Proč mají glykosidy Cistanche ochranný účinek na mitochondrie proti adriamycinu?

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(Katedra patologie, X Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Čína)

Abstraktní:

Cíl: Stanovení změny stereologických parametrů srdečního svalumitochondrieu myší na glykosidech citanche, které chránily mitochondrie srdečního svalu protiadriamycin( ADR).

Metody: Každá skupina srdečního svaluMitochondriebyla pozorována autorem Transmissionelec- trone mikroskopu, objemová hustota ( Vvm), hustota povrchu ( SVM ), Qm, numerická hustota ( Num) mitochondrií buněk byly měřeny, vypočteny a vzájemně porovnány.

Výsledky: Srdeční sval amitochondriebyly oteklé, s hyperplazií, hladké endoplazmatické retikulum rozšířené. Sekundární lysozom se zvýšil, objem rozšířených jader Vvm, Svm, Qm, Num srdečního svalu byl zvýšen (P< 0.="" 01).="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcs="" cardiac="" muscle="" were="" de-creased="" to="" compare="" with="" the="" adr="" group="" (p="">< 0.="" 01)="" the="" result="" indicate="" that="" were="" the="" protective="" effects="" of="" gcs="" on="">mitochondriesrdečního svalu proti ADR. Závěr:mitochondriesrdečního svalu byly poškozeny ADR, GC mají určitou ochrannou roli.

Klíčová slova:glykosidy Cistanche;adriamycin;mitochondriesrdečního svalu; stereologie

Adriamycin(ADR) je širokospektrální protinádorový lék, ale má určitý toxický účinek na srdeční sval.Cistanche celkové glykosidyjsou účinné látky extrahované z Cistanche, které mají funkci vychytávání volných radikálů a antilipidové peroxidace [1, 2]. Abychom prozkoumali toxický účinek doxorubicinu na myokard a našli účinné léky k prevenci a léčbě toxicity myokardu vyvolané ADR, provedli jsme elektronová mikroskopická pozorování myokardu myší ve skupině ADR a skupině GC a provedli kvantitativní studii omitochondriálnízměny buněk myokardu. Z pohledu ultrastruktury prozkoumejte toxický účinek ADR na kardiomyocyty a ochranný účinekCistanche glykosidyna jeho zranění.

cistanche deserticola benefits

1 Materiál a metody

1. 1 Laboratorní zvířata a reakční činidla

Myši N IH byly poskytnuty Animal Experiment Center of Xinjiang Institute of Endemic Diseases a číslo osvědčení lékařské laboratoře zvířat: č. 16-068. Celkemglykosidy Cistanche(GC) jsou extrahovány z Cistanche produkující sůl v severním Sin-ťiangu. Hlavní složkou jsou fenethylalkoholové glykosidy, které poskytuje oddělení fytochemie, Farmaceutická škola, Xinjiang Medical University.Adriamycin(ADR) je Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Metoda

Celkem bylo vybráno 115 myší NIH, které vážily (24±2) g, polovinu samce a polovinu samice. Náhodně rozděleno do 5 skupin (23 zvířat v každé skupině): (1) kontrolní skupina: normální fyziologický roztok (NS) 20 ml/kg; (2) Skupina zranění ADR: NS 20 ml/kg; (3) Skupina GCsI. skupina: GC 62. 5 mg/kg; (4) GCsII. skupina: GC 125,0 mg/kg; (5) GCsIII. skupina: GC 25,0 mg/kg, všechny výše uvedené skupiny byly podávány intragastricky, jednou denně. Skupina S poraněním ADR, skupina GCsI., skupina GCsII. a skupina GCsIII. byly intraperitoneálně injekčně podávány ADR (17,5 mg/kg) 4. den po podání NS a GCs. Po 48 hodinách byla zvířata obětována a apikální tkáň myokardu byla rychle odebrána, fixována 4% glutaraldehydem a 1% kyselinou, aceton oholen a dehydratován, vložen do Epon 812, dvojitě obarven olovem a uranem a pozorován pod JEM-100CXII. transmisním elektronovým mikroskopem.

1. 3 Kvantitativní analýza stereologie [3]

Kvantitativní studie kardiomyocytůmitochondriezvířat v každé experimentální skupině bylo provedeno, to znamená, že v ultratenkých úsecích vložených bloků v každé skupině bylo pořízeno 10 různých zorných polí ve 13 000 časech a v každé skupině zvířat bylo pořízeno celkem 100 zorných polí a pak podle těla. Metoda měření stereologické mřížky a výpočetní vzorec vypočítají objemovou hustotu (Vvm), hustotu povrchové plochy (SVM), mitochondriální specifickou plochu povrchu (Qm) a hustotu čísel mitochondriálních ploch (Num) kardiomyocytůmitochondrie.

1. 4 Statistické zpracování

Použijte software PEM S k provedení statistické analýzy této skupiny dat pomocí analýzy rozptylu, úrovně testu α = 0,05

glycosides of cistanche

glykosidy Cistanche

2 výsledků

2. 1 Výsledky elektronového mikroskopického pozorování kardiomyocytů

Kontrolní skupina: Buněčné membrány myokardu jsou neporušené, myofibrilky jsou uspořádány v pořadí, struktura sarkomeru je jasná,mitochondriejsou pravidelně uspořádány pod myofilamenty, struktura je normální a jaderná struktura je normální (obrázek 1). Skupina poranění ADR: Existují zjevné změny v ultrastruktuře kardiomyocytů, otoky kardiomyocytů, difúzní otoky a hyperplazie mitochondrií, řídké uspořádání hřebene, prasknutí, vakuolární degenerace, snížená hustota matrice, expanze sarkoplazmatického retikulu a sekundární lysosomy Zvýšení, zvýšení jaderného objemu a rozšíření perinukleárního prostoru (obrázek 2). SKUPINA GCSI.: Otok buněk myokardu a mitochondriální otok byly zmírněny, hustota matrice byla zvýšena, jednotlivé mitochondriální cristae se stále měnily a sekundární lysosomy v cytoplazmě se zvýšily (obrázek 3). GCsIII. skupina: Buněčná struktura myokardu se vrátila k normálu, myofibrilky uspořádány úhledně, struktura sarkomeru byla normální a mitochondriální struktura se vrátila k normálu (obrázek 4).

2.2 Stereologické výsledkymitochondrieu kardiomyocytů

Výsledky analýzy rozptylu ukázaly, že Vvm, Svm, Qm, Num skupiny poškození ADR se významně lišily od kontrolní skupiny (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

Tabulka 1 Stereologická analýzamitochondriev kardiomyocytech každé experimentální skupiny

cistanche

Poznámka: Srovnání mezi skupinou ADR a kontrolní skupinou, * P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

cistanche

3 Diskuze

Mnoho výzkumných údajů ukazuje, že doxorubicin má toxický účinek na myokard. Tato studie zjistila, že po 48 hodinách intraperitoneální injekce doxorubicinu (17,5 mg / kg) u myší mají myší kardiomyocyty zjevné ultrastrukturální změny, které se projevují otokem kardiomyocytů, difúzním otokem a hyperplaziímitochondrie. Vakuolová degenerace, expanze sarkoplazmatického retikulu; sekundární lysosomy se zvýšily. Otok buněk myokardu ve skupině GCsI. byl snížen, otokmitochondriebyla také snížena a hustota matrice se zvýšila. Ultrastruktura kardiomyocytů ve skupinách GCsII. a III. se vrátila k normálu a mitochondriální struktura se také vrátila k normálu. Pokud jde o mechanismus toxicity myokardu vyvolané ADR, současná tendence směřuje k "teorii peroxidace lipidů". Výsledky výzkumu Wu Liya et al. [4] ukázaly, že doxorubicin významně snížil aktivitu SOD a Se-GSH-Px, obsah peroxidačního přípravku lipidů M DA a aktivitu sérového CPK. Změny v aktivitě těchto enzymů snižují poškození kardiomyocytů proti lipidovým peroxidům a poškozují buněčný biofilm. Každá dávková skupina GC může zvýšit aktivitu SOD a Se-GSH-Px v enzymech myokardu pro vychytávání volných radikálů myší poškozených ADR, snížit obsah M DA a snížit uvolňování CPK, čímž se zvýší aktivita enzymů pro vychytávání volných radikálů myokardu a sníží se produkce vyvolaná ADR. Poškození lipidovým peroxidem.

Výsledky této studie ukázaly, že Vvm, Svm, QM a Num ve skupině SDR byly významně vyšší než ve skupině s kontrolní skupinou (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitochondriea zhoršitmitochondriálnífunkce. Ve srovnání se skupinou ADR byly významně sníženy skupiny Vvm, Svm, Qm a Num ve skupinách GCsII. a III. (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

Phenylethanoid Glycosides in cistanche (2)

glykosidy Cistanche

Odkazy

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi atd. Ochranný účinek a výzkum celkuglykosidy Cistancheproti peroxidaci lipidů [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (Dodatek): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei a kol. Antilipidové peroxidační a antiradiační účinky celkovéhoglykosidy Cistanche[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Aplikace elektronové mikroskopie v klinické medicíně [M]. Čchung-čching Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei a kol. Ochranný účinekCistanche glykosidyo toxicitě myokardu vyvolané doxorubicinem u myší [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Jü-ling, Sü Kuang-jüan. Experimentální studie akutní kardiotoxicity vyvolané doxorubicinem u myší a ochranného účinku přípravku Vito [J]. Journal of Dalian Medical University, 1991, 13(1): 22-27.

to relieve the chronic kidney disease