Může být mikroalbuminurie indikátorem postižení ledvin u pediatrických pacientů s Covid 19?

Abstraktní pozadí

Proteinurie (tubulárního i glomerulárního původu) a její důsledky jsou dobře známými rysy dospělých pacientů s COVID-19. V současné době je však studií zabývajících se proteinurií a její úlohou ve výsledku ledvin a pacientů s pediatrickým COVID-19 vzácné. Zaměřili jsme se na vyhodnocení přítomnosti mikroalbuminurie za účelem detekcerané postižení ledvinu dětských pacientů s COVID{0}}.

MetodyProspektivně jsme vyhodnotili 100 dětských pacientů hospitalizovaných s COVID-19 mezi dubnem a červencem 2020. Byly zkoumány klinické projevy, laboratorní nálezy a výsledky. Mikroalbuminurie byla srovnávána s věkem, pohlavím,závažnost onemocněnía hladiny hemoglobinu, krevních destiček, leukocytů a sérového CRP pacientů.

VýsledekDvacet sedm ze 100 pacientů mělo mikroalbuminurii. Čtrnáct pacientů mělo mírné a čtrnáct středně těžké onemocnění. Nebyla zjištěna žádná významná souvislost podle věku a pohlaví. Mikroalbuminurie nesouvisela se závažností onemocnění. Také průměrná hladina mikroalbuminurie se nelišila podle průběhu onemocnění. Hladiny hemoglobinu, krevních destiček, leukocytů a sérové ​​hladiny CRP také nekorelovaly s hladinami mikroalbuminurie.

ZávěrI když mezi skupinami s různými průběhy onemocnění nebyl žádný rozdíl; mikroalbuminurie je v této studii detekována u významného podílu dětských pacientů s COVID-19. Ve zdůraznění našich zjištění navrhujeme, aby nálezy v moči dětských pacientů s COVID byly pečlivě vyhodnoceny.

Klíčová slovaPNEP-D-21-00705 děti, COVID-19,Postižení ledvin· Mikroalbuminurie

Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ZÍSKEJTE PŘÍRODNÍ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOSIDU A 9 % AKTEOSIDU PRO INFEKCI LEDVIN

Úvod

Thekoronavirové onemocnění z roku 2019(COVID-19) způsobenéTěžký akutní respirační syndrom Coronavirus 2(SARS-CoV-2) první vznikl ve Wuhanu v Číně v prosinci 2019 a brzy poté se stal celosvětovou pandemií [1]. Primárním cílem viru je dýchací systém, ale postihuje i jiné orgány a systémy. Postižení ledvin je častěji hlášeno u dospělých pacientů hospitalizovaných s COVID 19 a spektrum onemocnění se může lišit od izolované hematurie a proteinurie až po těžké poškození ledvin vyžadující renální substituční terapii [2, 3]. V systematickém přehledu AKI u COVID-19 je prevalenceakutní poškození ledvin(AKI) bylo zjištěno 17 %; v rozmezí od 0,5 do 89 % [4]. V prvních zprávách z Číny byla při přijetí do nemocnice zjištěna hematurie 26,7 % a proteinurie 43,9 % [2]. V nedávné zprávě Chan et al. ve kterém hodnotili 435 pacientů s AKI, proteinurie byla zjištěna 84 %, hematurie 81 % a leukocyturie 60 % [5] AKI, hematurie a proteinurie souvisely s nepříznivými výsledky u hospitalizovaných dospělých pacientů s COVID 19 [1–5 ].

Ačkoli jsou ve srovnání s dospělými vzácné, existují studie zabývající se postižením ledvin také u dětí s COVID-19; hodnotí především přítomnost AKI a její vztah k prognóze [6–9]. V rané studii Stewarta et al. 24 (46 %) z 52 dětských pacientů hospitalizovaných s COVID-19 mělohladina kreatininu v séruvětší než horní mez referenčního intervalu (ULRI) [7]. Hlášená incidence AKI se v různých pediatrických studiích pohybovala od 0 do 70 % [6]. Tyto nesrovnalosti mezi studiemi byly připsány různým definicím AKI a různým kohortám [6–10]. Hematurie a proteinurie jsou dobře známy ve studiích pro dospělé, ale pokud je nám známo, u dětí existují pouze neoficiální zprávy popisující nový nástup hematurie a/nebo proteinurie nebo nefrotického syndromu u dětských pacientů s COVID-19 [10–14]. V tomto ohledu jsme se zaměřili na vyhodnocení přítomnosti mikroalbuminurie, abychom detekovali časné renální účinkydětských pacientů s COVID-19.

Pacienti a metody

Tato prospektivní observační studie byla provedena s dětskými pacienty, kteří byli hospitalizováni s COVID-19 mezi 1. dubnem a 1. červencem 2020. Místní institucionální výbor studii schválil a od všech rodičů byl získán informovaný souhlas s účastí.

Do studie byly zařazeny děti ve věku 1 měsíc a 18 let. Pacienti s již známými onemocněními jako nefrotický syndrom, chronická glomerulonefritida, chronická onemocnění ledvin, recidivující infekce močových cest nebo pacienti, kteří měli v době studie infekce močových cest, byli vyloučeni. Ze studie byli také vyloučeni pacienti s jinými chronickými onemocněními, jako je juvenilní idiopatická artritida, systémový lupus erythematodes, zánětlivá onemocnění střev a familiární středomořská horečka. Mezi 108 pacienty hospitalizovanými v době studie; 5 mělo infekce močových cest, 1 měl familiární středomořskou horečku, 1 pacient měl nefrotický syndrom, 1 měl juvenilní idiopu s touto artritidou. Tito pacienti nebyli zařazeni do studie.

Infekce COVID-19 byla diagnostikována pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) ze vzorku nasofaryngeálního výtěru. Během období studie byli všichni pacienti, kteří byli pozitivní na test SARS-COV-2, hospitalizováni do karantény a sledovali průběh onemocnění podle národních směrnic.

Od rodičů byla získána podrobná anamnéza a bylo provedeno kompletní fyzikální vyšetření. Klinické a laboratorní nálezy byly získány z nemocničních záznamů při příjmu. Byly získány testy renálních funkcí, poměr mikroalbuminu ke kreatininu v moči a testy močových proužků. V indikaci bylo provedeno RTG hrudníku a počítačová tomografie. Průběh onemocnění byl popsán jako asymptomatický, mírný, střední a těžký. Děti bez příznaků byly definovány jako asymptomatické. Děti se symptomy horních cest dýchacích s horečkou nebo bez horečky a bez známek pneumonie nebo hypoxie byly klasifikovány jako děti s mírným onemocněním. Přítomnost zápalu plic, horečky a častého kašle bez zjevné hypoxémie je popisována jako středně těžké onemocnění a přítomnost pneumonie, dušnosti a saturace kyslíkem na vzduchu v místnosti pod 92 % byly popsány jako závažné onemocnění. Dětem se středně závažným onemocněním byla podávána antibiotika podle národních doporučení. Délka léčby se u těchto pacientů měnila mezi 10 a 14 dny. Všichni pacienti včetně pacientů s mírným a středně těžkým průběhem onemocnění byli propuštěni s úplným uzdravením.

Microalbuminuria was estimated from spot urine samples test and defined as an albumin-to-creatinine ratio>10 mg/g [15]. Ukázalo se, že tato metoda je lepší než koncentrace mikroalbuminu v moči a bylo zjištěno, že je srovnatelná s 24-hodinovým sběrem moči. Proteinurie byla popsána podle výsledků na proužku a 1+ nebo vyšší na proužku byla definována jako přítomnost proteinurie. Mikroalbuminurie byla testována u pacientů s COVID-19 v době přijetí do nemocnice.

Hematurie byla definována jako přítomnost pěti nebo více erytrocytů při automatizované mikroskopii moči. Akutní poškození ledvin bylo definováno podle kritérií KDIGO sérového kreatininu [16].

Byla stanovena frekvence mikroalbuminurie a porovnána s věkem, pohlavím a závažností onemocnění. Rovněž byly porovnány hladiny mikroalbuminurie s průměrnými hladinami hemoglobinu, počtem krevních destiček a leukocytů a hladinami CRP.

statistické metody

Statistické analýzy byly provedeny softwarem IBM SPSS 24. Popisné statistiky byly uvedeny jako čísla a procenta. Normalita byla hodnocena Shapiro-Wilkovým testem. Data jsou vyjádřena jako standardní odchylka, když distribuce byla normální. Porovnání dvou nezávislých skupin bylo provedeno Mann-Whitney U testem a Chí-kvadrát nebo Fischerovým exaktním testem pro spojité a kategorické proměnné, v tomto pořadí. P-hodnota<0.05 indicated statistical significance.

Výsledek

Celkem 1 00 pacientů; Do této studie bylo zahrnuto 52 dívek a 48 chlapců. Průměrný věk pacientů byl 11,2±0,3 let (0,11–18 let). Většina pacientů byla asymptomatická (72 %). Dvacet osm pacientů mělo horečku a 20 mělo respirační příznaky. Z těchto symptomatických pacientů mělo pouze 14 pneumonii a bylo zjištěno, že mají středně těžké onemocnění a byli léčeni antibiotiky. (Devět pacientů dostávalo monoterapii buď makrolidy nebo ampicilin sulbaktamem a pět pacientů dostávalo makrolidy a ceftriaxon). Deset pacientů podstoupilo radiologické vyšetření a pouze jeden z nich měl zákal zabroušeného skla. U žádného z pacientů ve sledovaném období nebylo diagnostikováno závažné onemocnění, u žádného se nerozvinulo akutní poškození ledvin a všichni byli propuštěni s úplným uzdravením.

Vyhodnocení močových proužků u pacientů byla všechna normální. Hladiny sérového kreatininu, sodíku a draslíku byly také normální u všech pacientů. 27 (27 %) pacientů mělo mikroalbuminurii se zvýšenoupoměr mikroalbumin/kreatinin.

Nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl podle věku a pohlaví (p=0.494, resp. p=0.377) (tabulka 1). Při srovnání podle průběhu onemocnění; nebyl žádný statisticky významný rozdíl mezi pacienty, u kterých byla diagnostikována středně závažná choroba a užívali antibiotika, a pacienty, u kterých byla diagnostikována asymptomatická nebo mírná choroba a kteří nebyli léčeni (p=0.753). (Tabulka 1) Porovnali jsme také průměrné hladiny mikroalbuminurie mezi pacienty, kteří měli mírné a středně těžké onemocnění; a mezi těmito dvěma skupinami také nebyl žádný statisticky významný rozdíl (p=0.412).

Nebyl také žádný rozdíl mezi skupinami s horečkou a bez horečky (p=0.199) a s respiračními příznaky a bez nich (p=0.143) (tabulka 1).

Přítomnost mikroalbuminurie byla také porovnána s laboratorními parametry při přijetí. Mezi průměrnou hladinou hemoglobinu, počtem leukocytů, počtem trombocytů a hladinami CRP a mikroalbuminurií nebyla žádná významná korelace (p=0.798, p=0.291, p=0.944 a p=0.764) (tabulka 2).

Diskuse

V této studii bylo hodnoceno sto dětských pacientů hospitalizovaných s COVID-19, aby byla zjištěna mikroalbuminurie jako časná známka postižení ledvin. Podle národních směrnic v době studie byli všichni pacienti s pozitivním testem hospitalizováni k pečlivému sledování. Většina dětských pacientů byla testována kvůli kontaktu domácnosti s COVID 19. Většina dětí v této studijní populaci byla tedy asymptomatická; 14 mělo mírné a 14 středně těžké onemocnění. U žádného z pacientů se nevyvinulo závažné onemocnění a u žádného se nevyvinula AKI. Dvacet sedm pacientů mělo mikroalbuminurii. Prevalence mikroalbuminurie se nelišila podle závažnosti COVID 19. Průměrný poměr mikroalbumin/kreatinin se mezi skupinami nelišil z hlediska závažnosti onemocnění.

Předchozí zprávy ukázaly, že ledviny jsou zranitelným orgánem při onemocnění COVID 19 [2–5, 17]. Spektrum renálního postižení sahá od asymptomatických močových nálezů jako leukocyturie, proteinurie a hematurie až po akutní poškození ledvin, které vyžaduje renální substituční terapii [2, 5].

AKI je stále častěji hlášena mezi pacienty hospitalizovanými s COVID 19 ve studiích dospělých i pediatrů [2–7]. Hlavními rizikovými faktory pro AKI u COVID 19 jsou nefrotoxické léky, hypotenze, dehydratace a sepse [18]. Těžké záněty a cytokinové bouře způsobené SARS CoV-2 jsou také významnými rizikovými faktory pro poškození ledvin [18–20]. Jak již bylo známo, SARS-CoV-2 vstupuje do buněk vazbou na receptory angiotenzin-konvertujícího enzymu II [6, 8, 18, 21, 22]. Předpokládá se, že tato vazba SARS CoV-2 na receptory ACE2 vede k zánětlivé odpovědi, která vede k syndromu podobnému systémové vaskulitidě [19]. ACE2 receptory jsou vysoce exprimovány na proximálních tubulárních epiteliálních buňkách a v menší míře na podocytech [17, 23]. Spolu se zánětem a dalšími tradičními rizikovými faktory, jako je hypotenze, nefrotoxické léky a hypoxie; tato distribuce receptorů způsobuje, že ledviny jsou cílem SARS-CoV-2 [17–20].

Tabulka 2 Porovnání laboratorních nálezů s poměrem mikroalbuminu ke kreatininu

Kromě AKI jsou u COVID-19 běžně hlášeny také hematurie a proteinurie [18, 22]. Proteinurie není detekována pouze u pacientů s AKI, ale je pozorována i u pacientů bez AKI [2, 24]. Cheng a kol. uvedli, že 1+proteinurie pomocí proužku byla nalezena u 33 % pacientů bez AKI a u 40 % pacientů s AKI a 2+nebo 3+proteinurie pomocí proužku byla nalezena u 8 % pacientů bez AKI a 30 % pacientů s AKI [2]. Chaudhri a kol. ukázaly, že u pacientů s COVID{13}}, u kterých se v nemocnici rozvinula proteinurie, pouze 3 z 23 (13 %) měli také AKI [18]. Přestože je zjevná proteinurie častější u pacientů s AKI, studie naznačují, že proteinurie nízkého stupně může být detekována bez ohledu na AKI [2, 18, 24].

Nedávné studie prokázaly, že postižení ledvin; zvláště proteinurie je důležitým a nezávislým prediktorem výsledku infekce SARS-CoV-2 [21, 22, 25–27]. Ouahmi a kol. uvádí, že proteinurie souvisí se zvýšenou délkou pobytu a hospitalizací na jednotce intenzivní péče (JIP) [21]. Chaudhri a kol. uvedl, že proteinurie při přijetí byla spojena s AKI během hospitalizace; a proteinurie během hospitalizace byla spojena se zvýšeným rizikem úmrtí [18]. Karras a kol. zjistili, že poměr protein-kreatinin v moči vyšší než 1 g/g byl silně spojen s nepříznivými výsledky ledvin a pacientů [22].

Povaha proteinurie u onemocnění COVID{0}} je předmětem diskuse. Ačkoli ve většině studií bylo prokázáno, že má převážně tubulární původ, existují také studie, které naznačují, že lze pozorovat glomerulární proteinurii [22, 26, 28]. Důvod tohoto rozporu může souviset s metodami měření proteinurie. Některé studie, které hodnotily proteinurii pouze metodou dipstick, nemohou být schopny detekovat nealbuminovou proteinovou urii. Některé studie zkoumaly markery tubulární proteinurie, zatímco jiné nikoli. Společným bodem všech těchto studií však bylo, že, jak bylo zmíněno výše, proteinurie souvisela s ledvinami a výsledkem pacienta u onemocnění COVID 19 [18, 22–28].

Téměř všechny zde uvedené studie zahrnují dospělé pacienty s COVID 19 se středně těžkým až těžkým onemocněním. Pokud je nám známo, pediatrické studie zabývající se proteinurií u COVID 19 jsou v anglické literatuře vzácné. Myslíme si, že naše studie je důležitá, protože byla provedena u dětského onemocnění COVID 19 a většina těchto dětí měla asymptomatický nebo mírný klinický průběh. Pouze 14 z nich mělo středně těžké onemocnění. Nezjistili jsme žádný vztah mezi mikroalbuminurií a průběhem onemocnění a laboratorními parametry pacientů. Domníváme se však, že poměr mikroalbuminurie 27 % nelze ignorovat a může naznačovat, že k postižení ledvin může dojít i u asymptomatických dětských pacientů. V souladu s těmito zjištěními navrhujeme, aby pacienti byli pečlivě sledováni kvůli progresi onemocnění ledvin.

Tato studie má určitá omezení. Především jsme nemohli u pacientů provést kontrolní vyšetření moči, takže jsme nemohli určit, zda je mikroalbuminurie přechodná nebo ne. Také jsme neprováděli zobrazování ledvin, abychom snížili riziko expozice mezi nemocničním personálem, ale to může způsobit omezení naší studie. Populaci studie tvořili převážně asymptomatičtí pacienti nebo pacienti s mírným průběhem, takže u těžkých pacientů jsme nemohli detekovat přítomnost mikroalbuminurie. Nepodařilo se nám zjistit, zda by mikroalbuminurie při přijetí byla indikátorem postižení ledvin u těžkých forem onemocnění COVID 19. Nebyli jsme schopni vyhodnotit vztah mezi mikroalbuminurií a nutností jednotky intenzivní péče a/nebo mortalitou. Neprováděli jsme testy k detekci tubulární proteinurie, takže nevíme, zda asymptomatičtí pacienti budou mít tubulární proteinurii také nebo ne.

Přes všechna tato omezení může být přítomnost mikroalbuminurie u dětských pacientů s asymptomatickým nebo mírným onemocněním COVID 19 důležitým důkazem postižení ledvin. S ohledem na tato zjištění a na hlášený vztah s postižením ledvin a zvýšenou morbiditou a mortalitou u dospělých pacientů s COVID 19 chceme zdůraznit, že kliničtí lékaři zabývající se dětskými pacienty s COVID 19 by si také měli být vědomi nálezů v moči a postižení ledvin SARS-CoV{{4} } infekce.

Reference

1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J a kol. Čínský tým pro vyšetřování a výzkum nového koronaviru. Nový koronavirus od pacientů se zápalem plic v Číně, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727–33.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001 017. 

2. Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L a kol. Onemocnění ledvin je spojeno se smrtí pacientů s COVID v nemocnici-19. Kidney Int. 2020;97:829–38.https://doi.org/10. 1016/j.kint.2020.03.005. 

3. Farouk SS, Fiaccadori E, Cravedi P, Campbell KN. COVID- 19 a ledviny: co si myslíme, že zatím víme a co ne. J Nephrol. 2020;33:1213–8.https://doi.org/10.1007/ s40620-020-00789-y.

4. Robbins-Juarez SY, Qian L, King KL, Stevens JS, Husain SA, Radhakrishnan J, Mohan S. Výsledky pro pacienty s COVID- 19 a akutním poškozením ledvin: systematický přehled a metaanalýza. Kidney Int Rep. 2020;5:1149–60.https://doi.org/10.1016/j.ekir. 2020.06.013. 

5. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, et al Mount Sinai COVID Information Center (MSCIC), et al. AKI u hospitalizovaných pacientů s COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2021;32:151–60.https://doi.org/10.1681/ASN.2020050615. 

6. Chadha V, Warady BA. COVID-19 a multisystémový zánětlivý syndrom u dětí: jak zranitelné jsou ledviny? Kidney Int. 2021;100:16–9.https://doi.org/10.1016/j.kint.2021. 03.043. 

7. Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, Marks SD, du Pré P, Stojanovic J. Renální dysfunkce u hospitalizovaných dětí s COVID- 19. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4:e28–9.https://doi.org/ 10.1016/S2352-4642(20)30178-4. 

8. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, Shah SS, Siegel LB, Pollack G, et al. Akutní poškození ledvin u dětských pacientů hospitalizovaných pro akutní COVID-19 a multisystémový zánětlivý syndrom u dětí souvisejících s COVID-19. Kidney Int. 2021;100:138–45.https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.02.026.

9. Kari JA, Shalaby MA, Albanna AS, Alahmadi TS, Alherbish A, Alhasan KA. Akutní poškození ledvin u dětí s COVID-19: retrospektivní studie. BMC Nephrol. 2021;22:202.https://doi.org/ 10.1186/s12882-021-02389-9. 

10. Wang X, Chen X, Tang F, Luo W, Fang J, Qi C a kol. Buďte si vědomi akutního poškození ledvin u kriticky nemocných dětí s COVID-19. Pediatr Nephrol. 2021;36:163–9.https://doi.org/10.1007/ s00467-020-04715-z.