Akutní poškození ledvin a remise proteinurie u onemocnění s minimální změnou
Oct 26, 2023
ÚVOD
Nemoc s minimální změnou(MCD) je jedním z nejběžnějšíchprimární nefrotické syndromy. Předchozí studie ukázaly, že přežití ledvin bylo pozoruhodně lepší u MCD než u membranózní nefropatie afokální segmentální glomeruloskleróza, zatímcoakutní poškození ledvin (AKI)je rozšířenější v MCD než vmembranózní nefropatie.1 A klinický účinek AKI u MCDzbývá objasnit. Několik retrospektivních kohortových studií uvedlo protichůdné výsledky asociace mezi AKI a incidencí remise proteinurie u 43, 53 a 78 pacientů sMCDna Tchaj-wanu, v Japonsku a ve Spojeném království. Studie ve Spojeném království neprokázala žádnou souvislost mezi AKI a výskytemrelapsu proteinurie.2-4
KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE VÍCE O BYLINNÉM PŘÍPRAVKU-CISTANCHE PROAKUTNÍ PORANĚNÍ LEDVIN
VÝSLEDEK
Japonská kohortová studie o nefrotickém syndromu je 5-letá prospektivní kohortová studieprimární nefrotický syndromk posouzení incidence hlavních klinických výsledků a účinnosti imunosupresivní terapie (IST).5 Cílem této studie bylo zhodnotit souvislost mezi AKI a incidencí remise a relapsu u 113 dospělých pacientů zařazených do studie Japan Nephrotic Syndrome Cohort Study ve věku 18 let. let nebo starší, s proteinem v moči vyšším nebo rovným 3,5 g/den (nebo poměrem proteinu v moči ke kreatininu $ 3,5 g/gCr, pokud protein v moči chyběl) při zahájení IST ve 40 nemocnicích (doplňkový obrázek S1). Protokol studie je podrobně popsán v Doplňkových metodách.6 Protože 108 (95,6 %) a 96 (85,0 %) pacientů dosáhlo nefrotické proteinurie proteinu v moči<3.5 g/day (or g/gCr) and remission within 2 months of IST, respectively, we assumed that the serum creatinine level before the onset of MCD (pre-presentation serum creatinine level) was at the same serum creatinine level 2 months after initiating IST, which was used to estimate the estimated glomerular filtration rate (eGFR) before the onset of MCD (pre-presentation eGFR). Based on the Kidney Disease: Improving Global Outcomes Clinical Practice Guideline for AKI,7 we defined the baseline AKI as an increase in baseline serum creatinine level by at least 0.3 mg/dl or 50% from prepresentation serum creatinine level. AKI stages were defined as follows: stage 1 is an increase in serum creatinine level by at least 0.3 mg/dl and/or 50% to 99%; stage 2 is an increase in serum creatinine level by 100% to 199%; and stage 3 is an increase in serum creatinine level by at least 200% and/or serum creatinine level greater than or equal to 4.0 mg/dl. We assessed the association between representation AKI and the incidence of remission of proteinuria defined as urinary protein of greater than 0.3 g/day (or g/gCr) (study 1).8 We also assessed the clinical effect of AKI on relapse of proteinuria after remission, which was defined as urinary protein of at least 1.0 g/day (or g/ gCr) and/or dipstick urinary protein $2þ continued 2 or more times, in typical patients with MCD, who achieved remission within 2 months of IST (study 2).
Základní charakteristiky 113 pacientů s MCD stratifikovaných podle základního stadia AKI jsou uvedeny v tabulce 1. Výchozí AKI byla pozorována u 37 (32,7 %) pacientů, včetně 20 (17,7 %), 11 (9,7 %) a 6 (5,3 %) pacienti s AKI stadiem 1, 2 a 3, v tomto pořadí. Významný rozdíl mezi 4 skupinami základního stadia AKI byl pozorován v indexu tělesné hmotnosti, systolickém krevním tlaku, hladině sérového kreatininu, eGFR a hladině proteinů v moči. Perorální prednisolon, intravenózní methylprednisolon, cyklosporin a rituximab byly podány do 1 měsíce od IST u 111 (98,2 %), 31 (27,4 %), 15 (13,3 %) a 2 (1,8 %) pacientů, v daném pořadí. Hladina kreatininu v séru před prezentací a eGFR před prezentací se významně nelišily mezi 4 skupinami základního stadia AKI.
Ve studii 1 byla během střední doby pozorování 15 dnů (interkvartilní rozmezí 10–32) pozorována incidence remise proteinurie u 72 (94,7 %), 20 (1{{ 15}}0.0%), 11 (1{{30}}}0.0%), 6 (1{{42 }}.0%) pacienti bez AKI, AKI stádia 1, 2 a 3 skupiny, v tomto pořadí (tabulka 1). Ve skupině bez AKI u 2 pacientů došlo k progresi onemocnění ledvin v konečném stádiu 1,2 a 2.0 let po zahájení IST. U pacientů s vyšším základním stádiem AKI byla pravděpodobnější nižší kumulativní pravděpodobnost remise (Ptrend ¼ 0.010, doplňkový obrázek S2A), zatímco zobrazení eGFR nebylo významně souvisí s výskytem remise (Ptrend ¼ 0,058, doplňkový obrázek S2B). Neupravený model ukázal, že pacienti s výchozím AKI stadia 2 měli významně nižší kumulativní pravděpodobnost remise než pacienti bez AKI (tabulka 2). Po úpravě více proměnných byly základní AKI stadia 2 a 3 identifikovány jako prediktory pozdní remise (upravený poměr rizik [95% interval spolehlivosti] bez AKI a AKI stadia 1, 2 a 3:1,00 [odkaz], 0,80 [0,47, 1,36], 0,33 [0,16, 0,70] a 0,39 [0,15, 0,97] spolu s věkem a hladinou sérového albuminu, zatímco reprezentace eGFR nebyla prediktorem pozdní remise.
Ve studii 2 mezi 96 pacienty, kteří dosáhli remise během 2 měsíců od IST, včetně 68, 17, 7 a 4 pacientů ve skupinách bez AKI, AKI ve stádiu 1, 2 a 3, v tomto pořadí, byl výskyt relapsu proteinurie pozorováno u 42 (43,8 %) pacientů během mediánu pozorovacího období 2,3 roku (interkvartilní rozmezí 0,9, 4,6) po remisi. AKI stadium a preprezentace eGFR nebyly spojeny s výskytem relapsu v neupravených a upravených modelech (tabulka 2).
DISKUSE
Několik malých retrospektivních kohortových studií hodnotilo souvislost mezi AKI a remisí proteinurie u dospělých pacientů s MCD. Retrospektivní kohortová studie zahrnující 53 dospělých pacientů s MCD na Tchaj-wanu uvedla, že 25 pacientů s AKI definovaným jako alespoň 35% pokles clearance kreatininu při biopsii ledviny mělo významně nižší kumulativní výskyt remise než 28 pacientů bez AKI.2 Naproti tomu jiná retrospektivní kohortová studie, zahrnující 78 pacientů s MCD ve Spojeném království, ukázala, že AKI při biopsii ledviny definované jako alespoň 50% zvýšení hladiny kreatininu v séru nebylo spojeno s kumulativní incidencí remise. 4 Tyto studie nicméně nekontrolovaly potenciální matoucí faktory, včetně věku.9 Japonská retrospektivní kohortová studie hodnotila souvislost mezi AKI a incidencí remise po úpravě na klinicky relevantní faktory.3 Tato studie podrobně definovala AKI jako zvýšení v hladině sérového kreatininu alespoň o 0,3 mg/dl během 48 hodin a zvýšení hladiny sérového kreatininu na alespoň 1,5násobek výchozí hladiny známé nebo předpokládané, že k němu došlo během předchozích 7 dnů během 4 týdnů po zahájení IST. Po kategorizaci pacientů do 3 skupin, jmenovitě bez AKI, AKI stádia 1 nebo 2 a AKI stádia 3, podle klasifikace Kidney Disease: Improving Global Outcomes, tato studie objasnila na dávce závislou souvislost mezi stádiem AKI a výskytem remise v Coxových modelech proporcionálních rizik upravených na více proměnných. Dokonce i pacienti s AKI stadia 1 nebo 2 měli významně nižší kumulativní pravděpodobnost remise ve srovnání s těmi bez AKI. Navíc větší velikost vzorku této studie nám umožnila identifikovat AKI stadium 2, nikoli stadium 1, jako významný supresor remise (tabulka 2).
Jedním z potenciálních zkreslení v této studii bylo, že pacienti s výchozí hodnotou AKI a bez zlepšení eGFR 2 měsíce po zahájení IST byli nesprávně zařazeni do skupiny bez AKI. Vzhledem k tomu, že AKI zpomalila remisi MCD, tato chybná klasifikace potlačila remisi ve skupině bez AKI a podpořila remisi ve skupině AKI, čímž se podcenil klinický účinek AKI na remisi proteinurie. Skutečný účinek AKI může být silnější než účinek pozorovaný v této studii.
Závěrem lze říci, že studie Japan Nephrotic Syndrome Cohort Study identifikovala AKI stádia 2 nebo vyšší jako významný supresor remise u dospělých pacientů s MCD. Nicméně vzhledem k povaze návrhu observační studie kohortové studie Japan Nephrotic Syndrome Study by měl být klinický účinek AKI u MCD potvrzen ve velkých dobře navržených studiích.
SLEPÉ STŘEVO
Seznam kohortní studie japonského nefrotického syndromu (JNSCS)
JNSCS podpořilo velké množství vyšetřovatelů v 55 zúčastněných zařízeních, a to následovně: Univerzitní nemocnice Hok kaido, Sapporo, Hokkaido (Saori Nishio, Yasunobu Ishikawa, Daigo Nakazawa a Tasuku Nakagaki); Nemocnice JCHO Sendai, Sendai, Miyagi (Toshi nobu Sato, Mitsuhiro Sato a Satoru Sanada); Univerzitní nemocnice Tohoku, Sendai, Miyagai (Hiroshi Sato, Mariko Miyazaki, Takashi Nakamichi, Tae Yamamoto, Kaori Nar umi a Gen Yamada); Univerzitní nemocnice Yamagata, Yamagata, Yamagata (Tsuneo Konta a Kazuobu Ichi kawa); Fukushima Medical University Hospital, Fukushima, Fukushima (Junichiro James Kazama, Tsuyoshi Watanabe, Koichi Asahi, Yuki Kusano a Kimio Watanabe); Univerzita Tsukuba Hospital, Tsukuba, Ibaraki (Kunihiro Yamagata, Joichi Usui, Shuzo Kaneko a Tetsuya Kawamura); Univerzitní nemocnice Gunma, Maeashi, Gunma (Keiju Hiromura, Akito Maeshima, Yoriaki Kaneko, Hide kazu Ikeuchi, Toru Sakairi a Masao Nakasatomi); Sai tama Medical Center, Saitama Medical University, Kawagoe, Saitama (Hajime Hasegawa, Takatsugu Iwa shita, Taisuke Shimizu, Koichi Kanozawa, Tomonari Ogawa, Kaori Takayanagi a Tetsuya Mitarai); Saitama Medical University, Irumagun, Saitama (Hirokazu Okada, Tsutomu Inoue, Hiromichi Suzuki a Kouji Tomori); Tokyo Women's Medical University, Shinjuku-ku, Tokio (Kosaku Nitta, Takahito Moriyama, Akemi Ino a Masayo Sato); Lékařská fakulta univerzity Teikyo, Itabashi-ku, Tokio (Shunya Uchida, Hideaki Nakajima, Hitoshi
REFERENCE
1. Lin SP, Zhu FG, Meng JL a kol. Klinické příznaky akutního poškození ledvin u pacientů s nefritickým syndromem a onemocněním s minimálními změnami: retrospektivní průřezová studie. Chin Med J (Angl.). 2021;134:206–211. https://doi.org/10.1097/CM9. 0000000000001218
2. Chen CL, Fang HC, Chou KJ a kol. Zvýšená exprese endotelinu 1 u nefropatie s minimální změnou v dospělosti s akutním selháním ledvin. Am J Kidney Dis. 2005;45:818–825. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2005.02.007
3. Komukai D, Hasegawa T, Kaneshima N, et al. Vliv akutního poškození ledvin na dobu do úplné remise u dospělého nefrotického syndromu s minimálními změnami: jednocentrická studie. Nefrologie (Carlton). 2016;21:887–892. https://doi.org/10. 1111/nep.12678
4. Fenton A, Smith SW, Hewins P. Dospělá nemoc s minimálními změnami: údaje z pozorování z britského centra o charakteristikách pacientů, terapiích a výsledcích. BMC Nephrol. 2018;19:207. https://doi.org/10.1186/s12882-018-0999-x
5. Yamamoto R, Imai E, Maruyama S, a kol. Výskyt remise a relapsu proteinurie, konečného stádia onemocnění ledvin, úmrtnosti a hlavních výsledků u primárního nefrotického syndromu: Japonská kohortní studie nefrotického syndromu (JNSCS). Clin Exp Nephrol. 2020;24:526–540. https://doi.org/10.1007/ s10157-020-01864-1
6. Yamamoto R, Imai E, Maruyma S, a kol. Regionální variace v imunosupresivní léčbě u pacientů s primárním nefrotickým syndromem: kohortová studie japonského nefrotického syndromu. Clin Exp Nephrol. 2018;22:1266–1280. https://doi.org/10. 1007/s10157-018-1579-x
7. Doi K, Nishida O, Shigematsu T, a kol. Směrnice japonské klinické praxe pro akutní poškození ledvin 2016. J Intensive Care Med. 2018;6:48. https://doi.org/10.1186/s40560-018- 0308-6
8. Nishi S, Ubara Y, Utsunomiya Y, a kol. Pokyny pro klinickou praxi založenou na důkazech pro nefrotický syndrom 2014. Clin Exp Nephrol. 2016;20:342–370. https://doi.org/10.1007/s10157-015- 1216-x
9. Shinzawa M, Yamamoto R, Nagasawa Y, et al. Věk a predikce remise a relapsu proteinurie a nežádoucích účinků souvisejících s kortikosteroidy u onemocnění s minimální změnou v dospělosti: retrospektivní kohortová studie. Clin Exp Nephrol. 2013;17:839–847. https://doi.org/10.1007/s10157-013- 0793-9
Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
