CiStanche Deserticola zlepšuje poškození nervových buněk hippocampu u potkanů ​​Parkinsonovy choroby regulací keap1/nrf2/ho -1 antioxidační dráha ⅱ

3 Diskuse

TypickýKlinické projevy PDjsou motorické příznaky, jako jeBradykinesia,klidový třes, svalová rigidita, And posturální nestabilitazpůsobenépoškození dopaminergních neuronův substantia nigra midbrain. Avšak v raných stádiích onemocnění, předtím, než se objeví motorické příznaky, mnoho pacientů také vyskytuje nemotorové příznaky, jako je kognitivní poškození, snížený čich a úzkost. Jak onemocnění postupuje, nemotorické příznaky se zhoršují, což vážně ovlivňuje kvalitu života pacienta [10]. Jednou z vážných výzev, kterým často čelí pacienti s PD, je kognitivní poškození. Tento nemotorový příznak je velmi běžný a pokrývá pokles ve více kognitivních oblastech, jako je paměť, pozornost a vizuální prostorové poznání, což představuje velkou zátěž pro pacienta, jeho rodinu a dokonce i celou společnost [11]. Při zkoumání tajemství kognitivní funkce přitahoval hippocampus velkou pozornost díky své základní roli v procesu učení a paměti a stal se nezbytnou klasickou oblastí pro studium kognitivního poškození. Strukturální a funkční změny hippocampu úzce souvisí s poklesem kognitivní funkce u různých neurologických onemocnění. Hippocampus, skrytý hluboko v mediálním temporálním laloku, vytváří složitou komunikační síť neurotransmiteru s klíčovými oblastmi mozku, jako je prefrontální kůra, nucleus accumbens a ventrální tegmentní oblast. Mezi nimi glutamát, jako klíčový centrální excitační neurotransmiter, začíná svůj přenosový proces v hippocampu a poté se vrací do jádra accumbens skrz hippocampální obvod a inhibuje ventrální palidum, čímž oslabuje jeho tonická inhibiční účinek na dopaminergní aktivitu ventrální teggální oblasti. Současně promítá ventrální tegmentová oblast signalizace do hippocampu a prefrontální kůry prostřednictvím jeho hojných dopaminergních vláken a účastní se konkurenční regulace funkce nucleus accumbens. Tato série složitých interakcí odhaluje úzký kooperativní vztah mezi dopaminovým systémem a hippocampu, který má hluboký dopad na udržení hippocampální paměti, učení a behaviorálního výkonu [12-13].

Vysoce kvalitní bylinka Cistanche pro proveru

Vysoce kvalitní bylinka Cistanche pro proveru

V současné době je léčba pacientů s PD hlavně doplňována exogenního dopaminu, který má v krátkodobém horizontu dobrý účinek na úlevu k úlevy, ale dlouhodobé použití má jev oslabené účinnosti a více vedlejších účinků a nemá dobrý vliv na kognitivní poškození v pozdní fázi PD. Předchozí studie výzkumné skupiny zjistila, že zlepšení poškození hippocampálních neuronů u potkanů ​​PD modelu zvýšilo přežití dopaminergních neuronů v substantia nigra [14]. Proto je možné s ohledem na hippocampus jako terapeutický cíl zlepšit motorické symptomy pacienta a zároveň zmírnit kognitivní poškození a zlepšit kvalitu života pacienta, což je efektivní doplněk k současné léčbě hlavním proudem.

Podle teorie TCM je PD klasifikována jako „třesový syndrom“. Jeho patogeneze je složitá a zahrnuje více patologických faktorů, jako je oheň, vítr, vlhkost, hlen a krevní stáza, ale jádro spočívá ve stárnutí a nedostatku ledvin. V TCM je ledvina považována za vrozenou nadaci, zodpovědnou za produkci kostní dřeně, skladování esence a příjem QI a plnost mozkové dřeně závisí na výživě esence ledvin. Jako bydliště duše, funkční stav mozku přímo odráží vzestup a pokles esence ledvin. Ve zdravém stavu, když je esence ledvin plná, je mozková dřeň vyživována a kognitivní funkce je zdravá; Naopak, když je esence ledvin nedostatečná a mozková dřeň není vyživována, dojde k kognitivní dysfunkci. To je zvláště patrné u pacientů s PD, zejména u starších osob, protože přirozený úbytek esence ledvin usnadňuje způsobit podvýživu duše, což způsobuje kognitivní poškození. S ohledem na to TCM navrhuje nepřímo vyživovat mozkovou dřeň vyživováním ledvin, aby se zlepšila kognitivní funkce pacientů s PD [15]. CiStanche Deserticola, jako tradiční čínská medicína s dlouhou historií ledvinového toniku, má sladkou, slanou a teplou povahu.

Patří k ledvinám a velkým střevům a má účinky tonického ledvinového jangu, výživné podstaty a krve a zvlhčení střev a zmírňující zácpa. Moderní studie ukázaly, že Cistanche Deserticola má nejen antioxidační a anti-agingové účinky, ale také může účinně zvýšit obsah více neurotransmiterů v centrálním nervovém systému, což ukazuje potenciál neuroprotekce [{1}}]. Předchozí výzkum naší výzkumné skupiny také dále potvrdil pozitivní roli Cistanche Deserticola při regulaci exprese apoptotických faktorů dopaminergních neuronů a snižování neuronální apoptózy. Specifické účinky Cistanche Deserticola na strukturu a funkci hippocampu, klíčové kognitivní funkční oblasti, však vyžadují další důkladné průzkum. Tento experiment zjistil, že po použití Cistanche Desesterticola u PD modelu potkanů ​​bylo buněčné tělo krysího hippocampusového nervového nervového nervového nervového buněk sníženo, jaderná kondenzace, jaderná membrána se zesílila a tělo NISSL se rozpustilo. Morfologie poškození buněk, jako je vylepšená. Je potvrzeno, že Cistanche Deserticola má ochranný účinek na tkáň hippocampus u potkanů ​​PD.

Důležitou patogenezí PD je zhoršení oxidačního stresu. Stručně řečeno, oxidační stres je abnormální generování nadměrných reaktivních druhů kyslíku (ROS) v těle, když je tělo stimulováno různými nepříznivými faktory. Tato změna narušuje jemnou rovnováhu mezi oxidačními a antioxidačními systémy v těle, čímž spustí škodlivý stav poškození indukovaným napětím [18-20]. ROS je obecný termín pro volné radikály obsahující kyslík související s metabolismem kyslíku a peroxidy, které lze snadno vytvářet volné radikály [21-22]. Superoxiddismutáza (SOD) je důležitý antioxidační enzym, který vychytává volné radikály kyslíku. Dosáhne účelu úklidu katalyzováním demitační reakce kyslíkových volných radikálů. Jeho aktivita odráží schopnost těla vychytávat volné radikály a je považována za přímý indikátor oxidačního stresu [23-24]. Propylenglykol (MDA) je konečný metabolit vytvořený poté, co jsou mastné kyseliny na buněčné membráně napadeny volnými radikály kyslíku. Jeho obsah může odrážet stupeň poškození oxidace lipidů; SOD a MDA jsou dva důležité ukazatele odrážející úroveň oxidačního stresu. Zvýšení exprese MDA lipidových peroxidů nebo snížení enzymů SOD povede k výskytu oxidačního stresu [17-26]. Keap1/nrf2/HO -1 je důležitá signální cesta pro regulaci oxidačního stresu. Keap -1 hraje základní roli v systému KEAP -1- nrf2. Má schopnost cítit stav intracelulárního oxidačního stresu a jemně regulovat aktivitu NRF2, čímž účinně brání buňky před oxidačním poškozením. Jako downstream efektorový gen NRF2 vykazuje Ho -1 vynikající antioxidační a protizánětlivé vlastnosti a je důležitým členem systému buněčné obrany.

V normálních nebo klidových stavech jsou molekuly NRF2 pevně vázány na cytoplazmu Keap -1 a jsou v neaktivním stavu. Když se však buňky setkávají s výzvami oxidačního stresu, to znamená, že když jsou vystaveny nadměrnému endogennímu nebo exogennímu reaktivnímu prostředí kyslíku (ROS), je tato rovnováha přerušena. V této době je inhibiční účinek KEAP -1 na NRF2 oslaben a Nrf2 je osvobozen od otroctví Keap -1 a poté se rychle přeloží do jádra. Současně je aktivován prvek antioxidační odezvy (ARE) a zvyšuje se transkripce regulačních genů NRF2, což zvyšuje expresi downstream HO -1, čímž se zvyšuje úroveň intracelulárních antioxidačních enzymů, čímž se snižuje úroveň intracelulárního oxidačního stresu [27-28]. Aktivace signální dráhy keap1/nrf2/ho -1 je proto důležitým myšlenkou na snížení oxidačního stresu a proveditelné strategie pro prevenci a léčbu PD.