Diabetes mellitus v dětství a onemocnění ledvin s časným nástupem později v životě: celonárodní populační shodná kohortová studie
Oct 09, 2023
Abstraktní pozadí: Empirické důkazy zůstávají neprůkazné pro souvislost mezi diabetes mellitus (DM) u dětí a časným nástupem onemocnění ledvin v pozdějším věku a málo je známo o účincích typů DM (tj. diabetu 1. typu [T1DM] a typu 2 diabetes [T2DM]) v dětství na typově specifická onemocnění ledvin. Naším cílem bylo zhodnotit souvislost dětského DM s celkovými a typově specifickými onemocněními ledvin s časným nástupem později v životě.
Metody: Populační párovaná kohortová studie zahrnovala 9356 jedinců s DM (T1DM: 8470, T2DM: 886) diagnostikovaným v dětství (<18 years) who were born between 1977 and 2016, and 93,560 individuals without DM matched on sex and year of birth in Denmark. The main outcomes were overall and type-specific early-onset kidney diseases. The follow-up period of all included participants was from the date of DM diagnosis in the exposure group until the first diagnostika onemocnění ledvin, emigrace nebo 31. prosince 2018, podle toho, co nastane dříve.
Výsledky: Během střední doby sledování 13 let měly děti s DM o 154 % zvýšené riziko časných onemocnění ledvin než děti bez DM (upravené poměry rizik 2,54, 95% intervaly spolehlivosti 2,38–2,72) a T1DM (2,48 , 2,31–2,67) a T2DM (2,75, 2,28–3,31) vykazovaly podobné výsledky. Děti s DM měly také vyšší riziko mnoha specifických onemocnění ledvin včetně glomerulárních onemocnění, renálních tubulointersticiálních onemocnění, renálního selhání a urolitiázy. Rizikatypově specifická onemocnění ledvinvčetně glomerulárních onemocnění a selhání ledvin měly tendenci být vyšší u dětí s T2DM (glomerulární onemocnění: 5,84, 3,69–9,24; selhání ledvin: 14,77, 8,53–25,59) než u pacientů s T1DM (glomerulární onemocnění: 3,14, 2,57–3,83; selhání ledvin: 8,24, 6,66–10,20).
Závěry: Děti s DM měly celkově vyšší zvýšené riziko časného nástupuspecifická onemocnění ledvinpozději v životě. Včasná prevence a léčba T1DM i T2DM v dětství může významně snížit riziko onemocnění ledvin v pozdějším věku.
klíčová slova:Diabetes mellitus, Nemoc ledvin, Dětství, Dospělost
KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE ŠPIČKOVOU KVALITNÍ CISTANCHE PRO LEDVINYGLOMERULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ
Pozadí
Diabetes mellitus (DM) je jedním z předníchchronické zdravotní poruchymezi dětmi a dospívajícími [1]. Prevalence diabetes mellitus 1. typu (T1DM) a diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v dětství celosvětově narůstá [2–4]. Mezi evropskými dětmi do 14 let byl hlášen roční nárůst prevalence T1DM o 3,4 % v letech 1989 až 2013 [3]. V USA prevalence T2DM mezi staršími osobami<19 years increased from 1.48 per 1000 youths in 2001 to 2.15 in 2017 [5]. In Denmark, the prevalence of T1DM has been increasing in childhood from 0.20 per 1000 person-years in 1996 to 0.35 per 1000 person-years in 2016 [6]. Although the prevalence of T2DM among Danish youth in 2014 was 0.6 per 100,000 inhabitants, T2DM was highly associated with overweight and obesity which has a signifcant increase in Danish youth [7, 8]. DM in children and adolescents poses a major public health burden and clinical challenges to pediatric and adult DM services [1, 9].
ŠPIČKOVÁ KVALITA CISTANCHE S 25% ECHINACOSIDU 50% ECHINACOSIDU NA LEDVINY
T2DM s nástupem v mládí může způsobit delší expozici nepříznivým účinkům hyperglykémie než DM diagnostikovaný v dospělosti, což vede k vyšší pravděpodobnosti progrese ke krátkodobým a dlouhodobým škodlivým komplikacím, jako jsou léze ledvin a kardiovaskulární onemocnění [10, 11] . Ačkoli několik studií naznačovalo souvislost mezi DM (T1DM nebo T2DM) u dětí a časným nástupem onemocnění ledvin později v životě, empirické důkazy zůstávají neprůkazné kvůli relativně malému počtu případů DM, zastoupení účastníků pouze z diabetologických center , design průřezové studie a hrubá definice nefropatie definované pouze podle přítomnosti mikroalbuminurie [12–20]. Kromě toho se omezený výzkum typově specifických onemocnění ledvin soustředil především na selhání ledvin [15] a několik studií se zabývalo zejména konečným stádiem onemocnění ledvin [19, 21–27]. Nálezy o asociaci mezi věkem diagnózy DM (5–9 let vs. 10–14 let) a mírou terminálního onemocnění ledvin však byly nekonzistentní [19, 23, 24]. Navíc je málo známo o účincích typů DM v dětství na jiná typově specifická onemocnění ledvin, jako jsou glomerulární onemocnění a renální tubulointersticiální onemocnění v pozdějším věku, zejména s ohledem na věk diagnózy DM, pohlaví a délku trvání DM. Lepší pochopení této souvislosti je nezbytné pro prevenci a kontrolu následných nežádoucích ledvinových komplikací.
V této rozsáhlé populační kohortové studii jsme se zaměřili na posouzení asociací dětského T1DM a T2DM s následnými celkovými a typově specifickými onemocněními ledvin s časným nástupem včetně glomerulárních onemocnění, renálních tubulointersticiálních onemocnění, selhání ledvin, urolitiázy, poranění ledvin ledvin a dalších poruch ledvin a močovodu s přihlédnutím k pohlaví, věku při diagnóze DM a délce trvání DM.
ŠPIČKOVÁ KVALITA CISTANCHE S 25% ECHINACOSIDU 50% ECHINACOSIDU NA LEDVINY
Metody Studovaná populace a postupy
Jedinečné osobní identifikační číslo v dánském občanském registračním systému bylo použito k přesnému sloučení jednotlivých údajů ze všech vnitrostátních registrů v Dánsku [28]. Do této studie bylo zahrnuto celkem 102916 účastníků ve věku 0–17 let narozených mezi lednem 1977 a prosincem 2016, tj. 9356 dětí s DM (8470 pro T1DM a 886 pro T2DM) z dánského národního registru pacientů a 93 560 náhodně vybraných dětí bez DM (poměr 1:10 individuálně podle pohlaví a roku narození) z běžné populace. Doplňkový soubor 1: Obr. S1 ukazuje vývojový diagram zařazování a vylučování účastníků studie. Studie byla schválena Agenturou pro ochranu osobních údajů (číslo záznamu 2013–41-2569). Podle dánských zákonů není pro výzkum anonymizovaných dat vyžadován žádný informovaný souhlas.
Provedli jsme sourozenecké srovnávací analýzy ke kontrole vlivu neměřených rodinných a sdílených genetických charakteristik [29, 30]. K odhadu účinku přispěl podvzorek 6908 rodin včetně 17 315 sourozenců narozených stejné matce, kteří se neshodovali jak pro DM, tak pro následná onemocnění ledvin. Jako počáteční datum pro obě skupiny bylo použito datum diagnózy sourozenců ve skupině expozice DM. Sledovací období všech zahrnutých účastníků bylo od data diagnózy DM v expoziční skupině do první diagnózy onemocnění ledvin, emigrace nebo 31. prosince 2018, podle toho, co nastane dříve.
Vystavení
Údaje o DM pocházely z Dánského národního registru pacientů, Dánského národního registru diabetu a Dánského národního registru preskripce. T1DM a T2DM jsme definovali jako každou první hospitalizovanou nebo ambulantní návštěvu s diagnózou založenou na kódech Mezinárodní klasifikace nemocí (ICD) a předepisování antidiabetik podle klasifikačních kódů Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) (T1DM: ICD{{4} } E10-E10.9, O24.0; ICD{{1{{30}}}}, ATC A10A; T2DM: ICD-10 E11- E119, O24.1; ICD-8 250, ATC A10B) (Další soubor 1: Tabulka S1). Pokud byl u jednoho diagnostikován T1DM i T2DM, byl klasifikován jako DM s diagnózou prvního typu. Je třeba poznamenat, že 91,0 % dětí s diabetem (T1DM nebo T2DM) bylo léčeno hlavně inzulínem a jeho analogy, biguanidy a dalšími léky. Mezi všemi léčenými pediatrickými pacienty s T1DM byl podíl 99,0 % pro použití inzulínu a jeho analogů, 0,4 % pro biguanidy a 0,6 % pro ostatní léky. Mezi všemi léčenými pediatrickými pacienty s T2DM byl podíl 43,6 % pro použití inzulínu a jeho analogů, 50,4 % pro biguanidy a 6,0 % pro ostatní léky.
Výsledek zájmu
Onemocnění ledvin s časným nástupem v dětství nebo v dospělosti bylo identifikováno při první nemocniční diagnóze glomerulárních onemocnění, renálních tubulointersticiálních onemocnění, selhání ledvin, urolitiázy, poranění ledvin a dalších poruch ledvin a močovodů na základě dánského národního registru pacientů pomocí kódů ICD-8 a ICD-10 (Dodatečný soubor 1: Tabulka S1).
Kovarianty
Potenciální kovariáty použité pro úpravu zahrnovaly kategorii porodní hmotnosti (nízká, vysoká, normální nebo neznámá), předčasný porod (ano vs. ne), paritu (1, 2 nebo větší nebo rovno 3), stav jedné tuny (ano vs. . ne), bydliště (Kodaň, města s 100,000 nebo více obyvateli nebo jiné), mateřský rodinný stav (nevdaná, vdaná nebo neznámá), úroveň vzdělání matky a otce (0 –9 let, 10–14 let, Větší nebo rovno 15 let nebo neznámé) a anamnéza DM u matky a otce (ano vs. ne).
Statistické analýzy
Spojité proměnné byly prezentovány jako střední odchylka (SD) nebo medián s interkvartilním rozsahem (P25–P75) a středním pořadím a kategorické proměnné byly prezentovány jako frekvence (procenta). Vzhledem k tomu, že za konkurenční událost byla považována úmrtí mimo onemocnění ledvin, byla pro výpočet kumulativní incidence mezi dětmi s DM a bez DM použita analýza konkurenčního rizika. Stratifikovaná Coxova proporcionální regresní analýza s inverzní pravděpodobností léčebného vážení byla použita k odhadu asociací dětského TIDM/T2DM s onemocněním ledvin v pozdějším věku po úpravě na výše uvedené kovariáty. Provedli jsme analýzy podskupin stratifikovaných podle pohlaví, věku dítěte v době diagnózy DM (0–5, 6–12 a 13–17 let), trvání diabetu ({{1{{20}} }}–10, 11–20 a Větší nebo rovno 21 let), kalendářní období (1977–1985 vs. 1986–2016) a komplikace DM (Větší nebo rovno 1 komplikaci vs. 0 komplikací). Provedli jsme analýzy citlivosti, abychom prozkoumali tyto asociace, včetně (1) použití návrhu sourozenecké podkohorty se stratifikovanými Coxovými proporcionálními regresními analýzami, abychom vzali v úvahu vliv neměřených genetických a environmentálních charakteristik [29], (2) vyloučení {{ 25}}rok, 3-rok a 5-rok trvání DM od vystavení skupiny, aby prozkoumala potenciální zkreslení detekce DM [18]; (3) vyloučení pacientů s DM v dětství bez užívání hypoglykemických léků (9,0 %) ke zjištění, zda tato terapie ovlivnila asociaci; a (4) další úprava pro použití nefroprotektivní terapie, aby se zjistilo, zda tato proměnná ovlivnila asociaci. Použili jsme vícenásobné imputační procedury k imputaci chybějících hodnot všech zájmových kovariát pro konečné analýzy dat. Všechny analýzy byly provedeny pomocí SAS verze 9.4. Oboustranná p-hodnota<0.05 was considered statistically signifcant.
Výsledek
Tabulka 1 ukazuje základní charakteristiky účastníků podle typu DM. Děti s DM měly vyšší pravděpodobnost nízké a vysoké porodní hmotnosti, předčasný porod, nižší úroveň vzdělání matky a otce a rodičovskou anamnézu DM před porodem ve srovnání s dětmi bez DM. Podobné výsledky byly zjištěny pro většinu těchto proměnných u dětí s T2DM ve srovnání s dětmi s T1DM.
Asociace dětského DM s celkovým a typově specifickým časným začátkem onemocnění ledvin
Během střední doby sledování 13 let bylo diagnostikováno onemocnění ledvin u 340 dětí s DM (T1DM: 283, T2DM: 57) a 1376 dětí bez DM. Kumulativní incidence jakýchkoli onemocnění ledvin u jedinců s DM byla vyšší než u jedinců bez DM a kumulativní incidence se zdála mírně vyšší u T2DM než u T1DM (obr. 1). Děti s DM měly o 154 % zvýšené riziko časných onemocnění ledvin ve srovnání s dětmi bez DM (upravené poměry rizik [aHR] 2,54, 95% intervaly spolehlivosti 2,38–2,72). Jak T1DM (2,48, 2,31–2,67), tak T2DM (2,75, 2,28–3,31) byly spojeny se zvýšeným rizikem celkových onemocnění ledvin. Rizika pro typově specifická onemocnění ledvin, zejména pro glomerulární onemocnění (aHR=3.56, 95% CI{=2.97–4.27), renální tubulointersticiální onemocnění (aHR=2.74 , 95% CI=2,48–3.02), selhání ledvin (aHR=9,13, 95% CI=7,49–11,14) a urolitiáza (aHR=1.39, 95% CI=1.20–1.61) u dětí s DM, byly také zvýšeny (tabulka 2). Podobné vzorce byly nalezeny pro T1DM a T2DM, zatímco velikost asociací se zdála být o něco silnější u dětí s T2DM než u dětí s T1DM (tabulka 2). Analýzy stratifikované podle pohlaví ukázaly podobné výsledky pro jakákoli onemocnění ledvin, glomerulární onemocnění, renální tubulo intersticiální onemocnění a selhání ledvin. Pozorovali jsme zvýšené riziko urolitiázy u žen s DM (1,93, 1,61–2,31), ale ne u mužů s DM (0,92, 0,71–1,19) (Doplňkový soubor 1: Tabulka S2).
Asociace dětského DM s časným nástupem onemocnění ledvin podle kalendářních let, věku diagnózy DM, typů DM, trvání DM a komplikací DM
Výsledky pro DM a celkové a specifické typy onemocnění ledvin s časným nástupem byly stabilní během různých kalendářních období (1977–1985 vs. 1986–2016) (Dodatečný soubor 1: Tabulka S3). Když jsme stratifikovali věk diagnózy DM, starší exponované děti ve věku 6–12 let nebo 13–17 let měly vyšší pravděpodobnost výskytu onemocnění ledvin než mladší děti ve věku 0–5 let (obr. 2 a Doplňkový soubor 1: Tabulka S4). Podobné výsledky byly zjištěny podle typů DM (Dodatečný soubor 1: Obr. S2 a Obr. S3). Zjistili jsme, že děti s delším trváním DM (10–20 let a 21 let nebo rovných 21 let vs. 0–10 let) měly vyšší riziko onemocnění ledvin (Doplňkový soubor 1: Tabulka S5). Děti s DM v kombinaci s více než jednou diabetickou komplikací (vs. bez diabetické komplikace) měly vyšší riziko onemocnění ledvin v pozdějším věku (Dodatečná část 1: Tabulka S6).
Analýzy citlivosti
Výsledky ze sourozenecké kohorty byly podobné hlavním výsledkům z kohorty obecné populace (Dodatečný soubor 1: Tabulka S7). Po vyloučení dětí se sledováním po diagnóze DM méně než 1 rok, 3 roky a 5 let zůstaly výsledky rovněž stabilní (Doplňkový soubor 1: Tabulka S8). Další vyřazení pacientů s DM v dětství bez užívání hypoglykemických léků rovněž podstatně nezměnilo nálezy (Doplňkový soubor 1: Tabulka S9). Po další úpravě pro použití nefroprotektivní terapie zůstaly výsledky rovněž konzistentní (Doplňkový soubor 1: Tabulka S10).
