Výsledek
Pravidlo hmotnostní fragmentace fenylethanoidových glykosidů a iridoidů
Fenylethanoidové glykosidy jsou hlavními chemickými složkami CD. Byly odebrány standardní roztoky isoacteosidu, cistanosidu F, stolu A, echinakosidu, akteosidu a 2'-aktylakteosidu, následovalo poskytnutí jiné úrovně srážkových energií (tabulka 1) a poté byly získány odpovídající mapy MS2 (obr. 1). .
Další informace:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Hmotnostní spektrometrická analýza odhalila, že fenylethanoidové glykosidy mají podobné vzorce fragmentace hmotnostního spektra, štěpné dráhy v režimu negativních iontů zahrnují hlavně (1) Štěpení esterové vazby: ztráta neutrální kafeoylové skupiny (C9H3O6, 162,03) a neutrální acetylové skupiny (C2H2O, 42.{10}}); (2) Glykosidické štěpení: ztráta neutrálních zbytků rhamnózy (C6H10O4, 146,05) a neutrálního glukózového zbytku (C6H10O5, 162,05). Z hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením bylo možné rozlišit caffeoylový (162,03) a glukózový zbytek (162,05).
Byly odebrány standardní roztoky iridoidů ajugol, katalpol, kyselina teniposidová, geniposid a kyselina 8-epideoxyloganová s následným poskytnutím různých srážkových energií a byly získány odpovídající mapy MS2 (obr. 2).
Iridoidní glykosidy mají podobné vzorce fragmentace hmotnostního spektra, dráhy štěpení v režimu negativních iontů zahrnují hlavně (1) Glykosidické štěpení: Ztráta neutrálního glukózového zbytku (C6H10O5, 162,05); (2) Ztráta neutrálního CO2 (43,99) a H2O (18,01).
Identifikace sloučenin v extraktech CD, CD‑NP a CD‑HP
Analýza UPLC-QTOF-MSE
Byla provedena optimalizace chromatografických podmínek. Dále byly sloučeniny Cistanche Herba hodnoceny v negativním i pozitivním iontovém módu s vysokými i nízkými CE. Získané výsledky ukázaly, že kompatibilita negativního módu byla vyšší ve srovnání s pozitivním módem pro tyto sloučeniny. Obrázek 3 ukazuje chromatogram základního píku iontů MS (BPI) s očíslovanými píky. Intenzita každého detekovaného iontu v UPLC-Q-TOF-MSE analýze byla normalizována s ohledem na celkový počet iontů pro vytvoření datové matice, která se skládala z hodnoty m/z, normalizované plochy píku a retenčního času.
Hodnocení komponent z CD a jím zpracovaných produktů na platformě UNIFI
Celkem 97 sloučenin bylo identifikováno s -SEM (n{2}}) módem z CD a jeho zpracovaného produktu (tabulka 2), včetně fenylethanoidových glykosidů (PhGs), iridoidů, lignanů a oligosacharidů. Složky 95, 91 a 94 byly detekovány v CD, CD-NP a CD-HP. Mezi nimi bylo 64 fenylethanoidů, 13 iridoidů a bylo stanoveno 20 dalších druhů sloučenin. V chemickém složení CD a jeho zpracovaného produktu byla podobnost, avšak bylo zjištěno, že množství složek se mezi CD a jeho zpracovaným produktem liší.
Odchylky v chemických složkách zpracovávaných produktů
Pro analýzu vícerozměrné datové matice byl použit software Te Simca-P 13.{2}}. Před PCA byly všechny proměnné centrovány na střední hodnotu a škálovány podle Pareto, poté následovala identifikace potenciálních diskriminačních proměnných. V grafu skóre PCA každý bod ukazoval individuální vzorek. Vzorky, které vykazovaly podobnost ve svých chemických složkách, byly rozptýleny vedle sebe, zatímco vzorky, které vykazovaly odchylky ve svých složkách, byly rozděleny. Jak je vidět na PCA (obr. 4), skupina CD-HP byla oddělena od skupin CD a CD-NP.
To distinguish CD from CD-HP and CD-NP, OPLS-DA, permutation test, S-plot, and VIP value were developed. (Figs. 5, 6, 7) The obtained results revealed that many components were key characteristic components of each product. The screening condition was the VIP>1 a P<0.05. From the date of the S-plot, the characteristic components evaluated, which were commonly existing in the three groups were.
Z obr. 8 jsme zjistili intenzitu akteosidu (54), cistanosidu C (74), kamneosidu II (43), osmanthusidu (75) a 2'-aktylakteosidu (80) s 4'-O-kafeoylovou skupinou v část 8-O- -d-glukopyranosylu (viz obr. 9) se po zpracování rýžovým vínem snížila, zatímco intenzita isoacetosidu (60), isocistanosidu (71), isokampneosidu I (69) isomartynosid (86) mající 6'-O-kafeoylovou skupinu (viz obr. 9) zvýšený, zejména pro skupinu CD-NP. Tvrdý tubulosid B (72) s 6'-O-kafeoylovou skupinou, stejně jako isoakteosid, intenzita se snížila kvůli jeho 2'-aktylové skupině. Intenzita echinakosidu (38) a cistanosidu B s 6'-O- -d-glukopyranosylovými skupinami se zvýšila, ale intenzita tubulosidu A (55) se snížila také kvůli jeho 2'-aktylové skupině.
Náš výzkumný tým také studoval tepelnou stabilitu akteosidu a isoakteosidu a zjistil, že akteosid byl nestabilní ve vodě, methanolu a roztoku žlutého rýžového vína a mohl být přeměněn na isoakteosid částečně za podmínek zahřívání. Ale termostabilita isoakteosidu byla lepší, zvláště v roztoku žlutého rýžového vína. Obrázek 10 ukazuje možné změny PhG v CD během zpracování:
Identifikace metabolitů u potkanů
Z dat hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením byla analyzována a porovnána přesná molekulová hmotnost a elementární složení metabolitů a protomolekulárních sloučenin. Protože stejné druhy sloučenin v TCM vykazovaly podobnost v metabolických modifikacích, korelace fytochemických složek in vitro se mohou rozšířit na jejich metabolity in vivo. Mezitím byla na základě konvenčních biotransformačních drah odvozena rozumná změna molekulové hmotnosti. Nakonec byly metabolity identifikovány analýzou MSE hmotnostního spektra metabolitů a dráhy fragmentace protosloučenin v hmotnostním spektru [21, 22]. Ve srovnání se slepým vzorkem byly jeho složky identifikovány in vivo na základě informací poskytnutých hmotnostním spektrem chromatogramu, možností metabolické reakce, charakteristikami struktury sloučeniny a pravidlem fragmentace jejího hmotnostního spektra. Viz tabulka 3.
Identifikace metabolitů souvisejících s fenylethanoidovými glykosidy
Pro zpracování byla použita platforma UNIFI. Obrázek 11 ukazuje TIC chromatograf moči, stolice a plazmy pro CD a jeho zpracované produkty. Ve srovnání se slepými vzorky bylo u potkanů identifikováno celkem 54 metabolitů, včetně 10 prototypových složek a 44 metabolitů, z nichž 24, 49 a 6 bylo ve výkalech, moči a plazmě.
Na základě přesné hmotnosti, fragmentační kaskády a předvídatelných neutrálních ztrát biotransformací bylo předběžně vyhodnoceno celkem 35 metabolitů spojených s fenylethanoidovými glykosidy. Související metabolity fenylethanoidových glykosidů mají podobné vzorce fragmentace hmotnostního spektra, jako typický caffeoylový fragment m/z 461,1605, poté dále hydrolyzovány glykosidickými a esterovými vazbami in vivo a metabolizovány na hydroxytyrosol (HT) (m/ z 153,0504, C8H10O3, 4,73 min) a kavárenská kyselina (CA) (m/z 179,0389, C9H7O4, 0,77 min), viz obr. 12A.
M11 indikoval [M–H]- při m/z 153,0504 se vzorcem tj. C8H10O3 a identifikoval jako HT. M16 vykazoval [M–H]- při m/z 329,0851, což bylo o 176 Da zvýšené než u HT, což ukazuje, že by mohlo jít o glukuronidovaný metabolit HT. [M–H]- M26 byla při m/z 343,1037, o 14 Da vyšší než u HT-glukuronidu. Proto byl M26 identifikován jako HT-methylovaný glukuronid. M17 byl identifikován jako HT-sulfát na základě jeho [M–H]- při m/z 233,0112, 80 Da přes HT, který mohl být dále methylován, pak produkoval M22, který vykazoval m/z 247,0278, což naznačuje, že byl HT-methylovaný sulfátovaný metabolit. M7 (m/z 167,0335) a M5 (m/z 167,0762) byly považovány za oxidační produkty a methylované HT (obr. 12B).
M1 indikoval [M–H]- při m/z 179,0389, objasněný molekulový vzorec byl C9H7O4 a byl identifikován jako kyselina kávová (CA). M25 odhalila [M–H]- při m/z 355,0704, což bylo o 176 Da zvýšené než u CA, což ukazuje, že by mohlo jít o glukuronidovaný metabolit CA. M27 měl m/z 258,994, což bylo o 80 Da vyšší než u CA, takže jsme ho objasnili jako CA sulfát a mohl produkovat M35 (m/z 273,0064). Protože M4 dává [M–H]- při m/z 193,0524, o 14 Da vyšší než CA, byl identifikován jako metylovaný metabolit CA. M39 byl dehydroxylační metabolit CA s m/z 163,04 a mohl být sulfatován na M32 (m/z 242,9951).
M33 (m/z 181.0491, C9H10O4, 9,06 min) byl redukční produkt CA, tj. 3,4-dihydroxybenzenpropionové kyseliny, kterou bylo možné methylovat na M19 (m/z 195,0623, C10H12O4, 0,93 min). M33 by mohl být dehydratován na M43, to je 3-HPP (m/z 165,0558, C9H10O3, 11,29 min) a M31 (m/z 341,0942, C15H17O9, 8,90 min) a M29 (m/z,H0125245 8,52 min) byly glukuronidované a sulfatované produkty (obr. 12C).
Pro metabolity spojené s fenylethanoidními glykosidy byly klíčovými metabolickými kaskádami metabolické reakce fáze II, tj. glukuronidace, methylace a sulfatace. Navrhované metabolické kaskády fenylethanoidů jsou znázorněny na obr. 13.
Identifikace metabolitů souvisejících s iridoidy
Analýzou elementárního složení metabolitů, fragmentace MSE a související literatury bylo předběžně zjištěno celkem 19 metabolitů spojených s iridoidy.
hodnoceno. Iridoidní glykosidy byly hydrolyzovány glykosidickými vazbami za vzniku jejich odpovídajících aglykonů. Te m/z 185,117 byla pro M8, 162 Da nižší než ajugol, což bylo získáno ztrátou glukózového zbytku. M40 (m/z 199,0641, Rt 10,91 min) byl deglykosylovaný produkt katalpolu. M45 m/z 169,0487, Rt 12,15 min) byla nižší než 30 Da pro katalpol deglykosylovaný metabolit a byla identifikována jako odstranění molekuly metabolitu CH2O. M34 (m/z 151,0352, Rt 9,08 min), byla další ztráta metabolitu H2O.
M44 (m/z 211,0665, Rt 11,31 min) byl deglykosylovaný metabolit geniposidu a M37 (m/z 197,0833, Rt 15,03 min) byla deglykosylace 8-epideoxyloganové kyseliny. Metabolické reakce pro iridoidy by mohly být odhaleny jako metabolismus fáze I deglykosylace (obr. 12D).
Srovnání metabolického profilování v plazmě, moči a stolici mezi CD a jeho zpracovanými produkty
Byly porovnány 2 prototypy v plazmě, 7 v moči a 3 ve stolici. Bylo tam 7 prototypů absorbovaných v CD, 7 prototypů absorbovaných v CD-NP a 8 prototypů v CD-HP. M21 byl detekován pouze ve skupině s výkaly CD-NP a M38 a M51 byly detekovány pouze ve skupinách CD-HP v moči. Ve srovnání s metabolity bylo identických metabolitů v plazmě, moči a stolici 4, 42 a 21, v tomto pořadí. Ve skupině CD bylo absorbováno 34 metabolitů, 39 ve skupině CD-NP a 40 ve skupině CD-HP. M5, M7, M40 a M52 byly detekovány pouze ve skupinách CD-NP, zatímco M24, M41 a M48 byly detekovány pouze ve skupinách CD-HP.
V různých zpracovaných produktech CD byly pozorovány variace v absorpci a také metabolismu aktivních sloučenin. Z obr. 14 jsme zjistili, že intenzita konjugace HT-sulfátu (M17) byla nejvyšší v moči, následovala konjugace 3-HPP sulfát (M29), konjugace methylovaný HT sulfát (M22), dehydroxylovaný CA sulfát konjugace (M32) a konjugace 3,4-dihydroxybenzenpropionové kyseliny sulfátové (M19). Obsah metabolických produktů ve zpracované skupině byl vyšší než ve skupině CD, zejména u M22, M29, M27, M16, M19, M1 a M2. Jejich prekurzorové sloučeniny, jako je hydroxytyrosol, mají protinádorové, protizánětlivé, antibakteriální, tivirové a antifungální vlastnosti [23]. Kafeová kyselina má protizánětlivé, protirakovinné a antivirové účinky [24]. Bylo to v souladu s klinickým používáním CD a jeho zpracovaných produktů.
Diskuse
CD je TCM a jeho hlavní bioaktivní složky, včetně PhG, iridoidů a polysacharidů, byly zdokumentovány různými výzkumnými studiemi. V klinické praxi TCM byly zpracované produkty CD široce používány ve srovnání se syrovými. Chemické složení se bude během zpracování měnit, což může vést ke změnám léčivých účinků (obr. 14).
PhG jsou typem fenolické sloučeniny charakterizované -glukopyranosidovou strukturou nesoucí hydroxyfenylethylovou skupinu jako aglykon. Tyto sloučeniny často obsahují kyselinu kofeinovou a rhamnózu připojenou ke zbytku glukózy prostřednictvím esterových nebo glykosidických vazeb. V současné studii byly provedeny kvalitativní analýzy CD, CD-NP a CD-HP a bylo identifikováno celkem 97 sloučenin, včetně fenylethanoidových glykosidů (PhGs), iridoidů atd. Získané výsledky ukázaly odchylky v chemickém složení před a po zpracování. Intenzita PhG s 4'-O-kafeoylovou skupinou v 8-O- -d-glukopyranosylové části, jako je akteosid, cistanosid C, kamneosid II, osmanthusid, se po zpracování snížila, zatímco PhG s 6'-O-kafeoylová skupina v 8-O- -d-glukopyranosylové části, jako je isoacetosid, isocistanosid, isokampneosid I, isomartynosid zvýšená, zejména ve skupině CD-NP. Zvýšila se také intenzita echinakosidu a cistanosidu B, jejichž struktura má 6'-O- -d-glukopyranosylovou skupinu. PhG, které mají 2'-aktylovou skupinu, se často snižují v důsledku hydrotických reakcí během procesu, jako je tubulosid B a 2-acetylakteosid.
Zkoumání metabolitů absorbovaných in vivo bylo provedeno po perorálním podání CD a jeho zpracovaných produktů. Metabolické procesy fáze II byly klíčovými kaskádami a většina metabolitů byly sulfátové, glukuronidové a methylované konjugáty. Fenylethanolové glykosidy mají nízkou perorální absorpci a využití. Tey se obtížně vstřebává do krve a působí jako progenitory, kteří hrají svou roli po metabolické aktivaci in vivo. Fenylethanoidy produkované na fenylethanolaglykon, jako je hydroxytyrosin (HT) a kyselina kofeinová (CA) a její derivát 3-kyselina hydroxyfenylpropionová (3-HPP), mohou být tyto metabolity snadněji absorbovány do plazmy a mají lepší léčebný účinek. účinek.
Většina metabolitů byla nalezena v nižších koncentracích nebo nebyla detekována v plazmě potkanů, avšak vyšší koncentrace byla pozorována v moči, což naznačuje, že metabolity by se močí snadno eliminovaly. Jak je znázorněno v tabulce 3, stejné sloučeniny byly stanoveny v různých skupinách, přičemž byly zjištěny značné rozdíly v koncentracích metabolitů, které by mohly souviset s nestejnou účinností CD a jeho zpracovaných produktů. HT-sulfátová konjugace (M17) má nejvyšší intenzitu v moči, následuje 3-HPP sulfátová konjugace (M29), methylovaná HT sulfátová konjugace (M22), dehydroxylovaná CA sulfátová konjugace (M32) a 3, {{ 8}} konjugace se sulfátem kyseliny dihydroxybenzenpropionové (M19). Obsah metabolických produktů ve zpracované skupině byl vyšší než ve skupině CD, zejména u M22, M29, M27, M16, M19, M1 a M2.
Obecně mohou být účinné složky s vysokou expozicí v cílových orgánech. Dostatečné množství fenylethanoidů a jejich derivátů bylo hodnoceno a stanoveno in vitro. Charakteristickou sloučeninou je akteosid, jehož obsah se po zpracování rýžovým vínem snížil a odpovídajícím způsobem vzrostl obsah isoakteosidu, isocistanosidu C a isokampneosidu I. Produkty degradace PhGs, jako jsou deriváty CA a HT, by mohly být hodnoceny v biologických vzorcích a zpracování rýžového vína může zvýšit absorpci metabolitů in vivo.
Závěr
V této studii bylo v extraktech CD a jeho zpracovaného produktu detekováno 97 sloučenin. K degradaci několika glykosidů došlo za zvýšené teploty a v důsledku toho byly syntetizovány některé nové izomery a komplexy. Ve studii in vivo byly prototypové složky (10) a metabolity (44) stanoveny nebo předběžně hodnoceny v potkaní plazmě, stolici a moči. Metabolické procesy fáze II byly klíčovými kaskádami, většina metabolitů byla spojena s echinakosidem nebo akteosidem, jako je HT, CA, a jejich deriváty 3-kyselina hydroxyfenylpropionová 3-HPP. Tyto metabolity mohou být snadněji absorbovány do plazmy a mají lepší léčebný účinek. Získané výsledky ukázaly, že chemické složení CD bylo odlišné a ovlivnilo dispozice sloučeniny in vitro a in vivo.
Zkratky
PhGs: fenylethanoidní glykosidy; CD: Cistanche deserticola; CMM: Chinese Materia Medica; TCM: Tradiční čínská medicína; CD-NP: Cistanche deserticola Zpracováno v páře s rýžovým vínem za normálního tlaku; CD-HP: Cistanche deserticola Zpracováno v páře s rýžovým vínem pod vysokým tlakem; UPLC-Q-TOF-MSE: Ultra-vysokoúčinná kapalinová chromatografie spojená s TOF-MSE; PCA: Analýza hlavních komponent; VIP: Proměnná důležitost pro projekci; CA: kyselina kávová; HA: Hydroxytyrosol.
Poděkování
Nelze použít.
Příspěvky autorů
LZ, LBN a SJ se podíleli na koncipování a psaní rukopisu. RJ, LPP asistovala při pokusech na zvířatech a vypracovala a dokončila všechny obrázky a tabulky. ZC, HY a JTZ pomohly s návrhem a provedením této studie a zkontrolovaly rukopis. Všichni autoři přečetli a schválili konečný rukopis.
Financování
Tato práce byla podpořena National Natural Science Foundation of China (Grant č.: 81874345) a Natural Science Foundation of Liaoning Province (Grant no: 2020-MS-223).
Dostupnost dat a materiálů
Soubory dat použité a/nebo analyzované v průběhu aktuální studie jsou na přiměřenou žádost k dispozici od odpovídajícího autora.
Prohlášení
Etický souhlas a souhlas s účastí
Etické schválení pro použití experimentálních zvířat pro tuto studii bylo získáno od lékařské etické komise Liaoningské univerzity tradiční čínské medicíny (číslo schválení: 2018YS(DW)-044-01). Všechny experimentální postupy v této studii byly v souladu s etickými standardy lékařské etické komise Liaoningské univerzity tradiční čínské medicíny.
Souhlas se zveřejněním
Nelze použít.
Konkurenční zájmy
Autoři prohlašují, že nemají žádné střety zájmů, které by mohli zveřejnit.
Podrobnosti o autorovi
1Farmaceutické oddělení, Univerzita tradiční čínské medicíny Liaoning, Dalian, Liaoning, Čína. 2Drug Research Institute of Monos Group, Ulánbátar 14250, Mongolsko.
Reference
1. Komise pro čínský lékopis. Pharmacopeia Čínské lidové republiky, sv. I. Peking: China Medical Science Press; 2020. str. 140.
2. Li Z, Lin H, Gu L, Gao J, Tzeng CM. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): jeden z nejlepších farmaceutických darů tradiční čínské medicíny. Front Pharmacol. 2016;7:41.
3. Liu BN, Shi J, Zhang C, Li Z, Hua Y, Liu PP, Jia TZ. Vliv různých metod sušení pro Fresh Cistanche deserticola na obsah složek. J Chin Med Mater. 2020;10:2414–8.
4. Liu BN, Shi J, Jia TZ, Lv TT, Li Z. Optimalizace procesu vysokotlakého napařování pro Cistanches Herba. Chin Trad Patent Med. 2019;11:2576–80.
5. Fan YN, Huang YQ, Jia TZ, Wang J, La-Sika, Shi J. Účinky Cistanches herba před a po zpracování na funkci proti stárnutí a imunitní funkci stárnoucích potkanů vyvolaných D-galaktózou. Chin Arch Trad Chin Med, 2017; 11:2882–2885.
6. Gao YJ, Jiang Y, Dai F, Han ZL, Liu HY, Bao Z, Zhang TM, Tu PF. Studie o laxativních složkách v Cistanche deserticola YCMa. Moderní Chin Med. 2015;17(4):307–10.
7. Liu BN, Shi J, Li Z, Zhang C, Liu P, Yao W, Jia T. Studie neuroendokrinní imunitní funkce Cistanche deserticola a jejích produktů napařování rýžového vína na krysím modelu indukovaném glukokortikoidy. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;22:5321976.
8. Guo Y, Wang L, Li Q, Zhao C, He P, Ma X. Zlepšení povzbuzující funkce ledvin u myšího modelu pomocí Cistanches herba rychle sušené při středně vysoké teplotě. J Med Food. 2019;22(12):1246–53.
9. Wang T, Zhang X, Xie W. Cistanche deserticola YC Ma, "Pouštní ženšen": recenze. Am J Chin Med. 2012;40(6):1123–41.
10. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: Přehled její chemie, farmakologie a farmakokinetických vlastností. J Ethnopharmacol. 2018;219:233–47.
11. Lei H, Wang X, Zhang Y, Cheng T, Mi R, Xu X, Zu X, Zhang W. Herba Cistanche (Rou Cong Rong): přehled jeho fytochemie a farmakologie. Chem Pharm Bull. 2020;68(8):694–712.
12. Geng X, Tian X, Tu P, Pu X. Neuroprotektivní účinky echinakosidu u myšího MPTP modelu Parkinsonovy choroby. Eur J Pharmacol. 2007;564:66–74.
13. Deng M, Zhao JY, Ju XD, Tu PF, Jiang Y, Li ZB. Ochranný účinek tubulosidu B na apoptózu neuronových buněk indukovanou TNF alfa. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(10):1276–84.
14. Nan ZD, Zhao MB, Zeng KW, Tian SH, Wang WN, Jiang Y, Tu PF. Protizánětlivé iridoidy ze stonků Cistanche deserticola kultivovaných v poušti Tarim. Chin J Nat Med. 2016;14(1):61–5.
15. Nan ZD, Zeng KW, Shi SP, Zhao MB, Jiang Y, Tu PF. Fenylethanoidové glykosidy s protizánětlivými účinky ze stonků Cistanche deserticola kultivovaných v poušti Tarim. Fitoterapie. 2013;89:167–74.
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O. Iridoidní a acyklické monoterpenové glykosidy, kankanosidy L, M, N, O a P z Cistanche tubulosa. Chem Pharm Bull. 2010;58(10):1403–7.
17. Li SL, Song JZ, Qiao CF a kol. Nová strategie pro rychlé prozkoumání potenciálních chemických markerů pro rozlišení mezi surovým a zpracovaným Radix Rehmanniae pomocí UHPLC-TOF-MS s vícerozměrnou statistickou analýzou. J Pharm Biomed Anal. 2010;51(4):812–23.
18. Peng F, Chen J, Wang X, Xu CQ, Liu TN, Xu R. Změny hladin fenylethanoidních glykosidů, antioxidační aktivity a dalších kvalitativních znaků v plátcích Cistanche deserticola zpracováním párou. Chem Pharm Bull. 2016;64:1024–30.
19. Ma ZG, Tan YX. Obsahové změny šesti fenylethanoidních glykosidů při paření zasahují do vína v Desertliving Cistanche. Chin Trad Patent Med. 2011;33(11):1951–4.
20. Peng F, Xu R, Wang X, Xu C, Liu T, Chen J. Vliv procesu vaření v páře na kvalitu posklizňové cistanche deserticola pro léčebné použití při sušení na slunci. Biol Pharm Bull. 2016;39(12):2066–70.
21. Cui Q, Pan Y, Zhang W, Zhang Y, Ren S, Wang D, Wang Z, Liu X, Xiao W. Metabolity dietních akteosidů: profily, izolace, identifikace a hepatoprotektivní kapacity. J Agric Food Chem. 2018;66(11):2660–8.
22. Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, Liu X. Systematická charakterizace metabolitů echinakosidu a akteosidu z Cistanche tubulosa v potkaní plazmě, žluči, moči a stolici na základě UPLC-ESI-Q-TOF -SLEČNA. Biomed Chromatogr. 2016;30(9):1406–15.
23. Bertelli M, Kiani AK, Paolacci S, Manara E, Kurti D, Dhuli K, Bushati V, Miertus J, Pangallo D, Baglivo M, Beccari T, Michelini S. Hydroxytyrosol: přírodní sloučenina se slibnými farmakologickými aktivitami. J Biotechnol. 2020;309:29–33.
24. Touaibia M, Jean-François J, Doiron J. Cafeic Acid, všestranný farmakofor: přehled. Mini Rev Med Chem. 2011;11(8):695–713.
Další informace: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
