– amyloidní patologie a atrofie hipokampu jsou u kognitivně zdravých starších osob nezávisle spojeny s funkcí paměti

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Nezávislé účinky různých mozkových patologií na věkově závislý kognitivní pokles jsou nejasné. Zkoumali jsme to u 300 kognitivně nepoškozených starších jedinců ze studie BjoFINDER. Pomocí kognice jako výsledku jsme studovali účinky biomarkerů mozkomíšního moku pro amyloid-3 (A342/40), neurozánět (YKL-40), a neurodegenerace a patologie tau (T-tau a P-tau), stejně jako měření MRI lézí bílé hmoty, objemu hipokampu (HV) a regionální tloušťky kortikální kůry. Zjistili jsme, že dositivyity a HV byly nezávisle spojeny s pamětí Výsledky se lišily v závislosti na věku, přičemž paměť byla spojena s HV (ale ne Aß) u starších účastníků (73.{10}},4 let) a s A (ale ne HV) ) u relativně mladších účastníků (65.2-73,2 let) To naznačuje, že Aß a atrofie jsou nezávislými přispěvateli k variabilitě paměti u kognitivně zdravých starších osob a že A ovlivňuje především paměť u mladších starších jedinců. S postupujícím věkem vliv atrofie mozku zastiňuje vliv A3 na paměťové funkce.

Účinky Cistanche: zlepšení paměti a anti-Alzheimerovy choroby

Převládající hypotéza o patofyziologii Alzheimerovy choroby (AD) předpokládá ukládání -amyloidu (A ) v mozku jako primární událost následovanou patologií tau, neuronální dysfunkcí, neurodegenerací a kognitivními symptomy1. Abychom porozuměli patofyziologii AD a zlepšili design klinických studií, je zapotřebí více informací o sekvenčním pořadí a souvislostech mezi biomarkery AD a jejich vztahu k dalším změnám mozku souvisejícím s věkem. Je zvláště důležité objasnit role různých biomarkerů v časných stádiích AD, protože zkoušky léků modifikujících onemocnění v pozdních stádiích AD selhaly a pozornost se nyní posouvá směrem k časnému zacílení onemocnění, dokonce ještě předtím, než se rozvinou symptomy.

Patologie detekovaná amyloidní pozitronovou emisní tomografií (PET) nebo hladinami peptidů A v mozkomíšním moku (CSF) je běžná u kognitivně nepoškozených starších osob2–5. O osobě s patologií A lze říci, že je na Alzheimerově kontinuu6, a asymptomatická přítomnost patologie A u kognitivně nepostižených osob může být nazývána preklinickou AD7. Přímé účinky patologie A na kognitivní výkon v preklinických stádiích nejsou plně pochopeny, přičemž některé studie prokazují souvislost mezi patologií A a horší paměťovou výkonností v průřezu8–12 a jiné nikoli13–18. Nedávné studie však dospěly k závěru, že kognitivně nepoškozené subjekty A negativní mají lepší výsledky v testech celkových kognitivních funkcí, stejně jako v testech paměťových funkcí, ve srovnání s A pozitivními, a co je pozoruhodnější, A pozitivní kognitivně bez poškození vykazují rychlejší kognitivní pokles v průběhu času19–21 .

Kromě patologie A byly s kognitivním poklesem spojeny i další mozkové změny související s AD. Postmortální studie prokázaly, že stupeň kognitivního postižení úzce souvisí s počtem neurofibrilárních klubek, které sestávají z hyperfosforylovaného tau (P-tau), u pacientů s AD demencí22. U kognitivně nepostižených osob byly prokázány asociace mezi výkonností paměti a hladinami celkového tau (T-tau) a P-tau v CSF17 a longitudinální studie prokázaly vztah mezi tau CSF a změnou výkonnosti epizodické paměti23,24.

Určitý stupeň neurozánětu je také pozorován u AD, s gliovými buňkami obklopujícími amyloidní plaky25. Hladiny YKL-40, markeru gliové aktivace, jsou zvýšené u pacientů s AD ve srovnání s kontrolami26, stejně jako u prodromálních AD ve srovnání s kontrolami27. Cerebrovaskulární onemocnění je také důležitou příčinou kognitivního poklesu a je často považováno za komorbiditu u lidí s AD28.

Atrofie specifických struktur mozku je spojena s horší funkcí paměti, přičemž jak průřezové, tak longitudinální studie ukazují souvislost mezi objemem hipokampu (HV) a funkcí paměti u kognitivně nepoškozených subjektů29–32. Kromě hipokampu byla s AD33,34 spojena neurodegenerace určitých korových oblastí, včetně mediálních temporálních, ale také laterálních temporálních, parietálních a frontálních struktur. Atrofie těchto specifických oblastí může předpovídat progresi do AD demence u kognitivně nepostižených osob35. Zdá se, že neurodegenerace částečně zprostředkovává účinek A na kognitivní funkce9,16,36,37, ale patologie A a HV38 nebo měření tloušťky kůry10 mohou také nezávisle ovlivnit výkonnost paměti u kognitivně nepoškozených starších osob.

Je možné, že účinky různých patologických procesů a strukturálních změn na kognici jsou statisticky zmírňovány věkem. Například Gorbach et al. ukázaly, že hipokampální atrofie je spojena se zhoršením paměti u lidí ve věku 65–80 let, ale ne ve věku 55–6039 let. Také Kaup a kol. by mohl ukázat, že spojení mezi strukturou mozku a kognicemi je silnější u starších než mladších jedinců40.

Bylina cistanche

Cílem této studie bylo (1) prozkoumat souvislosti mezi výkonností paměti a také pozorností/výkonnými funkcemi a biomarkery amyloidní patologie, tau patologie, zánětu. cerebrovaskulární patologie a regionální atrofie u kognitivně nepoškozených starších osob a (2) testovat, do jaké míry jsou tyto asociace statisticky zmírněny věkem, s hypotézou (založenou na výše uvedených studiích), že asociace mezi HV a pamětí je zmírněna věkem.

Materiál a metody Účastníci. Jednalo se o průřezovou studii využívající existující kohortu kognitivně nepoškozených lidí ze švédské studie BioFINDER. Podrobnosti studie. Stručně řečeno, byli přijati účastníci z existující longitudinální komunitní kohortové studie založené na populaci. Účastníci museli být starší 65 let (v terénu často používaný limit, protože jde o věk rozlišující mezi časným a pozdním nástupem Alzheimerovy choroby), bez subjektivních potíží s pamětí, bez anamnézy závažných neurologických nebo psychiatrických onemocnění. poruchu, mají skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) 28 (z 30) nebo vyšší a nesplňují kritéria mírné kognitivní poruchy (MCI) nebo demence. Od všech účastníků byl získán podepsaný informovaný souhlas. Etický výbor univerzity Te Lund pro výzkum studii schválil. Všechny metody byly provedeny v souladu s příslušnými směrnicemi a předpisy

CSF. Vzorky CSF bederní oblasti byly uloženy při -80 stupních až do analýzy. Hladiny A 42, A 40, T-tau a P-tau byly měřeny pomocí plně automatizovaného imunotestu Elecsys, jak bylo popsáno dříve. Použili jsme poměr A342/40 jako proxy pro ukládání A v mozku42. Hladiny YKL-40 byly měřeny pomocí komerčně dostupné soupravy ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN), jak bylo popsáno dříve27.

Zobrazování. Účastníci podstoupili MRI skenování mozku při 3 Tesla pomocí standardizovaného protokolu sekvencí. Objem lézí bílé hmoty (WML; pozorované jako hyperintenzity v T2 vážených skenech) byl měřen pomocí nástroje pro segmentaci lézí. Pro měření celkového intrakraniálního objemu (ICV), HV a regionální tloušťky kortikální kůry byla provedena automatická segmentace pomocí softwaru FreeSurfer verze 5.1. Byl použit součet levého a pravého HV, ale analýzy byly také provedeny s levým a pravým HV, aby se hledaly účinky laterality. U kortikální tloušťky bylo rozdělení na frontální, temporální, parietální a okcipitální laloky provedeno pomocí standardní parcelace FreeSurfer. Navíc byly v jedné metaoblasti kombinovány entorhinální a parahipokampální kůry. vybráno pro jeho spojení s paměťovou funkcí. Měření tloušťky z obou hemisfér byla kombinována a upravena pro plochu povrchu. Poznání. Jako měřítko výkonnosti paměti byla použita škála Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog)10-zpožděné vybavování slov'. Byl použit počet správných odpovědí. Trailmaking Test A (TMT-A), Symbol Digit Modalities Test (SDMT)47 a rychlý test kognitivní rychlosti (QAT)" byly použity k vytvoření složené míry pozornosti a exekutivní funkce. Hrubá skóre byla převedena na z skóre založené na distribuci v současné populaci a případně převrácené tak, aby vyšší hodnota představovala lepší pozornost / výkonnou funkci. Kompozit byl průměr těchto z skóre.

Statistika. Hraniční hodnota pro pozitivitu A byla definována pomocí modelování směsi ve větším vzorku studie BioFINDER (celkem n=889) sestávající ze skupiny kognitivně nepoškozených subjektů, včetně vzorku zahrnutého do této studie a dalších 25 subjekty (n=325), stejně jako skupina subjektů se subjektivním poklesem kognitivních funkcí (SCD; n=204), MCI (n=276) nebo demencí (n{{6} }), pomocí balíčku R "mix tools". Modelování směsi je 2-krokový postup založený na algoritmu maximalizace očekávání, který předpokládá, že poměr CSF Aß42/40 je smíšený vzorek ze dvou různých normálních distribucí （v tomto případě jedno s normální depozicí A a jedno s abnormální ukládání A 3). Modelování směsi bylo dříve úspěšně použito k identifikaci mezních hodnot pro Aß biomarkery4s50.

Pro srovnání rozdílů mezi skupinami byl použit chí-kvadrát test pro dichotomické proměnné a t-test nezávislých vzorků pro numerické proměnné. Modely lineární regrese byly testovány k posouzení účinků různých biomarkerů na kognici, s kovariátami a bez nich (ag, pohlaví a roky vzdělání a HV byla také upravena pro ICV). Termíny interakce byly testovány na biomarkery a věk. Pro usnadnění interpretace interakcí a hlavních efektů jsme použili z skóre spojitých proměnných. Test statistického zprostředkování byl proveden pomocí přístupu kauzálních kroků51. Objem WML byl použit po logaritmické transformaci (ln), kvůli zkreslené distribuci. Statistickou významnost definoval p<0.05. correction="" for="" multiple="" comparisons="" was="" performed="" by="" the="" false="" discovery="" rate="" when="" indicated.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" (version="" 3.3)="" and="" spss="" statistics="" for="" mac="" (version="">

Tabulka 1. Popisné charakteristiky. Popisné charakteristiky v celkové populaci a rozdělené do dvou věkových kategorií

skupiny podle středního věku (73,3 let). Střední hodnota (SD), pokud není uvedeno jinak. ***p < 0.001,="" **p=""><>

*p < 0.05.="" zkratky:="" csf,="" mozkomíšní="" mok;="" a="" 40,="" amyloid-="" 40;="" a="" 42,="" amyloid-="" 42;="" mri,="">

rezonanční zobrazování; WML, léze bílé hmoty; ctx, kůra; ADAS, stupnice hodnocení Alzheimerovy choroby; AQT, A

rychlý test kognitivní rychlosti; SDMT, test modalit symbolových číslic; TMT-A, test stop A.

Výsledky Z 361 účastníků kohorty kognitivně nepoškozených ve švédské studii BioFINDER mělo 300 kompletní základní analýzu MRI a CSF a byli zahrnuti do této studie. Demografické údaje jsou uvedeny v tabulce 1 a doplňkový obrázek 1 ukazuje histogram věkové distribuce ve vzorku. Mezní hodnota pro pozitivitu A byla definována jako A 42/40<0.051 (supplementary="" fig.="" 2).="" the="" proportion="" of="" amyloid-positive="" subjects="" in="" each="" group="" used="" for="" mixture="" modeling="" is="" shown="" in="" supplementary="" table="">

Asociace mezi biomarkery a pamětí.

V univariable analýzách, pozitivita A ( {{0}}-0.15; p=0.009), vyšší P-tau (=−0,15; p=0.012), vyšší T-tau (=−0,13; p=0,021 ) a vyšší YKL-40 (=−0,13; p=0,026) byly spojeny s horším výkonem paměti. Při kontrole věku, pohlaví a vzdělání zůstala pouze pozitivita A (=−0,14; p=0,013) významně spojena s pamětí (tabulka 2). Větší objem WML (=−0,14 (p=0,020), menší celkový objem HV (=0,21; p<0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.13–0.28;="" p="" 0.001–0.030)="" were="" associated="" with="" worse="" memory,="" in="" the="" unadjusted="" analyses.="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" smaller="" hv="" (β="0.27;"><0.001) and="" thinner="" entorhinal/parahippocampal="" (β="0.22;">< 0.001),="" temporal="" (β="0.16;" p="0.012)," and="" frontal="" (β="0.14;" p="0.022)" cortical="" thickness="" were="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 2).="" te="" results="" did="" not="" difer="" if="" total="" hv="" was="" replaced="" with="" lef="" (β="0.25;"><0.001) or="" right="" hv="" (β="0.24;"><>

Při zahrnutí všech biomarkerů, které byly významné (neupravené pro vícenásobná srovnání) po kontrole demografických proměnných ve stejném modelu, pozitivita A ( {{0}} −0,14; p=0,010) a menší HV ( =0.25; str<0.001), but="" not="" temporal="" or="" frontal="" cortical="" thickness,="" were="" independently="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 3="" and="" fig.="" 1a).="" in="" supplementary="" table="" 2,="" different="" linear="" regression="" models="" including="" all="" or="" subsets="" of="" these="" biomarkers="" are="">

Tabulka 2. Asociace mezi měřením CSF/MRI a kognicemi. Lineární regresní modely s kognitivními

měří jako závislé proměnné a CSF/MRI měří jako nezávislé proměnné. Model 1: neupravený.

Model 2: kontrola věku, pohlaví a vzdělání a pro objem hipokampu také celkový intrakraniální objem.

Standardizované koeficienty beta s hodnotami p (neupravená a falešná míra objevení (FDR) upravená v závorkách)

jsou prezentovány. Zkratky: ADAS, škála hodnocení Alzheimerovy choroby; CSF, mozkomíšní mok; A ,

amyloid-; MRI, zobrazování magnetickou rezonancí; WML, léze bílé hmoty; ctx, kůra.

Tabulka 3. Nezávislé účinky amyloidní patologie a objemu hipokampu na paměť

funkce. Multivariabilní lineární regrese s ADAS-Cog, zpožděnou proměnnou jako závislou proměnnou. Standardizované

jsou uvedeny koeficienty beta s hodnotami p (neupravená a falešná míra objevu (FDR) upravená v závorkách)

stejně jako hodnota R2 pro celý model. Zkratky: A , amyloid- .

Asociace mezi biomarkery a pozorností/výkonnou funkcí.

Vyšší P-tau ( =−0.13; p=0.027) a T-tau ( =−0. 14; p=0.018) byly spojeny s horším výkonem ve složeném skóre pozornost/výkon bez úpravy, ale ne při kontrole věku, pohlaví a vzdělání (tabulka 2). Nebyly pozorovány žádné souvislosti mezi pozorností/výkonnou funkcí a pozitivitou A nebo YKL-40 (tabulka 2). Větší objem WML (=-0,25; str<0.001), smaller="" total="" hv="" (β="0.33;"><0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.16–="" 0.22;="" p="" 0.001–0.007)="" were="" associated="" with="" worse="" attention/executive="" function,="" but="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" only="" hv="" remained="" significantly="" associated="" (β="0.16;" p="0.014;" table="" 2).="" when="" replacing="" total="" hv="" with="" lef="" (β="0.16;" p="0.012)" or="" right="" hv="" (β="0.13;" p="0.037)" the="" results="" were="">

Asociace mezi A3 a strukturou mozku. Mezi pozitivitou Aß a HV nebyla žádná souvislost, ani neupravená (=-0,{{20}}33;p=0.57), ani při úpravě na věk, pohlaví a ICV ( =0.01l;p=0.81). Při nahrazení totalHV levým (3=-0.01l; p=0.81) nebo pravým HV(3=0.031;p=0.52) a úpravou podle věku, pohlaví , a ICV, výsledky byly podobné. Podobně nebyly žádné souvislosti mezi pozitivitou Aß a žádným z měření kortikální tloušťky, ani neupravené (B-0.071-0.026;p 0.22-0.91) ani při úpravě pro věk a pohlaví ( -0.038-0.051;p0,36-0.74).

Obrázek 1. Účinky objemu amyloidu, tau a hipokampu na paměťovou funkci. (A) Ukazuje nezávislé

účinky amyloidní patologie a HV na paměťové funkce pomocí multivariabilní lineární regrese s ADAS

Cog zpožděná paměť jako závislá proměnná a pozitivita amyloidu, HV a frontální (ns) a temporální kortikální

tloušťka (ns) jako nezávislé proměnné, kontrolující věk, pohlaví, vzdělání a celkový intrakraniální objem.

(B) Ukazuje věkově závislé účinky amyloidní patologie, tau patologie a HV na paměťovou funkci. Te

účinky pozitivity amyloidu a HV na paměťovou výkonnost byly testovány ve dvou věkových skupinách samostatně

(viz Dod. tabulka 3). Byly provedeny dvě samostatné multivariabilní lineární regrese, v mladší skupině s

pozitivita amyloidu jako nezávislá proměnná a ADAS-Cog zpožděná paměť jako závislá proměnná (řídící

pro věk, pohlaví a vzdělání) a ve starší skupině s HV jako nezávislou proměnnou a ADAS-Cog zpožděným

vybavit si jako závislou proměnnou (kontrolující věk, pohlaví, vzdělání a celkový intrakraniální objem). Sekundárně, a

byla provedena jednoduchá mediační analýza analyzující souvislosti mezi a) pozitivitou amyloidu a P-tau

(kontrola na věk a pohlaví) a b) P-tau a paměťová výkonnost (kontrola na amyloidní patologii, věk,

a sex). Jsou uvedeny standardizované koeficienty beta, ***p<0.001,><0.01,><>

Interakce mezi biomarkery a věkem k predikci kognice.

Byl pozorován významný interakční účinek mezi celkovou HV a věkem (používá se jako kontinuální prediktor) na paměť (p=0,040). Sekundárně jsme provedli explorační analýzu se vzorkem rozděleným na mladší a starší účastníky rozdělené podle středního věku (73,3 let). Při použití věku jako dichotomického prediktoru byly pozorovány podobné výsledky pro účinek interakce (p=0,007). Při stratifikaci do dvou věkových skupin nebyl vztah mezi HV a pamětí statisticky významný v mladší skupině (p=0,066), ale ve starší skupině byl vysoce významný vztah při kontrole demografických proměnných ( =0.40; str<0.001; figs="" 1b="" and="" 2a,="" suppl.="" table="">

Nebyla zjištěna žádná významná interakce mezi pozitivitou A a věkem na paměť (p{{0}}.38), ale při stratifikaci do dvou věkových skupin byl pozorován opak HV, tj. existovala souvislost mezi A pozitivita a horší paměť v mladší skupině ( =−0.23; p=0.003), ale ne ve starší skupině ( p=0.38, obr. 1B a 2B, doplňková tabulka 3). Na základě teoretického modelu amyloidní patologie předcházející patologii tau v AD52 jsme testovali, zda souvislost mezi pozitivitou A a pamětí byla zprostředkována P-tau. Při přidání P-tau do modelu v mladší skupině byl pozorován statistický efekt zprostředkování, tj. vyšší P-tau ( =−0,17; p=0,045), ale ne pozitivita A ( {{ 21}}−0,15; p=0,079) bylo významně spojeno s horší pamětí (obr. 1B, dodatečná tabulka 4) a pozitivita byla spojena s vyšším P-tau (=−0,39 str<0.001; fig.="" 1b,="" suppl.="" table="" 5)="" when="" controlling="" for="" age="" and="">

Nebyly pozorovány žádné významné interakce mezi žádnými dalšími biomarkery CSF/MRI a kontinuálním věkem na paměť a žádné interakce s věkem nebyly pozorovány u žádného z biomarkerů pozornosti/výkonné funkce [data nejsou uvedena). Sledovali jsme také interakce na paměťové funkci mezi pozitivitou AB a pohlavím a vzděláním, stejně jako mezi HV a pohlavím a vzděláním. Žádná z těchto interakcí nebyla významná (data nejsou uvedena).

Přínos Cistanche: zlepšuje paměť a působí proti Alzheimerově chorobě

Diskuse

V této studii kognitivně nepoškozených starších osob jsme zjistili, že (1) pozitivita, HV a kortikální tloušťka (temporální a frontální) byly spojeny s horší pamětí, s nezávislými účinky paměti A a HVon; (2) efekt Aß na paměť bylo možné potvrdit v mladší části vzorku, zatímco vliv na paměť byl významný pouze u starší části vzorku;（3）pozitivita Aß nesouvisela s atrofií a （4）biomarkery lézí bílé hmoty a zánětu byly nejsou spojeny s pamětí nebo pozorností/výkonnou funkcí při kontrole demografických kovariát. Celkově naše zjištění naznačují, že patologie Aß a atrofie mozku jsou nezávislými přispěvateli k jemnému poklesu paměti u kognitivně zdravých starších osob. Aßpatologie ovlivňuje především paměť u mladší části populace, možná prostřednictvím mechanismů, jako je tau, které nevyžadují hrubou atrofii. S postupujícím věkem se zdá, že účinek atrofie mozku předčí účinek A na paměťové funkce.

Naše zjištění jsou v souladu s předchozími studiemi, kde struktura mozku a patologie A byly také nezávisle spojeny s výkonností paměti u kognitivně nepoškozených, bez souvislosti mezi A a atrofií10,38. Některé studie tvrdily, že účinek A na paměť je zprostředkován neurodegenerací9,36, alespoň do určité míry16,37. Nicméně studie ukazující, že neurodegenerace zprostředkovává účinek A na paměť, zahrnovaly do svých analýz pacienty s MCI9,16,36,37, zatímco nezávislý účinek byl pozorován při samostatné analýze kognitivně nepoškozených nebo při úpravě pro diagnózu jako kovariát10,38 . Jedna interpretace toho je, že později v procesu AD je účinek A na paměť částečně zprostředkován atrofií, ale v preklinických stádiích onemocnění patologie A ovlivňuje výkonnost paměti, aniž by byla spojena s atrofií. Takové účinky A nezávislé na atrofii by mohly záviset na rané patologii tau, způsobující dysfunkci neuronů nebo ztrátu synapsí, bez velké atrofie. Tato hypotéza je podpořena statistickým zprostředkujícím účinkem P-tau v této studii, kde A již neměl významnou souvislost s pamětí, když byl P-tau zahrnut do modelu (obr. 1B, příloha tabulka 4). Vliv P-tau na paměť však nebyl příliš silný a stále byl pozorován trend pro A (p=0.079) a tento efekt zprostředkování je třeba dále studovat.

Věkově závislé souvislosti mezi amyloidní patologií, objemem hipokampu a pamětí byly zčásti popsány již dříve u kognitivně nepoškozených subjektů, kde se ukázalo, že paměťová funkce je náchylnější ke ztrátě objemu hipokampu ve vyšším věku39,40. To by mohlo naznačovat, že funkce dalších oblastí důležitých pro výkonnost paměti je ve vyšším věku narušena, což přispívá ke zhoršení paměti, aniž by byla potřeba tolik hipokampální atrofie jako u mladších jedinců. To je pravděpodobné, vezmeme-li v úvahu věk jako zástupce známých a neznámých procesů, které mohou ovlivnit strukturu a funkci mozku, jako je akumulace TDP-4353. A bylo spojeno s pamětí u mladších, ale ne u starších účastníků. Při absenci statisticky významného interakčního účinku mezi amyloidem a věkem na paměť by však měla být tato interpretace prováděna opatrně. Tento věkový rozdíl lze vysvětlit jinými patologiemi, které jsou častější u starší skupiny, což může zastínit účinek patologie A na paměť.

Souvislost s pozorností/výkonnou funkcí byla pozorována u HV, ale ne u žádného z měření tloušťky kůry. To by mohlo být způsobeno větší variabilitou proměnné HV, což usnadňuje nalezení existující asociace. Existují také podstatné interindividuální rozdíly mezi měřeními kortikální tloušťky, což ztěžuje interpretaci těchto analýz v průřezových studiích54.

Tato studie má svá omezení. Za prvé, jak bylo zmíněno v předchozím odstavci, jde o průřezovou studii, což znamená, že nemůžete stanovit časové změny proměnných. Za druhé, studie ukázaly, že P-/T-tau vykazuje pouze mírnou55,56 nebo žádnou57 korelaci s neuropatologií tau, zatímco korelace mezi neuropatologií tau-PET (AV-1451) a neuropatologií tau je silnější58. Proto použití tau-PET místo CSF ​​P-tau v mediační analýze může poskytnout jiné a přesnější výsledky. Za třetí, použitý test paměti má pouze deset úrovní a to v kombinaci s vysokým celkovým kognitivním výkonem může vést ke stropnímu efektu. To by znesnadnilo nalezení skutečné asociace, což je důvodem k interpretaci negativních zjištění s určitou opatrností.

Závěrem jsme zjistili, že pozitivita A u kognitivně nepoškozených lidí ovlivňuje paměťové funkce bez účasti atrofie mozku. Ukazuje, že ze zde studovaných patologií patologie A nejvíce přispívá k poklesu paměti u kognitivně nepoškozených mladších starších osob. S přibývajícím věkem může být tento efekt zastíněn jinými patologickými procesy. což vede k mozkové atrofii a pochopení mechanismů kognitivního poškození u starších lidí, budoucí studie by těžily z analýz dalších biomarkerů, které by mohly poskytnout podrobnější charakterizaci dalších změn mozku souvisejících s věkem, například schopnost studovat e-synuklein a TDP -43 patologie in vivo.

Cistanche: Prevence Alzheimerovy choroby

Reference

1 Hardy, J. & Selkoe, DJ Te amyloidní hypotéza Alzheimerovy choroby: pokrok a problémy na cestě k terapii. Science 297, 353–356.

2. Rowe, CC a kol. Amyloidní zobrazování je výsledkem australské studie stárnutí, biomarkerů a životního stylu (AIBL). Neurobiol. Stárnutí 31, 1275–1283.

3. Mormino, EC Význam beta-amyloidu na markery Alzheimerovy choroby u klinicky normálních jedinců a faktory, které tyto asociace ovlivňují. Neuropsychol. Rev. 24, 300–312, https://doi.org/10.1007/s11065-014-9267-4 (2014).

4. Jansen, WJ a kol. Prevalence cerebrální amyloidní patologie u osob bez demence: metaanalýza. JAMA 313, 1924–1938.

5. Zwan, MD a kol. Subjektivní stížnosti na paměť u přenašečů APOEvarepsilon4 jsou spojeny s vysokou zátěží amyloid-beta. J. Alzheimer's Dis. 49, 1115–1122.

6. Jack, CR Jr. a kol. Výzkumný rámec NIA-AA: Směrem k biologické definici Alzheimerovy choroby. Alzheimerova demence 14, 535–562.

7. Sperling, RA a kol. Směrem k definování preklinických stádií Alzheimerovy choroby: doporučení pracovních skupin Národního institutu pro stárnutí-Alzheimer's Association týkající se diagnostických pokynů pro Alzheimerovu chorobu. Alzheimerova demence 7, 280–292.

8. Pike, KE a kol. Zobrazování beta-amyloidu a paměť u nedementních jedinců: důkazy pro preklinickou Alzheimerovu chorobu. Mozek 130, 2837–2844.

9. Mormino, EC a kol. Epizodická ztráta paměti souvisí s ukládáním beta-amyloidu zprostředkovaným hipokampem u starších subjektů. Mozek 132, 1310–1323.

10. Wang, L. a kol. Prostorově odlišná atrofie je spojena s beta-amyloidem a tau u preklinické Alzheimerovy choroby. Neurologie 84, 1254–1260.

11. Petersen, RC a kol. Asociace zvýšených hladin amyloidu s kognicí a biomarkery u kognitivně normálních lidí z komunity. JAMA Neurol 73, 85–92.

12. Araque Caballero, MA, Kloppel, S., Dichgans, M. & Ewers, M., Alzheimerova choroba Neuroimaging, I. Prostorové vzorce longitudinální změny šedé hmoty jako prediktory souběžného kognitivního poklesu u zdravých jedinců s pozitivním amyloidem. J. Alzheimer's Dis. 55, 343–358, https://doi.org/10.3233/JAD-160327 (2017).

13. Aizenstein, HJ a kol. Časté ukládání amyloidu bez významné kognitivní poruchy u starších osob. Oblouk. Neurol. 65.

14. Storandt, M., Mintun, MA, Head, D. & Morris, JC Pokles kognitivních funkcí a ztráta objemu mozku jako signatury cerebrálního ukládání amyloid-beta peptidu identifikovaného s Pittsburghskou sloučeninou B: kognitivní pokles spojený s ukládáním Abeta. Oblouk. Neurol. 66.

15. Dore, V. a kol. Průřezová a longitudinální analýza vztahu mezi ukládáním Abeta, tloušťkou kortikální kůry a pamětí u kognitivně nepoškozených jedinců a u Alzheimerovy choroby. JAMA Neurol 70, 903–911, https://doi.org/10.1001/ jamaneurol.2013.1062 (2013).

16. Mattsson, N. a kol. Struktura a funkce mozku jako mediátory účinků amyloidu na paměť. Neurologie 84, 1136–1144).

17. Pettigrew, C. a kol. Vztah mezi biomarkery mozkomíšního moku Alzheimerovy choroby a kognitivní funkcí u kognitivně normálních starších dospělých. Neuropsychologie 78, 63–72.

18. Mielke, MM a kol. Vliv amyloidu a APOE na kognitivní výkon v kohortě pozdního středního věku. Alzheimerova demence 12, 281–291.

19. Baker, JE a kol. Kognitivní poškození a pokles u kognitivně normálních starších dospělých s vysokým amyloidem-beta: metaanalýza. Alzheimerova demence (Amst) 6, 108–121.

20. Donohue, MC a kol. Asociace mezi zvýšeným mozkovým amyloidem a následným kognitivním poklesem u kognitivně normálních osob. JAMA 317, 2305–2316.

21. Insel, PS a kol. Kognitivní a funkční změny spojené s patologií Abeta a progrese k mírnému kognitivnímu poškození. Neurobiol. Stárnutí 48, 172–181.

22. Nelson, PT a kol. Korelace neuropatologických změn Alzheimerovy choroby s kognitivním stavem: přehled literatury. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 71, 362–381.