Hodnocení funkce ledvin u přeživších po Fontanově palliaci

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Sheena Sharma, MD,* Rebecca L Ruebner, MD,* Susan L Furth, MD,* Kathryn M Dodds, CRNP,† Jack Rychik, MD,† a David J Goldberg, MD†

*Divize nefrologie a † Divize kardiologie, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pa, USA

Abstraktní

Objektivní.Fontanova operace je paliativní výkon pro vrozenou srdeční vadu jedné komory. Dlouhodobá funkce ledvin v této kohortě není dobře známá. Naším cílem bylo zhodnotit renální funkce u dlouhodobě přeživších po Fontanově palliaci a předpokládáme, že tato kohorta bude mít vyšší prevalencichronickýledvina choroba(CKD) ve srovnání s kontrolami.Design.Provedli jsme retrospektivní kohortovou studii 68 subjektů hodnocených prostřednictvím programu Single Ventricle Survivorship Program v Dětské nemocnici ve Filadelfii v období od července 2010 do prosince 2014 ve srovnání se 70 zdravými dětmi podobného věku a pohlaví. Primárním výsledkem bylo CKD, definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)<90 ml/min/1.73="" m2="" using="" creatinine="" and="" cystatin="" c–based="" estimating="" equations.="" secondary="" outcomes="" included="" proteinuria="" and="" elevated="" intact="" parathyroid="" hormone.="">Výsledek.Fontanova kohorta zahrnovala 68 subjektů s mediánem věku 13 let (IQR 9.0, 17,3), kteří byli po Fontanově paliaci mediánem 11,1 let (IQR 6,5, 15,7). Tato kohorta byla porovnána se 70 zdravými jedinci (střední věk 15,5 let (IQR 12,5, 18,3). I když mediány eGFR byly srovnatelné: 102,6 vs. 101,9 ml/min/1,73 m2 (P 5,89) u Fontanu vs. zdraví jedinci<18 years="" of="" age="" (full="" ckid="" equation),="" and="" 128.5="" vs.="" 129.7="" ml/min/1.73="" m2="" (p="" 5="" .56)="" in="" fontan="" vs.="" healthy="" subjects="" ="" 18="" years="" of="" age="" (ckd-epi="" creatinine="" and="" cystatin="" formula);="" 10%="" of="" fontan="" subjects="" had="" an=""><90 ml/min/1.73="" m2="" .="" median="" intact="" parathyroid="" hormone="" level="" was="" higher="" at="" 59.4="" pg/ml="" (iqr="" 43.0,="" 83.1)="" in="" the="" fontan="" group="" compared="" to="" 23.4="" pg/ml="" (iqr="" 16.7,="" 30.0)="" in="" controls="" (p="" ="" .001).="" proteinuria="" was="" present="" in="" 10%="" of="" the="" fontan="" group="" compared="" to="" 4.7%="" in="" controls="" (p="" 5="" .27).="">Závěr.Deset procent dlouhodobě přeživších po Fontanově paliaci mělo eGFR<90 ml/min/1.73="" m2,="" and="" higher="" median="" parathyroid="" hormone="" levels="" compared="" to="" controls.="" taken="" together,="" these="" measures="" may="" indicate="" early="">ledvinachoroba. Budoucí studie se zaměří na longitudinální hodnocení funkce ledvin a hodnocení rizikových faktorů pro CKD po Fontanově paliaci.

Klíčová slova. ChronickýledvinyChoroba; jednokomorové srdeční onemocnění; Fontan Palliation

Cistanche dokáže léčit onemocnění ledvin--Kliknutím sem získáte informace o produktech

Úvod

Jednokomorový typ vrozené srdeční vady postihuje přibližně 1 z 2000 živě narozených dětí.1 Fontanova operace je paliativní výkon pro děti narozené s funkčními jednotlivými komorami. Jde o třetí ze série postupných chirurgických zákroků, při kterých je vytvořeno kavopulmonální spojení umožňující pasivně se vracet krvi do plic ze systémových žil ve snaze eliminovat hypoxémii a přetížení komor. Běžně se provádí po dosažení věku 2 let, kdy je plicní vaskulární rezistence na nejnižší úrovni, aby se optimalizoval potenciál pro pasivní průtok krve v plicích. Díky zlepšení prenatální diagnostiky a pokroku v chirurgických technikách přežívá větší počet dětí do dospělosti s touto jedinečnou kardiovaskulární fyziologií. Dlouhodobé přežití je přibližně 75–80 procent během 20 let po výkonu.2,3

Abnormality v oběhovém systému se běžně vyvíjejí v průběhu času u pacientů po Fonttanově paliaci v důsledku chybějící subpulmonální komory. Vzhledem k absenci „pumpy“ a komorového tahu, který by poháněl krev přes plicní vaskulaturu, mají pacienti s Fontanovou fyziologií obligátní zvýšení centrálního venózního tlaku a snížený srdeční výdej.4,5 Postupem času mohou tyto základní charakteristiky Fontanovy fyziologie vést k řadě sekundárních následků včetně jaterní fibrózy/cirhózy, abnormálního vývoje kostí a svalů, špatného lineárního růstu, enteropatie se ztrátou bílkovin a plastické bronchitidy.6–8 Tyto důsledky Fontanovy fyziologie mají potenciál podstatně ovlivnit dlouhodobou kvalitu a trvání života.

Ledviny dostávají přibližně 20–25 procent celkového srdečního výdeje, a proto tyto oběhové abnormality nakonec ovlivní renální systém.9 Snížení srdečního výdeje vedoucí ke špatné renální perfuzi, užívání nefrotoxických léků a chronická cyanóza vedoucí k cyanotické nefropatii patří mezi několik faktorů, které mohou přispět k poškození ledvin.9–11 Studie zaměřené na dlouhodobou funkci ledvin v této kohortě jsou však omezené.

Program přežití jedné komory (SVSP) v Dětské nemocnici ve Filadelfii je unikátní program, v jehož rámci jsou pacienti po Fontanově paliaci odesíláni do multidisciplinární péče.12 Program se zaměřuje na komplexní posouzení následků pro koncové orgány souvisejících s oběhovým nedostatky se projeví po Fontanově palliaci. Provedli jsme retrospektivní kohortovou studii k posouzení prevalence a stupně CKD v kohortě pediatrických a mladých dospělých pacientů s Fontanem, kteří byli zařazeni do SVSP, ve srovnání se zdravými kontrolami. Také jsme hodnotili proteinurii a hyperparatyreózu, což mohou být další známky poškození ledvin. Nakonec jsme studovali prevalenci pre-, peri- a pooperačních faktorů, abychom určili potenciální rizikové faktory pro rozvoj CKD.

cistanche zdravotní přínosy: léčba chronických onemocnění ledvin

Metody

Studovat design

Provedli jsme retrospektivní kohortovou studii všech pacientů, kteří podstoupili Fontanovou paliaci a navštívili SVSP v Dětské nemocnici ve Filadelfii mezi 1. červencem 2010 a 5. prosincem 2014. Neexistovala žádná vylučovací kritéria. Kontrolní subjekty byly vybrány z dětské nemocnice ve Filadelfii a byly podobného věku a pohlaví. Tato studie byla schválena institucionálním kontrolním výborem v Dětské nemocnici ve Filadelfii (CHOP IRB 14-011593). Primárním cílovým parametrem byla prevalence CKD, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)<90 ml/min/1.73="" m2,="" using="" age-appropriate="" creatinine="" and="" cystatin="" c–based="" estimating="" equations.="" for="" subjects,="" less="" than="" 18="" years="" of="" age,="" the="" traditional="" schwartz,="" bedside="" ckid,="" ckid="" cystatin="" c,="" and="" full="" ckid="" formulas="" were="" used.13="" for="" patients="" greater="" than="" or="" equal="" to="" 18="" years="" of="" age,="" the="" ckd-epidemiology="" (epi)="" creatinine,="" ckd-epi="" cystatin,="" and="" ckd-epi="" creatinine="" and="" cystatin="" formulas="" were="" used.14="" creatinine="" was="" measured="" by="" enzymatic="" assay.="" cystatin="" c="" was="" measured="" by="" immunonephelometric="" assay="" (associated="" regional="" and="" university="" pathologists,="" salt="" lake="" city,="" ut,="" the="" usa="" for="" the="" fontan="" cohort,="" and="" university="" of="" pennsylvania="" translational="" core="" lab,="" philadelphia,="" pa,="" the="" usa="" for="" the="" control="" cohort).="" all="" other="" laboratory="" studies="" were="" performed="" in="" the="" clinical="" laboratories="" of="" the="" children's="" hospital="" of="" philadelphia.="" secondary="" outcomes="" included="" proteinuria="" and="" elevated="" parathyroid="" hormone="" levels.="" proteinuria="" was="" defined="" as="" urine="" protein="" to="" urine="" creatinine="" ratio="">=0.2 or >= 11 proteinurie na měrce moči.

Porovnali jsme prevalenci rizikových faktorů včetně předoperačních (gestační věk při diagnóze, věk při Fontanově palliaci, typ vrozené srdeční choroby, známé urologické stavy), perioperační (potřeba mimotělní membránové oxygenace a/nebo hemodialýzy) a pooperační (použití inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu [ACE inhibitory], blokátory receptorů pro angiotenzin [ARB], diuretika, aspirin) u pacientů s eGFR<90 ml/min/="" 1.73="" m2="" to="" those="" with="" egfr="" ="" 90="" ml/min/1.73="" m2="" within="" the="" fontan="" cohort="" using="" the="" full="" ckid="" or="" ckd-epi="" creatinine="" and="" cystatin="">

Analytický přístup

Statistické analýzy byly provedeny pomocí STATA/IC 13.1 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Spojité proměnné byly uvedeny jako medián s interkvartilním rozsahem (IQR, 25.–75. percentil) a porovnány pomocí Wilcoxonova rank-sum testu. Kategorické proměnné byly uvedeny jako procenta a porovnány pomocí testu chí-kvadrát. Hodnota AP<.05 was="" the="" threshold="" for="" statistical="">

Cistanche léčí onemocnění ledvin

Výsledek

Do této studie bylo zahrnuto celkem 68 pacientů s Fontanovou a 7 0 kontrolních pacientů. Základní demografické charakteristiky studované populace a kontrolní kohorty jsou uvedeny v tabulce 1. Střední věk subjektů s Fontanem byl 13 let (IQR 9,0, 17,3). Střední věk kontrolních subjektů byl podobný jako ve skupině Fontan ve věku 15,5 let (IQR 12,5, 18,3). Ve Fontanově kohortě bylo 42 (61 procent) mužů a 58 (85 procent) bílé pleti ve srovnání s kontrolní skupinou, kde 39 (56 procent) byli muži a 42 (60 procent) byli běloši. Sedmnáct (32 procent) Fontanových subjektů ve srovnání s žádnými kontrolními subjekty mělo výšku pod 3. percentilem pro pohlaví a věk. Čtyři (6 procent) jedinci s Fontanem měli podváhu (index tělesné hmotnosti).<5th percentile="" for="" subjects="" less="" than="" 19="" years="" of="" age="" or=""><18.5 kg/m2="" in="" those="" greater="" than="" or="" equal="" to="" 20="" years="" of="" age)="" compared="" to="" 1="" subject="" (1%)="" within="" the="" control="" group.="" the="" median="" age="" at="" the="" time="" of="" fontan="" surgery="" was="" 25="" months="" (iqr="" 20.8,="" 38.8),="" and="" the="" most="" common="" congenital="" heart="" anomaly="" was="" hypoplastic="" left="" heart="" syndrome="" in="" 38="" subjects="" (56%).="" within="" the="" fontan="" cohort,="" 63="" (93%)="" were="" on="" aspirin,="" 42="" (61%)="" were="" on="" one="" or="" more="" ace="" inhibitors="" and/or="" arbs,="" and="" 22="" (32%)="" were="" on="" one="" or="" more="" diuretic(s)="" at="" the="" time="" of="" study="" visit.="" patients="" were="" on="" aspirin="" for="" surgical="" indications="" and="" not="" for="" any="" other="">

Výsledky laboratorních hodnot pro účastníky Fontanovy a zdravé kontrolní skupiny jsou uvedeny v tabulce 2. Skupina Fontan měla mírně vyšší hladiny hemoglobinu v séru s mediánem 14,8 g/dl (IQR 14.0, 15,5) ve srovnání. do kontrolní skupiny 14.{8}} g/dl (IQR 13.2, 15.1). Skupina Fontan měla mírně vyšší hladiny fosforu v séru s mediánem 4,7 mg/dl (IQR 4.0, 5.0) ve srovnání s 4,3 mg/dl (IQR 4.0 , 4.8) v kontrolní skupině. Střední hladina intaktního parathormonu v séru byla více než dvakrát vyšší ve Fontanově kohortě na 59,4 pg/ml (IQR 43.0, 83,1) ve srovnání se zdravými kontrolami na 23,4 pg/ml (IQR 16,7, 3{ {36}}.0) (P .001). Dva účastníci s CKD stadiem 2 měli zvýšený intaktní parathormon podle definice The National Kidney FoundationledvinyChorobaOutcomes Quality Initiative guidelines with normal serum 25-OH vitamin D levels. Within the Fontan group, 10.2% (5/50 participants) had proteinuria compared to 4.6% (3/64 participants) within the control group (P5 .27). Of the five participants within the Fontan cohort with proteinuria, three were on one or more ACE inhibitors and/or ARBs. All five subjects had eGFR >= 90 ml/min/1,73 m2.

U pacientů s Fontanem byla střední koncentrace kreatininu v séru {{0}},6 mg/dl (IQR 0,5, 0,7) a střední koncentrace cystatinu C v séru byla vyšší při 0,7 mg/l (IQR {{10}},6, 0,8). Mezi kontrolami byla střední koncentrace kreatininu v séru 0,7 mg/dl (IQR 0,6, {{20}},8) a střední koncentrace cystatinu C v séru byla také 0,7 mg/l (IQR 0,6, 0,7). Výsledky eGFR vypočítané pomocí více rovnic pro odhad na základě kreatininu a cystatinu C pro Fontanovy i kontrolní kohorty jsou shrnuty v tabulce 3. U pediatrických subjektů byl trend k vyššímu eGFR mezi Fontanovou kohortou ve srovnání s kontrolami používajícími odhad na základě kreatininu rovnic, se statisticky významně vyšším mediánem eGFR při použití vzorce CKiD u lůžka. Odhadovaná GFR byla podobná při použití rovnice samotného cystatinu CKiD. Mezi dospělými subjekty byla eGFR podobná u Fon tan subjektů a kontrol pomocí rovnic založených na kreatininu. Při použití samotné rovnice cystatinu CKD-EPI byl trend směrem k nižší eGFR, i když to nedosáhlo statistické významnosti.

Tabulka 4 ukazuje sedm Fontanových subjektů s eGFR<90 ml/min/1.73="" m2="" compared="" to="" those="" with="" egfr="" ="" 90="" ml/min/1.73="" m2="" .="" these="" seven="" subjects="" were="" slightly="" older="" at="" the="" time="" of="" fontan="" surgery="" with="" a="" median="" age="" of="" 38="" months="" compared="" to="" 25="" months="" in="" those="" with="" egfr="" ="" 90="" ml/min/="" 1.73="" m2="" (p="" 5="" .59).="" the="" seven="" participants="" had="" a="" median="" time="" from="" surgery="" to="" follow-up="" of="" 10.8="" years="" which="" was="" slightly="" earlier="" compared="" to="" a="" median="" of="" 13="" years="" in="" those="" with="" egfr="">= 90 ml/min/1,73 m2. Žádný subjekt ve Fontanově kohortě neměl preexistující urologické problémy nebo nevyžadoval hemodialýzu nebo mimotělní membránovou oxygenaci v pooperačním období. U těch s eGFR<90 ml/min/1.73="" m2="" ,="" 100%="" were="" on="" aspirin="" compared="" to="" 92%="" on="" aspirin="" within="" the="" group="" whose="" egfr="" was="" ="" 90="" ml/min/1.73="" m2="" (p="" 5="" .43),="" 100%="" were="" on="" an="" ace="" inhibitor(s)="" or="" arb(s)="" compared="" to="" 57%="" on="" an="" ace="" inhibitor(s)="" or="" arb(s)="" (p="" 5="" .03),="" and="" 57%="" were="" on="" diuretic(s)="" compared="" to="" 30%="" on="" diuretic(s)="" (p="" 5="">

Přínos cistanche: zlepšení sexuální funkce

Diskuse

In this retrospective cohort study of pediatric and young adult Fontan recipients, we found that approximately 90% had an eGFR >90 ml/min/ 1,73 m2 s použitím odhadních rovnic na základě kreatininu a cystatinu C odpovídající věku. Ačkoli tato studie prokázala, že funkce ledvin byla podobná jako u kontrol ve stejném věku v celé kohortě, stále existoval významný počet pacientů ve Fontanově kohortě s poruchou funkce ledvin. Zjistili jsme také, že subjekty ve skupině Fontan měly střední hladinu intaktního parathormonu vyšší než dvojnásobnou v porovnání s kontrolami a 10 procent subjektů s Fontanem mělo proteinurii. To jsou další markery, které mohou indikovat zvýšené riziko CKD v této populaci. Pokud je nám známo, jedná se o největší jednocentrickou studii funkce ledvin u dlouhodobě přeživších po Fontanově paliaci ve srovnání s kontrolní skupinou.

Předchozí studie hodnotily funkci ledvin po Fontanu. Anne a kol. popsali 21 subjektů, které podstoupily Fontanovou paliaci.15 Tito účastníci byli podobní naší kohortě co do věku a délky doby od Fontanovy paliace. Pomocí Schwartzova vzorce zjistili, že všichni pacienti měli normální eGFR a že 43 procent pacientů s Fontanem mělo mikroalbuminurii. Bylo zjištěno, že pouze pre- a post-Fontanova plicní vaskulární rezistence je pozitivně spojena s rozvojem mikroalbuminurie. Použití ACE inhibitorů bylo protektivní a účastníci, kteří dostávali ekvivalentní dávku lisinoprilu vyšší než 0,4 mg/kg/den, neměli proteinurii. Esch et al vyšetřili 211 subjektů na rozvoj akutního poškození ledvin během prvních tří dnů po operaci Fontana.11 Alespoň jeden kreatinin byl získán v mediánu 373 dnů (IQR 9 dnů až 3,8 let) u 94 procent těchto pacientů. Střední clearance kreatininu při sledování byla 111 ml/min/1,73 m2, ale 8 procent (16 pacientů) mělo eGFR<80 ml/min/1.73="" m2="" .="" of="" these="" 16="" patients,="" 25%="" had="" pre-fontan="" renal="" dysfunction.="" acute="" kidney="" injury="" was="" not="" associated="" with="" the="" development="" of="" long-term="" kidney="">

V této studii jsme zjistili, že ačkoli medián koncentrace kreatininu v séru byl u pacientů s Fontanem ve srovnání s kontrolami mírně nižší, měli vyšší medián hladiny cystatinu C. Tam byl také větší podíl Fontan subjektů s nižší výškou a BMI. To může znamenat, že subjekty Fon tan mají špatnou svalovou hmotu nebo nutriční stav a kreatinin nemusí být spolehlivým indikátorem funkce ledvin v této populaci. To bylo zdůrazněno v několika studiích.16–18 Ve studii Ylinena et al byla eGFR u 52 dětských pacientů s různými renálními onemocněními stanovena pomocí clearance 51Cr-EDTA a porovnána s cystatinem C a kreatininem.19 Byla nalezena silná korelace mezi reciproční hodnoty cystatinu C a eGFR měřené pomocí clearance 51Cr-EDTA. Navíc u pacientů se sníženou funkcí ledvin byla korelace mezi eGFR a recipročním cystatinem C (r 5 0.90) silnější (P 5 .08) než mezi GFR a recipročním kreatininem (r {{12 }}.75). Výpočet GFR pomocí kreatininu pouze na základě odhadních rovnic může proto poskytnout falešně zvýšený odhad funkce ledvin v této skupině. Cystatin C je nezávislý na svalové hmotě, a proto může poskytnout přesnější odhad funkce ledvin v této populaci, zejména u pediatrických pacientů a pacientů s významným úbytkem svalů. Stanovení stadia Tannera bylo provedeno přibližně u poloviny kohorty Fontan a bylo celkově v souladu s očekávaným pubertálním vývojem. Proto je méně pravděpodobné, že pubertální zpoždění bude faktorem přispívajícím ke snížení svalové hmoty.

Tato studie má několik omezení. Nejprve byly v jediném časovém bodě získány hodnoty kreatininu a cystatinu C. Nebyli jsme tedy schopni v této kohortě komentovat riziko CKD v průběhu času. Longitudinální hodnocení GFR v průběhu mnoha let by bylo užitečné pro hodnocení změn ve funkci ledvin, jak se prodlužuje doba s Fontanovou fyziologií. Kromě toho byli Fontanovi zahrnutí do této studie zařazeni do SVSP v Dětské nemocnici ve Filadelfii. Tito pacienti jsou podle uvážení svého primárního kardiologa odesíláni na celostátní úrovni k další péči v multidisciplinárním klinickém prostředí. Existuje proto potenciální zkreslení výběru, protože tito pacienti mohou být ze své podstaty složitější nebo nemocní, ačkoli všichni byli v době hodnocení viděni na ambulantní klinice. V důsledku toho nemusí být naše výsledky zobecnitelné na všechny pacienty, kteří podstoupili Fontanovou paliaci. Kromě toho, protože tito pacienti byli z velké části odesláni na CHOP, chybí informace o jejich operačním průběhu, což je důležité si uvědomit. V této studii nebyly všechny získané vzorky moči vzorky z prvního rána, a proto existuje možnost, že ortostatická proteinurie u starších účastníků může být přispívajícím faktorem. Ačkoli proteinurie byla hodnocena odlišně v rámci Fontanovy a kontrolní kohorty, mnoho studií prokázalo dobrou korelaci mezi močovými proužky a poměrem proteinu v moči a kreatininu v moči.20,21 Nakonec jsme vyhodnotili potenciální rizikové faktory pro rozvoj CKD po Fontanovi, ale vzhledem k tomu, vzhledem k relativně malé velikosti vzorku Fontanových subjektů s nízkou eGFR jsme nebyli schopni učinit žádné statisticky významné závěry. Rizikové faktory pro rozvoj CKD by měly být dále studovány ve větších studiích u Fontanových subjektů.

V souhrnu jsme zjistili, že přibližně 90 procent dlouhodobě přeživších po Fontanově palliaci mělo normální funkci ledvin. Vzhledem k tomu, že se dlouhodobé přežití po Fontanovi stále zlepšuje, CKD může být další důležitou komorbiditou, která postihuje tuto populaci. Přestože jsme nenašli významný rozdíl v eGFR pomocí rovnic založených na kreatininu a cystatinu C mezi pacienty s Fontanem ve srovnání se skupinou zdravých kontrol, zvýšená prevalence proteinurie a hyperparatyreózy může být dalšími indikátory abnormální funkce ledvin ve Fontanově populaci. Cystatin C může poskytnout přesnější odhad GFR než sérový kreatinin v této populaci vzhledem k riziku snížení svalové hmoty. Budoucí studie se zaměří na longitudinální hodnocení GFR v čase a hodnocení rizikových faktorů pro CKD u pacientů po Fontanovi.

Autorské příspěvky

SS byl zodpovědný za analýzu dat, vypracování článku a statistiky. RLR byla zodpovědná za statistickou analýzu, interpretaci dat, kritickou revizi článku a schválení článku. SLF byla zodpovědná za kritickou revizi článku a schválení článku. KMD byl zodpovědný za sběr dat, kritickou revizi a schválení článku. JR byl zodpovědný za návrh studie, analýzu dat, kritickou revizi a schválení článku. DJG byl zodpovědný za návrh studie, analýzu dat, kritickou revizi a schválení článku.

Poděkování

Dr. Rychik a výzkumný výzkum související s projektem Single Ventricle Survivorship Programme podporuje Robert a Dolores Harrington Endowed Chair in Pediatric Cardiology.

Odpovídající autor:

Sheena Sharma, MD, Divize nefrologie, The Children's Hospital of Philadelphia, 34th Street and Civic Center Boulevard, Philadelphia, PA 19104, USA.

Cistanche léčí onemocnění ledvin pro zvýšení sexuální výkonnosti

Reference

1 Khairy P, Fernandes SM, Mayer JE Jr, et al. Dlouhodobé přežití, způsoby smrti a prediktory mortality u pacientů s Fontanovou operací. Oběh. 2008;117(1):85–92.
2 d'Udekem Y, Iyengar AJ, Galati JC, Forsdick V, Weintraub RG, Wheaton JR. Předefinování očekávání dlouhodobého přežití po Fontanově proceduře: dvacet pět let sledování od celé populace Austrálie a Nového Zélandu. Oběh. 2014;130:S32.
3 Gewillig M, Brown SC, Eyskens B, a kol. Fontanův oběh: kdo řídí srdeční výdej? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010;10:428–433.
4 de Leval MR, Deanfield JE. Čtyři desetiletí Fontanovy paliace. Nat Rev Cardiol. 2010;7(9):520–527.
5 Rychik J. Čtyřicet let operace Fontan: Neúspěšná strategie. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu. 2010;13(1):96–100.
6 Avitabile CM, Goldberg DJ, Zemel BS, et al. Deficity v hustotě a struktuře kostí u dětí a mladých dospělých po Fontanově paliaci. Kost. 2015;77:12–16.
7 Avitabile CM, Leonard MB, Brodsky JL, et al. Užitečnost inzulínu podobného růstového faktoru 1 jako markeru srdečního selhání u dětí a mladých dospělých po Fontanově palliační proceduře. Am J Cardiol. 2015;115(6):816–820.
8 Goldberg DJ, Shaddy RE, Ravishankar C, Rychik J. Selhající Fontan: etiologie, diagnóza a management. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011; 9(6):785-793.
9 Dimopoulos K, Diller GP, Koltsida E a kol. Prevalence, prediktory a prognostická hodnota renální dysfunkce u dospělých s vrozenou srdeční vadou. Oběh. 2008;117(18):2320–2328.
10 Gupte PA, Vaideeswar P, Kandalkar BM. Cyanotická nefropatie – morfometrická analýza. Congenit Heart Dis. 2013;9(4):280–285.
11 Esch JJ, Salvin JM, Thiagarajan RR, del Nido PJ, Rajagopal SK. Akutní poškození ledvin po dokončení Fontana: rizikové faktory a výsledky. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015;150(1):190–197.
12 Goldberg DJ, Dodds K, Rychik J. Nové koncepty: vývoj programu přežití pro pacienty s funkčně univentrikulárním srdcem. Cardiol Young. 2011;21(suppl 2):77–79.
13 Zhu Y, Ye X, Zhu B a kol. Srovnání mezi novým CKD-EPI 2012 (chronledvinyChorobaEpidemiology Collaboration) rovnice a další čtyři schválené rovnice. PLoS One. 2014;9(1):e84688.
14 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Odhad rychlosti glomerulární filtrace z kreatininu a cystatinu C. N Eng J Med. 2012;367(1):20–29.
15 Anne P, Du W, Mattoo TK, Zilberman MV. Nefropatie u pacientů po Fontanově paliaci. Int J Cardiol. 2009;132(2):244–247.
16 Bokencamp A, Domenetzki M, Zinck R, Schumann G, Byrd D, Brodehl J. Cystatin C- nový marker rychlosti glomerulární filtrace u dětí nezávisle na věku a výšce. Pediatrie. 1998;101(5):875–881.
17 Schwartz GJ, Schneider MF, Maier PS, et al. Vylepšené rovnice odhadující GFR u dětí s chronickým onemocněnímledvinachorobapomocí imunonefelometrického stanovení cystatinu C. Kidney Int. 2012;82(4):445–453.

18 Lin KY, Furth SL, Schwartz GJ, Shaddy RE, Ruebner RL. Hodnocení renálních funkcí u dětských a dospívajících příjemců transplantátu srdce během rutinní srdeční katetrizace. Dětská transplantace. 2014;18(7):757–763.

19 Ylinen EA, Ala-Houhala M, Harmoinen APT, Knip M. Cystatin C jako marker rychlosti glomerulární filtrace u dětských pacientů. Pediatr Nephrol. 1999;13(6):506–509.
20 Puglia, MJ, Wallace JF, Lott JA, et al. Albuminurie a proteinurie u hospitalizovaných pacientů měřené kvantitativními metodami a metodami proužku. J Clin Lab Annal. 2001;15(5):295–300.
21 Haysom L, Williams R, Hodson E, a kol. Diagnostická přesnost močových měrek pro detekci albuminurie u domorodých a nepůvodních dětí v komunitním prostředí. Pediatr Nephrol. 2009;24(2):323–331.
22 Mori M, Aguirre AJ, Elder RW, et al. Za zlomeným srdcem: oběhová dysfunkce u selhávajícího Fontana. Pediatr Cardiol. 2014;35(4):569–579.
23 Sammour F, Haw M, Paisey J, et al. Renální funkce pacientů se selhávajícím Fontanovým okruhem podstupujících totální kavopulmonální revizní operaci. Pediatr Cardiol. 2009;30(3):282–288.
24 Perloff JK, Latta H, Barsotti P. Patogeneze glomerulární abnormality u cyanotických vrozených srdečních vad. Am J Cardiol. 2000;86(11):1198–1204.
25 Tutoriál O, Denecke A, Bode-Boger SM, et al. Symetrický dimethylarginin překonává CKD-EPI a eGFR odvozený od MDRD při hodnocení renálních funkcí u pacientů s vrozenou srdeční vadou u dospělých. Kidney Blood Press Res. 2011; 34(1):41–45.
26 Fadrowski JJ, Neu AM, Schwartz GJ, Furth SL. Pediatrické rovnice odhadu GFR aplikované na adolescenty v běžné populaci. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(6):1427–1435.
27 Awad H, El-Safty I, Abdel-Gawad M, El-Said S. Glomerulární a tubulární dysfunkce u dětí s vrozenou cyanotickou srdeční vadou: efekt paliativní chirurgie. Am J Med Sci. 2003;325(3): 110–114.
28 National Kidney Foundation. Pokyny pro klinickou praxi K/DOQI pro kostní metabolismus a onemocnění u dětí s chronickým onemocněnímledvinachoroba. Am J Kidney Dis. 2005;46(4) S12–S17.