Pokroky v lécích na Parkinsonovu chorobu

Parkinsonova nemoc (PD) je celosvětově druhou nejčastější neurodegenerativní poruchou související s věkem po Alzheimerově chorobě [1–3], u níž hrají klíčovou roli environmentální a genetické faktory. PD je charakterizována nedostatkem dopaminu v důsledku dopaminergní neuronální smrti v substantia nigra pars compacta a tvorbou Lewyho tělísek obsahujících alfa-synuklein a ubiquitin [4].

Klikněte pro tobolky cistanche tubulosa pro Parkinsonovu chorobu

Dystonie, bradykineze, rigidita, klidový třes a svalové křeče jsou nejčastěji uváděnými motorickými symptomy u pacientů s PD. Kromě toho jsou popsány i nemotorické symptomy, jako jsou poruchy nálady a spánku, apatie, deprese a kognitivní dysfunkce [5]. Přestože dosud PD nemá rezoluční léčbu, bylo vynaloženo mnoho úsilí v oblasti objevování a dodávání léků, aby se prozkoumaly možné užitečné terapie ke zmírnění symptomů a poskytnutí krátkodobé úlevy [6].

Levodopa (LD) je považována za nejúčinnější dostupný lék k léčbě motorických příznaků PD. Běžně se však používají další medikace, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy B, amantadin, anticholinergika, blokátory nebo agonisté dopaminu [7]. V tomto zvláštním vydání bylo shromážděno pět příspěvků, včetně čtyř recenzí a původního výzkumného článku, s cílem zdůraznit nejnovější poznatky z hlediska inovativních terapeutických strategií nebo potenciálních přístupů k implementaci vědeckých poznatků v oblasti neurodegenerativních poruch.

Všechny shromážděné články zdůrazňují důležitost investic do výzkumu týkajícího se vývoje nových léků ke zlepšení klinického rámce PD. Role dopaminergních a nedopaminergních činidel byla podrobně přezkoumána De Bello et al. [8].

Výzkum se zaměřuje na nedávné receptorové ligandy, které jsou užitečné pro rozšíření odpovědi LD a snížení nežádoucích vedlejších účinků. Carrarini a spolupracovníci [9] po stejné výzkumné linii kromě shrnutí hlavních farmakologických způsobů léčby PD, které jsou vhodné v každém klinickém stadiu onemocnění a poskytují nefarmakologické metody podporující léčbu. Zdůraznili také potřebu vyšetřit biomarkery a prodromální symptomy progrese PD.

Transverzální přístup zkoumali Ciulla et al. [10]. Testovali roli doplňků stravy nebo funkčních potravin na bázi přírodních sloučenin, fytochemikálií, vitamínů a minerálů pro jejich schopnost oddálit nebo zmírnit klinické příznaky PD. Tyto přírodní a rostlinné sloučeniny položily základ pro nové terapeutické přístupy.

Většina zkoumaných sloučenin skutečně odhalila antioxidační a protizánětlivé vlastnosti, které jsou nezbytné pro působení proti oxidativnímu stresu a indukci neuroprotekce dopaminergních neuronů.

Další příspěvky zvažují terapeutické strategie ke snížení oxidačního stresu a dyshomeostázy kovů, což jsou stavy, které běžně korelují s PD. Tosato a kol. [11] uvádí seznam 800 sloučenin zapojených do léčby PD.

Mezi zkoumanými entitami bylo zvažováno 250 sloučenin pro jejich možné kov-chelatační vlastnosti vůči iontům, které se rozsáhle podílely na ztrátě rovnováhy homeostázy kovů u PD. Navíc Di Stefano a kol. popisují nové sírové a tiché deriváty L-Dopa nazvané SP1–6 [12].

Mezi zkoumanými sloučeninami SP6 odhalil významné antioxidační a ochranné aktivity, působící proti neurotoxickému účinku 6-hydroxydopaminu a H2O2 v RA/PMA-diferencované neuroblastomové buněčné linii SY-SH5Y. Biologická aktivita SP6 by mohla souviset s jeho schopností obnovit nedostatek selenu, který je zodpovědný za nižší kognitivní schopnosti a snížené motorické funkce u pacientů s PD.

Jak Cistanche předchází Parkinsonově chorobě?

Cistanche je léčivá bylina, která se v Číně tradičně používá ke zlepšení funkce mozku a prevenci neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova choroba. Předpokládá se, že bioaktivní sloučeniny nalezené v Cistanche, jako je echinakosid, akteosid a cistanosidy, mají antioxidační, protizánětlivé a neuroprotektivní vlastnosti, které pomáhají předcházet smrti dopaminergních neuronů v mozku.

Dopaminergní neurony jsou zodpovědné za produkci dopaminu, neurotransmiteru, který je rozhodující pro kontrolu pohybu a nálady. Ztráta neuronů produkujících dopamin je klíčovým rysem Parkinsonovy choroby. Ochranou a uchováním těchto neuronů může Cistanche pomoci předcházet nebo zpomalit progresi Parkinsonovy choroby. K potvrzení tohoto potenciálního přínosu přípravku Cistanche pro Parkinsonovu chorobu je však zapotřebí více vědeckých výzkumů.

rozhodčínces

1Bologna, M.; Truong, D.; Jankovič, J. Etiopatogenetické a patofyziologické spektrum parkinsonismu. J. Neurol. Sci. 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sozio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Pevné lipidové nanočástice naplněné lipoyl-memantinovým kodrugem: Příprava a charakterizace. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Diagnostika a léčba Parkinsonovy choroby: Přehled. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, patogeneze spojená se synukleinopatií CE u Parkinsonovy choroby a potenciál neurotrofického faktoru odvozeného z mozku. Park NPJ. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudhuri, KR; Weintraub, D. Kognitivní porucha spojená s Parkinsonovou chorobou. Nat. Dis. Primers 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Pokroky v návrhu proléčiv pro Parkinsonovu chorobu. Expert Opin. Drug Discov. 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauser, RA; Rascol, O. Terapeutické strategie pro Parkinsonovu nemoc: Beyond dopaminergic drugs. Nat. Rev. Drug Discov. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Giannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. Receptorové ligandy jako pomocné ruce L-DOPA při léčbě Parkinsonovy choroby. Biomolecules 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M.; Thomas, A.; a kol. Etapový přístup k terapii Parkinsonovy choroby. Biomolecules 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Role doplňků stravy v léčbě Parkinsonovy choroby. Biomolecules 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marco, V. Metal Chelation Therapy and Parkinson's Disease: A Critical Review on the Thermodynamics of Complex Formation mezi příslušnými kovovými ionty a slibnými nebo zavedenými drogami. Biomolecules 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Syntéza a biologické hodnocení nových derivátů selenylu a Sulfur-l-Dopa jako potenciálních látek proti Parkinsonově chorobě. Biomolecules 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano * a Lisa Marinelli

Katedra farmacie, "G. d'Annunzio" University of Chieti-Pescara, 66100 Chieti, Itálie