Cistanche a Morinda Officinalis o léčbě AVN
Apr 19, 2022
Autor:Guo Xuefeng, Hou Decai, Yu Rui
Univerzita tradiční čínské medicíny Liaoning, Shenyang 110847;
Ortopedická nemocnice Shenyang, Shenyang 110041;
Přidružená nemocnice Univerzity tradiční čínské medicíny Liaoning, Shenyang 110032
Abstraktní:Cíl Prozkoumat mechanismusCistanchea lék Morinda officinalis při léčběAVN(avaskulární nekróza)na základě síťové farmakologie.
Kliknutím sem se dozvíte více o výhodách Cistanche na AVN
Metody: Aktivní složkyCistanche- Pár Morinda officinalis byl vyšetřen Farmakologickou databází a analytickou platformou systému tradiční čínské medicíny (TCMSP) a cíle onemocnění nekrózy hlavice stehenní kosti byly získány databázemi GeneCards a OMIM a byly získány a stanoveny průnikové geny pomocí Cytoscape 3.7.1 .
Regulační síť pro sloučeninu-nemoc-cíl, založená na databázi Anotace biologických informací (DAVID), provádí analýzu funkčního obohacení genové ontologie (GO) a analýzu obohacení dráhy Encyklopedie genomů (KEGG) pro hlavní cíle.
Výsledky: Celkem bylo získáno 21 aktivních složek a 182 potenciálních cílů lékové dvojice Cistanche-Morinda Officinalis a 727 souvisejících cílů onemocnění. Analýza obohacení GO zahrnovala hlavně funkce, jako je apoptóza, abnormální metabolismus lipidů a reakce reaktivních forem kyslíku. cesta; Analýza KEGG dráhy zahrnuje především signální dráhu hypoxií indukovaného faktoru-1, signální dráhu p53, signální dráhu tumor nekrotizujícího faktoru atd.
Závěr: Na základě síťové farmakologie byl předběžně odhalen celkový regulační účinek Cistanche a Morinda officinalis na léčbu nekrózy hlavice femuru s více komponentami, více cíli a více cestami. Mechanismus účinku může souviset s abnormálním metabolismem lipidů, apoptózou a indukcí hypoxie. Signální dráha faktoru-1 a signální dráha p53 spolu úzce souvisí.
klíčová slova:Avaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru, síťová farmakologie, nekróza hlavice femuru, Cistanche,Výhody Cistanche,Morinda officinalis
Osteonekróza hlavice stehenní kosti je ortopedické onemocnění kloubu způsobené přerušením nebo přetrvávajícím poškozením prokrvení hlavice stehenní kosti, které vede ke strukturálním změnám a dysfunkci hlavice femuru. Epidemiologické výsledky ukazují, že na celém světě je asi 28 až 30 milionů pacientů s nekrózou hlavice stehenní kosti a nová prevalence rok od roku stoupá [1-2].
Vzhledem k tomu, že patogeneze nekrózy hlavice stehenní kosti není zcela objasněna a jedná se o chronický progresivní vývoj, pokud ji nelze včas detekovat a léčit, vážně ovlivní kvalitu života pacientů, což je lékařský problém, který je třeba řešit naléhavě. S transformací režimu léčby onemocnění se tradiční čínská medicína pro léčbu nekrózy hlavice femuru odráží ve zlepšení reologického stavu a struktury hlavice femuru, podpoře mikrovaskulární opravy a regenerace a snížení krevních lipidů. Je široce používán v prevenci a léčbě nekrózy hlavice femuru. Efekt je pozoruhodný.
Cistanche je suchý, šupinatý stonek Cistanche z čeledi Lidangaceae; Morinda officinalis je suchý oddenek Morinda officinalis, který má sladkou a štiplavou chuť, mírně teplý charakter a vrací se do ledvinových a jaterních meridiánů.
Studie prokázaly, že Cistanche- Morinda officinalis má jednoznačný účinek na léčbu nekrózy hlavice stehenní kosti, ale vzhledem ke složitosti složek tradiční čínské medicíny není mechanismus jeho účinku zcela jasný. Na základě farmakologie sítě lze identifikovat aktivní složky sloučenin tradiční čínské medicíny, nalézt cílové cíle a vytvořit sítě s nemocemi, což je v souladu s vícesložkovými a vícecílovými akčními cestami tradiční čínské medicíny. Na základě farmakologie sítě jsme prozkoumali mechanismuscistanche-morinda officinalis v léčbě nekrózy hlavice stehenní kosti s cílem odhalit mechanismus cistanche-morinda officinalis v léčbě nekrózy hlavice stehenní kosti z molekulárního hlediska a poskytnout směr výzkumu pro léčbu nekrózy hlavice femuru tradiční čínštinou lék. a vědecký základ.
Tabulka 1 Databázová a analytická platforma
Materiály a metody pro studium přínosů Cistanche na léčbu AVN
1.1 Databázová a analytická platforma
Databáze a analytická platforma jsou podrobně uvedeny v tabulce 1.
1.2 Screening a predikce cíle aktivních složek v lékovém páru Cistanche- Morinda Officinalis Prostřednictvím databáze a analytické platformy systému tradiční čínské medicíny (TCMSP) jsou podmínky screeningu vlastnosti podobné léku (DL) větší nebo rovné {{4} }.18, orální biologická dostupnost (OB) větší nebo rovna 30 procentům, Předběžný screening aktivních složek Cistanche a Morinda Officinalis a cílová predikce screenovaných aktivních složek, doplněné dotazem na literaturu prostřednictvím databází PubMed a CNKI.
Názvy chemických složek byly kvantifikovány pomocí databází Chemical Book a AiChem a názvy cílových proteinů pro screening byly standardizovány pomocí databáze UniProt.
1.3 Získání chorobných cílů pro nekrózu hlavice femuru
Při použití klíčového slova "osteonekróza hlavice stehenní kosti" jsou prohledávané databáze GeneCards a OMIM databáze.
1.4 Screening hlavních cílů a výstavba sítě PPI
Dvojice léků Cistanche-Morinda Officinalis byla zmapována s cílem nekrózy hlavice stehenní kosti a Vennův diagram byl použit k získání průsečíku ke screeningu hlavního cíle.
Síť protein-protein interakce (PPI) hlavního cíle byla vytvořena pomocí online platformy databáze STRING, studijní druh byl nastaven na člověka a hodnota skóre interakce byla nastavena na 0,400. Vytvořit regulační síť, která by trojrozměrně představila mechanismus účinku Cistanche a Morindy Officinalis na nekrózu hlavice stehenní kosti.
1.5 Analýza obohacení GO a analýza KEGG dráhy hlavních cílů
Pro další ilustraci role hlavního cílového proteinu v genové funkci byla databáze DAVID použita k analýze obohacení GO hlavního cíle a analýze KEGG dráhy. Druh byl omezen na člověka a práh byl nastaven na PValue<0.05. at="" the="" same="" time,="" the="" omicshare="" cloud="" platform="" was="" used="" to="" complete="" the="" data.="" results="" are="">
2 výsledky
2.1 Screening účinných látek a predikce cíle páru Cistanche- Morinda Officinalis TCMSP byly vyšetřovány podle parametrů DL a OB a bylo získáno celkem 25 účinných látek páru Cistanche - Morinda Officinalis, s výjimkou 4 účinných cílů, které nezískaly odpovídající cílí na složky a nakonec získáte 21 účinných účinných látek
Komponentám odpovídá 182 cílů a konkrétní komponenty a výsledky informací o cíli jsou uvedeny v tabulce 2.
2.2 Stanovení cílů onemocnění pro nekrózu hlavice femuru
277 známých cílů souvisejících s nekrózou hlavice femuru bylo detekováno prohledáváním GeneCards a 453 známých cílů souvisejících s nekrózou hlavice femuru bylo detekováno pomocí databáze OMIM. Po zpracování bylo získáno a zahrnuto do studie celkem 727 souvisejících cílů.
2.3 Screening hlavních cílů Cistanche a Morinda officinalis pro léčbu nekrózy hlavice stehenní kosti a konstrukce síťového interakčního vztahu Pomocí online platformy Venn diagram bylo k analýze účinku použito 727 cílů onemocnění nekrózy hlavice femuru a 182 bylin Cistanche a Morinda Officinalis účinných látek. Cílové mapování bylo použito pro nakreslení Vennova diagramu. Podle výsledků intersekčních genů bylo získáno 33 hlavních cílů pro léčbu nekrózy hlavice femuru u Cistanche a Morinda officinalis (obrázek 1). 33 hlavních cílů bylo importováno do online databázové platformy STRING, byl sestaven model sítě PPI a data sítě PPI hlavních cílů byla exportována (obrázek 2).
Regulační síť byla vytvořena pomocí Cytoscape 3.7.1 (obrázek 3). Síť obsahuje 54 uzlů a 62 hran. Pokud jde o aktivní složky, MOL000098 (quercetin) má 30 cílů a MOL000358 (beta-sitosterol) má 6 cílů. Pokud jde o hlavní cíle, protein 2 aktivující steroidní receptor (NCOA2) může být spojen se 13 aktivními složkami a protein 1 kalciového kanálu aktivovaný vápníkem (KCNMA1) může být spojen se čtyřmi aktivními složkami. To odráží mechanismus přípravku Cistanche-Morinda Officinalis při vícesložkové a vícecílové léčbě nekrózy hlavice femuru.
Obrázek 1 Vennův diagram hlavního cíle Cistanche a Morinda officinalis při léčběAvaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru
Obrázek 2 PPI síťový diagram hlavního cíle Cistanche a Morinda officinalis pro léčbuAvaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru
2.4 Analýza obohacení GO hlavních cílů při léčbě nekrózy hlavice femuru pomocí Cistanche a Morinda officinalis
Prostřednictvím analýzy obohacení GO bylo získáno celkem 210 položek souvisejících s biologickým procesem (BP), 34 položek souvisejících s molekulární funkcí (MF) a 20 položek souvisejících s buněčným složením (CC) (obrázek 4 až obrázek 7). Výsledky ukázaly, že biologické procesy Cistanche a Morinda officinalis při léčbě nekrózy hlavice femuru byly obohaceny hlavně o lipidovou reakci, reakci reaktivních forem kyslíku, apoptózu atd. Molekulární funkce byly obohaceny hlavně o cyklin-dependentní protein serin/threonin . Aminokinázové aktivity a aktivity růstových faktorů, transkripční faktory, receptory růstových faktorů, jaderné hormonální receptory a vazebná kapacita pro ionty přechodných kovů; buněčná skladba je obohacena hlavně v membránové dutině a intimálním systému, granule krevních destiček, sekreční granule a
Sekreční váčky, extracelulární matrix atd.
2.5 Cílové geny Cistanche a Morinda officinalis v léčbě nekrózy hlavice femuru
Analýza KEGG dráhy Prostřednictvím analýzy KEGG dráhy bylo získáno celkem 67 záznamů KEGG (obrázek 8-obrázek 9). Výsledky ukázaly, že biologické dráhy Cistanche a Morinda officinalis v léčbě nekrózy hlavice femuru zahrnují především signální dráhu p53, signální dráhu faktoru indukovaného hypoxií-1, signální dráhu faktoru nekrózy tumoru a interleukin-17 signální dráha.
3 Diskuse o Cistanche
Ledviny jsou základem vrozených, hlavně kostí a dřeně. Pokud je dostatečná ledvinová esence, je kostní dřeň biochemicky aktivní a silná. Pokud je nedostatečná ledvinová esence, kostní dřeň postrádá biochemický zdroj a kosti jsou slabé a slabé. Proto by v časných a středních fázích léčby nekrózy hlavice stehenní kosti měly být jako hlavní léčba použity růst ledvin a kostí. Hlavní principy léčby vycházejí především z tradičních čínských léků jako je Cistanche, Morinda officinalis a Epimedium.
Na základě kvantitativní aplikace charakteristických indikátorů technologie omics, souvisejících fyzikálních a chemických vyšetřovacích indikátorů, zobrazovacích technických indikátorů a nekódujících technických indikátorů RNA při objektivizaci TCM syndromu diferenciace nekrózy hlavice femuru je možné efektivněji prozkoumat tzv. příčiny TCM klasifikace nekrózy hlavice femuru. Charakteristika onemocnění. Síťová farmakologie může komplexně odhalit potenciální mechanismus sloučenin tradiční čínské medicíny v léčbě nekrózy hlavice femuru. Vytvořením regulační sítě „sloučenina-nemoc-cíl“ je možné komplexně analyzovat účinek sloučenin tradiční čínské medicíny na cíle onemocnění pomocí aktivních složek sloučenin tradiční čínské medicíny. Vývoj poskytuje teoretickou a technickou podporu. Lékový pár Cistanche - Morinda Officinalis je běžně používaný lékový pár v tradiční čínské medicíně pro posílení ledvin a posílení kostí.
V této studii bylo prostřednictvím předběžného screeningu získáno 21 aktivních složek párů Cistanche - Morinda Officinalis a 33 hlavních cílů párů Cistanche - Morinda Officinalis bylo vyšetřeno pro léčbu nekrózy hlavice femuru. Mechanismus účinku Morinda Officinalis při léčbě nekrózy hlavice stehenní kosti je komplexní a různorodý, s mnoha cíli, spíše než s jediným cílem. Proto účinné složky lékového páru Cistanche-Morida Officinalis mají úzký synergický účinek a cíl hraje důležitou roli v léčbě nekrózy hlavice femuru.
Analýza účinných látekCistanche a Morinda officinalisto ukázalkvercetinmá různé farmakologické účinky jako napřimunosupresivní, protinádorové, antioxidační, protizánětlivé, atd. Může regulovat rovnováhu osteoblastů/osteoklastů a inhibovat degradaci extracelulární matrix. Stejně jako výrazprozánětlivé faktory, ovlivňující zánětlivé signální dráhy, atd.
Obrázek 3 Síťový diagram regulace cíle sloučenina-nemocCistanchea Morinda officinalis pro léčbuAvaskulární nekróza (AVN)hlavice stehenní kosti
-sitosterol má různé farmakologické účinky např. protizánětlivé, proti agregaci krevních destiček, hypolipidemický, imunosupresivní atd. Může hrát roli v kostním metabolismu tím, že stimuluje diferenciaci ovariálních granulózních buněk a podporuje proliferaci osteoblastů. Nařízení. Cílová analýza lékového páru Cistanche a Morinda Officinalis ukázala, že KCNMA1 může být regulován jak membránovým napětím, tak intracelulárními ionty vápníku a je široce exprimován v lidských osteosarkomových buňkách a osteogenních prekurzorových buňkách. Buněčná proliferace a osteogenní diferenciace mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně; tumor nekrotizující faktor-, interleukin{5}} a interleukin-6 jsou významně zvýšené u pacientů s nekrózou hlavice femuru, která je spojena s genetickou náchylností k nekróze hlavice femuru Polymorfismy genu tumor nekrotizujícího faktoru rs1800629 a rs1800630, a polymorfismus genu interleukinu{10}} rs1800872 významně korelovaly s výskytem nekrózy hlavice femuru;
Glukokortikoidy indukovaná inhibice hypoxií indukovatelného faktoru-1 hraje důležitou roli v patogenezi a rozvoji nekrózy hlavice femuru; transformující růstový faktor 1 může vyvolat nadměrnou sekreci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru na jedné straně, což způsobuje fibrózu kostní tkáně, aby se zabránilo opravě kostní tkáně, Na druhé straně jsou nediferencované mezenchymální buňky indukovány k diferenciaci na fibroblasty, aby se snížila hustota kostí.
Obrázek 4 Histogram analýzy obohacení funkce GO u Cistanche a Morinda officinalis při léčběAvaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru
Analýza obohacení GO ukázala, že lékový pár Cistanche a Morinda hlavně uplatňoval svůj terapeutický účinek na nekrózu hlavice femuru prostřednictvím metabolismu lipidů, buněčné apoptózy, exprese cytokinů a reakce reaktivních forem kyslíku.
① Apoptóza: Masivní apoptóza osteoblastů může vést ke ztrátě kostní hmoty, ztenčení a zmenšení trabekulární kosti a změnám v mikrostruktuře kosti, jako je porézní a tenká kortikální kost. Tyto patologické procesy se postupně hromadí a ovlivňují hlavici stehenní kosti. Normální krevní zásobení nakonec povede k avaskulární nekróze hlavice femuru. Fosforylace serin/threonin-proteinkinázy a geny jsou klíčové faktory podílející se na apoptóze kostních buněk.
Studie ukázaly, že nádorový protein p53 a proteiny související s Parkinsonovou chorobou mohou účinně odolávat stresové apoptóze a stárnutí buněk mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně regulací mitofágie a zlepšují reparační účinek mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně na časnou nekrózu femuru vyvolanou steroidy. hlava. Studie ukázaly, že polysacharid Morinda officinalis, aktivní extrakt z Morinda officinalis, může regulovat rovnováhu kostního metabolismu stimulací diferenciace stromálních buněk kostní dřeně na osteoblasty [25].
② Exprese cytokinů: růstový faktor podobný inzulínu, kostní morfogenetický protein, vaskulární endoteliální růstový faktor, prostaglandin E2, růstový faktor odvozený z krevních destiček, transformující růstový faktor a další růstové faktory mohou podporovat angiogenezi hlavice stehenní kosti, zlepšit proliferaci a diferenciaci kostí a chrupavek roli v léčbě nekrózy hlavice femuru.
Kromě toho se nukleární hormonální receptory, jako jsou glukokortikoidy, androgeny, estrogeny a vitamin D, a receptory transkripčních faktorů, jako jsou transkripční faktory související s Runt a transkripční faktor O forkhead box, také podílejí na tvorbě a rozvoji nekrózy hlavice femuru. Studie potvrdily, že medikované sérum Cistanche může podporovat expresi kostního morfogenetického proteinu 2 k diferenciaci na osteoblasty.
③ Metabolismus lipidů: ukládání lipidů může bránit rovnováze a opravě intraoseální mikrocirkulace, aktivovat nebo inhibovat transkripci osteogenních a adipogenních buněk, což vede k poruše metabolismu tuků a nakonec vede k nekróze hlavice stehenní kosti. Studie zjistily, že nerovnováha redoxní reakce může vést k peroxidaci lipidů vedoucí k dysfunkci osteoblastů, poruše diferenciace a apoptóze a porucha metabolismu lipidů způsobila netraumatickou nekrózu hlavice femuru a aktivaci peroxisomového proliferátoru. Tělesná signální dráha, signální dráha související s vápníkovými ionty a signální dráha adenylátem aktivované proteinkinázy spolu úzce souvisí.
Fotky Cistanche tubulosa
④ reakce reaktivních forem kyslíku: zvýšené reaktivní formy kyslíku mohou podporovat poškození vaskulárního endotelu, redukovat kostní buňky a
Osteoblasty, abnormální aktivace osteoklastů a podpora degradace kolagenních vláken a proteoglykanů chrupavky vedou k obstrukci prokrvení hlavice stehenní kosti, poškození mechanické opěrné struktury, zploštění a kolapsu hlavice femuru ve stresové oblasti, a nakonec nekróza hlavice stehenní kosti.
Obrázek 5 Analýza obohacení funkce GO u Cistanche a Morinda officinalis při léčběAvaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru- Bublinový graf analýzy krevního tlaku
6 Analýza obohacení funkce GO u Cistanche deserticola a Morinda officinalis při léčběAvaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru- Bublinový graf analýzy MF
Obrázek 7 Analýza obohacení funkce GOCistanchea Morinda officinalis při léčběAvaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru- Bublinový graf analýzy CC
Analýza KEGG dráhy ukázala, že dvojice léků Cistanche - Morinda Officinalis vyvolává nekrózu hlavice femuru především prostřednictvím signální dráhy p53, signální dráhy interleukinu-17, signální dráhy faktoru indukovaného hypoxií{4}}, signální dráhy faktoru nekrózy tumoru a jiné signální cesty. Terapeutický účinek.
① Signální dráha p53: Jako nádorový supresor může p53 indukovat apoptózu regulací endogenní dráhy apoptózy, dráhy proteinu receptoru smrti a mitochondriálního uvolňování volných kyslíkových radikálů. Signální dráha p53, aktivovaná faktory prostředí, hraje důležitou roli při nekróze hlavice femuru regulací apoptózy a buněčného cyklu. Studie ukázaly, že exprese p53 může být zvýšena při nekróze hlavice femuru.
②Signální dráha faktoru indukujícího hypoxii-1: Signální dráha faktoru indukovaného hypoxií-1 má zásadní význam v reakci těla na nízkou koncentraci kyslíku nebo hypoxii. Hypoxické prostředí nekrózy hlavice femuru může ovlivnit osteoklastogenezi a hypoxií indukovatelný faktor. Signální dráha -1 může spojovat angiogenezi, kostní resorpci a novotvorbu kosti za účelem dosažení terapeutických účinků. Studie zjistily, že hypoxií indukovatelný faktor-1 se může podílet na procesu angiogeneze zprostředkováním vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a zároveň může hrát roli při regulaci transportu živin a ovlivňování funkce osteoklastů, čímž způsobující nekrózu hlavice stehenní kosti a poruchy kostní resorpce.
③Signální dráha faktoru nekrózy nádorů: TNF hraje roli při nekróze hlavice femuru tím, že se váže na svůj receptor. Studie ukázaly, že exprese sérového tumor nekrotizujícího faktoru- je významně zvýšena u steroidy indukované nekrózy hlavice femuru v modelové skupině králíků a polymorfismus genu tumor nekrotizujícího faktoru- a hypoxické prostředí může významně ovlivnit klinický výsledek hormonálně indukovaná nekróza hlavice femuru. rozvoj. Jako nejčastější klinický zánětlivý faktor tumor nekrotizující faktor – hraje důležitou roli při poškození vaskulárních endoteliálních buněk hlavice femuru a může také ovlivnit prokrvení hlavice femuru prostřednictvím intravaskulární koagulace; může také způsobit absorpci kostních buněk a chondrocytů. Může podporovat proliferaci fibroblastů; může také vyvolat produkci volných kyslíkových radikálů, peroxidaci lipidů, apoptózu osteoblastů a další patologické procesy a interakce výše uvedených vazeb nakonec povede k výskytu nekrózy hlavice femuru.
Obrázek 8 Histogram analýzy obohacení KEGG dráhyCistanchea Morinda officinalis při léčběAvaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru
Obrázek 9 Bublinový graf analýzy obohacení KEGG dráhyCistanchea Morinda officinalis při léčběAvaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru
Abych to shrnul, Cistanche a Morinda officinalis mají vlastnosti mnoha účinných látek, různé cíle a širokou škálu akčních cest při léčbě nekrózy hlavice femuru, včetně biologických cest včetně signální dráhy p53, faktoru indukujícího hypoxii{{2 }} signální dráha, signální dráha tumor nekrotizujícího faktoru, interleukin-
17 Signální dráhy atd., biologické procesy zahrnují apoptózu, expresi cytokinů, metabolismus lipidů, reakci reaktivních forem kyslíku a další funkční dráhy. Výsledky této studie poskytují základ pro následný výzkum mechanismu Cistanche a Morinda officinalis při léčběAvaskulární nekróza (AVN) hlavice femuru.
NAJDĚTE NEJLEPŠÍ BOTANICKOU CELOSTNÍ PÉČI PRO AVN
Naše pečlivě ručně vyrobená receptura na ochranu jater obsahuje ty nejlépe prozkoumané byliny acistanche produkty. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál pro řízení zlepšení imunity a celkovou podporu nervů a neuronů.
Zahrnuje:
Tvýhody Cistanche:– Extrakt z cistanche neovlivnil osteoklastogenezi. Kromě toho extrakt z Cistanche zabránil ztrátě kostní hmoty vyvolané ovariektomií in vivo. cistanche může být novým činidlem pro tvorbu kostí pro léčbu AVN a osteoporózy
