Špatné zprávy o transplantaci prasečí ledviny

Nedávno se objevily špatné zprávy o xenotransplantacích, například první pacient po transplantaci ledviny prasete (Richard Slayman) zemřel 2 měsíce po operaci1; druhému pacientovi po transplantaci ledviny prasete na světě byla odstraněna ledvina prasete 47 dní po operaci a byl podroben hemodialýze2. To naznačuje, že stále existují určité problémy s xenotransplantací.

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Příčiny krátkodobých nepříznivých výsledků

Vědci ze Spojených států provedli studii o krátkodobých nepříznivých výsledcích xenotransplantace. Jedná se o jednobuněčné sekvenování RNA (scRNA-seq) a podélnou analýzu RNA-seq pro stanovení reakce imunitního systému po transplantaci ledvin prasete. Kromě toho vědci také provedli podélné scRNA-seq na periferních mononukleárních buňkách (PBMC) pacienta, aby detekovali imunitní odpověď příjemce v průběhu času.

Výsledky ukázaly, že ačkoli nebyly detekovány žádné signály hyperakutní rejekce, scRNA-seq analýza xenoimplantátů nalezla důkazy o aktivaci endoteliálních buněk a imunitní odpovědi, což ukazuje na časné známky rejekce zprostředkované protilátkou. Při sledování druhového původu buněk jsme zjistili, že lidské imunitní buňky infiltrovaly xenoimplantáty. Lidské transkripty v longitudinálním velkofragmentovém RNAseq ukázaly, že infiltrace lidských imunitních buněk a interferonem - -indukovaná exprese chemokinů byly aktivovány, v tomto pořadí, 12 hodin a 48 hodin po xenotransplantaci. Současně longitudinální scRNA-seq PBMC také odhalilo, že příjemce měl imunitní odpověď, která byla rozdělena do dvou fází (12h a 48-53h po operaci). Renální biopsie ukázala, že ledvina prasete měla související poškození ledvinové tkáně, a byl také sledován rychlý nárůst proliferujících buněk v ledvině prasete, což ukazuje, že tkáň ledvin prasete aktivovala svou samoopravnou funkci3.

Krátkodobé nepříznivé výsledky xenotransplantace proto mohou souviset s abnormální aktivací imunitního systému. Některé současné důkazy samozřejmě naznačují, že první pacient po transplantaci ledviny prasete mohl zemřít spíše na onemocnění jiných systémů než na onemocnění ledvin1. Důvodem selhání transplantované ledviny u druhého pacienta po transplantaci ledviny prasete byla porucha srdeční funkce pacienta, příliš nízký krevní tlak a nedostatečná renální perfuze2.

Pokud se navíc neomezíme jen na transplantaci ledvin prasete. U pacienta po transplantaci srdce prasete (David Bennett Sr.) byly nalezeny viry specifické pro prasata, které mohou být příčinou infekce a smrti pacienta2.

Stručně řečeno, abnormální imunitní aktivace, xenovirová infekce a další komorbidity pacienta mohou být příčinou krátkodobých nepříznivých výsledků u příjemců transplantované ledviny prasat. Aby se zlepšily krátkodobé výsledky příjemců transplantovaných ledvin prasat, může být nutné vybrat vhodnější imunosupresiva (nebo vyvinout imunosupresiva specificky pro xenotransplantaci), provést přísnější screening transplantátů a jejich dárců (prasat) (eliminující xenomikrobiální infekci). a vyberte vhodnější příjemce (například ty s normální funkcí srdce).

Příčiny dlouhodobých nepříznivých výsledků

Vědci z Itálie provedli vlastní analýzu možných dlouhodobých nepříznivých výsledků prasečích ledvin4.

Při diskuzi o dlouhodobých nepříznivých důsledcích xenotransplantací je nutné objasnit fyziologické rozdíly mezi lidmi a prasaty. Pokud jde o metabolismus kyseliny močové, lidé a většina savců mají významné rozdíly a lidské a prasečí ledviny zpracovávají kyselinu močovou různými způsoby. V evoluci lidé a lidoopi již nemají urátoxidázu, takže nemohou odbourávat kyselinu močovou. Díky tomu je hladina kyseliny močové v krvi u lidí mnohem vyšší než u prasat (5 vs. 0,2 mg/dl).

Rozdíly v drahách rozkladu kyseliny močové však nejsou jediným důvodem, proč mají lidé vysoké hladiny kyseliny močové v krvi. Ledviny lidí a lidoopů se také liší od ledvin ostatních savců. Lidské ledviny reabsorbují část kyseliny močové, což je mechanismus, který může vyvolat dnu a způsobit bolesti kloubů, aniž by došlo k významnému poškození ledvin. U dědičné hypourikemie mají někteří pacienti mutace v membránovém transportéru pro reabsorpci urátů, což vede k ledvinovým kamenům (urátům) a selhání ledvin. V přírodě je hladina kyseliny močové v lidské krvi mnohem vyšší než u jiných savců, zatímco jiní savci, jako jsou prasata, mají hladinu kyseliny močové v krvi nižší, což způsobuje, že jejich ledviny nejsou schopny tolerovat prostředí „vysoké kyseliny močové (normální pro lidi)“. a jsou náchylní k ledvinovým kamenům a nefropatii kyseliny močové (také známé jako dnavá nefropatie).

V současné době je přežití štěpu příjemců transplantované ledviny prasat příliš krátké na to, aby bylo možné pozorovat nefropatii kyseliny močové. Předchozí klinické studie ukázaly, že vývoj nefropatie kyseliny močové trvá určitou dobu, takže ji lze považovat za dlouhodobý nepříznivý výsledek xenotransplantace. Tento dlouhodobý nepříznivý výsledek lze samozřejmě zlepšit. Lékaři mohou používat urátoxidázu k léčbě pacientů, což může pomoci snížit riziko nefropatie kyseliny močové.

Stručně řečeno, ačkoli xenotransplantace dosáhla určitých výsledků, byly také objeveny některé nové problémy, což vyžaduje spolupráci lékařů a vědců na zlepšení krátkodobých a dlouhodobých klinických výsledků pacientů.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínská bylinná medicína používaná po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosidaakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky naledvinazdraví.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.