Základní vylučování angiotenzinogenu močí předpovídá zhoršení funkce ledvin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Abstraktní:

ObjektivníIntrarenální renin-angiotensinový systém (RAS) je aktivován u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a hladiny angiotenzinogenu (AGT) v moči, náhradního markeru intrarenální aktivace RAS, jsou spojeny s krevním tlakem (BP) a vylučováním albuminu močí. . Kromě toho se ukázalo, že změny hladin AGT v moči korelují s ročními změnami v odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) u pacientů s diabetem 2. typu a že zvýšené hladiny močového AGT u pacientů s diabetem 2. typu s albuminurií jsou vysoce rizikovým faktorem pro zhoršení renálních a kardiovaskulárních komplikací. Nicméně, zda výchozí hladiny AGT v moči předpovídají zhoršenífunkce ledvincelkověpacientů s CKDje nejasný.

MetodyWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 ml/min/1,73 m2. Provedli jsme 24-hodinové ambulantní monitorování TK v 30-minutových intervalech a denní sběr moči, abychom prozkoumali hladiny AGT v moči a vylučování albuminu a měřili hladiny plazmatického angiotenzinu II (Ang II), náhradního markeru cirkulace RAS. Kromě toho byly po dobu 3,4±1,5 roku sledovány roční změny eGFR.

Výsledky Roční změny v eGFR byly významně a negativně spojeny s hladinami AGT v moči (r=-0.31, p=0.015) a také s věkem, systolickým TK a hladinami albuminu v moči. Naproti tomu roční změny v eGFR nekorelovaly s hladinami Ang II v plazmě. Dále, při rozdělení pacientů do kvartilů podle hladin AGT v moči pacienti s nejvyššími hladinami AGT v moči vykazovali progresivní pokles eGFR.

ZávěrTyto výsledky naznačují, že zvýšené výchozí hladiny AGT v moči mohou predikovat renální dysfunkci u pacientů s CKD.

klíčová slova:chronické onemocnění ledvin, intrarenální renin-angiotensinový systém, renální prognóza,močový

KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE PŘÍRODNÍ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOSIDU A 9 % AKTEOSIDU PRO FUNKCI LEDVIN

Úvod

Obíhajícírenin-angiotenzinový systém(RAS) hraje klíčovou roli v regulaci arteriálního tlaku a homeostázy sodíku (1). Tkáňově specifický RAS, nezávislý na cirkulujícím RAS, byl charakterizován v několika orgánech. Výzkumníci uvedli, že intrarenální RAS je aktivován u některých zvířecích modelů a pacientů schronické onemocnění ledvin(CKD) nebo hypertenze a že aktivace intrarenálního RAS je úzce zapojena do patofyziologiepoškození ledvin (2-6).

Angiotenzinogen (AGT) je jediným známým substrátem pro renin, enzym omezující rychlost v RAS. Hladiny AGT při aktivaci RAS fluence, protože se blíží Michaelis-Mentenově konstantě pro renin (7, 8), a urinární AGT, se uvádí jako užitečný biomarker, který odráží intrarenální aktivitu RAS a závažnost CKD (2, 5, 6, 9-13).

Nedávno Lee a spol. rekrutovali 91 pacientů s diabetem 2. typu, kteří byli sledováni po dobu 52 měsíců, a zjistili, že změny v močovém AGT korelují s poklesem funkce ledvin (14). Kromě toho Sawaguchi a kol. uvádějí, že zvýšené hladiny močového AGT u pacientů s diabetem 2. typu s albuminurií jsou rizikovým faktorem pro zhoršení renálních a kardiovaskulárních komplikací (15). Není však jasné, zda výchozí hladiny AGT v moči předpovídají zhoršení funkce ledvin u všech pacientů s CKD, bez ohledu na příčinu CKD, či nikoli.

Proto jsme v této studii zkoumali vztahy mezi výchozími hladinami AGT v moči a ročními změnami v odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) v kvartilech podle výchozích hladin AGT v moči.

Materiály a metody

Pacienti

Tato studie byla schválena etickou komisí lékařské fakulty Hamamatsu University a dodržovala zásady Helsinské deklarace. Postupně jsme nabrali 111pacientů s CKD20-80 let, kteří byli přijati do naší nemocnice k pečlivému vyšetření renální biopsií a jejichž výchozí vylučování AGT močí bylo měřeno za účelem vyhodnocení funkce RAS v ledvinách mezi lednem 2012 a prosincem 2016. Vyloučili jsme 25 pacientů s CKD jehož eGFR byl<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

Studijní protokoly

Při přijetí bylo prováděno ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) pomocí automatického zařízení (TM-2431; A a D, Tokio, Japonsko) po dobu 24 hodin s 30-minutovými intervaly a byly odebrány vzorky krve v 6:00 ráno na konci ABPM poté, co pacienti s CKD odpočívali v poloze na zádech alespoň 15 minut. Vzorky moči byly také odebírány po celý den v den provedení ABPM. Vzorky krve byly centrifugovány při 3,{7}} otáčkách za minutu při 4 stupních po dobu 10 minut, zatímco vzorky moči byly centrifugovány při 1500 otáčkách za minutu při 4 stupních po dobu 5 minut. Oba vzorky byly skladovány při -80 stupni, dokud nebyly provedeny testy. Tyto experimenty byly provedeny tak, jak bylo popsáno dříve (2, 16-18). Poté byli pacienti každoročně sledováni na naší ambulanci.

Klinická data

V době přijetí byla zaznamenána klinická data pacienta, včetně jeho věku, pohlaví a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Během 24-hodiny ABPM byl TK měřen neinvazivně každých 30 minut, jak je popsáno výše. Koncentrace kreatininu v séru a moči byly měřeny v klinické laboratoři Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital. Hladiny močového AGT, o kterém je známo, že je zástupným markerem intrarenální aktivity RAS (2, 5, 6, 9-13), byly měřeny pomocí enzymatického imunosorbentního testu, jak bylo popsáno dříve (19). Koncentrace albuminu v moči a plazmatické hladiny angiotensinu II (Ang II) byly stanoveny pomocí radioimunoanalýzy (SRL, Tokio, Japonsko). Koncentrace kreatininu v séru byly měřeny v krvi odebrané v 6:{10}} ráno a eGFR byla vypočtena pomocí koncentrací kreatininu v séru v japonské rovnici eGFR (20). Byly vypočteny exkreční poměry močového AGT/kreatininu (AGT/Cr). Roční rychlost změny eGFR (ml/min/1,73 m2/rok) byla stanovena ze sklonu vypočteného lineární regresní analýzou eGFR měřené u každého jednotlivce ročně během sledování, jak bylo popsáno dříve (14, 15). .

Statistické analýzy

Výsledky jsou vyjádřeny jako standardní odchylka. Byl proveden Shapiro-Wilkův test, aby se zjistilo, zda proměnné byly nebo nebyly normálně distribuovány. Protože hladiny denního vylučování albuminu močí a močového AGT/Cr nebyly normálně distribuovány, byla použita logaritmická transformace. Byly hodnoceny korelace mezi roční změnou eGFR a věkem, pohlavím, BMI, systolickým a diastolickým TK, srdeční frekvencí a výchozími hladinami eGFR, denním vylučováním albuminu močí, plazmatickým Ang II a močovým AGT/Cr při přijetí. pomocí Pearsonova testu korelace produktu a momentu. Pro vyhodnocení vztahů mezi roční změnou eGFR a výchozími hladinami AGT/Cr v moči byly provedeny vícenásobné lineární regresní analýzy. Věk, pohlaví, BMI a výchozí eGFR byly vybrány jako nezávislé proměnné, protože tyto parametry byly běžně zahrnuty do vícenásobných lineárních regresních analýz.

Poté jsme všechny pacienty rozdělili do kvartilů podle výchozího vylučování AGT/Cr močí. Poté bylo provedeno srovnání mezi těmito čtyřmi skupinami pomocí analýzy rozptylu (ANOVA) s Tukey-Kramerovým HSD testem nebo Games Howellovým testem. Byly provedeny kovarianční analýzy, aby se prozkoumala souvislost mezi kvartily výchozího vylučování AGT/Cr močí a roční změnou eGFR upravené podle věku, pohlaví, BMI a výchozího eGFR. Uvažovali jsme hodnoty p<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop