Antidepresivní aktivita a metabolismus Cistanche Deserticola in vivo a in vitro Ⅱ

2 Studie in vitro a in vivo metabolismu Cistanche deserticola na základě gastrointestinálního metabolismu

Charakteristika, že tradiční čínská medicína je užívána převážně orálně, určuje, že účinnost tradiční čínské medicíny úzce souvisí s jejími gastrointestinálními účinky. V posledních letech došlo k objevu látkové báze tradiční čínské medicíny založené na gastrointestinálním metabolismu afarmakologický mechanismus antidepresivzaložený na ose „střevo-mozek“ přitahoval stále více pozornosti výzkumníků. Obecně platí, že silně kyselé prostředí žaludku a přítomnost pepsinu může hydrolyzovat glykosidy na cukry, sekundární glykosidy nebo aglykony, střevní trávicí enzymy (hlavně pankreatické enzymy) ve střevní šťávě tenkého střeva a metabolické enzymy v epiteliálních buňkách střevní stěna (včetně hojných metabolických enzymů fáze 1 a metabolických enzymů fáze Ⅱ), stejně jako metabolické enzymy produkované střevní flórou, způsobí různé biologické přeměny složek tradiční čínské medicíny.

JAK DLOUHO TRVÁ, NEŽ CISTANCHE PŮSOBÍ?

Systematické studium procesu biotransformace gastrointestinálního traktu složek tradiční čínské medicíny má proto velký význam pro objasnění látkového základu tradiční čínské medicíny. Například farmakokinetické studie potvrdily, že absolutní biologická dostupnost (F, %) echinaceaside, jedné z hlavních účinných látek a ikonických složek Cistanche deserticola, je pouze 0,83 % a její T... je pouze 15 minut. Tn je 74,4 min…. Navíc v modelu Caco-2 buněk je střevní permeabilita také extrémně nízká (PPmm=0,98x10 cm')4. Tento zdánlivě protichůdný výsledek naznačuje, že echinacea se s největší pravděpodobností vytváří po metabolismu v gastrointestinálním traktu. Aktivní metabolity uplatňují své léčivé účinky po vstřebání do lidské krve. Výzkum ukazuje, že... echinaceaside je rychle metabolizován na kyselinu kávovou (CA) a hydroxytyrosol (HT) v lidských střevních bakteriích, zatímco kyselina kávová bude nadále metabolizována ve střevních bakteriích. Je to 3-hydroxyfenylpropionová (3-HPP). Kyselina kávová, 3-HPP a hydroxytyrosol mají stejný antioxidant,protizánětlivé, aneuroprotektivní biologické aktivitytak jakoechinaceasideaverbascoside. Lze tedy spekulovat, že fenylethanolové glykosidy jsou především prekurzory léčiv. Po perorálním podání je metabolizován střevní flórou na stejně aktivní hydroxytyrosol a 3-HPP, které se vstřebávají do krve a synergicky vykazují odpovídající farmakologické účinky. Studie o vnitřním a vnějším metabolismu odvarové tekutiny Cistanche deserticola prokázaly, že její hlavní chemickou složkou je fenyletanol. Metabolismem gastrointestinálního traktu produkují glykosidy metabolity fenylethanolaglykon hydroxytyrosol a kyselinu kávovou a jejich deriváty 3-kyselina hydroxyfenylpropionová se stejnou aktivitou jako prototypové složky a iridoidní glykosidy jsou metabolizovány na své aglykony.

Ve srovnání se střevní flórou zdravých lidí se relativní množství Bacteroidetes, Proteobacteria a Actinobacteria ve střevní flóře pacientů s depresí zvýšilo, zatímco Firmicutes vykazoval klesající trend. Tyto změny, kromě ovlivnění fyziologického stavu pacienta, jsou vázány na ovlivnění metabolických enzymů a jejich aktivit různých metabolických reakcí produkovaných střevní flórou, čímž ovlivňují celý proces perorálního metabolismu léčiv v gastrointestinálním traktu. Studium gastrointestinálního metabolismu Cistanche deserticola za patologického stavu deprese má proto větší klinický význam. Studie prokázaly, že rozdíl v metabolismu extraktu Cistanches tubularis ve střevní flóře normálních a depresivních potkanů ​​se projevuje především v metabolickém procesu. Reakce na odcukernatění a izomerizační reakce střevní flóry patologických potkanů ​​jsou výrazně slabší než u normálních potkanů. Potkaní střevní flóra, metabolická kapacita střevní flóry depresivních potkanů ​​je výrazně slabší než u normálních potkanů. Ukázalo se, že rozdíl v metabolismu extraktu Cistanches tubulosa u normálních a depresivních potkanů ​​se projevuje hlavně ve zpomalení metabolismu fáze II a rychlosti vylučování u patologických potkanů. Důvodem může být, že patologický stav deprese vede ke snížení metabolické schopnosti a metabolismu potkanů. Snížení hladiny enzymů. Fenylethanoidní glykosidy v Cistanche tubulosa byly metabolizovány střevní flórou depresivních potkanů ​​na hydroxytyrosol, kyselinu kávovou (s jasným antidepresivním účinkem) a kyselinu 3-hydroxyfenylpropionovou a iridoidní glykosidy byly metabolizovány Jako jeho aglykon jsou jeho gastrointestinální metabolity snadněji se vstřebává přes střeva a do lidské krve, kde má léčivé účinky. Proto v důsledku změn hladin střevní flóry a metabolických enzymů v těle za patologických podmínek existují určité rozdíly v metabolických procesech léčiv v normálním těle a v těle v patologickém stavu deprese. Většina metabolických studií má tendenci se zaměřovat pouze na metabolismus v normálních tělech, takže klinická referenční hodnota získaných dat je velmi omezená. Studium pravidel vnitřního a vnějšího metabolismu léčiv za patologických podmínek a jejich porovnávání s pravidly vnitřního a vnějšího metabolismu léčiv v normálním těle má větší klinický význam a přispívá k objasnění mechanismů účinku léčiv a souvisejících materiálních základů.

3 Závěr

Deprese je běžná porucha nálady způsobená spolupůsobením více faktorů, která vážně ohrožuje lidské zdraví. Výzkum jeho prevence a léčby byl brzděn, protože mechanismus nebyl zcela objasněn. V současnosti běžné léky v klinické léčbě dokážou symptomy zlepšit, ale stále neexistuje léčba a závažné vedlejší účinky. Tradiční čínská medicína má bohaté zkušenostiprevence a léčba deprese. Cistanche je známé tonikum v tradiční čínské medicíně. Jeho prastará tradiční účinnost byla zaznamenána vléčba depresea další neurologická onemocnění. Zároveň je to v minulosti nejčastěji užívaný lék na ledviny a jang. Pokud má dobrou antidepresivní účinnost a může také vyřešit nedostatky klinické léčby deprese a existujících léků a zlepšit sexuální dysfunkci, bude mít velký výzkumný význam a aplikační hodnotu. Moderní farmakologie také potvrdila, že jeho hlavní chemické složky a extrakty mají silnou antidepresivní aktivitu. Bude to tedy efektivní způsob, jak najít účinné a málo toxické léky na léčbu deprese z tradičního léku Cistanche deserticola. Na tomto základě, vycházejícím z klíčové role gastrointestinálního metabolismu v účinnosti léčiv, je pro rozvoj a prosazení léků důležité plně objasnit podstatu a mechanismus jeho antidepresivně účinných látek v organismu z pohledu gastrointestinálního metabolismu.Antidepresiva související s Cistanche. význam.

Odkaz:

Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J, a kol. Globální zátěž nemocí, kterou lze přičíst duševním poruchám a poruchám spojeným s užíváním návykových látek: zjištění ze studie Global Burden of Disease z roku 2010. Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586.

Collins PY, InselTR, Chockalingam A, Daar A, et al. Grand2challenges v globálním duševním zdraví; integrace do výzkumu, politiky a praxe. PLoS medicína,2013,10(4): el001434.

Strekalová T, Couch Y, Kholod N, et al. Aktualizace metodiky paradigmatu chronického stresu: vnitřní kontrola záleží. Behav BrainFunct, 2011, 7: 9.

Mathers C, Loncar D. Projekce globální úmrtnosti a zátěže nemocemi od roku 2002 do roku 2030. PloS medicine, 2006, 3: e442.

Xue R, Jin ZL, Chen HX a kol. Antidepresivum podobné účinky 071031B, nového inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu. European Neuropsychopharmacology, 2013, 23(7): 728-741.

Schildkraut JJ, Katecholaminová hypotéza afektivních poruch: Přehled podpůrných důkazů. Journal of Neuropsychiatry, 2006, 7(4):524-533.

Anderson I M. Metaanalytické studie nových antidepresiv. British Medical Bulletin, 2001, 57(1):161-178.

Klerman GL, Cole J0. Klinická farmakologie imipraminu a příbuzných antidepresiv. International Journal of Psychiatry1967,17(4):267-304.

Steffens DC, Krishnan KR, Helms M J. Jsou SSRI lepší než TCA? Srovnání SSRl a TCA: metaanalýza. Deprese a úzkost, 1997, 6 (1): 10.

10 Nutt D J. Neurofarmakologie serotoninu a noradrenalinu při depresi. International Clinical Psychopharmacology, 2002, 17(1):1-12