Prevalence autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin mezi rasově různorodou populací Spojených států, od roku 2002 do roku 2018

Pro více informací Kontakttina.xiang@wecistanche.com

Úvod

Ačkoli je autozomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) považována za vzácnou, zůstává hlavní genetikounemoc ledvina čtvrtá hlavní příčina ESKD, představující 5 procent celkových pacientů s ESKD ve Spojených státech (1). Včasné rozpoznání a identifikace pacientů s ADPKD jsou zvláště důležité, protože dřívější diagnostické hodnocení a intervence mohou zabránit progresi onemocnění. Zlepšená identifikace a hodnocení této populace může navíc přispět k lepšímu pochopení genetické penetrace a reakce na současné léčebné postupy, což může připravit cestu pro dřívější a účinnější léčebné strategie.

Odhadování prevalence ADPKD bylo náročné kvůli variabilitě penetrance tohoto genetického stavu, přičemž mnoho jedinců zůstalo asymptomatických a nediagnostikovaných po celá desetiletí a vzhledem k nedostatku praktických přístupů ke screeningu ADPKD v obecné populaci. Ačkoli genetické studie vybraných vzorků odhadují celkovou prevalenci ADPKD na přibližně jeden z 1000, populační studie odhadují diagnostikovanou prevalenci ADPKD jako mnohem nižší, v rozmezí od 25 do 68 pacientů na 100 000 osob. Rozdíly mezi těmito odhady mohou souviset s použitím různých definic ADPKD nebo rozdíly ve studovaných populacích. Větší populační studie zkoumaly diagnostikovanou prevalenci, zatímco genetické studie měly za cíl dokumentovat ADPKD u pacientů, kteří byli diagnostikováni i nediagnostikováni. Populační studie navíc zkoumaly více zobecnitelné vzorky, na rozdíl od menších, rasově homogenních populací. Naše studie staví na dřívějších studiích zkoumáním prevalence ADPKD mezi různými rasami a etniky a vyplňuje klíčové mezery v literatuře, zejména u asijských a hispánských jedinců, kde údaje o prevalenci v USA chybí.

Pomocí velké, etnicky různorodé populace z prostředí běžné klinické praxe, která spolehlivě zachycuje demografické informace a využití, jsme se snažili identifikovat a charakterizovat pacienty s ADPKD. Dále jsme se snažili určit prevalenci ADPKD celkově a podle rasy a etnického původu.

Klikněte zde pro kontaktování dodavatelů a získejte své cistanche zkušenosti

Metody

We conducted a cross-sectional analysis among members of the Kaiser Permanente Southern California (KPSC) health system between January 1, 2002, and December 31, 2018. KPSC is a prepaid integrated health system providing comprehensive care to >4,7 milionu členů. Populace pacientů je rasově, etnicky a socioekonomicky různorodá, což odráží obecnou populaci jižní Kalifornie(11). Protokol studie byl přezkoumán a schválen KPSC Institutional Review Board a byl osvobozen od informovaného souhlasu (IRB 11823).

Populace studie zahrnovala členy jakéhokoli věku s 6 měsíců nepřetržitého členství ve zdravotním plánu nebo větším. Tento časový požadavek byl využit ke spolehlivému zachycení diagnóz ADPKD a komorbidit. Zahrnuli jsme jednotlivce, u kterých byla diagnostikována ADPKD, identifikovaná podle mezinárodních klasifikací nemocí ambulantních pacientů, deváté a desáté revize (ICD-9, ICD-10) diagnostických kódů specifických pro ADPKD (ICD-9 ,753.12,753.13 a ICD-10, Q61.2, Q61.3). Aby byli jednotlivci zahrnuti, museli mít větší nebo rovné 2 diagnostickým kódům ve dvou samostatných datech setkání (které mohly být po sobě jdoucí dny). Datum druhého setkání bylo považováno za datum indexu. Pacienti nebyli vyloučeni, pokud přešli do jiného systému zdravotní péče, pokud tak neučinili<6 months="" of="" membership.="" patients="" on="" rrt="" with="">dialýzanebotransplantace ledvinnebyly vyloučeny. Jedinci s větším nebo rovným 2 autozomálně recesivním diagnostickým kódům PKD byli vyloučeni. Komorbidity, včetně hypertenze, cukrovky, cerebrálního aneuryzmatu, jaterních cyst, nefrolitiázy, ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání a cerebrovaskulárního onemocnění, byly stanoveny na základě diagnostických kódů ICD-9/ICD-10 před nebo na indexu datum. Laboratorní údaje a hodnocení vitálních funkcí včetně krevního tlaku a indexu tělesné hmotnosti byly shromážděny z elektronického zdravotního záznamu (EHR) 1 rok před nebo do 90 dnů po druhém diagnostickém kódu ADPKD.Funkce ledvinbyla vyjádřena jako eGFR vypočtená z hladin kreatininu v séru za použitíChronické onemocnění ledvin Epidemiology Collaboration equation. Proteinuria was defined as any urine dipstick with ≥1+ protein, urine protein-creatinine ratio >0.2, albumin-creatinine ratio >30 mg/g, or a 24-hour urine collection with >200 mg total protein or >30 mg albuminu. Užívání léků bylo získáno z interních záznamů o výdeji lékáren. U jedinců s ADPKD byly získány informace o demografii, laboratorních charakteristikách a komorbiditách. Abychom získali popisnou představu o populaci ADPKD při počáteční identifikaci nebo prezentaci, byly informace získány před nebo bezprostředně po „datu indexu“ ADPKD. Srovnání bylo provedeno mezi jednotlivci roztříděnými do pěti různých rasových a etnických kategorií: (nehispánský) bílý, černý, hispánský, asijský/pacifický ostrovan a další/neznámí. Rozdíly byly hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné a ANOVA nebo Wilcoxonova testu pořadí-součtu pro spojité proměnné, podle potřeby. Rasa byla kategorizována na základě konsolidovaných informací o rase a etnicitě z kalifornských státních rodných listů a členství v KPSC a klinických systémech, doplněných o jazykové preference. Prevalence ADPKD byla vypočtena pro celé období studie a ročně. Celková prevalence během období studie byla vypočítána jako jedineční pacienti s ADPKD děleno jedinečnými členy. U roční prevalence specifické pro rok jsme se podívali na snímek 1. ledna každého roku: několik pacientů splňujících kritéria ADPKD k 1. lednu bylo identifikováno jako čitatel a počet členů byl započítán jako jmenovatel. Vzhledem k tomu, že se rozdělení podle věku a pohlaví v jižní Kalifornii může lišit od celých Spojených států, vypočítali jsme prevalenci standardizovanou podle věku a pohlaví podle rasy a etnického původu pomocí přímé metody založené na sčítání lidu v USA v roce 2010 (www.census.gov), s šest věkových skupin (<5,5-14,15-24, 25-44,45-64,="" and="" ≥65="" years)(12).="" all="" of="" the="" analyses="" were="" performed="" using="" sas(version="" 9.4="" for="" unix;="" sas="" institute,="" cary,="">

Výsledek

V letech 2002 až 2018 bylo identifikováno celkem 9 071 375 členů KPSC, z nichž u 3 868 bylo zjištěno, že mají ADPKD. Průměrný (SD) věk studované populace byl 48,4 (18,2) let, přičemž 90 procent populace bylo 25 let nebo starší, 51 procent byli muži a 42 procent byli běloši, 12 procent byli černoši, 32 procent byli hispánci, 10 procent byli Asiaté (včetně tichomořských ostrovanů) a 5 procent byli jiní/neznámí členové (tabulka 1). Charakteristiky populace ADPKD od roku 2002 do roku 2018 jsou uvedeny v tabulce 1.

Černošští členové s diagnostikovanou ADPKD byli starší (53,1 let), zatímco hispánští členové s ADPKD byli nejmladší (42,8 let). U černochů byla pravděpodobnější, že měli v anamnéze srdeční selhání, cerebrovaskulární onemocnění, hypertenzi, diabetes, hyperlipidémii a urologická onemocnění. Antihypertenzní užívání bylo častější u černochů ve srovnání s jinými rasami a etnickými skupinami. Měli také vyšší počty parathormonu, ferri-tinu, bílkovin v moči a bílých krvinek a nižší hodnoty hemoglobinu, železa a alaninaminotransferázy.

Hrubá prevalence ADPKD byla 42,6 na 100,000 osobu. Rozdíly v prevalenci byly evidentní podle rasy a etnického původu: 63,2, 73,0, 39,9, 48,9 a 9,4 na 100000 osob pro nehispánské bílé, černé, hispánské, asijské/pacifické ostrovany a další/neznámé členy, respektive; P<0.001). sex-specific="" prevalence="" was="" 43.3="" and="" 42.0="" per="" 100,000="" for="" males="" and="" females,="" respectively.="" prevalence="" of="" adpkd="" trended="" higher="" over="" the="" study="" period="" among="" all="" races="" and="" ethnicities="" from="" 19.5="" in="" 2002="" to="" 50.8="" per="" 100,000="" persons="" in="" 2018(figure="" 1).="" the="" overall="" age-="" and="" sex-standardized="" prevalence="" was="" 41.5="" per="" 100,000="">

Jako analýzu citlivosti jsme vypočítali prevalenci ADPKD v našem studijním období po vyloučení příslušníků neznámé rasy a etnického původu v čitateli i jmenovateli. To vedlo k hrubé prevalenci ADPKD 52,2 na 100000 osob (ve srovnání s 42,6). To bylo způsobeno tím, že procento neznámých bylo vyšší u pacientů, kteří nebyli ADPKD (9 procent) ve srovnání s populací ADPKD (5 procent).

Diskuse

Naše studie byla provedena v reálném klinickém prostředí velké, rasově a etnicky různorodé populace a pozorovala hrubá prevalence ADPKD 42,6 na 100,000 lidí. Pozorovali jsme rozdíly v prevalenci podle rasy a etnického původu, přičemž prevalence ADPKD byla vyšší mezi černošskými členy (73,0 na 100,000) ​​a nehispánskými bílými členy (63,2) a nižší mezi asijskými/pacifickými ostrovany (48,9) a hispánskými členy (39,9). Pokud jde o management, 37 procent z celé populace ADPKD a 62 procent populace s hypertenzí bylo léčeno inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu nebo léky blokujícími receptory pro angiotenzin (tabulka 1). Budoucí studie k dalšímu zkoumání nedostatečného využití enzymu konvertujícího angiotenzin/blokátoru receptoru pro angiotenzin u pacientů s ADPKD s hypertenzí a proměnných souvisejících s rozdíly v preskripci, zejména v etnicky odlišných populacích.

Naše odhady prevalence jsou podobné jiným odhadům založeným na populaci z Evropy a USA. Dvě populační studie v Evropě odhadly bodovou prevalenci ADPKD na 24 a 39 na 100000 osob (4,10). Studie v USA zjistila odhady prevalence 43 na 100,000 jak z údajů z národního průzkumu, tak z údajů o kombinovaných nárocích od komerční populace a populace Medicaid(2). Podobně jako u těchto populačních studií zůstávají naše odhady ADPKD diagnostikované prevalence nižší než genetické studie celkové prevalence. Naše definice prevalence může vést k zachycení pacientů s ADPKD, kteří zůstávají asymptomatičtí a nediagnostikovaní. Jedním z příkladů je skutečnost, že naše populace ADPKD měla míru proteinurie, která je vyšší, než bylo dříve hlášeno u populace ADPKD (42 procent oproti 17 procentům)(13). V našem reálném prostředí mohou mít tito pacienti s ADPKD byly identifikovány později v průběhu onemocnění, když se projevily symptomy, spíše než těmi, které byly identifikovány a následovány proaktivně. Navíc se průměrný věk v době diagnózy u této populace může lišit od jiných registrů kvůli větší etnické a rasové rozmanitosti v našem vzorku.

Potenciálním omezením naší studie je, že ADPKD byla identifikována pomocí přístupu založeného na EHR (kódy ICD). Některé ADPKD mohly být přediagnostikovány spíše na základě různé interpretace ultrazvukových nálezů cyst než na základě sjednocených kritérií Pei(14). Naopak skutečný počet pacientů s ADPKD byl pravděpodobně nedostatečně zachycen, protože v celé populaci KPSC neproběhl žádný aktivní screening na ADPKD. Celkově bylo popsáno, že přístupy založené na EHR k vzácným onemocněním v rámci KPSC mají mírně vysoké pozitivně-prediktivní hodnoty (15). Dalším omezením je, že naše studie může zavést zkreslení, o čemž svědčí rostoucí míra ADPKD v našem pozorovacím okně. Jedním z možných důvodů nárůstu prevalence v průběhu času jsou zlepšené diagnostické techniky. Ačkoli se očekává, že celková prevalence (včetně nediagnostikovaných pacientů) bude v průběhu času relativně stabilní, diagnostikovaná prevalence se bude měnit se zlepšenou detekcí onemocnění.

Our study does introduce a potential diagnosis or detection bias within our membership population during the period 2002-2018. The median membership at KPSC is 17 years and new membership retention is >80 procent do 1 roku od vstupu do KPSC. Během tohoto období se členská základna KPSC rozrostla o zhruba 1,4 milionu členů. Máme tedy podezření, že pokud by novější členové měli v průběhu času více setkání s klinickou péčí, mohlo by to vést k větší identifikaci a diagnóze ADPKD. Navzdory těmto potenciálním omezením je naše kohorta ADPKD jednou z největších dosud s podrobnými klinickými informacemi. Naše studie je také jednou z prvních hodnotících prevalenci ADPKD mezi různými rasami a etniky, včetně hispánských a asijských pacientů.

Předchozí studie poskytly pouze omezené informace o tom, zda rasové a etnické rozdíly ovlivňují progresi do ESKD v populaci ADPKD. Přestože v US Renal Data System byla prevalence ESKD/ADPKD popsána jako nižší u nehispánských černošských pacientů než u nehispánských bílých pacientů, černošští pacienti zahájili dialýzu v mladším věku (16,17). Další studium vztahu mezi rasou a progresí ADPKD pomocí longitudinálních, spíše než průřezových dat, je zapotřebí pro lepší pochopení toho, zda by při hodnocení, léčbě a léčbě ADPKD měla být zohledněna etnická příslušnost.

Ve velké různorodé populaci jsme pozorovali odhadovanou prevalenci ADPKD 42,6 na 100000 osob. Černí a nehispánští bílí členové měli vyšší prevalenci ve srovnání s hispánskými a asijskými členy. Tato kohorta, vytvořená přístupem založeným na EHR, má potenciál zlepšit naše chápání ADPKD řešením mezer ve znalostech, včetně dlouhodobých výsledků založených na rase a etnickém původu a rozdílech v rychlosti poklesu renálních funkcí. Studium této kohorty může poskytnout lepší poznatky, které vedou k účinnějším strategiím pro léčbu pacientů s vysoce rizikovou ADPKD a léčebným strategiím k prevenci ESKD.