Stárnutí a onemocnění ledvin: Staré otázky pro nové výzvy

Abstraktní:

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je rostoucí problém mezi stárnoucí populací a počtemosob s rizikem konečného onemocnění ledvin stoupá. Část příčin spočívá v neúplném pochopení cestzákladní stárnutí ledvin a onemocnění ledvin, stejně jako nedostatečné poskytování léčby založené na důkazechpro starší pacienty s CKD. Cílem tohoto přezkumu je vyřešit tyto nevyřešené problémy vymezením aktualizovaných mechanismůRenální senescence a shrnující nedávné poznatky o klíčových klinických aspektech CKD u starších osob.Jsou diskutovány výzvy a překážky v péči o starší lidi s CKD s důrazem na modifikacerizikových faktorů, prevence akutního poškození ledvin, stabilizace progrese a rozhodnutí o zahájení dialýzy.

Klíčová slova:

stárnutí, senioři, chronické onemocnění ledvin, akutní poškození ledvin, terminální onemocnění ledvin, dialýza

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je stále více uznávánomezi starší populací, což představuje významnouvýzva pro lékaře z celého světa [1-3]. Mnoho starších lidí je diagnostikováno CKD pouze na základěna klesající odhadované rychlosti glomerulární filtrace(eGFR) [4], ale zda se jedná o proces normálního stárnutí respvývoj onemocnění zůstává kontroverzní. V této recenzi, nejprve načrtneme rozdíly mezi stárnutím ledvina onemocnění ledvin a popsat potenciální cesty amechanismy stárnutí ledvin. Tyto jsou dodržoványdiskusí o nedávných zjištěních týkajících se epidemiologierizikové faktory, progrese a výsledky CKDu starších lidí.

Obrázek: Herb Cistanche

Na závěr aktualizovaná doporučení oje poskytována péče o starší pacienty s CKD,s důrazem na modifikaci rizikových faktorů,prevence akutního poškození ledvin, stabilizace ledvinprogresi a rozhodnutí o zahájení dialýzy.

Stůl 1:Strukturní a funkční změny stárnoucí ledviny.

Studie zdravých žijících dárců transplantovaných ledvin majíposkytla náležité informace jak o strukturálních, tak ifunkční změny, ke kterým dochází při normálním stárnutí.Protože dárci ledvin podstupují sekvenční klinická hodnocení, včetně renálních funkcí a obrazové studie k potvrzenízdraví před darováním. Preimplantační biopsierenální aloštěp může poskytnout renální tkáně pro strukturálníhodnocení. Například v observační studiizahrnující 1203 dospělých žijících dárců ledvin, Rule et al. pozorovali rostoucí prevalenci nefrosklerózy se stárnutím, z 2,7 procenta pro věkové skupiny 18-29 let na 73 procent pro věkové skupiny 70-77 let, jak bylo stanoveno jádrovou jehlovou biopsií ledvinového štěpu. Zjistili silnou souvislost mezi věkem a nefrosklerózoui po úpravě na funkci ledvin akovariáty rizikových faktorů, jako je diabetes a hypertenze [11]. Diagnóza CKD pomocí eGFR<60 mL/min in olderlidé byli kritizováni za nadhodnocování CKDzátěž u starší populace, protože eGFRobecně klesá nepřímo se stárnutím a snižovánímeGFR na 50-59 ml/min/1,73 anonezvyšuje úmrtnostrizika mezi pacientyVětší než nebo rovno65 let ve srovnání s pacientys eGFR více než 60 ml/min/1,73 m2[12,13]. Případně metaanalýza provedená Coreshema kol. tvrdili, že by mohlo dojít k ještě menšímu poklesu eGFRspojené se zvýšenou mortalitou a rizikem konečného stadiarenální onemocnění (ESRD) [14]. To vyvolává nejistotupoužití tradičních prahů eGFR CKD k predikcivýsledky pro seniory. Proto je potřebacitlivější ukazatel nebo vzorec pro odhad ledvinfunkce u seniorů.

Klikněte na bylinky Cistanche pro snížení chronického onemocnění ledvin

Nedávno Delanaye et al. vyzval k tomu, aby definice chronického onemocnění ledvin upravená podle věku nebyla nevhodnápéče. Zdůraznili při použití eGFRdefinice pro diagnózu CKD, CKD by měla být definována pomocís ohledem na klinické výsledky nebo komplikace u daného věkuprahové hodnoty pro eGFR. Tato argumentace je podporovánapozorováním, že GFR může klesat se stárnutímbez známek poškození ledvin u starších žijících ledvindárců a zvyšuje se riziko úmrtnostivyšší eGFR u mladších lidí než u starších jedinců.

Tabulka 2: Rizikové faktory chronického onemocnění ledvin u starších osob.

Pouze několik studií se zaměřilo na rizikové faktory vývojeCKD u starších dospělých, navzdory velkému množství údajův rámci běžné populace (tabulka 2) [76, 77]. Jak bylo zmíněnodříve je CKD běžnou poruchou mezi stárnutímpopulace a jehož příčina je pravděpodobně multifaktoriální. Přítomnost diabetu, hypertenze a glomerulonefritidydyslipidémie a kardiovaskulární onemocnění, stejně jako nevhodné užívání nesteroidních antiflogistikléky (NSAID) nebo bylinné léky, všehrají roli při spouštění poškození starých ledvin se sníženoufyziologická rezerva [78]. Navíc akutní ledvinyzranění (AKI), ke kterému často dochází v průběhuakutní onemocnění se stávají významným rizikovým faktorem pro následujícírozvoj CKD a ESRD [79, 80].

Obr: Cistanche může zlepšit funkci ledvin

Zachraňuje se stále více pacientů s kritickým stavemnáklady AKI. V systematickém přehledu a metaanalýzezahrnující 17 studií pacientů s AKI,31,3 procenta přeživších starších pacientů (větších nebo rovných 65 let) se neuzdravilofunkce ledvin ve srovnání s 26 procenty mladších pacientů[81]. Tato zjištění naznačují, že starších pacientů je méněpravděpodobně se zotaví z akutního poškození ledvin (AKI),což pravděpodobně odráží sníženou reparaci a regeneracipotenciál starých ledvin.

Obr: Cistanche dokáže léčit funkci ledvin

Reference:

[1]Fraser SDS, Roderick PJ (2019). Onemocnění ledvin ve světěBurden of Disease Study 2017. Nat RevNephrol, 15:193-194.

[2]Imai E, Matsuo S (2008). Chronické onemocnění ledvin v Asii. Lancet, 371:2147-2148.

[3]Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, Levin A, JagerKJ, Tonelli M, a kol.(2017). Chronické onemocnění ledvin.Nat Rev Dis Primers, 3:17088.

[4]Okusa MD, Davenport A (2014). Čtení mezi(guide)lines--praktické pokyny KDIGO pro akutní ledvinyzranění u jednotlivého pacienta. Kidney Int,85:39-48.

[5]Epstein M (1996). Stárnutí a ledviny. J Am SocNephrol, 7:1106-1122.

[6]Gourtsoyiannis N, Prassopoulos P, Cavouras D,Pantelidis N (1990). Tloušťka parenchymu ledvinklesá s věkem: CT studie 360 ​​pacientů. AJR Am J Roentgenol, 155:541-544.

[7]Hollenberg NK, Adams DF, Solomon HS, Rashid A,Abrams HL, Merrill JP (1974). Senescence arenální vaskulatura u normálního muže. Circ Res, 34:309-316.

[8]Hommos MS, Glassock RJ, pravidlo AD (2017).Strukturální a funkční změny v lidských ledvinách sZdravé stárnutí. J Am Soc Nephrol, 28:2838-2844.

[9]Denic A, Glassock RJ, Rule AD (2016). Strukturální a funkčníZměny se stárnutím ledvin. AdvChronické onemocnění ledvin, 23:19-28.

[10]O'Sullivan ED, Hughes J, Ferenbach DA (2017).Renální stárnutí: příčiny a důsledky. J Am SocNephrol, 28:407-420.

[11]Rule AD, Amer H, Cornell LD, Taler SJ, Cosio FG,Kremers WK, a kol.(2010). Souvislost mezi věkema nefroskleróza na renální biopsii u zdravýchDospělí. Ann Intern Med, 152:561-567.

[12]Eckardt KU, Berns JS, Rocco MV, Kasiske BL(2009). Definice a klasifikace CKD: diskuseby se mělo týkat prognózy pacienta--vyjadřování postojeod KDOQI a KDIGO. Am J LedvinyDis, 53:915-920.

[13]O'Hare AM, Bertenthal D, Covinsky KE, LandefeldCS, Sen S, Mehta K, a kol.(2006). Stratifikace rizika úmrtnostiu chronického onemocnění ledvin: jedna velikost pro všechny věkové kategorie? J Am Soc Nephrol, 17:846-853.

[14]Coresh J, Turin TC, Matsushita K, Sang Y, Ballew, Appel LJ, a kol.(2014). Pokles odhadovaných glomerulárníchrychlost filtrace a následné riziko koncové fázeonemocnění ledvin a úmrtnost. JAMA, 311:2518-2531.

[15]Pavkov ME, Nelson RG (2019). Odhad GFR vstarší-nové přístupy ke starému problému. ledvinyInt Rep, 4:763-765.

[16]Delanaye P, Jager KJ, Bökenkamp A, Christensson A,Dubourg L, Eriksen BO, a kol.(2019). CKD: Výzva kdefinice přizpůsobená věku. J Am Soc Nephrol,30:1785-1805.

[17]Trachtman H (2020). Definice v závislosti na věkuCKD. J Am Soc Nephrol, 31:447.

[18]Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW,Eggers P, a kol.(2007). Prevalence chronického onemocnění ledvinve Spojených státech. JAMA, 298:2038-2047.

[19]Poggio ED, Rule AD, Tanchanco R, Arrigain S, ButlerRS, Srinivas T, a kol.(2009). Demografické a klinickévlastnosti spojené s glomerulární filtracímíry u žijících dárců ledvin. Kidney Int,75:1079-1087.

[20]O'Hare AM, Choi AI, Bertenthal D, Bacchetti P, GargAX, Kaufman JS, a kol.(2007). Věk ovlivňuje výsledky vchronické onemocnění ledvin. J Am Soc Nephrol,18:2758-2765.

[21]De Nicola L, Minutolo R, Chiodini P, Borrelli S,Zoccali C, Postorino M, a kol.(2012). Efekt zvýšenívěku na prognózu nedialyzovaných pacientůs chronickým onemocněním ledvin dostávají stabilní nefrologiipéče. Kidney Int, 82:482-488.

[22]Raman M, Green D, Middleton RJ, Kalra PA (2018).Porovnání vlivu vyššího věku na výsledek u chronickýchonemocnění ledvin různé etiologie: prospektivníkohorta studie. J Nephrol, 31:931-939.

[23]Chou YH, Yen CJ, Lai TS, Chen YM (2019). Stáří jepozitivní modifikátor renálního výsledku u tchajwanských pacientůs chronickým onemocněním ledvin ve stádiu 3-5. StárnutíClin Exp Res.

[24]McCullough KP, Morgenstern H, Saran R, HermanWH, Robinson BM (2019). Projekce výskytu ESRDa prevalence ve Spojených státech prostřednictvím2030. J Am Soc Nephrol, 30:127-135.

[25]Lin YH HC, Kao CC, Chen TW, Chen HH, Hsu CC,a kol. (2014). Výskyt a prevalence ESRD na Tchaj-wanuRenal Registry Data System (TWRDS): 2005-2012. Acta Nephrologica, 28:65-68.

[26] Noth RH, Lassman MN, Tan SY, Fernandez-Cruz A,Jr., Mulrow PJ (1977). Věk a renin-aldosteronový systém. Arch Intern Med, 137:1414-1417.

[27]Weidmann P, De Myttenaere-Bursztein S, MaxwellMH, de Lima J (1975). Vliv na stárnutí na plazměrenin a aldosteron u normálního člověka. Kidney Int,8:325-333.

[28]Mulkerrin E, Epstein FH, Clark BA (1995).Aldosteronové reakce na hyperkalémii u zdravých starších osoblidé. J Am Soc Nephrol, 6:1459-1462.

[29]Kobori H, Navar LG (2011). Angiotenzinogen v moči asnový biomarker intrarenálního renin-angiotenzinového systémupři chronickém onemocnění ledvin. Int Rev Thromb,6:108-116.

[30]Thompson MM, Oyama TT, Kelly FJ, Kennefick TM,Anderson S (2000). Aktivita a odezva v něm - angiotensinsystém u stárnoucí krysy. Am J PhysiolRegul Integr Comp Physiol, 279:R1787-1794.

[31]Anderson S, Rennke HG, Zatz R (1994). Glomerulární adaptaces normálním stárnutím a s dlouhodobou přeměnouinhibice enzymů u potkanů. Am J Physiol,267:F35-43.

[32]Anderson S (1997). Stárnutí a renin-angiotensinSystém. Transplantace nefrolových čísel, 12:1093-1094.

[33]Vajapey R, Rini D, Walston J, Abadir P (2014). Dopadvěkem podmíněné dysregulace angiotenzinového systémuna mitochondriální redoxní rovnováze. přední Physiol,5:439.

[34]Benigni A, Corna D, Zoja C, Sonzogni A, Latini R,Salio M, a kol.(2009). Narušení receptoru Ang II typu 1podporuje dlouhověkost u myší. J Clin Invest,119:524-530.

[35]de Cavanagh EM, Piotrkowski B, Basso N, Stella I,Inserra F, Ferder L, a kol.(2003). Enalapril a losartanzmírňují mitochondriální dysfunkci u starých potkanů. FASEB J, 17:1096-1098.