektrometrii k analýze složek spojených s krví po perorálním podání Cistanche potkanům.

Jako mateřské sloučeniny byly detekovány echinakosid, akteosid, cistanosid A, kyselina 8-epiloganová a kyselina geniposidová.

Wang [132] uvedl, že echinakosid a kyselina geniposidová mohly být detekovány jako mateřské sloučeniny v krysím séru po podání nezpracovaného, ​​napařeného nebo zpracovaného vína.C. tubulosa.

Tato zjištění podporují zvážení fenylethanoidních glykosidů a vybraných iridoidních glykosidů při hodnocení markerů zahrnujících systémovou expozici.

Druhově specifický výběr markerů

Dohromady, navrhovaný kandidát Q-Markers proC. deserticolazahrnují echinakosid, akteosid, kyselinu 8-epiloganovou, kyselinu geniposidovou, betain a mannitol.

Uvádí to zdrojový rukopisC. tubulosaobsahuje relativně málo mannitolu a žádný detekovatelný betain v analyzovaných materiálech. Doporučuje proto vyloučit betain a mannitol z navrhované sady kandidátů pro tento botanický zdroj.

Ačkoli polysacharidy prokázaly aktivity související s reprodukčními funkcemi, antioxidanty, imunitou a stárnutím, současná analytická omezení brání jejich zařazení do navrhované sady Q-Markerů.

3.2. Vývoj systému standardů kvality založeného na Q-Marker

Fenylethanoidové glykosidy se již dlouho používají jako indikátory kontroly kvality Cistanche, protože jsou relativně hojné, snadno detekovatelné a podporované farmakologickým výzkumem.

Výzkumné týmy vyvinuly simultánní kvantitativní metody využívající:

HPLC-UV [133]

LC-MS [130,134]

Protonová nukleární magnetická rezonanční spektroskopie [135–136]

Tyto metody byly aplikovány na materiály lišící se geografickým původem [134–135], metodou zpracování [137], obdobím sklizně [133], částí rostliny [136,138] a hostitelskou rostlinou [134,138–139].

Studie také zkoumalyC. salsa[140] aC. sinensis [141].

Výsledky ukazují podstatné rozdíly v koncentracích fenylethanoid-glykosidů mezi druhy a mezi šaržemi.

Kvalita Cistanche je však také spojena s cukernými alkoholy, polysacharidy a iridoidními glykosidy. Stávající indikátorové sloučeniny a metody hodnocení plně nevystihují toto širší složení.

Více než 30 let se náš tým zaměřuje na výzkum Cistanche a průmyslový vývoj. Na základě systematické chemické a farmakologické práce jsme přispěli ke standardům kvality jak u surových rostlinných surovin, tak u připravených odvarů.

S použitím echinakosidu a akteosidu jako indikátorových sloučenin náš tým navrhl a zrevidoval standardy kvality Cistanches Herba ve vydáních z roku 2005 a 2010.Čínský lékopis.

Komplexní LC-MS a kvantitativní NMR analýzy ukázaly, že:

C. deserticolaobsahoval relativně vysoké koncentrace oligosacharidů, mannitolu a betainu.

C. tubulosaobsahoval relativně vysoké koncentrace fenylethanoidových glykosidů a nižší koncentrace oligosacharidů.

Betain nebyl v analyzovaném vzorku detekovánC. tubulosamateriálů.

Lignanové glykosidy se u obou druhů vyskytovaly v relativně nízkých koncentracích [120].

LC-UV fingerprinting ukázal, že echinakosid a akteosid byly hlavními charakteristickými vrcholyC. deserticola, C. tubulosaaC. salsa. C. sinensisobsahovaly málo nebo žádný echinakosid [142].

Pro současné měření pěti fenylethanoidních glykosidů byla také vyvinuta kvantitativní analýza více složek metodou jednoho markeru:

Echinakosid

Tubulosid A

Akteosid

Isoacteosid

2'-Acetyllakteosid

Tento přístup poskytuje ekonomickou analytickou možnost pro kontrolu kvality Cistanche [143].

Pro širší charakterizaci složek spojených s tradičními reprodukčními, kognitivními a střevními funkcemi byly ke kvantifikaci pěti fenylethanoidních glykosidů spolu s betainem, mannitolem, fruktózou, glukózou a sacharózou použity komplementární metody HPLC-evaporativní detekce rozptylu světla a HPLC-UV [144–145].

Tyto metody poskytují analytické nástroje pro hodnocení kvality založené na Q-Marker.

Náš tým také porovnal hlavní aktivní složkyC. deserticolapěstované na různých hostitelských rostlinách, včetně nedávno zavedeného hostiteleAtriplex canescens, běžně známý jako fourwing saltbush [145].

Podle zdrojového rukopisu se náš tým podílí na vývoji standardů kvality Cistanche proUnited States PharmacopeiaaEvropský lékopis, s cílem podpořit mezinárodní standardizaci.

Rukopis dále uvádí, že tato zjištění tvořila součást projektu „Klíčové technologie pro vývoj a aplikaci celého průmyslového řetězce léčivé rostliny cistanche v ohrožených pouštích“, který pro rok 2025 obdržel Cenu druhé třídy za národní vědecký a technologický pokrok.

Související práce také získaly cenu za prvotřídní vědecký a technologický pokrok v propagační kategorii ceny za vynikající výsledky ve vědeckém výzkumu za rok 2016 v oblasti vysokoškolského vzdělávání.

4. Závěry a výhledy do budoucna

Cistanches Herba má dlouhou historii lékařského použití a širokou škálu aplikací v TCM.

Na základě výzkumu našeho týmu a značného množství domácí i mezinárodní literatury tento přehled shrnuje jeho chemické složky a farmakologické aktivity.

Použitím „tří prvků“ látek souvisejících s účinností a „pěti principů“ Q-Markeru jsou navrženy echinakosid, akteosid, kyselina 8-epiloganová, betain a mannitol jako hlavní markerová skupina spojená s kvalitou Cistanche.

Tyto složky mohou podporovat komplexnější a přesnější analytický přístup než spoléhání se na samotný echinakosid a akteosid. Jejich použití však musí brát v úvahu rozdíly mezi botanickými zdroji, zejména rozdíly mezi nimiC. deserticolaaC. tubulosa.

Rámec pro hodnocení kvality související s funkcemi může pomoci zlepšit využití zdrojů, konzistenci surovin a rozvoj průmyslu Cistanche.

Zůstává několik mezer ve výzkumu:

Iridoidní glykosidy:Přestože jsou hlavní základní třídou, jejich vztahy se specifickými funkcemi a celkovou kvalitou nejsou dosud plně pochopeny.

Polysacharidy:Jejich aktivity a mechanismy nebyly systematicky charakterizovány ve stejném rozsahu jako u fenylethanoidních glykosidů, takže je obtížné definovat jejich příspěvek k celkové kvalitě.

Kompatibilita zpracování a receptury:Je zapotřebí více výzkumu o tom, jak tyto faktory mění chemické složení a biologickou aktivitu.

Budoucí studie mohou využít metabolomiku, omiku zaměřenou na polysacharidy a další moderní přístupy k vytvoření úplnějších chemických profilů a zkoumání vícesložkových, vícecílových interakcí.

Mapování vztahů složka–cíl–funkce při integraci zpracování a výzkumu kompatibility receptur může podporovat modely hodnocení kvality těsněji spojené s klinickým výkonem.

Praktické důsledky pro kupce přísad Cistanche

Pro nákup doplňkových složek je hlavním důsledkem tohoto přezkumu totodva markerové testy nemohou plně popsat každou složku Cistanche.

Kupující mohou využít výzkumný rámec k položení konkrétnějších otázek:

Které botanické druhy jsou dodávány? C. deserticolaaC. tubulosaby neměly být považovány za chemicky zaměnitelné.

Co přesně se standardizuje?Specifikace echinakosidu, specifikace akteosidů a specifikace celkového fenylethanoid-glykosidu popisují různé analytické atributy.

Která analytická metoda podporuje specifikaci?Vhodnost metody je důležitá při porovnávání výsledků z HPLC-UV, LC-MS, ELSD nebo jiných přístupů.

Odpovídá profil složky zamýšlené aplikaci?Glykosidově zaměřený extrakt nemusí nutně představovat cukerný alkoholový nebo polysacharidový profil výchozí byliny.

Jak se kontroluje původ, hostitelská rostlina, sklizeň a zpracování?Tyto faktory mohou ovlivnit složení a konzistenci šarže.

Navrhované Q-Markery jsou rámcem pro hodnocení kvality založeným na výzkumu, nenahrazují platné regulační požadavky, validované specifikace produktu nebo důkazy podporující tvrzení o hotovém produktu.

Střet zájmů

Všichni autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.

Reference

Referenční tituly v čínštině jsou kvůli usnadnění přeloženy do angličtiny. Jména autorů, roky vydání, svazky, čísla a rozsahy stránek jsou zachovány z dodaného rukopisu. Zkrácené seznamy autorů zůstávají zkrácené jako v originále.

[1] Čínský lékopis[Norma]. Svazek I. 2025: 319–320.

[2] Song YL, Zeng KW, Jiang Y a kol. Cistanches Herba, od ohroženého druhu po velkou značku čínské medicíny [J].Med Res Rev, 2021, 41(3): 1539–1577.

[3] Mi HY, Zhang XK, Zhang GS, a kol. Taxonomická revizeCistanche deserticolaaCistanche salsana základě vzorových, morfologických a molekulárních charakteristik [J].Journal of Nanjing University of Tradiční čínské medicíny, 2026(1): 119–133.

[4] Cao ZY, Liu JT, Han YQ a kol. Kvalitní markery Cistanches Herba založené na HPLC-Q-TOF-MS/MS a síťové farmakologii [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(7): 1790–1801.

[5] Zhi YJ, Zhen YQ, Tian W, et al. Pokrok ve výzkumu chemických složek a farmakologických aktivit Cistanches Herba a prediktivní analýza jeho kvalitativních markerů (Q-Markers) [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 2021, 52(9): 2758–2767.

[6] Sui JN, Li FC, Guo YX a kol. Pokrok ve výzkumu chemických složek a farmakologických aktivit Cistanches Herba a predikce markerů její kvality [J].Journal of Liaoning University of Tradiční čínské medicíny, 2021, 23(1): 191–196.

[7] Li YM, Song ZT, Hou QY a kol. Ukazatele kvality Cistanches Herba založené na vztahu antioxidační spektrum – účinek [J].Moderní čínská medicína, 2024, 26(2): 265–275.

[8] Xiao W.Dekódování čínských patentových léků[M]. Peking: China Press of Traditional Chinese Medicine, 2022.

[9] Liu CX, Chen SL, Xiao XH a kol. Značky kvality (Q-Markers) čínských léčiv: Nový koncept kontroly kvality čínských léčivých přípravků [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 2016, 47(9): 1443–1457.

[10] Skupina psaní Čínské asociace čínské medicínyTechnické pokyny pro výzkum ukazatelů kvality čínských léků. Technické pokyny pro výzkum markerů kvality čínských léků [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 2025, 56(7): 2249–2252.

[11] Kobayashi H, Komatsu J. Studie o složkách Cistanchis Herba. Já [J].Yakugaku Zasshi, 1983, 103(5): 508–511.

[12] Ma Y Q. Předběžná studie roduCistancheve Vnitřním Mongolsku [J].Journal of Inner Mongolia University: Natural Science Edition, 1960(1): 61–69.

[13] Guo J X. Studie o složkách Cistanches Herba: Část I [J].Bulletin čínské Materia Medica, 1984, 9(3): 44.

[14] Tu PF, He YP, Lou Z C. Chemické složky čerstvých květenstvíCistanche deserticola [J]. Tradiční čínské a bylinné drogy, 1994, 25(9): 451–452.

[15] Tu PF, He YP, Lou Z C. Vyšetřování léčivých zdrojů Cistanche a zachování zdrojů [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 1994, 25(4): 205–208.

[16] Lei L, Jiang Y, Liu XM a kol. Nové glykosidy zCistanche salsa [J]. Helv Chim Acta, 2007, 90(1): 79–85.

[17] Nan Z D. Chemické složky a biologické aktivityCistanche deserticolapěstované v Tazhongu [D]. Peking: Pekingská univerzita, 2013.

[18] Liu WJ, Cao Y, Song QQ a kol. Kvalitativní analýza chemických složek v květech a lignifikovaných stoncíchCistanche deserticola [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2018, 43(18): 3708–3714.

[19] Liu WJ, Song QQ, Yan Y a kol. Integrovaný přístup pro kvantitativní analýzu rostlinných léčiv se zvýšenou spolehlivostí,Cistanche salsajako případ [J].J Chromatogr A, 2018, 1561: 56–66.

[20] Ebringerová A, Hromádková Z, Máchová E, et al. Izolace a charakterizace mitogenních pektických polysacharidů zCistanche deserticolaYC Ma [J].Chem Pap, 1997, 51(5): 289–294.

[21] Ebringerová A, Hromádková Z, Hříbalová V, et al. Imunomodulační pektický arabinogalaktan z kořenůCistanche deserticola [J]. Chem Pap, 2002, 56(5): 320–325.

[22] Wu XM, Tu P F. Chemické vlastnosti mannoglukanu zCistanche deserticola [J]. Pharmazie, 2004, 59(10): 815–816.

[23] Wu XM, Gao XM, Tsim KWK a kol. Arabinogalaktan izolovaný ze stonkůCistanche deserticolaindukuje proliferaci kultivovaných lymfocytů [J].Int J Biol Macromol, 2005, 37(5): 278–282.

[24] Wu XM, Tu P F. Chemická struktura polysacharidu Cistanche CDP-4 [J].Journal of Peking University: Health Sciences, 2004, 36(1): 24–26.

[25] Wu XM, Tu P F. Izolace a charakterizace alfa-(1→6)-glukanů zCistanche deserticola [J]. J Asian Nat Prod Res, 2005, 7(6): 823–828.

[26] Zhao W, Yan H, Liang ZY a kol. Strukturální analýza ve vodě rozpustného polysacharidu SPA ze stonků Cistanche [J].Chemický žurnál čínských univerzit, 2005, 26(3): 461–463.

[27] Dong Q, Yao J, Fang JN a kol. Strukturní charakterizace a imunologická aktivita dvou studenou vodou extrahovatelných polysacharidů zCistanche deserticolaYC Ma [J].Carbohydr Res, 2007, 342(10): 1343–1349.

[28] Lu KG, Liu HB, Gu Q Q. Chemické složky extraktu z petroletheruCistanche deserticolaa jejich inhibiční aktivitu vůči buněčnému cyklu [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 2005, 36(4): 506–508.

[29] Hui RH, Hou DY, Li TC, a kol. Analýza těkavých chemických složek Phellodendri Cortex [J].Chinese Journal of Analytical Chemistry, 2001, 29(3): 361–364.

[30] Ma XZ, Yu XB, Zheng ZH a kol. Aplikace analytické superkritické fluidní extrakce ke stanovení chemických složek v Cistanches Herba [J].Chemický žurnál čínských univerzit, 1991, 12(11): 1443–1446.

[31] Zhang Y, Wu H. Chemické složky silice zCistanche tubulosa [J]. Čínská tradiční patentová medicína, 1993, 15(2): 28.

[32] Tu PF, He YP, Lou Z C. Materia medica research of Cistanches Herba [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 1994, 19(1): 3–5.

[33] Tu PF, Jiang Y. Obnovené vyšetřování materia medica Cistanches Herba [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 2022, 47(20): 5670–5679.

[34] Tu PF, Lou ZC, Li SC, a kol. Srovnání ledvin-jang-tonizační aktivity mezi třemi druhy Cistanche [J].Journal of Chinese Medicinal Materials, 1996, 19(8): 420–421.

[35] Chen CM, Gazang Zhaxi, Wang J, et al. Pokrok ve výzkumu aktivních složek Cistanches Herba a jejich farmakologických mechanismů [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 2025, 56(12): 4464–4477.

[36] Wang QX, Chen ZH, Luo HJ a kol. Účinky různých frakcí extraktu Cistanche na měření sexuální funkce u potkanů ​​s nedostatkem ledvin-yang [J].Čínský žurnál experimentálních tradičních lékařských receptur, 2018, 24(22): 95–101.

[37] Li BR, She Y C. Účinky léků tonizujících ledviny na funkci osy hypotalamus-hypofýza-gonada [J].Časopis tradiční čínské medicíny, 1984, 25(7): 63–65.

[38] Wang QX, Dong JT, Lu WJ a kol. Fenylethanolové glykosidy zCistanche tubulosazlepšila reprodukční dysfunkci regulací testikulárních steroidů cestou CYP450-3 -HSD [J].J Ethnopharmacol, 2020, 251: 112500.

[39] Yuan S, Hong JX, Zhang HN, et al. Celkové glykosidy zCistanche deserticolazlepšit alkoholem indukovanou oligoastenozoospermii prostřednictvím modulace metabolismu spermidinu zprostředkovaného střevní mikrobiotou [J].Fytomedicína, 2026, 159: 158483.

[40] Hu YM, Hu YX, Liu XY a kol. Účinky celkových glykosidů Cistanche na učení a paměť u normálních myší [J].Čínská preventivní medicína, 2007, 8(4): 370–373.

[41] Gao C, Wang CS, Wu GZ a kol. Účinky celkových glykosidů Cistanche na poruchy učení a paměti u myší [J].Tradiční čínský výzkum léčiv a klinická farmakologie, 2005, 16(3): 162–164.

[42] Gao C, Wang CS, Wu GZ a kol. Účinky a mechanismy celkových glykosidů Cistanche na učení a paměť u potkanů ​​s vaskulární demencí [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 2005, 36(12): 1852–1855.

[43] Wang CS, Li YZ, Song ZH a kol. Účinky celkových glykosidů Cistanche na etanolem indukované zhoršení vyhledávání paměti u myší [J].Čínské vědecké a technologické informace, 2005(17): 240–243.

[44] Gao C, Wang CS, Wu GZ a kol. Účinky celkových glykosidů Cistanche na učení a paměť u myší s nedostatkem ledvin a yangu vyvolaného hydrokortisonem [J].Čínský časopis základní medicíny v tradiční čínské medicíně, 2005, 11(5): 330–332.

[45] Wang FJ, Li RY, Tu PF a kol. Celkové glykosidy zCistanche deserticolapodporují obnovu neurologické funkce indukcí neurovaskulární regenerace prostřednictvím dráhy Nrf2/Keap-1 u MCAO/R potkanů ​​[J].Front Pharmacol, 2020, 11: 236.

[46] Wei LL, Chen H, Jiang Y, et al. Účinky echinakosidu na histio-centrální hladiny aktivní hmoty u krys s uzávěrem střední mozkové tepny [J].Biomed Environ Sci, 2012, 25(2): 238–244.

[47] Liu FX, Wang XW, Wang X F. Účinky celkových glykosidů Cistanche na učení a paměť u myší s modelem Alzheimerovy choroby vyvolané kyselinou chinolinovou a související mechanismy [J].Journal of Xinjiang Medical University, 2005, 28(12): 1131–1134.

[48] ​​Liu FX, Wang XW, Luo L a kol. Účinky celkových glykosidů Cistanche na učení a paměť u myší s modelem Alzheimerovy choroby indukované -amyloidním peptidem a související mechanismy [J].Čínský farmakologický bulletin, 2006, 22(5): 595–599.

[49] Luo L, Wang XW, Liu FX a kol. Ochranné účinky celkových glykosidů Cistanche proti poškození učení a paměti vyvolané chloridem hlinitým u myší [J].Čínský žurnál nových léků a klinických léků, 2007, 26(1): 33–36.

[50] Wang XY, Wang XW, Wang XF a kol. Účinky celkových glykosidů Cistanche na ultrastrukturu hipokampu u myší modelu stárnutí mozku vyvolaného D-galaktózou [J].Chinese Journal of Behavioral Medical Science, 2005(11): 966–967.

[51] Qi XL, Gu R, Hao XY a kol. Ochranné účinky Cistanche proti neuronální toxicitě vyvolané -amyloidním peptidem [J].Chinese Journal of Hospital Pharmacy, 2008, 28(6): 440–442.

[52] Choi JG, Moon M, Jeong HU, et al. Cistanches Herba zlepšuje učení a paměť indukcí nervového růstového faktoru [J].Behav Brain Res, 2011, 216(2): 652–658.

[53] Tian F, Zhang K, Kang AJ, et al. Předběžné zkoumání mechanismů, kterými echinakosid zlepšuje učení a paměť u myší SAM-P/8 [J].Věda a správa laboratorních zvířat, 2006(2): 14–15.

[54] Wang HQ, Xu YX, Yan J, et al. Akteosid chrání buňky lidského neuroblastomu SH-SY5Y před poškozením buněk vyvolaným amyloidem [J].Brain Res, 2009, 1283: 139–147.

[55] Deng M, Zhao JY, Ju XD a kol. Ochranný účinek tubulosidu B na TNF-indukovanou apoptózu v neuronálních buňkách [J].Acta Pharmacol Sin, 2004, 25(10): 1276–1284.

[56] Deng M, Zhao JY, Tu PF a kol. Echinakosid zachraňuje neuronální buňky SHSY5Y před apoptózou vyvolanou TNFalfa [J].Eur J Pharmacol, 2004, 505(1/2/3): 11–18.

[57] Wang Q. Klinická studie tobolek celkového glykosidu Cistanche u Alzheimerovy choroby [J].Strait Pharmaceutical Journal, 2009, 21(3): 103–104.

[58] Zeng KW, Wang JK, Wang LC a kol. Malá molekula indukuje mitochondriální fúzi pro neuroprotekci prostřednictvím cílení na CK2, aniž by ovlivnila její konvenční kinázovou aktivitu [J].Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1): 71.

[59] Deset nejlepších akademických pokroků v tradiční čínské medicíně v roce 2022 [J].Jiangsu žurnál tradiční čínské medicíny, 2023, 55(4): 9–10.

[60] Su S, Wang Y L. Pokrok ve výzkumu léků proti Parkinsonově chorobě [J].Chinese Journal of Drug Application and Monitoring, 2005, 2(4): 26–30.

[61] Geng XC, Tian XF, Tu PF a kol. Neuroprotektivní účinky echinakosidu u myšího MPTP modelu Parkinsonovy choroby [J].Eur J Pharmacol, 2007, 564(1/2/3): 66–74.

[62] Zhao Q, Gao JP, Li WW, a kol. Neurotrofické a neurozáchranné účinky echinakosidu u subakutního MPTP myšího modelu Parkinsonovy choroby [J].Brain Res, 2010, 1346: 224–236.

[63] Zhao L, Pu X P. Neuroprotektivní účinky akteosidu v MPTP-indukovaném myším modelu Parkinsonovy choroby [J].Čínský farmakologický bulletin, 2007, 23(1): 42–46.

[64] Pu XP, Song ZH, Li YY a kol. Akteosid zCistanche salsainhibuje apoptózu 1-methyl-4-fenylpyridiniovým iontem v neuronech cerebelárních granulí [J].Planta Med, 2003, 69(1): 65–66.

[65] Pu XP, Li XR, Li HN a kol. Ochranné účinky složky Campneosid II Cistanche proti apoptóze vyvolané neurotoxinem MPP+- [J].Journal of Peking University: Health Sciences, 2001, 33(3): 217–220.

[66] Sheng GQ, Pu XP, Lei L a kol. Tubulosid B zCistanche salsazachraňuje neuronální buňky PC12 před apoptózou vyvolanou 1-methyl-4-fenylpyridiniovými ionty a oxidačním stresem [J].Planta Med, 2002, 68(11): 966–970.

[67] Gao Y, Pu X P. Mechanismy akteosidové ochrany proti poškození vyvolanému rotenonem v SH-SY5Y buňkách [J].Čínský farmakologický bulletin, 2007, 23(2): 161–165.

[68] Deng M, Ju XD, Fan DS a kol. Ochranné účinky akteosidu proti MPP+-indukované apoptóze v SH-SY5Y buňkách [J].Čínský farmakologický bulletin, 2008, 24(10): 1297–1302.

[69] Wei Z Z. Účinky fenylethanoidových glykosidů Cistanche v perimenopauzálních modelech potkanů ​​a myší [D]. Zhengzhou: Univerzita tradiční čínské medicíny Henan, 2014.

[70] Wang DF, Wang HZ, Gu L. Antidepresivní a kognitivní zlepšení aktivity tradiční čínské byliny Cistanche [J].Evid Based Complement Alternat Med, 2017, 2017: 3925903.

[71] Fan L, Peng Y, Wang JW a kol. Celkové glykosidy ze stonkůCistanche tubulosazmírnit chování podobné depresi: Obousměrná interakce fytochemikálií a střevní mikroflóry [J].Fytomedicína, 2021, 83: 153471.

[72] Cai L, Li R, Tang WJ a kol. Antidepresivní účinek geniposidu na chronické nepředvídatelné depresivní krysy vyvolané mírným stresem regulací osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny [J].Eur Neuropsychopharmacol, 2015, 25(8): 1332–1341.

[73] Li Y. Aktivní složky a mechanismy, které jsou základem antidepresivní aktivityCistanche tubulosana základě gastrointestinálního metabolismu a osy střevo-mozek [D]. Shanghai: Shanghai Jiao Tong University, 2018.

[74] Li Y, Peng Y, Ma P, a kol. Účinky podobné antidepresivůmCistanche tubulosaextrakt na potkanech s chronickým nepředvídatelným stresem prostřednictvím obnovení homeostázy střevní mikroflóry [J].Front Pharmacol, 2018, 9: 967.

[75] Li TM, Huang HC, Su CM, a kol.Cistanche deserticolaextrakt zvyšuje kostní tvorbu v osteoblastech [J].J Pharm Pharmacol, 2012, 64(6): 897–907.

[76] Zeng JC, Fan YG, Liu JR a kol. Experimentální studie osteogenní diferenciace mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně indukované sérem obsahujícím Cistanche [J].China Journal of Ortopedics and Traumatology, 2010, 23(8): 606–608.

[77] Wang FJ, Tu PF, Zeng KW a kol. Celkové glykosidy a polysacharidy zCistanche deserticolazabránit osteoporóze aktivací signální dráhy Wnt/-catenin u myší SAMP6 [J].J Ethnopharmacol, 2021, 271: 113899.

[78] Li F, Yang XL, Yang YN a kol. Antiosteoporotická aktivita echinakosidu u ovariektomizovaných potkanů ​​[J].Fytomedicína, 2013, 20(6): 549–557.

[79] Li F, Yang YN, Zhu PP a kol. Echinakosid podporuje regeneraci kostí zvýšením poměru OPG/RANKL v buňkách MC3T3-E1 [J].Fitoterapie, 2012, 83(8): 1443–1450.

[80] Yang HX, Hou JF, Yang Y, a kol. Účinky Cistanche na expresi NOS3 v játrech u myší vystavených zátěžovému cvičení [J].Čínský žurnál tradiční lékařské vědy a technologie, 2008, 15(5): 344–346.

[81] Cai RL, Yang MH, Shi Y, a kol. Protiúnavová aktivita extraktu bohatého na fenylethanoidy zCistanche deserticola [J]. Phytother Res, 2010, 24(2): 313–315.

[82] Han LC, Hou JF, Ji Z H. Účinky Cistanche na sérovou kreatinkinázu a ultrastrukturu kosterního svalstva u myší [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 1993, 18(12): 743–745.

[83] Xu WH, Qiu SX, Shen LZ a kol. Srovnání chemických složek a farmakologických aktivitCistanche deserticolaaCistanche salsa [J]. Tradiční čínské a bylinné drogy, 1995, 26(3): 143–146.

[84] Zhao XA, Yan XH, Hou JF a kol. Zkoumání jaterních ochranných účinků přípravku Cistanche u myší vystavených zátěžovému cvičení [J].Journal of Inner Mongolia University: Natural Science Edition, 2007, 38(3): 311–315.

[85] Wang FJ, Tu PF, Zeng KW a kol. Ochranné účinky celkových glykosidůCistanche deserticolau myší s poškozením jater způsobeným alkoholem [J].Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56(9): 2528–2535.

[86] Yuan S, Gao P, Lei J a kol. Multi-omická analýza odhaluje mechanismusCistanche deserticolaproti alkoholickému onemocnění jater prostřednictvím hydrolázy žlučových solí a SCD1 [J].J Ethnopharmacol, 2026, 355: 120626.

[87] Luo HY, Liu Y, Yang H. Ochranné účinky celkových glykosidů Cistanche proti poškození způsobenému alkoholem v primárně kultivovaných myších hepatocytech [J].Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2011, 16(8): 856–861.

[88] Houghton PJ, Hikino H. Antihepatotoxická aktivita extraktů a složekBuddlejadruh [J].Planta Med, 1989, 55(2): 123–126.

[89] Wu Y, Li L, Wen T, a kol. Ochranné účinky echinakosidu na hepatotoxicitu vyvolanou tetrachlormethanem u potkanů ​​[J].Toxikologie, 2007, 232(1/2): 50–56.

[90] Yuan S, Liu YH, Gao P a kol.Lactobacillus reuterise zaměřuje na homeostázu žlučových kyselin závislou na farnesoidním X receptoru ke zmírnění alkoholického onemocnění jater [J].ISME J, 2026, 20(1): wrag153.

[91] Zhao J, Liu T, Ma L, et al. Ochranný účinek akteosidu na imunologické poškození jater vyvolané Bacillus Calmette–Guerin plus lipopolysacharid [J].Planta Med, 2009, 75(14): 1463–1469.

[92] Xiong Q, Hase K, Tezuka Y, a kol. Hepatoprotektivní aktivita fenylethanoidů zCistanche deserticola [J]. Planta Med, 1998, 64(2): 120–125.

[93] Pan YN, Morikawa T, Ninomiya K, et al. Bioaktivní složky z čínské přírodní medicíny. XXXVI. Čtyři nové acylované fenylethanoidové oligoglykosidy, kankanosidy J1, J2, K1 a K2, z kmenůCistanche tubulosa [J]. Chem Pharm Bull, 2010, 58(4): 575–578.

[94] Zhang BS, Lu XS, Zhang RZ a kol. Projímavé účinky Cistanches Herba [J].Journal of Chinese Medicinal Materials, 1992, 15(7): 33–35.

[95] Zhang Y, Wu H, Wang SN a kol. Porovnání laxativních účinků léčivých materiálů Cistanche a jejich zpracovaných produktů [J].Čínská tradiční patentová medicína, 1993, 15(5): 20–21.

[96] Tu PF, Lou ZC, Li SC, a kol. Srovnání střevních zvlhčujících a laxativních aktivit mezi léčivými materiály Cistanche [J].Výzkum a vývoj přírodních produktů, 1999, 11(1): 48–51.

[97] Zhang HQ, Li Y, Song Y Y. Účinky polysacharidů Cistanche na imunitní buňky a aktivitu telomerázy u stárnoucích myší [J].Čínský farmaceutický časopis, 2011, 46(14): 1081–1083.

[98] Zhang HQ, Weng XJ, Chen LL, et al. Účinky akteosidu zCistanche tubulosana telomerasovou aktivitu a imunitní funkci u stárnoucích myší [J].Čínský žurnál farmakologie a toxikologie, 2008, 22(4): 270–273.

[99] Wang XY, Qi Y, Cai RL, a kol. Účinky polysacharidů Cistanche na podporu proliferace lymfocytů [J].Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica, 2009, 17(6): 424–427.

[100] Zeng QL, Zheng YF, Lü Z L. Imunologické aktivity a mechanismy polysacharidů Cistanche [J].Journal of Zhejiang University: Lékařské vědy, 2002, 31(4): 284–287.

[101] Shang XY, Wang XW, Wang XF a kol. Ochranné účinky celkových glykosidů Cistanche na imunitní funkci u myší vystavených kobalt-60 gama záření [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 2001, 32(2): 139–142.

[102] Sun Y, Wang DJ, Zhu J a kol. Účinky polysacharidů Cistanche na vztah mezi obsahem plicních proteinů a antioxidační funkcí u stárnoucích myší [J].Čínský farmakologický bulletin, 2001, 17(1): 101–103.

[103] Teng LP, Mu L, Luo F a kol. Extrakce surových polysacharidů zCistanche tubulosaa jejich účinky na vychytávání DPPH radikálů [J].Zemědělské vědy v Guizhou, 2011, 39(1): 66–68.

[104] Sui ZF, Gu TM, Liu B a kol. Ve vodě rozpustná sacharidová sloučenina z těl Herba Cistanches: Izolace a její vychytávací účinek na volné radikály v kůži [J].Carbohydr Polym, 2011, 85(1): 75–79.

[105] Xiong Q, Kadota S, Tani T, a kol. Antioxidační účinky fenylethanoidů zCistanche deserticola [J]. Biol Pharm Bull, 1996, 19(12): 1580–1585.

[106] Yang JH, Hu JP, Rena Kasimu a kol. Vztahy mezi strukturou a aktivitou pro antioxidační aktivity šesti fenylethanoidních glykosidů z druhu Cistanche [J].Journal of Chinese Medicinal Materials, 2009, 32(7): 1067–1069.

[107] Xue DJ, Zhang M, Wu XH a kol. Aktivní složky proti stárnutí Cistanches Herba [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 1995, 20(11): 687–688.

[108] Xuan GD, Liu C Q. Účinky fenylethanoidových glykosidů Cistanche proti stárnutí u myší s modelem stárnutí vyvolaného D-galaktózou [J].Journal of Chinese Medicinal Materials, 2008, 31(9): 1385–1388.

[109] Lin LW, Hsieh MT, Tsai FH, a kol. Antinociceptivní a protizánětlivá aktivita způsobenáCistanche deserticolau hlodavců [J].J Ethnopharmacol, 2002, 83(3): 177–182.

[110] Jia YM, Guan QN, Jiang Y, a kol. Zmírnění kolitidy vyvolané dextransulfátem sodným u myší pomocí extraktu obohaceného echinakosidemCistanche tubulosa [J]. Phytother Res, 2014, 28(1): 110–119.

[111] Xiong QB, Tezuka Y, Kaneko T, a kol. Inhibice oxidu dusnatého fenylethanoidy v aktivovaných makrofázích [J].Eur J Pharmacol, 2000, 400(1): 137–144.

[112] Tan DY, Guo QS, Wang C L. Zdroje Cistanche v Číně a výzkum jejich vývoje a využití [J].Správa lesních zdrojů, 2004(2): 29–32.

[113] Botanický ústav Čínské akademie věd.Klíč k rodinám a rodům vyšších rostlin v Číně[M]. Peking: Science Press, 1979: 401–402.

[114] Li T, Xu X, Chang AQ a kol. Přímá analýza chemických složekBoschniakia rossicapomocí online tlakové extrakce rozpouštědlem – ultravysokoúčinné kapalinové chromatografie – iontové pasti – hmotnostní spektrometrie s dobou letu [J].Chinese Journal of Chromatography, 2020, 38(5): 554–563.

[115] Zhang K, Gong XC, Cao LB a kol. Srovnávací analýza chemických složek ve třech léčivých přípravcíchOrobanchedruh [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 2020, 45(13): 3175–3182.

[116] Huang WQ, Yan YR, Tian WS a kol. Kompletní objasnění cesty echinakosidu vCistanche tubulosaa de novo biosyntéza fenylethanoidových glykosidů [J].Nat Commun, 2025, 16: 882.

[117] Song QQ, Li J, Huo HX a kol. Strukturální anotace retenčního času a optimálního postupu srážkové energie se opírala o LC-MS/MS: Aplikace při identifikaci metabolitů látky proti demenci, jmenovitě echinakosidu [J].Anal Chem, 2019, 91(23): 15040–15048.

[118] Jia CQ, Shi HM, Jin W, et al. Metabolismus echinakosidu, dobrého antioxidantu, u potkanů: Izolace a identifikace jeho biliárních metabolitů [J].Drug Metab Dispos, 2009, 37(2): 431–438.

[119] Zhang K, Li T, Gong XC, a kol. Online energeticky rozlišená MS zvyšuje potenciál LC-MS směrem k charakterizaci metabolitů salidrosidu a tyrosolu [J].Anální metody, 2020, 12(42): 5120–5127.

[120] Song YL, Song QQ, Li J a kol. Integrovaná strategie pro kvantitativní rozlišení chemom meziCistanche deserticolaaC. tubulosapomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie-hybridní hmotnostní spektrometrie s trojitým kvadrupólem-lineární iontovou pastí [J].J Chromatogr A, 2016, 1429: 238–247.

[121] Li Q Y. Experimentální zkoumání neuroprotektivních mechanismů Dihuang Yinzi a jejích základních skupin při cerebrálním ischemicko-reperfuzním poškození [D]. Harbin: Univerzita čínské medicíny Heilongjiang, 2007.

[122] Chang H, Ji ZP, Sun QY, et al. Dihuang Yinzi zlepšuje depresi po mrtvici prostřednictvím mitofágie závislé na ubikvitinaci Miro1 [J].J Ethnopharmacol, 2026, 364: 121538.

[123] Su Z W. Experimentální zkoumání účinků Jichuan Jian a jeho skupin vzorce na střevní motilitu u myší [J].Strait Pharmaceutical Journal, 2015, 27(9): 25–27.

[124] Wei HX, Qiu Q, Qin FF, a kol. Pokrok ve výzkumu chemických složek a farmakologických aktivit Jichuan Jian a predikce jeho kvalitativních markerů (Q-Markers) [J].Čínské archivy tradiční čínské medicíny, 2025, 43(8): 137–144.

[125] Gao Z, Fu LW, Wang JY a kol. Pokrok ve výzkumu chemických složek a farmakologických aktivit klasického vzorce Jichuan Jian a prediktivní analýza jeho kvalitativních markerů (Q-Markers) [J].Journal of Liaoning University of Tradiční čínské medicíny, 2024, 26(11): 100–105.

[126] Chen HY, Sui JN, Li FC, a kol. Předběžná předpověď markerů kvality pro vzorec léku Zhuang Tiaoli Buxu založená na „pěti principech“ Q-Marker [J].Asijsko-pacifická tradiční medicína, 2022, 18(11): 216–225.

[127] Zhang TJ, Bai G, Chen CQ a kol. Výzkumné cesty pro markery kvality (Q-Markers) složených čínských léků na základě „pěti principů“ [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 2018, 49(1): 1–13.

[128] Ma ZG, Tan Y X. Změny šesti fenylethanoidových glykosidů v Cistanche během různé doby paření vína [J].Čínská tradiční patentová medicína, 2011, 33(11): 1951–1954.

[129] Zhang SY, Chao ZM, Chen M H. Stanovení obsahu betainu v Cistanche před a po zpracování [J].China Journal of Chinese Materia Medica, 1995, 20(7): 409–410.

[130] Wang XX, Wen J, Zhang Y a kol. Srovnání složek a farmakologických aktivit Cistanche před a po dušení vína [J].Tradiční čínské a bylinné drogy, 2024, 55(17): 5905–5914.

[131] Yan Y. Analýza chemických složek a in vivo složek Cistanches Herba [D]. Peking: Univerzita Minzu v Číně, 2018.

[132] Wang S. F. Vyšetřování ledvin-jang-tonifikačních mechanismů zpracovanýchCistanche tubulosazaložené na technikách spektrálního efektu [D]. Shihezi: Univerzita Shihezi, 2025.

[133] Qian H, Yu FJ, Geng ZC, a kol. Srovnání čtyř fenylethanoidových glykosidů v Cistanche sklizených v různých ročních obdobích [J].Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 2016, 36(11): 1971–1976.

[134] Zhao FF, Guo YH, Gao PW a kol. Stanovení deseti fenylethanoidových glykosidů v Cistanche ze dvou hostitelských rostlin a různého původu pomocí UPLC-QQQ-MS/MS [J].Subtropické rostlinné vědy, 2024, 53(5): 399–407.

[135] Pei YY, Jiao HP, Gao CY, a kol. Diferenciální chemické složkyCistanche deserticolaz různých původů analyzovány pomocí protonové NMR a multivariační statistiky [J].China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy, 2025, 40(7): 3760–3766.

[136] Zou PP, Song YL, Lei W, et al. Aplikace metabolomiky na bázi protonové NMR pro rozlišení různých částí a vývoj nového pracovního postupu pro zpracováníCistanche deserticola [J]. Acta Pharm Sin B, 2017, 7(6): 647–656.

[137] Ma JC, Wang XX, Li Q, a kol. UPLC srovnání osmi chemických složek v nezpracovaném a ve víně dušeném Cistanche ze dvou botanických zdrojů [J].Moderní čínská medicína, 2025, 27(6): 1040–1048.

[138] Chen JR, Zhu XY, Cui HY, et al. Rozdíly v aktivních složkách a antioxidačních aktivitách mezi odrůdami Cistanche a částmi rostlin ze Xinjiangu [J].Věda a technologie potravinářského průmyslu, 2024, 45(21): 227–233.

[139] Lu X, Guo YH, Gao PW a kol. Rozdíly ve fenylethanoidových glykosidech v čerstvém Cistanche pěstovaném na dvou hostitelských rostlinách analyzované pomocí UPLC-QQQ-MS a PLS-DA [J].Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy, 2025, 42(9): 1463–1470.

[140] Yang W, Shi Y. Stanovení fenylethanoidních glykosidů HPLC vCistanche salsa [J]. Journal of North Pharmacy, 2022, 19(12): 4–8.

[141] Liang JS, Xue CL, Wu MH, a kol. Stanovení UPLC a chemometrické vyhodnocení šesti fenylethanoidních glykosidů v Cistanches Herba andCistanche sinensis [J]. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 2021, 41(2): 226–235.

[142] Jiang Y, Li SP, Wang YT a kol. Diferenciace Herba Cistanches pomocí otisku prstu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie-detekce diodového pole-hmotnostní spektrometrie [J].J Chromatogr A, 2009, 1216(11): 2156–2162.

[143] Li RY, Zhao MB, Tu PF a kol. Simultánní stanovení pěti fenylethanoidových glykosidů v Cistanches Herba pomocí kvantitativní analýzy vícesložkových látek pomocí jediného markeru [J].J Chin Pharm Sci, 2019, 28(8): 537–546.

[144] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM, et al. HPLC-ELSD stanovení betainu, mannitolu, fruktózy, glukózy a sacharózy v Cistanches Herba [J].Moderní čínská medicína, 2019, 21(12): 1641–1646.

[145] Zhao JJ, Shi ZY, Wang S, et al. Analýza kvalityCistanche deserticolaparazitováníAtriplex canescens [J]. Journal of Chinese Medicinal Materials, 2023, 46(10): 2512–2518.