Ve prospěch pacientů s onemocněním ledvin přistál první předpis Finerenonu

V posledních letech systematická analýza Global Burden of Disease (GBD) ukazuje, že věkově standardizovaná míra úmrtnosti na chronická onemocnění, jako jsou nádory a kardiovaskulární onemocnění, dosáhla inflexního bodu, ale míra úmrtnosti na CKD nadále roste a zátěž nemocí je velká [1]. Údaje ukazují, že prevalence chronického onemocnění ledvin (CKD) v Číně je 10,8 procenta a počet pacientů přesahuje 100 milionů [2]. Diabetes se stal důležitou příčinou CKD. Asi 40 procent pacientů s T2D progreduje do CKD [3].

Klikněte na Rou Congrong cistanche pro onemocnění ledvin

Nástup CKD související s T2D je skrytý a funkce ledvin se postupně zhoršuje. Někteří pacienti nakonec potřebují dialýzu, aby si udrželi svůj život, ale více pacientů na dialýzu nenastoupí a zemře z různých důvodů. Kardiovaskulární příhody jsou hlavní příčinou úmrtí pacientů. Jako první na světě nový nesteroidní, vysoce selektivní antagonista mineralokortikoidních receptorů (MRA) finerenon byl schválen pro CKD související s T2D, byl oficiálně schválen v Číně 29. června 2022. Léčba dospělých pacientů s CKD souvisejícím s T2D.

S dostupností finerenonu v Číně vydali mnozí čínští odborníci první předpis s finerenonem v oblasti nefropatie, který pomohl více pacientům co nejdříve zlepšit nepříznivý výsledek ledvin a srdce. Při této příležitosti je lékařská komunita obzvláště poctěna, že může pozvat dva autoritativní odborníky z Číny, aby diskutovali o novém pokroku v oblasti léčby nemocí, o nové modernizaci léčebných strategií a o klinické hodnotě a praktickém vedení, které přináší implementace preskripce finerenonu.

Vytvořte novou éru léčby onemocnění ledvin v Číně

Vydání prvního receptu na finerenon v mnoha nemocnicích v Číně rozzáří novou naději pro obrovský počet pacientů s CKD související s T2D v Číně a otevře novou éru léčby. I na to jsou odborníci plni očekávání.

"Klinická léčba CKD související s T2D musí brát v úvahu komplexní management renálních a kardiálních rizik. I když standardní léčebný režim RASi může do určité míry oddálit progresi onemocnění, má svá omezení a pacienti stále čelí vysokým reziduálním rizikům." Stále existují obrovské neuspokojené klinické potřeby." potřeba.

Finerenone je zcela nová nesteroidní vysoce selektivní MRA, která může přímo blokovat CKD tím, že plně antagonizuje nadměrnou aktivaci MR, má antioxidační, protizánětlivé a antifibrózní účinky se zaměřením na přínosy pro ledviny, a zároveň chrání kardiovaskulární systém Předpokládá se, že se v budoucnu stane novým standardem léčby v oblasti onemocnění ledvin.

S prvním přistáním finerenonu se také velmi těšíme na rychlou akumulaci finerenonu v klinické praxi v Číně, která poskytne lékařům novou léčebnou zbraň a přinese novou naději většině pacientů s onemocněním ledvin souvisejícím s T2D! "

"Finerenone v posledních dvou letech postupně publikoval vysoce kvalitní důkazy založené na důkazech. Globální rozsáhlé studie fáze III RCT FIDELIO a FIGARO byly postupně publikovány v "New England Journal" s více než 13,000 lidí, pokrývající FIDELITY pacientů s CKD související s T2D 1-4 Souhrnná analýza potvrdila, že finerenon má velmi významný renální a kardioprotektivní účinek a snižuje hladiny UACR o více než 30 procenta; zároveň jsme také bylo zjištěno, že průměrné zvýšení hladiny draslíku v krvi bylo pouze 0,19 mmol/l a nevyskytly se žádné nežádoucí reakce související s pohlavním hormonem.Experimentální výsledky ukazují, že finerenon má jak vynikající účinnost, tak dobrou toleranci.

Doposud mnoho pokynů v Číně, včetně KDIGO a ADA, které byly právě vydány v letošním roce, poskytlo doporučení na vysoké úrovni pro finerenon v kategorii A. Se vstupem finerenonu do klinické praxe v Číně se také těšíme na výstupy reálnějších - světové klinické zkušenosti a klinická data, která podpoří nový upgrade celkové léčebné strategie onemocnění a zároveň budou přínosem pro většinu pacientů s onemocněním ledvin souvisejícím s T2D. "

Od tradice k inovaci, nová MRA odemyká nový model léčby onemocnění

Mineralokortikoidní receptor (MR) je nukleární receptor exprimovaný v tkáních/buňkách v celém těle, včetně ledvin, srdce a fibroblastů. Prozánětlivé a profibrotické účinky nadměrné aktivace MR jsou klíčovými faktory progrese CKD a zvýšeného kardiovaskulárního rizika [4]. Proto se blokování nadměrné aktivace MR stalo nezbytnou součástí léčby pacientů s CKD související s T2D. Finerenone je lék vyvinutý na základě MR cílů.

Klinicky se MRA dělí na steroidní a nesteroidní. Přestože mezi nimi existuje pouze jednoslovný rozdíl, existují důležité rozdíly v molekulách, mechanismech účinku a farmakologických vlastnostech (obrázek 1). Finerenone je nesteroidní MRA vyvinutá na základě struktury dihydropyridinu. Ve srovnání s tradičními steroidními MRA, jako je spironolakton, má silnější afinitu, silnější antagonistický účinek a lepší protizánětlivé a antifibrózní účinky; Keton má vyšší selektivitu a žádné nežádoucí účinky související s pohlavním hormonem [5]. Zároveň je finerenon rovnoměrně distribuován v ledvinách a srdci, má krátký poločas rozpadu a nemá žádné aktivní metabolity, takže riziko hyperkalemie je nižší.

Jako první na světě inovativní nesteroidní MRA schválená pro CKD související s T2DM má finerenon jasné důkazy o přínosech pro ledviny a srdce a díky své inovativní struktuře je účinný, vysoce selektivní a má vysoký obsah draslíku Klinické použití v reálném světě je velmi očekávaná.

Pro přínosy pro ledviny a srdce byl finerenon doporučován mnoha čínskými směrnicemi

Finerenonu se dostalo velké pozornosti vnějšího světa, což je neoddělitelné od jeho klinické převahy v mnoha rozsáhlých studiích. Mezi nimi je studie FIDELITY zdaleka největší klinickou studií fáze III v oblasti CKD s T2D. Účinnost a bezpečnost progrese CKD [6].

Do studie bylo zahrnuto celkem 13 171 pacientů s mírným až středně těžkým CKD s T2D ze 48 zemí, včetně 2 894 asijských pacientů. Na základě standardní léčby byli pacienti randomizováni k podávání finerenonu 10/20 mg (n=6519) ​​nebo placeba (n=6507) v poměru 1:1 a medián doby sledování byl 3 roky.

Z výsledků výzkumu, založených na maximalizaci léčby inhibitory RAS, a když krevní tlak a krevní cukr pacientů dosáhly cíle, může finerenon stále významně snížit riziko renálního kompozitního koncového bodu o 23 procent a významně snížit riziko kardiovaskulárního kompozitního koncového bodu až 14 procent (obrázek 2). Po 4 měsících léčby finerenonem se navíc hladina poměru albumin/kreatinin v moči (UACR) pacientů významně snížila o 32 procent ve srovnání se skupinou s placebem a účinek pokračoval. Pokud jde o bezpečnost, nebyl zjištěn významný rozdíl ve výskytu nežádoucích účinků ve skupině s finerenonem ve srovnání se skupinou s placebem, nebyl zaznamenán žádný účinek na hladinu krevního cukru a pohlavních žláz a pouze 1,7 procent pacientů trvale vysadilo lék kvůli hyperkalémii .

Na konferenci 2022 ASN výsledky analýzy čínské podskupiny studie FIDELIO oznámené čínskými vědci ukázaly, že ve srovnání s placebem může finerenon významně snížit relativní riziko složeného cílového parametru závažných renálních příhod o 41 procenta (HR=0,59, 95 procent) CI 0.39-0,88; P=0.009) [7].

Studie FIDELITY je rozsáhlou souhrnnou analýzou dvou klinických studií fáze III s finerenonem – FIDELIO-DKD a FIGARO-DKD. Vybraní pacienti pokrývají mírnou až těžkou závažnost (CKD stadium 1-4, UACR stadium 2-3). Pacienti s CKD související s T2D jsou také velmi klinicky reprezentativní v reálném světě. Výsledky dokazují, že finerenon prokázal konzistentní kardiorenální ochranu u pacientů s CKD související s T2D různé závažnosti.

2022 Guidelines for Improving Global Kidney Disease Outcomes Organization (KDIGO) poukázala na to, že u pacientů s CKD souvisejících s T2D, pokud je eGFR větší nebo rovno 25 ml/min/1,73 m2, normální hladina draslíku v krvi, albuminurie stále existuje i po použití maximální tolerovatelné dávky. inhibitorů RAS (ACR větší nebo rovno 30 mg/g) se doporučuje použít nesteroidní MRA finerenon s jasným důkazem přínosu pro ledviny a srdce (stupeň doporučení A).

Mezi nimi jsou uvedeny hlavní body klinického použití:

1. Na základě definitivních důkazů o přínosu pro ledviny a srdce by měl být přednostně dáván finerenon;

2. Pro T2D s progresí CKD a vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod (tj. pacienty, kteří mají stále přetrvávající proteinurii po použití jiné standardní léčby) je nejvhodnější finerenon;

3. Při léčbě CKD souvisejícího s T2D lze uvažovat o kombinaci finerenonu na bázi RASi;

4. Mechanismy Finerenonu a SGLT2i se doplňují a jejich kombinace může mít superponovaný renální a kardiální přínos, dále snižuje proteinurii a riziko hyperkalemie může být nižší[8].

souhrn

CKD související s T2D je zdravotní problém globálního významu a výzkum a vývoj souvisejících inovativních léků jsou „vynuceny situací“ a ještě více „trendem doby“. Hodnota renálních a kardiálních přínosů finerenonu byla průběžně ověřována, od vysoce kvalitních důkazů až po směrodatná doporučení. Realizace preskripce finerenonu v oblasti nefropatie přetvoří nový způsob léčby nefropatie a zlepší život pacientů!

další informace:ali.ma@wecistanche.com