Příčinná role vysokého indexu tělesné hmotnosti u mnohočetných chronických onemocnění: Systematický přehled a metaanalýza mendelovských randomizačních studií
Mar 29, 2022
Susanna C. Larssonová1,2*a Stephen Burgess3,4
Pozadí:Obezita je celosvětová epidemie, která byla v observačních studiích spojována s řadou onemocnění. Cílem této studie bylo shrnout důkazy z Mendelových randomizačních (MR) studií o souvislosti mezi indexem tělesné hmotnosti (BMI) a chronickými onemocněními.
Metody:PubMed a Embase byly hledány pro MR studie o BMI dospělých ve vztahu k závažným chronickým onemocněním, včetně diabetes mellitus; onemocnění oběhového, dýchacího, trávicího, muskuloskeletálního a nervového systému; a novotvary. Pro každé onemocnění byla provedena metaanalýza za použití výsledků publikovaných studií MR a odpovídajících de novo analýz založených na souhrnných genetických datech od konsorcia FinnGen (n=218 792 jedinců).
Výsledek:V metaanalýze výsledků publikovaných studií MR a de novo analýz konsorcia FinnGen bylo geneticky předpovězené vyšší BMI spojeno se zvýšeným rizikem diabetes mellitus 2. typu, 14 výsledky onemocnění oběhového systému, astmatem, chronickou obstrukční plicní nemocí, pěti trávicím systémem nemocí, tří nemocí pohybového aparátu a roztroušené sklerózy a také rakoviny trávicího systému (šest nádorových míst), dělohy, ledvin a močového měchýře. Naproti tomu geneticky predikovaný vyšší BMI dospělých byl spojen se sníženým rizikem Dupuytrenovy choroby, osteoporózy a rakoviny prsu, prostaty a nemelanomového karcinomu a nesouvisel s Alzheimerovou chorobou, amyotrofickou laterální sklerózou nebo Parkinsonovou chorobou.
Závěry: Všechny důkazy z MR studií podporují kauzální roli nadměrné adipozity u řady chronických onemocnění. Pokračující úsilí o snížení prevalence nadváhy a obezity je tedy hlavním cílem veřejného zdraví.
klíčová slova:Index tělesné hmotnosti, Rakovina, Kardiovaskulární onemocnění, Chronická onemocnění, Obezita
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche bienfaitsmůže zabránitchronická onemocněníasnížitobezita
Pozadí
Obezita je celosvětová epidemie, která je spojována se zvýšeným rizikem mnohachronická onemocněnív tradičních observačních studiích [1–6]. Tyto pozorovací nálezy [1–6] mohou představovat kauzální účinek obezity na riziko onemocnění nebo mohou být ovlivněny jinými rizikovými faktory, jako je špatná strava a fyzická nečinnost. V posledních letech bylo publikováno stále více Mendelových randomizačních (MR) studií adipozity, většinou definované indexem tělesné hmotnosti (BMI), ve vztahu k chronickým onemocněním [7–53]. MR je instrumentální analýza proměnných, která využívá genetické varianty s výrazným dopadem na expozici (např. BMI) jako zástupné markery pro expozici k testování, zda expozice má kauzální vztah s rizikem onemocnění [54]. Ve srovnání s konvenčními observačními studiemi jsou MR studie méně náchylné ke zmatení, protože geny jsou náhodně tříděny při přenosu z rodičů na potomky [54]. Studie MR navíc nejsou ovlivněny reverzní kauzalitou, protože geny jsou konstantní a nemění se vývojem onemocnění.
Cílem této studie bylo provést systematický přehled a metaanalýzy MR studií s cílem určit kauzální roli nadměrné adipozity uchronická onemocnění. Metaanalýzy byly provedeny s využitím výsledků publikovaných MR studií a doplněny výsledky de
novo MR analýzy příslušných výsledků onemocnění v konsorciu FinnGen.
Metody
Kritéria vyhledávání a zařazení do literatury
Vyhledávání v databázích PubMed a Embase pomocí dotazu „(Mendelian randomization) AND (body mass index OR nadváha OR obezita nebo adipozita)“ bylo provedeno 3. října 2021. Pro zařazení byly způsobilé původní články, které uváděly odhady z analýzy MR geneticky predikovaného BMI dospělosti ve vztahu k jednomu nebo vícechronická onemocněnív následujících skupinách onemocnění: diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2); onemocnění oběhového, dýchacího, trávicího, muskuloskeletálního nebo nervového systému; nebo místně specifická rakovina. Pokud byla publikována více než jedna studie o stejném výsledku a studované populaci, byla zahrnuta studie založená na největším počtu případů nebo největším počtu genetických variant (pokud byla velikost vzorku stejná). Nebylo uloženo žádné omezení na základě počtu případů.
Extrakce dat a hodnocení kvality
Data byla extrahována a vložena do předdefinovaných tabulek jedním autorem (SCL) a nezávisle zkontrolována jiným autorem (SB). Z každé studie MR byly získány následující informace: příjmení prvního autora a rok vydání; počet jednonukleotidových polymorfismů (SNP) použitých jako instrumentální proměnné v analýze, zdroj pro SNP a expoziční jednotku; konsorcium, studie nebo studie, ze kterých byly získány odhady asociace SNP-outcome; počet případů a nekauz nebo celkový počet účastníků; původ studované populace; a odhad relativního rizika (obecně poměr šancí [OR]) s 95procentním intervalem spolehlivosti (CI) pro asociaci BMI-výsledek z primární analýzy. Kvalita studie byla hodnocena přijetím upravené verze pokynů STROBE-MR (Strengthening the Reporting of Mendelian Randomization Studies) [55, 56].
Statistická analýza
Ve většině studií byl odhad relativního rizika vyjádřen na 1 standardní odchylku (SD; ~4,8 kg/m2) zvýšení geneticky predikovaného BMI. U studií používajících jinou jednotku (např. 1 kg/m2) byl odhad přepočítán na zvýšení BMI o 1 SD. Pro každý výsledek byla provedena metaanalýza s použitím výsledků publikovaných studií MR a de novo MR analýz souhrnných genetických dat z vydání R5 konsorcia FinnGen (n {{1{15}}}}, 792 jedinců) [ 57]. Pro de novo MR analýzy dat Finn-Gen, nezávislé SNP (nízká vazebná nerovnováha R2 < 0,001)="" asociované="" s="" bmi="" při="" p="">< 5="" ×="" 10-8="" v="" celogenomové="" asociační="" metaanalýze="" konsorcia="" genetic="" investigation="" of="" antropometric="" traits="" consortium="" a="" uk="" biobank="" (n="806" 810="" jedinců)="" [58]="" byly="" získány="" z="" nedávné="" studie="" mr="" [49].="" všechny="" snp="" spojené="" s="" bmi="" byly="" harmonizovány="" s="" výslednými="" údaji="" ve="">
Gen, aby se zajistilo, že odhady účinku každého SNP na BMI a výsledek odpovídaly stejné alele účinku. Analýzy dat FinnGen byly provedeny pro všechna relevantní onemocnění kromě stenózy aortální chlopně a osteoartritidy, které nebyly dostupné v databázi FinnGen.
S ohledem na potenciální rozdílné asociace BMI s rizikem onemocnění u populací různého původu byly provedeny analýzy citlivosti omezené na data založená na evropských populacích. Metaanalýzy výsledků u mimoevropských populací nebyly možné kvůli nedostatku údajů z více než jedné studie o stejné nemoci. Heterogenita mezi studiemi byla kvantifikována pomocí statistiky I2 [59]. Hodnoty<25%, 25–75%,="" and="">75 procent bylo považováno za nízkou, střední a vysokou heterogenitu. Všechny statistické analýzy byly provedeny ve Stata (Stata- Corp, College Station, TX, USA) pomocí robustních a meta příkazů.
cistanche může chránit funkci ledvin
Výsledek
Literární rešerše a výběr studia
Vyhledávání PubMed a Embase vedlo k 1469 unikátním výsledkům, z nichž 116 článků uvádělo výsledky MR studie BMI ve vztahu k jednomu nebo více příslušným výsledkům onemocnění. Přehled výběru studia je uveden na obr. 1.
Kvalita a popis studie
Výsledky hodnocení kvality studie jsou uvedeny v doplňkovém souboru 1: Tabulka S1. Všechny studie uváděly v názvu a/nebo abstraktu Mendelovu randomizaci, poskytly zdůvodnění studie a cíl a poskytly informace o použitých zdrojích dat. Ve dvou studiích nebyly nalezeny informace o počtu případů a nepřípadů pro výsledek(y) onemocnění [25, 29, 30]. Většina studií získala genetické nástroje pro BMI z celogenomové asociační studie založené na konsorciu Genetic Investigation of Antropometric Traits s nebo bez UK Biobank [58, 60, 61] a použilo 14 až několik stovek SNP jako instrumentální proměnné.
Zbývající studie použily jeden až několik vybraných SNP v relevantních lokusech obezity (např. FTO). Nejnovější studie MR používaly přísnou hranici vazebné nerovnováhy (R2 < 0.001)="" k="" výběru="" nezávislých="" snp="" jako="" instrumentálních="" proměnných="" pro="" bmi,="" ale="" některé="" studie="" vybraly="" všechny="" podmíněně="" nezávislé="" snp="" identifikované="" v="" celogenomové="" asociační="" studii.="" většina="" studií="" mr="" byla="" založena="" na="" výsledcích="" jedné="" nebo="" několika="" studií="" (např.="" dánské,="" švédské="" a="" čínské="" kohorty),="" rozsáhlého="" genetického="" konsorcia="" nebo="" britské="" biobanky.="" u="" několika="" výsledků="" byly="" publikovány="" dvě="" nebo="" více="" studií="" na="" základě="" údajů="" o="" výsledcích="" ze="" stejné="" zdrojové="" populace="" (např.="" stejného="" konsorcia="" nebo="" uk="" biobank).="" jedna="" dvouvýběrová="" mr="" studie="" neuvedla="" statistickou="" metodu="" použitou="" pro="" primární="" analýzu="" [14]="" a="" osm="" studií="" uvádělo="" výsledky="" analýz="" citlivosti="" založených="" na="" robustních="" mr="" metodách="" (např.="" vážený="" medián="" a="" mr-eggerova="" regrese)="" [9,="" 11="" ,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">
Počet MR studií založených na nezávislých studijních vzorcích pro každou kategorii onemocnění byl dvě pro diabetes mellitus [7, 8], 13 pro onemocnění oběhového systému [9–21], tři pro respirační onemocnění [8, 22, 23], šest pro onemocnění trávicího systému [24–29], pět pro onemocnění muskuloskeletálního systému [30–34] plus FinnGen konsorcium (pro osteoporózu), pět pro onemocnění nervového systému [35–39] a 14 pro novotvary [40–53]. Mezi vybranými studiemi šest studií zahrnovalo východoasijské (čínské [11, 25, 42] a japonské [48, 50]) nebo chilské [53] jedince, zatímco zbývající studie zahrnovaly jedince evropského původu nebo smíšené (trans-předky ) populace. Podrobnosti a výsledky publikovaných studií MR zahrnutých do metaanalýz, stejně jako výsledky de novo MR analýz dat FinnGen, jsou uvedeny v doplňkovém souboru 1: Tabulka S2.
Diabetes mellitus
Geneticky predikovaný vyšší BMI byl spojen se zvýšeným rizikem diabetes mellitus 1. typu v UK Biobank, ale ne v konsorciu FinnGen, s vysokou heterogenitou mezi studiemi (Dodatečný soubor 1: Tabulka S2). Na druhé straně existovala konzistentní asociace geneticky predikovaného BMI v dospělosti s diabetem 2. typu s kombinovaným OR 2,03 (95procentní CI 1,88–2,19) (Dodatečný soubor 1: Tabulka S2).
Nemoci oběhového systému
Geneticky predikovaný vyšší BMI byl spojen se zvýšeným rizikem všech 14 studovaných onemocnění oběhového systému (obr. 2, doplňkový soubor 1: tabulka S2). Nejsilnější asociace byly pro stenózu aortální chlopně (OR 2,02, 95% CI 1,46–2,79), následovalo srdeční selhání (OR 1,69, 95% CI 1,57–1,82) a hypertenze (OR 1,68, 95% CI 1,59–1,78). Asociace byly slabší u všech typů cévních mozkových příhod, přičemž OR se pohybovaly od 1,16 (95% CI 1,10–1,23) pro ischemickou cévní mozkovou příhodu do 1,21 (95% CI 1,02–1,44) pro intracerebrální krvácení. Vyloučení studie založené na čínské populaci mělo malý dopad na výsledky onemocnění periferních tepen (OR 1,65, 95% CI 1,55–1,75). Vysoká heterogenita mezi studiemi byla pozorována pouze u analýz stenózy aortální chlopně, fibrilace síní a hypertenze, ale to bylo způsobeno spíše odlišnou velikostí pozitivních asociací než nedostatkem asociace v jedné ze studií (Dodatečný soubor 1: Tabulka S2) .
Nemoci dýchacího systému
MR studií o onemocněních dýchacího systému bylo vzácné, s výsledky uváděnými pouze pro astma achronickýmortalita na obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (Dodatečný soubor 1: Tabulka S2). V metaanalýze dostupných vzorků nezávislých studií byla OR 1,36 (95% CI 1,29–1,43) pro astma a 1,65 (95% CI 1,47–1,85) pro CHOPN, přičemž mezi studiemi nebyla žádná heterogenita.
zlepšit funkce ledvin a mužské sexuální funkce
Nemoci trávicího systému
Geneticky predikovaný vyšší BMI byl spojen se zvýšeným rizikem divertikulární choroby, onemocnění žlučových kamenů, gastroezofageálního refluxu, Crohnovy choroby a nealkoholického ztučnění jater, ale s nižším rizikem ulcerózní kolitidy (obr. 3, doplňkový soubor 1: tabulka S2) . Nejsilnější asociace byla u nealkoholického ztučnění jater (OR 1,81, 95procentní CI 1,22–2,69). Výsledky pro onemocnění žlučových kamenů zůstaly po odstranění studie založené na čínské populaci v podstatě nezměněny (Dodatečný soubor 1: Tabulka S2). Střední heterogenita mezi studiemi byla pozorována pouze při analýze gastroezofageálního refluxu.
Nemoci pohybového aparátu
Pro Dupuytrenovu chorobu, dnu, osteoartritidu a revmatoidní artritidu byly k dispozici publikované MR studie BMI a onemocnění pohybového aparátu (Dodatečný soubor 1: Tabulka S2). Vyšší geneticky predikovaný BMI byl spojen se sníženým rizikem Dupuytrenovy choroby, ale se zvýšeným rizikem ostatních tří muskuloskeletálních onemocnění. Kombinované OR byly 0,77 (95 procent CI 0,69–0,87) pro Dupuytrenovu chorobu, 1,92 (95 procent CI 1,60–2,3{{ 34}}) pro dnu, 1,55 (95% CI 1,43–1,69) pro osteoartritidu a 1,27 (95% CI 1,17–1,39) pro revmatoidní artritidu. Mezi studiemi o Dupuytrenově chorobě byla vysoká heterogenita a mezi studiemi o dně a revmatoidní artritidě střední heterogenita. MR analýza osteoporózy v konsorciu FinnGen ukázala OR 0,81 (95procentní CI 0,65–0,99) na 1 SD zvýšení geneticky predikovaného BMI (Dodatečný soubor 1: Tabulka S2).
Nemoci nervového systému
Geneticky předpovězený BMI byl spojen s roztroušenou sklerózou (OR 1,26, 95procentní CI 1,14–1,39), ale ne s Alzheimerovou chorobou nebo amyotrofickou laterální sklerózou (Dodatečný soubor 1: Tabulka S2). Mezi odhady Parkinsonovy choroby byla heterogenita, přičemž v konsorciu FinnGen byla zjištěna inverzní asociace geneticky předpokládaného BMI a Parkinsonovy choroby (NEBO 0.76, 95 procent CI 0.60 –0.96), ale ne v celogenomové asociační studii Parkinsonovy choroby (OR {{20}}.96, 95procentní CI 0.83– 1,12). Kombinovaný OR Parkinsonovy nemoci byl 0,90 (95% CI 0,79–1,02).
Novotvary
Výsledky metaanalýzy ukázaly, že geneticky předpokládaný BMI byl spojen se zvýšeným rizikem rakoviny trávicího systému (tj. rakoviny jícnu, žaludku, tlustého střeva a konečníku, slinivky břišní, jater a žlučníku/žlučových cest), dělohy (rakovina endometria a děložního čípku), vaječník,ledvinaa močového měchýře, ale se sníženým rizikem rakoviny prsu, prostaty a nemelanomového kožního karcinomu (obr. 4). Neexistovala žádná konzistentní a celková souvislost s jinými rakovinami
(Obr. 3, Doplňkový soubor 1: Tabulka S2). Výsledky zůstaly s výjimkou rakoviny vaječníků, když byly studované populace omezeny na jedince evropského původu, ale velikost asociace byla slabší u rakoviny tlustého střeva a konečníku a silnější u rakoviny žaludku, endometria a děložního čípku (Dodatečný soubor 1: Tabulka S2).
Diskuse
Tato současná metaanalýza MR studií geneticky predikovaného BMI ve vztahu k 56chronická onemocněníposkytuje důkazy na podporu kauzálních souvislostí nadměrné adipozity se zvýšeným rizikem diabetes mellitus 2. typu, 14 onemocnění oběhového systému, astmatu,chronickýobstrukční plicní nemoc, pět onemocnění trávicího systému, tři onemocnění pohybového aparátu, roztroušená skleróza a rakovina trávicího systému (šest míst rakoviny), dělohy, ledvin a močového měchýře. Naproti tomu důkazy MR naznačují, že vysoký BMI je spojen se sníženým rizikem rakoviny prsu, prostaty a nemelanomového kožního karcinomu, Dupuytrenovy choroby a osteoporózy a není pravděpodobně spojen s rizikem Alzheimerovy choroby, amyotrofické laterální sklerózy nebo Parkinsonova choroba.
Tato metaanalýza studií MR zjistila konzistentní asociace vyššího geneticky predikovaného BMI a zvýšeného rizika diabetes mellitus 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění. Protichůdné výsledky však byly zjištěny pro BMI v dospělosti ve vztahu k diabetes mellitus 1. typu. Nekonzistentní výsledky mohou souviset s rozdílným věkem při nástupu diabetes mellitus 1. typu v populacích britských Biobank a FinnGen nebo s tím, že pro BMI v dospělosti byly použity spíše genetické nástroje než dětské BMI. MR studie geneticky predikovaného dětského BMI ukázala pozitivní souvislost s nástupem v dětství (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
Vyšší geneticky predikovaný BMI byl spojen se zvýšeným rizikem několika onemocnění dýchacího, trávicího a muskuloskeletálního systému, včetně astmatu, onemocnění žlučníku, divertikulární choroby, nealkoholického ztučnění jater, dny, osteoartritidy a revmatoidní artritidy. Tyto asociace mohou souviset se snížením objemu plic souvisejícím s obezitou (pro astma), zátěží kloubů (pro osteoartritidu) a změnami ve složení mikrobioty, zánětlivých mediátorů a hladin hormonů. Naproti tomu vyšší geneticky predikovaný BMI byl spojen s mírně nižším rizikem osteoporózy, což lze vysvětlit mechanickým namáháním zprostředkovaným gravitačním působením. Toto zjištění potvrzuje předchozí MR studie, které prokázaly pozitivní souvislost mezi geneticky predikovaným BMI a kostní minerální hustotou [66, 67]. Geneticky predikovaný BMI byl také nepřímo spojen s rizikem Dupuytrenovy choroby ve studii MR založené na údajích z celogenomové asociační studie o tomto výsledku [30]. Mechanismus této asociace není jasný, ale může souviset s nižšími hladinami testosteronu se zvyšujícím se BMI [30]. U dvou zánětlivých onemocnění střev se směr asociace s geneticky predikovaným BMI lišil u Crohnovy choroby (pozitivní asociace) a ulcerózní kolitidy (inverzní asociace). Předchozí metaanalýza observačních studií zjistila, že BMI pozitivně souvisí s rizikem Crohnovy choroby, ale nesouvisí s ulcerózní kolitidou [68]. Pozorovaná inverzní souvislost mezi geneticky předpokládaným BMI a ulcerózní kolitidou v současné metaanalýze dvou studií MR může být tedy falešným zjištěním. Ve skutečnosti byla pouze inverzní asociace
významný v konsorciu IBD, ale ne v konsorciu Finn-Gen.
Tato metaanalýza studií MR poskytla důkaz, že nadměrná adipozita zvyšuje riziko roztroušené sklerózy, nikoli však Alzheimerovy choroby, amyotrofické laterální sklerózy nebo Parkinsonovy choroby. Pokud něco, byla pozorována sugestivní inverzní souvislost mezi geneticky předpokládaným BMI a Parkinsonovou chorobou. Toto zjištění je v souladu s výsledky předchozí metaanalýzy, která zjistila, že podváha byla spojena se zvýšeným rizikem Parkinsonovy choroby [69].
Opačný směr asociací geneticky predikovaného BMI s různými rakovinami naznačuje různé kauzální dráhy pro BMI a různé druhy rakoviny. Zvýšené riziko rakoviny trávicího systému, dělohy, ledvin a močového měchýře může být zprostředkováno změnami v signalizaci inzulínu, růstovými faktory, zánětem pocházejícím z tukové tkáně a hladinami hormonů. Ukázalo se, že vyšší geneticky predikovaný BMI souvisí s nižšími hladinami testosteronu v séru [70] a hladiny testosteronu jsou pozitivně spojeny s rizikem rakoviny prsu, prostaty a kůže [71, 72]. Pozorované inverzní asociace geneticky předpokládaného BMI s těmito rakovinami by tedy mohly být, alespoň částečně, vysvětleny nižšími hladinami testosteronu u jedinců s nadváhou a obezitou. U premenopauzálních žen může vysoký BMI snížit riziko karcinomu prsu prostřednictvím snížené hladiny estradiolu [73].
Heterogenita byla pozorována mezi odhady z jednotlivých studií v analýzách geneticky predikovaného BMI a některých výsledků onemocnění (např. diabetes, stenóza aortální chlopně, fibrilace síní, hypertenze a rakovina žaludku, endometria, močového měchýře, hlavy a krku a plic). Zjištěná heterogenita byla způsobena především různou velikostí asociací napříč studiemi a může souviset s různými použitými genetickými nástroji nebo s různými studovanými populacemi s různými charakteristikami.
Síla studií MR spočívá v tom, že zkreslení a zkreslení zpětné příčiny je sníženo, protože BMI je zapříčiněno genetickými variantami, které obecně nesouvisejí s chováním, které si sami vybrali, a vystavením vlivu prostředí a nejsou modifikovány rozvojem onemocnění. Validita nálezů MR se opírá o absenci pleiotropie (tj. tam, kde je genetická varianta spojena s více než jedním fenotypem). Výzkumníci většiny studií MR zahrnutých do metaanalýzy provedli analýzy citlivosti a našli omezené důkazy, že asociace byly zkresleny pleiotropií. Dalším omezením ve studiích MR obezity a dalších škodlivých expozic ve vztahu k nemocem s pozdním nástupem je soupeření o zkreslení rizika, což je potenciální typ zkreslení přežití. Nelze vyloučit, že toto zkreslení mohlo ovlivnit výsledky některých studií. Dalším nedostatkem je, že většina studií MR zahrnovala jedince evropského původu, a proto nemohou odvodit kauzalitu role nadměrné adipozity vchronická onemocněnív mimoevropských populacích.
Závěry
Úhrn důkazů z publikovaných a de novo mendelovských randomizačních analýz podporuje kauzální roli nadměrné adipozity v mnohachronická onemocnění. Pokračující úsilí o snížení prevalence nadváhy a obezity je tedy hlavním cílem veřejného zdraví.
Reference
1. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Index tělesné hmotnosti a incidence rakoviny: systematický přehled a metaanalýza prospektivních observačních studií. Lanceta. 2008;371(9612):569–78.
2. Guh DP, Zhang W, Bansback N, Amarsi Z, Birmingham CL, Anis AH. Výskyt komorbidit souvisejících s obezitou a nadváhou: systematický přehled a metaanalýza. BMC Public Health. 2009;9(1):88.
3. Konzultace WHO o obezitě (1999: Ženeva, Švýcarsko) a Světová zdravotnická organizace. Obezita: prevence a zvládání globální epidemie: zpráva z konzultace WHO. Ženeva, Švýcarsko: Světová zdravotnická organizace; 2000. 18. srpna 2021.
4. Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, et al: European Guidelines on kardiovaskulární choroby prevence v klinické praxi (verze 2012). Pátá společná pracovní skupina Evropské kardiologické společnosti a dalších společností pro prevenci kardiovaskulárních chorob v klinické praxi (složená ze zástupců devíti společností a pozvaných odborníků). Eur Heart J, 33(13): 1635-1701.
5. Světový fond pro výzkum rakoviny/Americký institut pro výzkum rakoviny. Dieta, výživa, fyzická aktivita a rakovina: globální perspektiva. In: The Third Expert Report: World Cancer Research Fund International; 2018.
6. Choi EK, Park HB, Lee KH, Park JH, Eisenhut M, van der Vliet HJ, et al. Index tělesné hmotnosti a 20 specifických rakovin: opětovné analýzy metaanalýz dávka-odpověď observačních studií. Ann Oncol. 2018;29(3):749–57.
7. Yuan S, Larsson SC. Atlas rizikových faktorů pro diabetes 2. typu: široká Mendelova randomizační studie. Diabetologie. 2020;63(11):2359–71.
8. Hypponen E, Mulugeta A, Zhou A, Santhanakrishnan VK. Přístup řízený daty pro studium úlohy tělesné hmoty u mnoha nemocí: studie případů a kontroly založená na celém registru v britské Biobank. Lancet číslice zdraví. 2019;1(3):e116–26.
9. Nordestgaard BG, Palmer TM, Benn M, Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Davey Smith G, et al. Vliv zvýšeného indexu tělesné hmotnosti na riziko ischemické choroby srdeční: kauzální odhady z Mendelova randomizačního přístupu. PLoS Med. 2012;9(5):e1001212.
10. Klovaite J, Benn M, Nordestgaard BG. Obezita jako kauzální rizikový faktor hluboké žilní trombózy: Mendelova randomizační studie. J Intern Med. 2015; 277(5):573–84.
11. Huang Y, Xu M, Xie L, Wang T, Huang X, Lv X a kol. Obezita a onemocnění periferních tepen: Mendelova randomizační analýza. Ateroskleróza. 2016; 247:218–24.
12. Chatterjee NA, Giuliani F, Geelhoed B, Lunetta KL, Misialek JR, Niemeijer MN, et al. Genetická obezita a riziko fibrilace síní: kauzální odhady z Mendelovské randomizace. Oběh. 2017;135(8):741–54.
13. van 't Hof FN, Vaucher J, Holmes MV, de Wilde A, Baas AF, Blankensteijn JD, et al. Genetické varianty spojené s diabetem 2. typu a adipozitou a riziko aneuryzmat intrakraniální a břišní aorty. Eur J Hum Genet. 2017; 25(6):758–62.
14. Lindstrom S, Germain M, Crous-Bou M, Smith EN, Morange PE, van Hylckama VA, et al. Posouzení kauzálního vztahu mezi obezitou a žilním tromboembolismem prostřednictvím Mendelian Randomization Study. Hum Genet. 2017;136(7):897–902.
15. Larsson SC, Bäck M, Rees JMB, Mason AM, Burgess S. Index tělesné hmotnosti a složení těla ve vztahu ke 14 kardiovaskulárním stavům v Biobank UK: Mendelova randomizační studie. Eur Heart J. 2019;41(2):221–6.
16. Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, et al. Asociace v celém genomu a Mendelova randomizační analýza poskytují pohled na patogenezi srdečního selhání. Nat Commun. 2020; 11(1):163.
17. Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Obezita jako kauzální rizikový faktor stenózy aortální chlopně. J Am Coll Cardiol. 2020;75(2):163–76.
18. Harshfield EL, Georgakis MK, Malik R, Dichgans M, Markus HS. Upravitelné faktory životního stylu a riziko mrtvice: Mendelova randomizační analýza. Mrtvice. 2021;52(3):931–6.
19. Gill D, Zuber V, Dawson J, Pearson-Stuttard J, Carter AR, Sanderson E, et al. Rizikové faktory zprostředkující vliv indexu tělesné hmotnosti a poměru pasu k bokům na kardiovaskulární výsledky: Mendelova randomizační analýza. Int J Obes (Londýn). 2021;45(7):1428–38.
20. Giontella A, Lotta LA, Overton JD, Baras A, Regeneron Genetics C, Minuz P a kol. Kauzální účinek měření adipozity na vlastnosti krevního tlaku ve 2 městských švédských kohortách: Mendelova randomizační studie. J Am Heart Assoc. 2021; 10(13):e020405.
