Chemie, farmakologie a farmakokinetika Vlastnost Cistanches Herba
Mar 25, 2022
ali.ma@wecistanche.com
Zhifei Fua,b, Xiang Fana,b, Xiaoying Wanga,c,⁎, Xiumei Gaoa,b
Abstraktní:
Etnofarmakologický význam:Cistanches Herba je parazitická rostlina z čeledi Orobanchaceae. Jako běžně používaná tradiční čínská medicína (TCM) mezi její tradiční funkce patříléčbě nedostatku ledvin, impotence, ženská neplodnost,astařecká zácpa.Chemický rozborCistanches Herbaodhalili, že fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany, oligosacharidy a polysacharidy byly hlavními složkami. Farmakologické studie prokázaly, že Cistanches Herba vystavovalaneuroprotektivní,imunomodulační, hormonální rovnováha, proti únavě, protizánětlivéhepatoprotekce, antioxidační, antibakteriální, antivirové a protinádorové účinky atd. Cílem tohoto přehledu je poskytnout aktualizované, komplexní a kategorizované informace o fytochemii, farmakologickém výzkumu a farmakokinetických studiích hlavní složky Cistanches Herba.
Materiály a metody: Hledání literatury bylo provedeno systematickým prohledáváním různých elektronických databází včetně SciFinder, ISI Web of Science, PubMed, Google Scholar a CNKI. Informace byly také shromažďovány z časopisů, místních časopisů, knih, monografií.
Výsledek:Dosud bylo z tohoto rodu izolováno více než 100 sloučenin, včetně fenylethanoidových glykosidů, sacharidů, lignanů, iridoidů atd. Surové extrakty a izolované sloučeniny vykazovaly širokou škálu in vitro a in vivo farmakologických účinků, jako jsou neuroprotektivní, imunomodulační, protizánětlivé, hepatoprotektivní, antioxidační, antibakteriální a protinádorové účinky. Největší pozornost přitahovaly fenylethanoidní glykosidy, echinakosid a akteosid pro své výrazně neurofarmakologické účinky. Rovněž byly shrnuty farmakokinetické studie echinakosidu a akteosidu.
Závěr:Fenylethanoidové glykosidy prokázaly široké farmakologické působení a mají velkou klinickou hodnotu, pokud se řeší problémy, jako je špatná biologická dostupnost, rychlý a rozsáhlý metabolismus. Kromě fenylethanoidových glykosidů je třeba dále studovat další složky Cistanches Herba, jejich farmakologické aktivity a základní mechanismy.
klíčová slova:Cistanches Herba, Fytokonstituenty, Farmakologie, Echinakosid, Akteosid, Farmakokinetika
1. Úvod
Cistanches Herba (čínsky Roucongrong) je parazitická rostlina z čeledi Orobanchaceae. Rod Cistanche obsahuje na světě 27 druhů, které jsou rozšířeny především v suchých a polosuchých biotopech napříč Eurasií a severní Afrikou, jako je Čína, Írán, Indie, Mongolsko (Piwowarczyk et al., 2016). Po staletí se používá v TCM jako bylina jang-tonikum. V Číně bylo zaznamenáno osm druhů a jedna variace Cistanches Herba a pouze Cistanche deserticola YC Ma a Cistanche tubulosa (Schenk) Wight jsou zaznamenány v čínském lékopisu. Moderní farmakologické studie ukázaly, že Cistanches Herba má různé aktivity, jako je antineurodegenerativní onemocnění (Wu et al., 2014a), imunoregulační (Dong et al., 2007), protizánětlivé (Nan et al., 2013), hepatoprotektivní ( Vy a kol., 2016).
Široké spektrum biologických aktivit uváděných u tohoto rodu bylo přičítáno složitému a rozmanitému fytochemickému složení. Tento příspěvek shrnuje informace o tradičním použití, chemickém složení a farmakologických vlastnostech extraktů. Byla zahrnuta také farmakokinetika echinakosidu a akteosidu.
Předchozí recenze na Cistanches Herba se zaměřily na extrakci, izolaci a chemickou analýzu složek, neurofarmakologické účinky a mají málo informací o farmakokinetických studiích (Z. Li a kol., 2016c; Gu a kol., 2016; Jiang a Tu, 2009) . S vědomím všech těchto předchozích revizních prací jsme se zaměřili na aktualizaci dostupných informací o tradičním použití, seznam všech fytochemických složek a farmakologických aktivit (od 50. let 20. století do začátku roku 2017), zejména farmakokinetické studie echinakosidu a akteosidů a klinické aplikace of Cistanches Herba poskytnout reference pro další výzkum a aplikaci tohoto rodu.
2. Etnobotanika
2.1. Rozdělení
Cistanches Herba roste na pouštních a písečných dunách, primárními oblastmi pěstování Cistanches Herba jsou středomořská oblast, Asie a Afrika (Shahi Shavvon a Saeidi Mehrvarz, 2010; Piwowarczyk et al., 2016). V Číně bylo zaznamenáno osm druhů a jedna variace Cistanches, včetně C. deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schrenk) Wight, C. salsa (CA Mey) G. Beck, C. Sinensis G. Beck, C. lanzhouensis ZY Zhang, C. ambigua (Bge.) G. Beck, C. fifissa (CA Mey) G. Beck, C. ningxiaensis DZ Ma et A. Duan a salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou, která se rozšířila hlavně ve Vnitřním Mongolsku, Ningxia, Gansu, Qinghai a Xinjiang (Liu, 2004; Ma a Duan, 1993). V Číně se mu říká "pouštní ženšen" pro jeho vynikající léčivé funkce a vyživující účinky.
2.2. Tradiční použití
Cistanches Herba je velmi důležitá TCM, která byla poprvé zaznamenána v Shen Nong Ben Cao Jing, přibližně v roce 100 AC, napsaná v dynastii Hou Han. Mezi všemi toniky je Cistanches Herba široce přijímána jako „top-tier“. „syndrom nedostatečnosti ledvin a jang“ je jedním ze základních vzorců syndromu v TČM, který je charakterizován slabostí, únavou, bolestivostí pasu a kolen, averzí k chladu a zejména sexuální dysfunkcí (Shen, 1999). Lékařské použití Cistanches Herba léčí nedostatek jangu, dysfunkci erekce a ženy s nepravidelnou menstruací, neplodností a chorobnou leukoreou, jak je uvedeno v Compendium of Materia Medica. V čínském lékopisu (vydání z roku 2015) byly uvedeny pouze C. deserticola a C. tubulosa, nicméně C. sala a C. Sinensis byly také používány jako Roucongrong v lidu (Tian, 2002; Jiangsu New Medical College, 1986).Cistanches Herbaje sladké a slané chuti, teplé povahy, působí na kanály ledvin a tlustého střeva, má účinky na povzbuzení ledvin a doplnění esence, zvlhčení střeva a uvolnění střev. Jako běžně používané TČM patří k jeho tradičním funkcím léčba ledvinové nedostatečnosti, impotence, ženské neplodnosti, hojné metroragie a stařecké zácpy (Jiangsu New Medical College, 1986). Editace výboru Chinese Pharmacopeia (2005) obhajovala Cistanche v denní dávce 6–10 g, vařené ve vodě pro orální použití. V Číně existuje několik receptur obsahujících Cistanches Herba používaných v tradičním použití, jako je ①Roucongrong Wan, k léčbě ledvinové nedostatečnosti a impotence: Cistanches Herba, Rehmanniae Radix preparator, Cuscutae Semen a Schisandrae Chinensis Fructus (Zhang, 1959a) až Wan, ② k léčbě bolestí beder a kolen: Cistanches Herba, Morinda Officinalis Radix, Eucommiae Cortex a Dioscoreae spongiosis Rhizoma (Liu, 1959) ③Jichuan Jian, k úlevě od zácpy: Cistanches Herba, Angelicae Sinenhismate bidenta, Alichyranthisfuxata, Alichyrantsis Radixata a Aurantii Fructus (Zhang, 1959b). Chemická analýza ukazuje, že hlavními složkami jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany, oligosacharidy a polysacharidy. Farmakologické studie prokazují, že Cistanches Herba vykazuje endokrinní regulaci, neuroprotektivní, imunomodulační, protinádorové, protizánětlivé, hepatoprotektivní aktivity atd. Tento přehled představuje a analyzuje nejnovější vývoj v chemii, farmakologii a farmakokinetice vlastností Cistanches Herba a poskytuje odkaz na další studium a klinická aplikace.
2.3. Ekonomický význam
Cistanches Herba je přírodní zdroj s jedlou a farmaceutickou hodnotou. S rozvojem TCM a dietních léčeb se poptávka po ní rok od roku zvyšuje. Umělá výsadba Cistanches Herba je nezbytná a obhajovaná v Číně za účelem ochrany divokých zdrojů, jako jsou C. deserticola, C. tubulosa a C. salsa. Profesor Pengfei Tu v této oblasti významně přispěl (Tu a Guo, 2015a, 2015b). C. deserticola paraziticky žije na kořenech psamofytu Haloxylon ammodendron (Chenopodiaceae) a C. tubulosa parazituje na kořenech Tamarix, které jsou nejvhodnější pro preventivní pískové druhy. C. salsa je rostlinný parazit vyskytující se na kořenech keřových rostlin, jako jsou Chenopodiaceae, Tamaricaceae, Zygophyllaceae, které se používají ke zlepšení slané půdy. Umělá výsadba má silnější pozitivní vliv na klima, půdu a životní prostředí, což by mohlo přinést dobré ekonomické, sociální a ekologické výhody.
3. Chemické složky
Chemické složky Cistanches Herba jsou variabilní, což může souviset s druhem, rostlinným původem a umístěním. Bylo identifikováno více než 100 sloučenin z tohoto rodu, včetně fenylethanoidových glykosidů (PhG), sacharidů, lignanů, iridoidů, esenciálních olejů a aminokyselin atd. PhGs jako hlavní složky, až 4 procenta , 3 procenta a 0,3 procenta u C. tubulosa, C. salsa, C. deserticola (Wang et al., 2017). Obsah celkového obsahu cukru byl stanoven od 26 procent do 46 procent pomocí fenol-sírové metody v různých lokalitách C. deserticola (Xue a Zhang, 1994).
3.1. Fenylethanoidové glykosidy
PhG jsou třídou polyfenolických sloučenin distribuovaných v mnoha rostlinách. K dnešnímu dni bylo pomocí HPLC-LTQ Orbitrap-MS v Cistanches Herba nalezeno celkem 69 PhG (J. Zhang et al., 2015), nicméně pokud víme, bylo izolováno něco přes padesát PhG, včetně 2 monosacharidové glykosidy, 33 disacharidové glykosidy a 18 trisacharidové glykosidy (1–53, tabulka 1). Bylo popsáno, že PhG mají různé farmakologické účinky, jako jsou neuroprotektivní, imunomodulační, protizánětlivé, hepatoprotektivní, antioxidační atd.
3.2. Sacharidy
Sacharidy jsou další hlavní složkou Cistanches Herba. Sacharidy jako důležité přírodní produkty vzbudily velkou pozornost, nicméně studie o jejich chemickém složení jsou ve srovnání s PhG relativně méně. V posledních několika letech bylo nalezeno několik sacharidových struktur, které jsou stále ve vývoji. Galaktitol, hlavní aktivní složka monosacharidu, má laxativní vlastnosti (Y. Gao et al., 2015b). Většina studií o polysacharidech byla zaměřena na extrakci, izolaci, purifikaci a strukturní analýzu. Strukturální analýza polysacharidů je obtížná, protože mnoho faktorů, jako je geografická poloha, podmínky prostředí a metoda extrakce, může ovlivnit složení monosacharidů, jemnou strukturu a velikost. Navzdory tomu všemu výzkumníci objasnili složení několika polysacharidů nebo jejich strukturální páteř (tabulka 2). Monosacharidové složení polysacharidů Cistanches Herba sestávalo především z manózy, galaktózy, glukózy, xylózy, uronových kyselin atd.
3.3. Jiné sloučeniny
Další sloučeniny byly izolovány z Cistanches Herba, včetně 15 lignanů (54–68, tabulka 3), 27 iridoidů (69–94, tabulky 3, 4), benzylglykosidů (Lei et al., 2007), serval monoterpenů (Yoshizawa et al. ., 1990; Yamaguchi a kol., 1999; Morikawa a kol., 2010), kromě toho byly také hlášeny - sitosterol, D-mannitol, kyselina jantarová, -sitosterol-D-glukosid, kankanóza a tak dále. HPLC-MS nebo GC-MS detekovaly alkaloidy, betain N, N-dimethyl glycin methyl ester a esenciální oleje v Cistanches Herba (Qin, 2012; Du et al., 1988).
4. Farmakologické vlastnosti
Cistanches Herba jako důležitý TCM má širokou škálu aplikací. Echinakosid a akteosid jako hlavní aktivní složky PhG byly rozsáhle studovány, které se používají jako indexové složky při identifikaci kvality. Zde jsme také shrnuli echinakosidové a akteosidové aktivity jiných rostlin.
4.1. Endokrinní regulační aktivity
Cistanches Herba se běžně používala jako tonikum na ledviny. Podle TCM byl odvar z C. deserticola (1,5 g/kg, 3.0 g/kg, 6.0 g/kg, ig) schopen zvýšit hmotnost semenného váčku a prostatická žláza samců krys, zmírňují testikulární toxicitu indukovanou hydroxymočovinou a na určité úrovni modulují sérové pohlavní hormony (Gu et al., 2013). Odvar z C. deserticola (10 g/kg, ig) by také mohl zlepšit reprodukční toxicitu myší vyvolanou glykosidem Leigongteng (J. Li et al., 2014), kromě toho 7{ {45}} procent ethanolového extraktu z C. tubulosa (echinakosid 4,2 procenta, akteosid 2,3 procenta, 0,2 g/kg, ig) zvrátil poškození varlat a spermií vyvolané bisfenolem A u SD potkanů prostřednictvím enzymů steroidogeneze regulovaných osou gonád a echinakosidu byla jednou z účinných látek (Jiang et al., 2016). T. Wang a kol. (2015) uvedli, že 70procentní ethanolový extrakt C. tubulosa (0,4 a 0,8 g/kg po dobu 20 dnů, ig) zlepšil počet spermií, pohyblivost a také progesteron a testosteron. Výsledky imunohistochemie a western blotu ukázaly, že exprese enzymů štěpících boční řetězec cholesterolu (CYP11A1, CYP17A1 a CYP3A4) byla extrakcí zvýšena. Nejen u potkanů, ale také u myšího modelu perimenopauzy vykazoval Cistanches Herba aktivitu hormonální regulace (Wei, 2014). Omezené informace naznačují, že vodná extrakce C. deserticola indukovala cytotoxicitu v reprodukčním systému samců myší ICR ve třech různých dávkách (250, 500, 1000 mg/kg, po) po dobu 35 dnů prostřednictvím suprese spermatogeneze a hormonální sekrece, indukovala testikulární poškození (Kim et al., 2012). Nicméně Gao a kol. (2016) prokázali, že prášek C. deserticola (obsah polysacharidů 13,6 procenta) neměl žádné vedlejší účinky podávané v dávce 7,8 g/kg u samců a 8,0 g/kg (po) u samic potkanů SD po dobu 90 dnů v indexu vnitřních orgánů a histopatologii. V získaných výsledcích mohou hrát důležitou roli různé vzorky, zvířecí modely, hodnotící indexy a intervaly podávání. Toxicita je důležitá a mechanismus si zaslouží další zkoumání.
4.2. Aktivita proti neurodegenerativním onemocněním
Alzheimerova choroba (AD) je nejčastějším typem neurodegenerativního onemocnění doprovázeného poruchou kognitivních funkcí a paměti. V minulosti i současnosti mnoho výzkumných skupin zaměřilo svůj výzkum na neuroprotektivní účinky. Voda a alkoholový extrakt Cistanches Herba všechny vykazovaly anti-AD účinek. Vodné extrakty C. tubulosa obsahovaly tři fenylethanoidové glykosidy (100 a 200 mg/kg po dobu 15 dní, ig), echinakosid (25,4 procenta), akteosid (3,8 procenta) a isoakteosid (4,1 procenta), které opravovaly kognitivní dysfunkci potkana. A 1–42 prostřednictvím snížení ukládání amyloidu, inhibice cholinergního a hipokampálního dopaminergního poškození neuronů (Wu et al., 2014b). C. deserticola 95% ethanolový extrakt (250 ug/ml) indukoval sekreci nervového růstového faktoru (NGF) v buňkách potkaního gliomu C6 a vedl k extenzi neuritů v buňkách potkaního feochromocytomu PC12. In vivo extrakt stimuloval produkci NGF v kortexu a hipokampu, podporoval diferenciaci neuronových buněk, růst neuritů a tvorbu synapsí v hipokampu v dávce 5 a 20 mg/kg (3 dny, po) (Choi et al., 2011). Na krysím modelu vaskulární demence prokázaly PhG (10 mg/kg po dobu 14 dnů, ip) ochranu hipokampálních neuronů snížením fosforylace tau a zvýšením hladiny exprese proteinu -2 kolapsinové reakce (Chen et al., 2015). Přidejte C. deserticola (15 mg/kg) do kontrolní stravy po dobu 2 měsíců, schopnosti učení se u potkanů OXYS zrychlených stárnutím byly zvýšeny v morrisově vodním bludišti a úzkost byla snížena v plus-bludišti, katarakta a retinopatie stárnutí se zlepšilo, nicméně na otevřený Fifield nebyl žádný vliv (Stefanova et al., 2011). Otevřená, placebem nekontrolovaná studie byla provedena za účelem prozkoumání neuroprotektivního klinického důkazu C. tubulosa Glycoside Capsules (Memoregain®). Celková 48týdenní studie u 18 pacientů, kterým byly podávány dvě 300mg tobolky 3krát denně. Výsledek ukázal, že Memoregain® má potenciál léčit pacienty s mírnou a středně těžkou AD (Guo et al., 2013). Ukázalo se, že PhGs (100 mg/den po dobu 40 dnů) mohou zlepšit prostorové učení a paměť myší s akcelerovanou stárnutím (SAMP8), snížit malondialdehyd (MDA), zvýšit hladinu superoxiddismutázy (SOD), glutathionperoxidázu (GSH-Px) aktivity v mozku myší a míra přežití intaktních pyramidálních buněk hipokampální oblasti (Jia et al., 2014a, 2014b). Kuang použil myší model indukovaný D-gal a dusitanem sodným také dospěl k závěru, že PhG mohou zlepšit učení a paměť a mechanismus související se zvýšením aktivity Na plus -K plus ATPázy, GSH-Px a SOD a snížením oxidu dusnatého ( NO) obsah (Kuang, 2009).
Akumulace amyloidních fibril v mozku může snadno vést k neurodegenerativním poruchám. Bylo hlášeno, že akteosid (30 μM) inhibuje agregaci A 42 aktivací nukleární translokace transkripčního faktoru NF-E2-faktoru 2 (Nrf2) souvisejícího s NF-E, zvýšením hemoxygenázy-1 (HO{{7} }) exprese v buňkách PC12 a v modelu SD potkanů (Wang et al., 2012). Ukázalo se, že akteosid (30, 60 a 120 mg/kg po dobu 60 dnů, ig) by mohl snížit aktivitu myší syntázy oxidu dusnatého (NOS) a expresi kaspázy-3 (L. Gao et al., 2015; Peng a kol., 2015). Echinakosid (100, 300 a 500 μM) také vykazoval aktivitu proti smrti buněk PC12 vyvolané amyloidními fibrilami (D. Zhang et al., 2015).
Parkinsonova nemoc (PD) je neurodegenerativní onemocnění charakterizované progresivní ztrátou neuronů substantia nigra a deplecí přenašeče dopaminu (DA), s řadou patologických rysů, jako je bradykineze, klidový třes a rigidita. Četné studie prokázaly, že extrakce Cistanches Herba, echinakosidu a akteosidu významně snížila aktivaci kaspázy{{0}} a kaspázy-8 v 1-methyl-4-fenyl{{ 4}},2,3,6-tetrahydropyridinem (MPTP) indukovaná apoptóza neuronů cerebelárních granulí (CGN), chráněná dopaminergní neurony proti dopaminové neurotoxicitě u myší C57BL/6 (Geng et al., 2004, 2007; Pu a kol., 2003; Tian a Pu, 2005). Echinakosid (3,5 a 7,0 mg/kg po dobu 7 dnů, ig) prokázal ochrannou aktivitu proti 6-hydroxydopaminem (6-OHDA)-indukovaným poškozením krysích striatálních dopaminergních neuronů, čímž se zvýšily hladiny DA, 3,{{ 24}}kyselina dihydroxyfenyloctová (DOPAC) a kyselina homovanilová na striatální extracelulární ploše (H. Chen et al., 2007). Bylo hlášeno, že je schopen chránit buňky PC-12 před apoptózou vyvolanou 6-OHDA nebo H2O2, snížit tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS) a NO, stejně jako hladinu Ca2 plus (Y Wang a kol., 2015; Kuang a kol., 2009, 2010). V modelu neuronálních buněk SH-SY5Y indukovaných faktorem nekrotizujícím nádory (TNF- ) vykazoval echinakosid také antiapoptotický účinek. Jeho mechanismus byl částečně závislý na antioxidační aktivitě, regulaci funkce mitochondrií, inhibici aktivace kaspázy-3 a upregulaci exprese antiapoptotického proteinu Bcl{40}} (Deng et al., 2004a). Echinakosid inhiboval rotenonem indukovanou apoptózu buněk SH-SY5Y prostřednictvím aktivace receptorů TrkA/TrkB a jejich následných signalizačních událostí (Zhu et al., 2013).
Kromě echinakosidu a akteosidu vzbudil u onemocnění PD velkou pozornost také tubulosid B. Prokázal antiapoptózní aktivitu v neuronových buňkách SH-SY5Y a PC12. Mechanismus byl částečně závislý na účincích antioxidačního stresu prostřednictvím zachování funkce mitochondrií, inhibice aktivity kaspázy-3 a snížení koncentrace volného intracelulárního vápníku (Deng et al., 2004b; Sheng et al., 2002).
4.3. Imunoregulační aktivity
Polysacharidy vždy vykazovaly pozoruhodnou aktivitu zvyšující imunitu. Cistanches Herba obsahuje asi 26–46 procent polysacharidů, což znamená, že imunomodulační aktivity Cistanches Herba mohou být většinou způsobeny imunoregulačními účinky polysacharidů. Farmakologické studie ukázaly, že surová polysacharidová frakce CDA-3B z Cistanches Herba vykazovala imunoregulační aktivitu, podporovala konkanavalinem A (ConA)-indukovanou proliferaci B-buněk myších splenocytů indukovanou konkanavalinem A (ConA) in vitro a CDA{{ 7}}A pouze vykazovala pozitivitu na proliferaci B-buněk (Dong et al., 2007). Pektický polysacharid je běžným polysacharidem v Cistanches Herba. Bylo hlášeno, že rozvětvené oblasti galakturonanového jádra a neutrální postranní řetězce sestávající z 3,6- -D-galaktanu a 3,{14}}L-arabinanu, které hrály důležitou roli při expresi biologických aktivit . Ebringerová a spol. (1997, 2002) izolovali několik pektických polysacharidů z C. deserticola, z nichž jeden vykazoval pozoruhodné imunomodulační aktivity převyšující aktivity komerčního imunomodulátoru zymosan in vitro mitogenní a komedogenní krysí thymocytový test. Maruyamův tým provedl mnoho výzkumu imunoregulační aktivity C. salsa. Za prvé, extrakt z C. salsa byl hlášen jako schopný stimulovat produkci IgM a IgG v lymfocytech lidských lymfatických uzlin dávkou 0,1 procenta, 1 procenta a 10 procent (Maruyama et al., 2008a). Za druhé, vodní extrakt C. salsa byl odstraněn z nízkomolekulárních složek (PhGs a monoterpen) pomocí 3500 Da dialyzační membrány (100 ug/ml), která ukázala aktivitu stimulující produkci IgM v lidské B buněčné linii Ball{{ 25}} a vyvolání mírné buněčné proliferace. Také podporoval produkci IgG (50 ug/ml) v plazmatické B buněčné linii HMy-2 (Maruyama et al., 2007, 2008c). Vodní extrakt však vykazoval různé aktivity na různých buněčných liniích. Inhiboval proliferaci buněčné linie Namalwa lidského Burkittova lymfomu na více než 1 ug/ml (Maruyama et al., 2008b, 2008c). Tito autoři spekulovali, že aktivní složkou ve vodním extraktu jsou polysacharidy, aktivní složka s vysokou Mw, která zvyšuje produkci IgM, a aktivní složka se střední molekulovou hmotností, která inhibuje buněčnou proliferaci (Maruyama et al., 2008d). Imunoregulační mechanismus polysacharidů není jasný a je třeba jej dále studovat. Většina studií se zaměřila na polysacharidové aktivity, nicméně zprávy o oligosacharidech jsou omezené. Ying Bai a kol. (2013) zjistili, že oligosacharidy C. Deserticola CDOS (100 mg/kg) mohou významně zvýšit buněčnou proliferaci splenocytů a fagocytózu makrofágů u myší.
PhGs také vykazují imunomodulační a protinádorové aktivity a přínos je z velké části založen na jejich antioxidační aktivitě. Akteosidem indukovaná makrofágům podobná linie J774. A1 tajný IL-1, IL-6 a TNF- při 1–100 ng/ml, nicméně vykazoval cytotoxickou aktivitu při 50 ug/ml (Inoue et al., 1998a). SAMP8 byl ošetřen 70% ethanolovým extraktem C. deserticolav (nejvýraznější echinakosid a akteosid), perorální podávání po dobu 4 týdnů, jak naivní T, tak přirozené zabíječské buňky v populacích krevních a slezinných buněk byly významně zvýšeny (Zhang et al., 2014). PhGs C. tubulosa (echinakosid 26,64 procenta, akteosid 10,19 procenta a isoakteosid 1,71 procenta) inhibovaly růst buněk melanomu B16-F10 in vitro a in vivo (200 a 400 mg/kg), což je mechanismus spojený s mitochondriálně závislými signální dráha a imunoregulace možná hrály důležitou roli (Li et al., 2016a).
4.4. Protinádorové aktivity
Akteosid je přírodní antioxidační produkt, na rozdíl od jiných protinádorových sloučenin. Podle zprávy je akteosid silným inhibitorem proteinkinázy C s hodnotou IC50 25 μM (Herbert et al., 1991). Li a kol. (1997) zjistili, že by (10 a 20 μmol/l) mohl zlepšit morfologii MGc80-3 buněk směrem k normalizaci spíše než zabíjením nádorových buněk s vysokou cytotoxicitou nebo jinými vedlejšími účinky. Mohl by vyvolat degradaci DNA promyelocytární leukémie HL-60 s hodnotou IC50 26,7 μM (Inoue et al., 1998b). Kolorektální karcinom je jednou z nejčastějších malignit na světě. Akteosid (25–100 μM) podporoval apoptózu regulací signalizace HIPK2-p53 v buněčné linii lidského kolorektálního karcinomu. Kromě toho další studie in vivo také zjistila, že inhibuje růst nádorů u myší a míru inhibice až 60,99 procent při koncentraci 80 mg/kg (Zhou et al., 2014). MTH1 je nejdůležitější enzym pro sanitaci nukleotidových zásob, předchozí studie odhalila, že echinakosid měl schopnost inhibovat MTH1 (IC50=7,01 μM) (Dong et al., 2015). To (20, 50, 100 μM) potlačilo růst buněk adenokarcinomu pankreatu SW1990 podporou tvorby ROS, narušením potenciálu mitochondriální membrány a mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) (Wang et al., 2016).
4.5. Protizánětlivé aktivity
Zánětlivé reakce zahrnují produkci NO, aktivaci fosfolipázy A2, tvorbu ROS, uvolňování histaminu v neutrofilech, makrofázích a žírných buňkách. NO hraje důležitou roli v zánětlivém procesu zprostředkovaném lipopolysacharidy (LPS), TNF nebo IL-1. Na jedné straně je nezbytný pro udržení buněčné funkce, na straně druhé dokázal jako reaktivní radikál vyvolat zánětlivé poškození. Jaderný faktor κB (NFκB) a aktivátorový protein -1 (AP-1) jsou uznávanými modulátory zánětu. Několik PhG (sloučenina 1, 2, 24, 27, 46, 47, 52) (100 a 200 uM) z C. deserticola vykazovalo aktivitu vychytávání radikálů NO, inhibovaly produkci NO indukovanou LPS v buněčné linii J774.1. Cistanosid K a tubulosid B inhibovaly LPS-indukovanou produkci NO v myších mikrogliálních buňkách (BV-2 buňky) s IC50 14.94 a 14,32 μM (Xiong et al., 2000; Nan et al., 2013 ).
Makrofágy jsou klíčovými hráči v zánětech. Bylo popsáno, že akteosid (50, 100 μM) má supresivní schopnost na aktivitu cyklooxygenázy COX-2 a inhibuje tvorbu prostaglandinu E2 (PGE2), TNF- a NO v myších peritoneálních makrofázích stimulovaných LPS (Dıaź et al. ., 2004). Lee a kol. (2005) zjistili, že akteosid (100 μM) inhiboval expresi NO syntázy indukovanou LPS prostřednictvím bloku AP-1 v makrofágové buněčné linii RAW264.7. Několik studií uvádělo, že akteosid (10, 30, 100 μM) prokázal na dávce závislou aktivitu uvolňování -hexosaminidázy, uvolňování kyseliny arachidonové a histaminu v buňkách RBL-2H3 stimulovaných melittinem. Molekulární mechanismy souvisí s kompetitivní inhibicí Ca2 plus-dependentní fosfolipázy A2 a down-regulací Ca/nukleárního faktoru aktivovaných T buněk a signálních drah JNK MAPK (Sim et al., 2006; Song et al., 2012; Yamada a kol., 2010). Jako inhibitor NFκB akteosid (30 a 60 mg/kg, ip) snižoval plicní zánětlivé reakce u myšího modelu akutního poškození plic vyvolaného LPS (J. Wang et al., 2015). To (30 mg/kg po dobu 15 dnů, po) snížilo expresi mezibuněčné adhezní molekuly-1 v glomerulech a potlačilo akumulaci leukocytů u antiglomerulární nefritidy bazální membrány srpkovitého typu u potkanů (Hayashi et al., 1994, 1996). Akteosid (200 mg/kg, ip) má antinociceptivní aktivitu u potkanů vystavených chronickému konstrikčnímu poškození po dobu 14 dnů prostřednictvím potlačení mikrogliální aktivace, antiapoptotické a antioxidační (Amin et al., 2016).
50 procent etanolu C. deserticola (0,1, 0,3, 1.0 g/kg) prokázalo protizánětlivý účinek, butanové vrstvy (0.1, 0,3 g/kg) s vyšší aktivitou při edému tlapky vyvolaném karagenanem u SD potkanů. Autoři spekulovali, že s tímto procesem souvisí kininový systém, ale nikoli opioidní receptory a imunitní systém (Lin et al., 2002). Když byl extrakt z C. tubulosa (54 mg/kg) použit v kombinaci s fukoidanem (18 mg/kg), byl pozorován synergický účinek. Produkce NO a PGE2 byla in vivo inhibována v modelu myší se zánětem vzduchových váčků vyvolaným karagenanem (Kyung et al., 2015). Směs byla považována za osvědčeného kandidáta pro podporu růstu vlasů a léčbu lupů a zánětů pokožky hlavy (Shin et al., 2015; Seok et al., 2015). C. salsa 50% ethanolový extrakt prokázal antiproliferativní účinek na benigní hyperplazii prostaty potkanů prostřednictvím regulace zánětlivého cytokinu a snížení poměru Bcl-2/Bax a aktivace kaspázy-3 (Chung et al., 2016 ).
4.6. Hepatoprotektivní aktivity
V posledních letech se uvádí, že PhGs, jako je akteosid, echinakosid, 2′-acetylakteosid, isoakteosid, cistanosid A a tubulosid B, projevovaly pozitivně hepatoprotektivní účinky prostřednictvím mnoha mechanismů, včetně vychytávání volných radikálů a blokování cytochromu P450 biotransformace a posílení antioxidačního obranného systému atd. (Xiong et al., 1998). PhGs (echinakosid 42,71 procenta ± {{1{45}}}},42 procenta, akteosid 14,27 procenta ± 0,18 procenta, IC50=119,125 ug/ml), akteosid (IC{ {14}},999 ug/ml) a echinakosid (IC50=520,345 ug/ml) inhibovaly signální dráhu TGF- 1/Smad v jaterních hvězdicových buňkách, která in vitro vykazovala hepatoprotektivní aktivitu (You et al., 2016). Akteosid (30, 100 mg/kg, sc) vykázal hepatoprotektivní aktivitu proti živému poškození vyvolanému CCl4-u potkanů (Xiong et al., 1998), tento účinek může být spojen se sníženým P{ {24}}Úroveň E1 a antioxidace (Lee et al., 2004). V tomto modelu echinakosid (50 mg/kg, ip) také vykazoval hepatoprotektivní účinky prostřednictvím antioxidační aktivity a aktivity zachycující volné radikály (Wu et al., 2007). Echinakosid významně snížil hladiny alaninaminotransferázy u myší s injekcí D-galaktosaminu plus LPS, když byl podáván ip v dávce 60 mg/kg (X. Li et al., 2014). Cistanosid A zmírnil alkoholem indukovanou hepatotoxicitu u myší zvýšením aktivity mitochondriálních antioxidačních enzymů (GST, SOD a CAT) a enzymů energetického metabolismu (celková ATPáza, Na plus -K plus -ATPáza, Ca2 plus -Mg2 plus -AT Pase) , stejně jako antioxidační obranný systém, kromě toho inhiboval apoptózu a nekrózu primárně kultivovaných hepatocytů prostřednictvím upregulace Bcl-2 a downregulace exprese c-fos (Luo et al., 2014, 2016). Kromě PhGs může polysacharid C. deserticola (0,11, 0,33, 1,00, 3,00 mg/ml, Mw=1300 kDa), který obsahoval vyšší podíl kyseliny galakturonové, inhibovat růst a proliferaci buněčné linie HepG2, dále to (200, 600, 1800 mg/kg) vykazovalo hepatoprotektivní aktivitu proti poškození jater vyvolanému alkoholem u ICR myší (Guo et al., 2016).
4.7. Kardiovaskulární ochrana
Sloučeniny (1, 7, 24, 31 a kankanóza) byly získány z methanolové extrakce C. tubulosa a vykazovaly vazorelaxační aktivitu v izolovaných proužcích krysí aorty (Yoshikawa et al., 2006) . Skupina Ko KM zjistila, že methanol/ethanolový extrakt z C. deserticola by mohl stimulovat kapacitu tvorby ATP zvýšením oxidativní fosforylace v buňkách H9c2 a srdci potkana, a tím chránit před poškozením ischemie/reperfuze myokardu (I/R) (Leung a Ko , 2008; Wong a Ko, 2013). PhGs C. deserticola (obsah 71,7 procenta) byly považovány za účinnou složku léčby poranění vyvolaného IR u krys. Nejenže významně snížily oxidační stres v tkáni myokardu, jako jsou hladiny MDA, a zvýšily aktivity GSH-Px, SOD, ale také zvýšily regulaci proteinů Bcl-2/Bax souvisejících s apoptózou a down-regulovanou štěpenou kaspázu{{ 16}} (Qian et al., 2016). Kromě toho methanolový extrakt Cistanches Herba (0,5 g/kg, 1,0 g/kg po dobu 3 dnů, ig) zlepšil stav mitochondriálního glutathionu srdeční komory, snížil mitochondriální obsah Ca2 plus a zvýšil potenciál mitochondriální membrány po poranění I/R u SD potkanů (Siu a Ko, 2010). Statiny jsou běžná léčiva používaná ke korekci dyslipidémie, která indukovala myotoxicitu. Vodní extrakt z Cistanches Herba (0–2000 ug/ml) vykazoval na dávce závislý ochranný účinek zlepšením produkce ATP a prostřednictvím kaspázové-3 dráhy v buňkách kosterního svalstva L6 léčených simvastatinem, avšak akteosid (0–160 μM) vykazovaly pouze slabý ochranný účinek na buňky (Wat et al., 2016).
Akteosid (3–50 µmol/l) zvýšil kontrakci vyvolanou fenylefrinem, aniž by ovlivnil maximální odezvu v endotelových intaktních prstencích, zejména inhibicí endoteliální NO syntázy/uvolnění a NO zprostředkované tetraethylamonium-senzitivní aktivace K plus kanálů (Tam et al. ., 2002). Kromě toho dlouhodobý příjem 100 mg akteosidu denně u pacientů s kardiovaskulárním rizikem významně inhiboval agregaci krevních destiček (Campo et al., 2012, 2015).
Echinakosid (30–300 μM) zlepšil relaxaci závislou na endotelu prostřednictvím signální dráhy NO-cGMP v prstencích krysí aorty (He et al., 2009). V této koncentraci měl také pozitivní účinek u potkanů s hypoxickou plicní hypertenzí a jeho mechanismus byl blízký otevření NO-cGMP-PKG-BKCa kanálů a poklesu intracelulárních hladin Ca2 plus (Gai et al., 2015).
4.8. Činnosti ochrany gastrointestinálního traktu
Cistanches Herba se používala k léčbě syndromu dráždivého tračníku a zácpy. Oligosacharidy a galaktitol byly hlášeny jako hlavní aktivní složka s laxativní aktivitou v modelu myší ICR (Gao et al., 2015b). Jia zjistil, že perorální podávání vodního extraktu C. deserticola (0,4 g/kg/den, 2–3 procenta PhG, 65–70 procent polysacharidů, 0,6–1 procenta bílkovin) snižuje hyperplazii střevní sliznice a infekci helikobakterem u Tgfb1 Rag2 myší a mechanismus účinku pravděpodobně závisí na imunitní aktivitě (Jia et al., 2012a). Po krmení C. deserticola extrakcí vodou (3,3 g/kg) byla na myším modelu zvýšena peristaltika gastrointestinálního traktu a zkrácena doba defekace (Zhang et al., 2009).
Ukázalo se, že akteosid (ip, 120, 600 ug/den) zlepšující aktivitu v myším modelu akutní a chronické kolitidy indukované dextransulfátem sodným (DSS) má vztah s protizánětlivou a antioxidační aktivitou (Hausmann et al., 2007) . Akteosid (600 ug/den, ig) inhiboval metotrexátem indukované poškození slizniční vrstvy myší tím, že zmenšil hloubku krypt a zvýšil výšku klků v duodenu, jejunu a ileu, a může uplatnit svůj účinek prostřednictvím protizánětlivé aktivity (Reinke et al., 2015). U hospodářských zvířat může narušit střevo tlak nemocí, přechody krmiva a faktory prostředí. Giancamillo a kol. (2013) přidali do stravy selat akteosid (5 mg/kg), po 166 dnech pokusu se snížil oxidační a nitrosativní stres ve sliznici, což ukázalo, že akteosid může být užitečný v doplňku krmiva pro zvířata. Akteosid (40 mg/kg, ig) prokázal ochranný účinek na vředy vyvolané podvázáním pyloru u potkanů a inhiboval aktivitu H plus -K plus -ATPázy in vitro (IC50=60,98 ug/ml, omeprazol jako pozitivní kontrola pomocí IC50=30.24 ug/ml) (Singh et al., 2010).
Echinakosid (25–100 ug/ml) upreguloval expresi TGF- 1, což vedlo ke stimulaci buněčné proliferace a prevenci buněčné apoptózy v buňkách MODE-K střevního epitelu. V modelu DSS-indukované kolitidy u myší orální podávání extraktů echinakosidu (20 mg/kg) významně potlačilo rozvoj akutní kolitidy (Jia et al., 2014a, 2014b, 2012b).
4.9. Antidiabetické aktivity
Poměrně mnoho studií potvrdilo antidiabetický účinek přípravku Cistanches Herba. Echinakosid a akteosid (125 a 250 mg/kg, ig) potlačily zvýšení postprandiálních hladin glukózy v krvi a zlepšily glukózovou toleranci u myší naložených škrobem, inhibovaly a-glukosidázy krysích střev, aldózoreduktázu z čoček a lidské střevo Aktivita Malty in vitro (Morikawa et al., 2014). Samcům myší db/db byl podáván extrakt C. tubulosa (akteosid 2,66 procenta, echinakosid 11,59 procenta, celkový obsah fenolu 66,29 ± 0,44 mg kyseliny gallové/g a polysacharid 10,15 ± 0,26 procenta,/ 2,059 procenta, 2,059 procenta kg, ig), výsledky ukázaly, že hladiny glukózy v krvi nalačno a postprandiální hladiny glukózy v krvi byly významně sníženy, inzulinová rezistence a dyslipidémie byly zlepšeny, ale nebyl zjištěn žádný významný účinek na hladiny inzulínu v séru nebo hladiny jaterního a svalového glykogenu (Xiong et al. ., 2013). Etanolový extrakt C. tubulosa (echinakosid 25 procent, akteosid 9 procent, 400 mg/kg po dobu 14 dnů, ig) významně snížil hladinu cholesterolu v séru, zvýšil mRNA expresi nízkohustotního lipoproteinového receptoru a cytochromu P450 štěpí postranní řetězec při vysokém cholesterolu dietou krmené myši. Akteosid byl považován za hlavní účinnou sloučeninu (Shimoda et al., 2009). Wong a kol. (2014) prokázali, že etanolový extrakt z Cistanches Herba (1,5, 15, 45 mg/kg, ig) významně snížil tělesnou hmotnost a zlepšil citlivost na inzulín diabetických myší, pravděpodobně prostřednictvím mitochondriálního odpojení a zvýšení spotřeby energie.
4.10. Aktivita proti osteoporóze
Osteoporóza je onemocnění stárnutí charakterizované nízkou kostní hmotou, která se nejčastěji vyskytuje v postmenopauzálním stadiu. Nedostatek estrogenu je považován za hlavní příčinu úbytku kostní hmoty u žen po menopauze. Studie uvádí, že vodní extrakt Cistanches Herba (ig,100 a 200 mg/kg) zvrátil úbytek kostní hmoty a zabránil u potkaních samiček osteoporóze, která je spojena se zvýšením kostní hmoty. minerální hustota, minerální obsah kostí, maximální zatížení, posun při maximálním zatížení, stres při maximálním zatížení (Liang et al., 2011). Byly provedeny rozsáhlé studie k objasnění mechanismů, včetně upregulace alkalické fosfatázy, kostních morfogenetických proteinů-2 a exprese mRNA osteopontinu, jakož i některých genů souvisejících s kostním metabolismem, např. Smad1, Smad5, TGF{{7} } a TIEG1 (T. Li a kol., 2012; Liang a kol., 2013). Yangova výzkumná skupina ukázala, že koncentrace echinakosidu od 0,01 do 10 nmol/l může významně stimulovat kostní regeneraci zvýšením poměru osteoprotegerin/receptorový aktivátor NFκB ligandu (OPG/RANKL) v buňkách MC3T3-E1 (F. Li et al. , 2012). Autoři dospěli k závěru, že echinakosid (30, 90, 270 mg/kg po dobu 12 týdnů, ig) může účinně zabránit osteoporóze vyvolané nedostatkem estrogenu v modelu krysy po ovariektomii (Li et al., 2013). Fang a kol. (2015) zjistili, že echinakosid (0,1, 1,0 a 10 nmol/l) podporoval proliferaci buněk potkaních osteoblastů prostřednictvím aktivace signální dráhy extracelulárně regulované proteinkinázy (ERK)/kostního morfogenetického proteinu-2 (BMP{30}}) .
Chen a kol. (2007b) uvedli, že polysacharidy Cistanches Herba (50 a 100 mg/kg, ip) by mohly podporovat přechod mezi buněčným cyklem kostní dřeně a obnovu hematopoetické funkce u anemických myší s útlumem kostní dřeně, urychlit hematogenezi u kmene rubrum a kmene makronukleu.
4.11. Antioxidační aktivity
PhGs z Cistanches Herba jsou považovány za účinné složky pro antioxidační aktivitu. Díky své fenolické hydroxy struktuře mohou PhG působit jako antioxidanty prostřednictvím přímé kombinace s volnými radikály a aktivovat antioxidační obranné systémy. Antioxidační účinek těchto sloučenin se zvyšuje s počtem fenolických hydroxylových skupin (Xiong et al., 1996). Oxidační poškození se kriticky podílí na různých patogenezích, jako je zánět, stárnutí, rakovina a tak dále. Volné radikály mohou způsobit poškození tkáně a echinakosid (2, 10, 50, 125 mg/kg, ip) může chránit před akutním poškozením plic způsobeným kyselinou olejovou prostřednictvím vychytávání volných radikálů u potkanů (Zhang et al., 2007). Volný radikál jako promotor procesu stárnutí u lidí, echinakosid (1, 20, 50, 100 μM) prokázal antioxidační aktivitu tím, že spustil buňky z fáze G1, aby vstoupily do fáze S a G2, účinně snižovaly hladiny ROS a chránily buňky. z poškození DNA v modelu lidských embryonálních plicních fibroblastických buněk MRC-5 (Xie et al., 2009).
4.12. Jiné biologické aktivity
Extrakce C. deserticola (akteosid 5,6 procenta, echinakosid 33,3 procenta, 0,25, 0,50, 1.00 g/kg) prokázala účinky proti únavě, prodloužení doby plavání. u ICR myší významně snížily hladiny sérové kreatinkinázy, laktátdehydrogenázy a kyseliny mléčné, naopak významně zvýšily hladiny hemoglobinu a glukózy (Cai et al., 2010). Mastné kyseliny, kyselina elaidová a kyselina palmitová z C. sala vykazovaly potlačující účinek na aktivitu mutageneze indukovanou SOS (Shimamura et al., 1997). Etanolový extrakt, ethylacetát, butanol a vodná frakce C. deserticola měly sedativní účinek a vodná frakce vykazovala největší aktivitu (Lu, 1998). Butanová frakce C. tubulosa vykazovala antimikrobiální účinek na Escherichia coli (Adnan et al., 2014). Studie uvádí, že Cistanches Herba má aktivitu potlačující obezitu prostřednictvím zvýšené spotřeby energie (Wong et al., 2015).
Akteosid může zmírnit hyperurikémii u modelu hyperurikemických myší vyvolaných oxonátem draselným inhibicí aktivity xanthindehydrogenázy a xanthinoxidázy (Huang et al., 2008).S. Wang a kol. (2015) zkoumali účinky echinakosidu na hematopoetickou funkci u 5- FU-indukovaných myší s depresí kostní dřeně, data naznačují, že echinakosid může podporovat obnovu hematopoetické funkce kostní dřeně aktivací dráhy GM-CSF/PI3K. Bylo popsáno, že echinakosid má aktivitu proti stárnutí, mechanismus je spojen s down-regulací exprese p53 (Zhu a Wang, 2011). Primární farmakologické účinky přípravku Cistanches Herba jsou shrnuty v tabulce 5.
5. Farmakokinetické studie
Přestože Cistanches Herba obsahovaly mnoho chemických složek, farmakokinetické studie těchto sloučenin se zaměřily na echinakosid a akteosid kvůli jejich vysokému obsahu a jasné farmakologické aktivitě. PhG se obvykle podávají orálně. Špatná orální absorpce byla pozorována v modelu monovrstvy buněk Caco{0}} (Y. Gao et al., 2015a). Existují různé názory na absorpci PhGs. Shen uvedl, že echinakosid byl substrátem P-glykoproteinu (P-GP), verapamil a hřebíčkový olej by mohly zlepšit absorpci echinakosidu. Mechanismy, jejichž zesilujícím účinkem by mohla být exocytóza inhibice P-GP a alterace střevní sliznice lipidové fáze (Shen et al., 2015). Tanino a kol. (2015) dospěli k opačnému závěru, že transport echinakosidu a akteosidu byl pro P-GP irelevantní. Důležitou roli v tomto pokroku hrála závislost na glukózovém transportéru. Polysacharidy cistanche byly také špatně absorbovány buňkami Caco{10}} (Qi et al., 2010). Je důležité, aby bylo provedeno více studií k objasnění absorpčního mechanismu Cistanches Herba.
Orální podání akteosidu v dávce 40 mg/kg vedlo k následujícím farmakokinetickým parametrům: Cmax, 312,54 ± 44,43 ng/ml; Tmax, 17,4 ± 10,2 min; T1/2, 63 ± 13,8 min; AUC0–5 h, 364,67 ± 76,05 ng/(ml*h), v daném pořadí. Absolutní biologická dostupnost akteosidu byla asi 1 procento a poměr vazby na plazmatické proteiny u potkanů byl asi 60 procent s metodou rovnovážné dialýzy (Wen et al., 2016). Byla pozorována nízká koncentrace léčiva v krvi a relativně rychlý metabolismus. Akteosid byl rychle absorbován a široce distribuován v různých tkáních, včetně střeva, žaludku, plic, mozku atd. Nejvyšší koncentrace byla detekována ve střevě a plicích, následoval žaludek, svaly a další tkáně. Stojí za zmínku, že akteosid je široce distribuován ve všech částech mozkových tkání, avšak jeho mechanismus procházení hematoencefalickou bariérou není znám (Wen et al., 2016). Lei nejprve uvedl, že k metabolismu PhG dochází hlavně v tlustém střevě, ale ne v žaludku a střevech. PhG jsou vždy podávány jako perorální přípravky a nevyhnutelně interagují se střevní mikroflórou ve střevě. Akteosid se skládá ze čtyř chemických skupin: kyseliny kávové, hydroxytyrosolu, glukózy a rhamnózy. Ve střevní mikrobiotě je akteosid metabolizován na další aktivní složky prostřednictvím hydrolýzy, izomerizace, hydrogenace, dehydroxylace, methylace, acetylace, hydroxylace a methoxylace. Bylo identifikováno 14 metabolitů, mezi nimiž bylo uvedeno, že kyselina kávová a hydroxytyrosol mají biologickou aktivitu, dokonce vyšší než akteosid (Cui et al., 2016). Qi a kol. (2013) uvedli, že pomocí UPLC/ESI-QTOF-MS bylo detekováno 35 metabolitů akteosidu v moči potkanů a byly navrženy metabolické dráhy akteosidu. Methylace probíhala snadněji v metabolickém procesu in vivo. Malé množství akteosidu bylo nalezeno v moči, žluči nebo stolici, což naznačuje rozsáhlý metabolismus u potkanů (Wen et al., 2016).
Absorpce echinakosidu je podobná akteosidu. Orální biologická dostupnost echinakosidu byla detekována pomocí HPLC-UV, jediné perorální podání 100 mg/kg echinakosidu mělo Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/ml; Tmax, 15,0 min; T1/2, 74,4 min; AUC0–6 h, 60 704,9 ng min/ml a absolutní biologická dostupnost echinakosidu byla 0,83 procenta (Jia et al., 2006). Li a kol. (2015) zjistili, že echinakosid byl stabilní v simulované žaludeční šťávě a střevní šťávě. Pod lidskými střevními bakteriemi produkoval echinakosid řadu sekundárních metabolitů, jako je akteosid, HT, kyselina 3-hydroxyfenylpropionová atd. Mohl by se přeměnit na akteosid deglykosylační reakcí v -glukosidáze (Lei et al., 2001; Zhao a kol., 2011). Rychlý a extenzivní metabolismus může přispět k nízké biologické dostupnosti.
6. Diskuse a perspektivy do budoucna
Cistanches Herba jako tonizující bylina, jedna z nejrozšířenějších „ledvinových jangových“ tonických bylin v Číně po tisíce let. V posledních letech přitahují rostoucí zájem pro svou významnou biologickou aktivitu, imunomodulační, protirakovinný, antioxidační, protizánětlivý a hepatoprotektivní terapeutický účinek atd., zejména neuroprotektivní účinky. Moderní studie ukázaly, že poškození a funkční poruchy osy hypotalamus-hypofýza-cílová žláza, včetně nadledvinek, štítné žlázy a gonády, jsou hlavními patologickými mechanismy „syndromu nedostatečnosti ledvin a jang“. Hypotalamus je považován za klíč spojující neuroendokrinní s imunitním systémem (Shen, 1999). Cistanches Herba jako „ledvina-jangová“ tonická bylina se účastní neuroendokrinně-imunitních sítí, což souvisí s neuroprotektivními a imunomodulačními účinky; léčí nedostatek jangu, dysfunkci erekce a ženy s nepravidelnou menstruací, která souvisí s endokrinní regulační činností; léčí bolestivost pasu a kolen, která souvisí s antiosteoporózou a proti únavě; zvlhčuje střevo a uvolňuje střeva, což souvisí s ochranou gastrointestinálního traktu.
V klinických aplikacích vykazoval Cistanches Herba několik aktivit. V části 4.2 mají kapsle glykosidu C. tubulosa (Memoregain®) účinnost při léčbě pacientů s mírnou a středně těžkou AD (Guo et al., 2013); V části 4.5 mohou echinakosidové glykosidy kombinované s fukoidanem zabránit vypadávání vlasů a zánětům pokožky hlavy (Seok et al., 2015). Kromě jedné byliny jsou sloučeniny obsahující Cistanches Herba také používány v klinické praxi. Bushen Huoxue Granule, Cistanches Herba jako důležitá aktivní kompozice přináší zlepšení u lidí s Parkinsonovou chorobou (M. Li et al., 2016).
PhGs vykazují silné neuroprotektivní účinky, založené na jejich antioxidační aktivitě, antiapoptózové aktivitě, protizánětlivé aktivitě. PhGs mohou být potenciálním kandidátem pro léčbu několika onemocnění. Jeho jasné farmakologické vlastnosti, jako je špatná propustnost, rychlý a rozsáhlý metabolismus ve střevě, jsou však hádankou, kterou vědci dosud nevyřešili. Přesný způsob působení mateřské látky a metabolitů je stále v nedohlednu a v budoucnu si zaslouží zvláštní pozornost. Polysacharidy jako další aktivní složka jsou pro lidské tělo obtížně stravitelné. V poslední době mnoho zpráv naznačuje, že dietní polysacharidy mohou být fermentovány na mastné kyseliny s krátkým řetězcem, aby byly přínosné pro střevní mikroflóru. Není dostatek důkazů, které by ukázaly mechanismus účinku polysacharidů Cistanches (obr. 1).
Závěrem lze říci, že Cistanches Herba je nutraceutická a funkční potravina, která také potenciálně představuje cenný zdroj bioaktivních sloučenin a farmaceutické aplikace. Informace uvedené v tomto přehledu mohou tvořit základ pro poskytování odpovídajících znalostí pro budoucí studie a vývoj, jakož i pro komerční využití Cistanches Herba. Navzdory tomu stále existuje mnoho problémů, které je třeba vyřešit, aby se usnadnil vývoj bylinné medicíny před schválením a uvedením na trh jako bezpečný farmaceutický produkt.
Poděkování
Tato práce byla podpořena Čínskou národní nadací pro přírodní vědy (Grant č. 81630106) a Programem pro učence Changjiang a tým pro inovativní výzkum na univerzitě (NO. IRT_14R41).
Konflikt zájmů
Autoři prohlašují, že ohledně zveřejnění tohoto příspěvku neexistuje žádný střet zájmů.
Z: ' Cistanches Herba: Přehled jejích chemických, farmakologických a farmakokinetických vlastností' od Zhifei Fua,b, a kol
---Journal of Ethnopharmacology 219 (2018) 233–247