Asociace biologicky dostupného sérového testosteronu s kognitivní funkcí u starších mužů

Abstraktní

Pozadí:

Pokles kognitivních funkcí související s věkem může být ovlivněn stavem testosteronu. Studie hodnotící vliv biologicky dostupného testosteronu, aktivního volného testosteronu, na kognitivní funkce jsou však vzácné. Naše studie stanovila vztah mezi vypočítaným biologicky dostupným testosteronem a kognitivní výkonností u starších mužů.

Jak stárnou, mnoho lidí zjišťuje, že se jim zhoršuje paměť. Většina lidí by to připisovala poklesu jejich kognitivních schopností. Vztah mezi kognitivním poklesem a pamětí však není tak jednoduchý.

Za prvé, kognitivní schopnosti nejsou jen jedním druhem, ale zahrnují mnoho aspektů. Například pozornost, myšlení, jazykové schopnosti, prostorová orientace atd., to vše jsou projevy kognitivních schopností. Mezi těmito projevy je paměť pouze jedním z nich. Proto, i když kognitivní schopnosti klesají, paměť nemusí nutně klesat s tím.

Za druhé, lidská paměť souvisí s mnoha faktory, jako je fyzické zdraví, duševní zdraví a životní styl. Pokud dokážeme vědecky řídit svůj život a zdraví, můžeme efektivně zlepšit svou paměť, což nemusí nutně souviset s poklesem kognitivních funkcí.

Konečně musíme mít důvěru. S přibývajícím věkem je ztráta paměti jedním z přirozených zákonů lidského vývoje, ale to neznamená, že si nebudeme schopni pamatovat věci nebo že naše kognitivní schopnosti budou klesat. Naše kognitivní schopnosti a paměť můžeme zlepšit naším úsilím, jako je udržování cvičení, dobrá kvalita spánku, rozumná strava a výživa, optimistický přístup atd.

Stručně řečeno, nepovažujte kognitivní pokles a ztrátu paměti za stejný koncept a nevzdávejte to pokusy, protože stárnete. Pouze pokud budeme pozitivní, můžeme si užít zdravý, sebevědomý a inteligentní život. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola je tradiční čínský léčivý materiál, který má mnoho jedinečných účinků, jedním z nich je zlepšení paměti. Účinnost mletého masa vychází z jeho různých aktivních složek, včetně kyselin, polysacharidů, flavonoidů atd. Tyto složky mohou různými způsoby podporovat zdraví mozku.

Klikněte na možnost poznat způsoby, jak zlepšit funkci mozku

Metody:

Použili jsme data z amerického Národního průzkumu zdraví a výživy (NHANES) v letech 2013 až 2014. Tato studie se skládala z 208 mužů ve věku nad nebo rovných 60 let. Biologicky dostupný sérový testosteron byl vypočítán na základě celkového sérového testosteronu, globulinu vázajícího pohlavní hormony a hladin albuminu, zatímco kognitivní výkon byl hodnocen prostřednictvím Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD) Word List Learning Test (WLLT), Word List Test vyvolání (WLRT) a test počtu slov narušení (WLLT-IC a WLRT-IC), test plynulosti zvířat (AFT) a test substituce číslicových symbolů (DSST). Bylo provedeno více lineárních regresních analýz po úpravě podle věku, etnického původu, socioekonomického stavu, úrovně vzdělání, anamnézy, indexu tělesné hmotnosti, energie, příjmu alkoholu, úrovně fyzické aktivity a délky spánku.

Výsledky:

Byla detekována signifikantně pozitivní souvislost mezi biologicky dostupným testosteronem a skóre DSST (: 0,049, p=0,002) bez známek efektu plató. Žádné významné asociace s CERAD WLLT (p=0,132), WLRT (p=0,643), WLLT-IC (p=0,979) a WLRT-IC (p { {12}} 0,387) a AFT (p=0,057).

Závěr:

Vypočtený biodostupný testosteron představoval významnou pozitivní souvislost s rychlostí zpracování, trvalou pozorností a pracovní pamětí u starších mužů nad 60 let. Další výzkum je oprávněn objasnit dopad nevyhnutelného poklesu testosteronu souvisejícího s věkem na kognitivní funkce u starších mužů.

Klíčová slova:

Stárnutí, Biologicky dostupný testosteron, Poznání, Demence, Starší muži.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 bilionů dolarů po celém světě do roku 2050 (4).

V současné době existuje několik rizikových faktorů spojených s kognitivním poklesem v průběhu života, včetně genetické predispozice, podvýživy, fyzické nečinnosti a nedostatku androgenů (5,6), což jsou faktory, které představují důležité zaměření budoucího výzkumu ve snaze léčit a/nebo zvládat kognitivní pokles ve vyšším věku.

Důkazy týkající se vlivu primárně mužského hormonu testosteronu na kognitivní funkce jsou rozporuplné (7–13), zatímco celkové i biologicky dostupné hladiny testosteronu se stárnutím trvale klesají (14).

Konkrétně předchozí studie pozorovaly souvislosti mezi nízkými hladinami testosteronu v séru a sníženou kognitivní výkonností (7,8) nebo závažností demence (9), zatímco jiné studie nepozorovaly žádné souvislosti (10,13) ani negativní korelace mezi těmito proměnnými (11,12). ). Tato zjištění vedla k nejistotě, zda sérový testosteron souvisí s rizikem kognitivního poklesu u mužů během stárnutí.

Jednou z výzev při interpretaci publikované literatury je, že studie proměnně uvádějí celkový testosteron nebo biologicky dostupný testosteron. Většina testosteronu v lidském těle je pevně vázána (~ 60 % celkového testosteronu) na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a v menší míře (~ 38 %) se váže na albumin. Pouze malá část (~2 %) celkového testosteronu je nevázaná nebo „volná“, a tedy „biologicky aktivní“ a dostupná na tkáňové úrovni (15).

SHBG se může lišit v závislosti na široké škále faktorů, včetně stavu výživy, hmotnosti, hladin androgenů, interkurentních onemocnění a věku [16,17]. Následný vliv, který to má na vazbu testosteronu a tím i na aktivitu, činí z biologicky dostupného testosteronu výhodnější parametr než celkový testosteron samostatně. Vzhledem k tomu, že celkový testosteron obvykle s věkem klesá, zatímco SHBG se obvykle zvyšuje (18), celkový účinek stárnutí bude mít větší vliv na biologicky dostupný aktivní testosteron. Současná průřezová studie proto měla za cíl prozkoumat asociaci biologicky dostupného testosteronu s kognitivními funkcemi u starších mužů.

Metoda
Návrh studie a účastníci

Získali jsme veřejně dostupná data od účastníků ve věku 60 let nebo více z jednoho cyklu průzkumu v rámci National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2013–2014. NHANES provádí Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) a Národní centrum pro zdravotní statistiku (NCHS) za účelem sledování zdraví v populaci USA.

Na základě dostupnosti údajů o celkovém sérovém testosteronu, SHBG a koncentracích albuminu byl použit hraniční věk vyšší nebo rovný 60 letům. Kritéria vyloučení nezahrnovala žádná zaznamenaná data pro celkový sérový testosteron, SHBG a koncentrace albuminu, neúplná data pro kognitivní hodnocení nebo chybějící demografická data. Protokol NHANES byl schválen NCHS Research Ethics Review Board, přičemž všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas.

Stanovení biologicky dostupného testosteronu

Biologicky dostupný sérový testosteron byl vypočítán podle Vermeulenovy metodiky (19) s použitím naměřených koncentrací celkového sérového testosteronu, SHBG a albuminu. Celkový sérový testosteron ze vzorků nalačno přes noc byl odhadnut metodou izotopového ředění – kapalinové chromatografie – tandemové hmotnostní spektrometrie (ID–LC–MS/MS). SHBG reagoval s imunitními protilátkami a chemoluminiscenčním měřením mikročástic a měřen fotonásobičem. Koncentrace albuminu byla hodnocena pomocí metody DcX800 za použití biochromatické digitální koncové metodologie s Bromcresol Purple.

Kognitivní hodnocení

Kognitivní funkce byla hodnocena pomocí různých testů, včetně testu Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD) Word List Learning Test (WLLT), Word List Recall Test (WLRT) a Intrusion Word Count Test (WLLT-IC a WLRT- IC), test plynulosti zvířat (AFT) a test substituce číslicových symbolů (DSST). Hodnocení provedl vyškolený kvalifikovaný personál na konci osobního soukromého pohovoru v mobilních zkušebních centrech. Úplné podrobnosti o rozhovorech s kognitivními funkcemi byly uvedeny jinde (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT a WLRT-IC zkoumají okamžitou a opožděnou schopnost učit se novým verbálním informacím a sestávají ze 3 progresivních pokusů učení, po nichž následuje výzva k odloženému vyvolání s rozsahem skóre mezi 0 a 10. AFT hodnotí výkonnou funkci hodnocením kategorické verbální plynulosti se skóre v rozmezí od 3 do 39.

DSST zahrnuje výkonnostní výzvu Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, která testuje rychlost zpracování, trvalou pozornost a pracovní paměť a je hodnocena mezi 0 a 105. Vyšší skóre testu ukazuje lepší kognitivní výkon. Účastníci bez odpovědi na některý z testů byli vyloučeni.

Kovarianty

Věk (roky), etnická příslušnost (rasa), socioekonomický status (poměr rodinného příjmu k chudobě [FIPR]), úroveň vzdělání (školní kvalifikace), anamnéza (ztráta paměti a kognitivních funkcí a mrtvice), index tělesné hmotnosti (BMI; kg /m2 ), denní doba spánku (hodiny spánku strávené v noci ve všední dny nebo pracovní dny) a fyzická aktivita (minuty strávené středně intenzivním sportem, fitness nebo rekreačními aktivitami), denní příjem energie (kcal) a příjem alkoholu (g ) byly považovány za kovariáty. Všechny kovariáty byly identifikovány jako potenciální zmatky ve vztahu mezi biologicky dostupným testosteronem a kognitivní výkonností. Účastníci s aktuálním lékařským předpisem inhibitorů aromatázy a glukokortikoidů byli vyloučeni vzhledem k tomu, že mohou měnit hladiny endogenního testosteronu (20).

Věkové skupiny se skládaly z účastníků s věkem vyšším nebo rovným 60 let a byly rozděleny na věkové skupiny 60–69, 70–79 a vyšší nebo rovné 80 letům. Etnické skupiny složené z mexického Američana, jiného hispánského původu, nehispánského bílého, nehispánského černého, ​​nehispánského Asiata a další (multi) rasy. Sociálně ekonomický status byl kategorizován jako nízký – střední (FIPR < 1) a středně vysoký (FIPR větší nebo rovný 1). Úroveň vzdělání byla definována jako žádné středoškolské vzdělání, maximálně středoškolské vzdělání nebo minimálně vysokoškolské vzdělání.

Zdravotní anamnéza založená na ztrátě kognitivně-paměťové funkce nebo mrtvici byla kategorizována jako odpovědi Ano/Ne, pokud jde o minulé události hlášené lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem. BMI byl definován jako hmotnost účastníka v kilogramech dělená druhou mocninou výšky v metrech. Fyzická aktivita<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI ve výši<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 hodin tak vysoko.

Statistická analýza

Byly provedeny vícenásobné lineární regresní analýzy, aby se prozkoumala souvislost mezi biologicky dostupným a celkovým testosteronem a kognitivními funkcemi (celkový a pro test specifický kognitivní výkon) s úpravou všech kovariát.

K modelování nelineárního vztahu mezi vypočteným biologicky dostupným testosteronem a kognitivní funkcí pomocí 3 uzlů po úpravách kovariát byl použit omezený kubický spline. Statistická významnost byla stanovena jako p <.05. Statistická analýza byla provedena pomocí statistického softwaru IBM SPSS (verze 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Výsledky

Charakteristika účastníků studie

Údaje o kognitivních funkcích a vypočteném biologicky dostupném testosteronu byly k dispozici pro celkem 208 účastníků (obrázek 1). Základní informace (tj. sociodemografický stav, antropometrie a nutriční charakteristiky) všech účastníků jsou uvedeny v tabulce 1. Populace studie měla průměrný věk 69,4 (± 0,5) let a tvořili ji převážně nehispánští běloši (53 %) vysoký socioekonomický status (69 %) s minimálně vysokoškolským vzděláním (67 %). Délka spánku byla u účastníků střední (63 %) a fyzická aktivita vysoká (55,3 %). Energetický příjem byl pod typickou doporučenou spotřebou (51 %) nebo v rámci doporučení (42 %).

Příjem alkoholu byl nízký (78 %) a BMI vysoký (71 %). Průměrná vypočítaná hodnota biologicky dostupného testosteronu byla 185,7 (± 4.0) ng/dl. Průměrné skóre pro CERAD WLLT bylo 19,3 (± 0,3) z 30, 6,1 (± 0,2) z 10 pro CERAD WLRT, {{ 22}},6 (± 0,1) z 12 pro CERAD WLLT-IC, {{30}},4 (± 0,1) z 10 pro CERAD WLRT -IC, 18,3 (0,4) ze 40 pro AFT a 49,0 (± 1,0) ze 100 pro DSST.

Vypočítaný biologicky dostupný testosteron a kognitivní funkce

Vypočítaný biologicky dostupný testosteron byl významně pozitivně spojen se skóre DSST ( : 0,049, p=0,002) (tabulka 2). Nebyly nalezeny žádné významné asociace s CERAD WLLT (p=0,132), WLRT (p=0,643), WLLT-IC (p=0,979) a WLRT-IC ( p=0,387) a AFT (p=0,057). Kubické splajnové modelování nevykazovalo žádné známky efektu plató napříč distribucí vypočtených hladin biologicky dostupného testosteronu zkoumaných na významných pozorovaných asociacích (obrázek 2).

Podle našeho modelu vícenásobné lineární regrese odpovídala změna biologicky dostupného testosteronu 100 ng/dl 5% zlepšení výkonu DSST. Konečně, podobná analýza stejné kohorty založená na celkových koncentracích testosteronu neukázala žádné významné souvislosti s kognitivní funkcí (CERAD WLLT p=0,335, WLLRT p=0,786, WLLT-IC p {{7 }} 0,612 a WLLRT-IC p=,7

Diskuse

Současná studie zkoumala souvislost mezi vypočítaným biologicky dostupným testosteronem a kognitivní funkcí u starších mužů žijících ve Spojených státech. Naše výsledky prokázaly významnou souvislost mezi vypočítaným biologicky dostupným testosteronem a skóre DSST po úpravě pro více sociodemografických, antropometrických a nutričních kovariát. Účinek byl nevýznamný na skóre CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC a AFT.

Naše studie doplňuje existující soubor literatury, která podporuje potenciální roli testosteronu při regulaci kognitivních funkcí u mužů. Již dříve bylo například prokázáno, že vypočítaný biodostupný testosteron u zdravých mužů ve věku 20–84 let významně souvisí s poklesem zrakového a sluchového učení (21). Podobně byla zjištěna významná, i když slabá negativní korelace (r=−0,222) u starších mužů ve věku 55 let a více mezi naměřeným biologicky dostupným testosteronem a exekutivní funkcí pomocí testu B testu (22).

Kromě toho Chu a kol. prezentovali, že naměřené hladiny biologicky dostupného testosteronu u starších čínských mužů s amnestickou mírnou kognitivní poruchou a Alzheimerovou chorobou ve věku 55–93 let byly pozitivně spojeny s opožděným Stroopovým testem vybavování slov a verbální a vizuální pamětí (23). Kromě toho byly u nezávisle žijících mužů ve věku 40–80 let pozorovány další korelace s vypočítaným biologicky dostupným testosteronem a zlepšenou rychlostí zpracování a výkonnou funkcí (24). Podobně u zdravých starších mužů nad 65 let byl vypočtený biologicky dostupný testosteron spojen se studií B a testy číselných symbolů, které měřily několik indexů kognitivních funkcí, včetně pozornosti, pracovní paměti, psychomotorického výkonu a trvalé organizace (25).

Na rozdíl od našich zjištění několik studií neuvádí pozitivní souvislosti mezi testosteronem a kognitivními funkcemi. Geerlings a kol. odhalili, že u starších japonských amerických mužů ve věku 71–93 let bez demence vypočítaný biologicky dostupný testosteron pomocí kvantitativního kompetitivního imunotestu – horší metody hodnocení ve srovnání s LC–MS – napříč sérovými koncentracemi tertilů neměl žádnou souvislost se skóre nástroje pro screening kognitivních schopností (26 ). To druhé je kvantitativní hodnocení pozornosti, koncentrace, orientace, krátkodobé a dlouhodobé paměti, jazykové a vizuální konstrukce, verbální plynulosti, abstrakce a úsudku (27).

Podobně Alibhai et al. uvedli, že vysoké koncentrace vypočítaného biologicky dostupného testosteronu u starších mužů s rakovinou prostaty nebo bez ní ve věku 50–87 let nebyly spojeny s rychlostí zpracování (zkoušky A a Delis–Kaplanův systém výkonných funkcí, test interference barev a slov), pozorností (digitální a prostorová span forward score), verbální plynulost (kontrolovaná orální slovní asociace a test plynulosti zvířat), vizuoprostorové schopnosti (rotace karet a posouzení hrubých skóre orientace v řádku) a pracovní paměť (test podmíněného asociativního učení) (28).

U mužů žijících v komunitě ve věku 35–80 let byly také hlášeny důkazy o nevýznamné souvislosti mezi naměřenými hladinami biologicky dostupného testosteronu a měřením kognitivních funkcí, jako je celková interference paměti (29).

Naše zjištění v kombinaci s výsledky předchozích studií se mohou zdát rozporuplná; různé použité metodologické přístupy však nabízejí potenciální vysvětlení těchto rozporů. Například variabilitu mezi studiemi lze částečně vysvětlit složitostí různých kognitivních měřítek a hodnotících nástrojů používaných pro hodnocení kognitivních indexů. Skóre pro jeden test, u kterého jsme našli významné souvislosti s vypočítaným biologicky dostupným testosteronem, je charakterizováno jeho stručností a vysokou citlivostí pro identifikaci jedinců s kognitivními poruchami. Ukázalo se, že DSST je zvláště citlivý na detekci jak kognitivní dysfunkce, tak i změn v kognitivní dysfunkci v řadě klinických populací (30). Kromě toho řada studií rekrutovala účastníky s širokým věkovým rozmezím, což může být matoucí při posuzování vztahu vypočítaného nebo naměřeného biologicky dostupného testosteronu ve stárnoucích kohortách podobných naší studii (60 let a více).

Protichůdná zjištění z přehledu literatury lze také přičíst použité metodě stanovení testosteronu (např. imunoanalýza vs LC/MS). Například přesnost a správnost imunoanalytických metod byla nedávno zpochybněna, zejména při hodnocení nízkých hladin testosteronu (31), což je charakteristika spojená se stárnutím. Při nižším rozmezí testosteronu se skutečně až 40 % výsledků imunotestu liší o více než 20 % od výsledku referenčního testu odvozeného pomocí zlatého standardu LC/MS–MS (31). Hodnoty testosteronu odvozené pomocí LC/MS jako takové jsou preferovaným standardem v kombinaci s SHBG a albuminem pro odvození biologicky dostupného nebo aktivního testosteronu. Navíc v našich analýzách byla délka spánku jednou z nejdůležitějších proměnných, která může ovlivnit koncentraci biologicky dostupného testosteronu.

Bylo prokázáno, že množství nočního spánku měřené polysomnografií je nezávislým prediktorem ranních hladin celkového a volného testosteronu účastníků (32). Navíc 7 dní omezení spánku (5 hodin spánku za noc) u mladších mužů vede ke snížení denních hladin testosteronu o ~10–15 % (33). Ve většině studií, které zkoumaly souvislosti mezi vypočítaným/naměřeným biologicky dostupným testosteronem (21–26,28,29), nebyla délka spánku považována za kovariát, a proto to může být potenciálním vysvětlením nesrovnalostí v existující literatuře. V našem případě mohlo zahrnutí délky spánku jako kovariátu přispět k velkému snížení velikosti našeho vzorku; důvěra v naše data a analýzy však byla konsolidována zahrnutím délky spánku.

A konečně, další silnou stránkou naší studie jsou použité statistické analýzy, kdy jsme zkoumali lineární vztah mezi testosteronem a kognitivní výkonností spíše než abychom zkoumali predikční riziko (poměr pravděpodobnosti) kognitivní výkonnosti na základě hladin testosteronu, jak to udělali jiní (12). Odhady z lineárních modelů zkoumají celou distribuci proměnné spíše než dichotomizaci dat na nad/pod prahové hodnoty. To je pronikavější, protože z lineárního regresního modelu lze předpovědět velikost změny, na rozdíl od pouhého jejího výskytu.

Proto různé metody měření biologicky dostupného testosteronu, různá věková rozmezí, kovariáty, statistické analýzy a nástroje pro hodnocení kognitivní výkonnosti ve studiích mohly odpovídat za rozdílné asociace biologicky dostupného testosteronu s kognitivní funkcí u starších mužů.

Nepochybně je zapotřebí dalšího výzkumu, abychom zlepšili naše porozumění této potenciální kauzální souvislosti vzhledem k tomu, že naše omezené interpretace jsou založeny na nedostatku literatury o tom, jak může testosteron měnit fyziologii mozku a jak se to promítá do změn kognitivní výkonnosti.

Například testosteron může ovlivnit prostorovou paměť zvýšením objemu neuronů v rostrálním hipokampu (34), což jsou změny, které lze přičíst přímému účinku androgenních receptorů v hipokampu (35) a jejich vlivu na synaptickou plasticitu (36), protože bylo prokázáno, že dlouhodobé poškození kortikální plasticity podobné potenciaci je klíčovým fenoménem u pacientů s Alzheimerovou chorobou (37), přičemž toto poškození koreluje s méně účinnou verbální pamětí (37). Další vysvětlení je navíc základem zvýšených hladin neurotrofinů, včetně nervového růstového faktoru v hipokampu a upregulace jeho receptoru neurony předního mozku (38), spolu s depolarizací N-methyl-d-aspartátového receptoru v hipokampálních pyramidových buňkách a regenerace jeho neurotransmiteru vyvolané akce (39).

Zaručují se prospektivní studie specificky navržené k potvrzení vlivu biologicky dostupného testosteronu v různých sérových hladinách na kognitivní funkce a jeho domény, zejména longitudinální studie pro sledování změn testosteronu v průběhu života. Takové přístupy, i když jsou logisticky náročné, nepochybně poskytnou nový pohled na potenciální roli poklesu hladiny testosteronu souvisejícího s věkem na kognitivní funkce. Zlepšení našeho chápání dopadů testosteronu na kognitivní funkce ve vyšším věku může mít potenciálně významný dopad na vývoj terapeutických intervencí ke zlepšení léčby a výsledků pacientů a prodloužení zdravotního rozpětí.

Silné stránky a omezení

Naše retrospektivní analytická studie použila velká národní reprezentativní data (tj. NHANES), která byla podrobena přísné kontrole kvality. Kromě toho byly během analýzy upraveny četné kovariáty, aby se přesně prozkoumala (a izolovala) souvislost mezi biologicky dostupným testosteronem a kognitivní funkcí u starších dospělých. Přitom byly koncentrace biologicky dostupného testosteronu přes noc na lačno, na rozdíl od celkového testosteronu, využity při zkoumání vztahu mezi testosteronem a kognitivními funkcemi, překonání interagujícího účinku testosteronu souvisejícího s věkem prostřednictvím hladin SHBG a albuminu (40).

Je však pozoruhodné, že naše studie měla také několik omezení. Observační studie využívající průřezový model nejsou schopny odhalit vztah příčiny a následku mezi závislými a nezávislými proměnnými. Navíc stav nálady mohl ovlivnit mentální faktory odpovědné za změny v kognitivní výkonnosti, které nemusí být přímo spojeny s celkovou a/nebo biologicky dostupnou hladinou testosteronu. Testosteron může měnit aktivitu a konektivitu amygdaly, redukovat funkční spojení s orbitofrontální kůrou během úkolů úsudku podle obličeje a zvyšovat v reakci na úkoly spojené s emocionální tváří (41–43). Konečně, testy kognitivních funkcí shromážděné z NHANES se zaměřily na aspekty kognitivní výkonnosti a nemusí plně reprezentovat celkovou kognitivní funkci vzhledem k tomu, že je zaručeno více mentálních parametrů a nástrojů hodnocení. Například testy zpětného vyvolání počtu mohou stimulovat parietální, okcipitální, frontální a temporální kůru ve větší míře než dopředné vybavovací testy (44).

Závěr

V populaci starších dospělých ve věku nad 60 let byl vypočítaný biologicky dostupný testosteron významně spojen se specifickými ukazateli kognitivní funkce, jako je rychlost zpracování, ale nevykazoval žádný vliv na učení, verbální plynulost, epizodickou paměť a narušení paměti. Nejednoznačná povaha našeho chápání dopadů testosteronu na kognitivní funkce vede k představě potřeby více prospektivních studií specificky navržených k potvrzení vlivu biologicky dostupného testosteronu v různých sérových hladinách na kognitivní funkce a jejich domény.