Navrhovaný nový model vysvětlující roli nízké dávky ne-DNA cíleného záření při chronické únavě a syndromu imunitní dysfunkce, část 2

3. Diskuse

Abychom vyhodnotili a porovnali další potenciální modely CFIDS se zde prezentovaným systémovým modelem, provedli jsme nejprve četná vyhledávání v Pubmed s použitím následujících dotazovacích termínů – model chronické únavy a syndromu imunitní dysfunkce, model onemocnění chronického únavového syndromu a také myalgická encefalomyelitida model nemoci. Kromě toho jsme recenzovali několik známých knih založených na výzkumu na toto téma a také minulá vydání Journal of Chronic Fatigue Syndrome [101–103]. Měli jsme v úmyslu prozkoumat literaturu pro jakékoli již existující modely hierarchických onemocnění u člověka, které využívaly integrovaný makroskopický-mikroskopický přístup k vytvoření potenciálního modelu CFIDS.

Cistanche může působit jako prostředek proti únavě a posilovač vytrvalosti a experimentální studie ukázaly, že odvar z Cistanche tubulosa by mohl účinně chránit jaterní hepatocyty a endoteliální buňky poškozené u zátěžových plaveckých myší, regulovat expresi NOS3 a podporovat jaterní glykogen. syntézy, čímž působí proti únavě. Extrakt Cistanche tubulosa bohatý na fenylethanoidní glykosidy by mohl významně snížit hladinu kreatinkinázy, laktátdehydrogenázy a laktátu v séru a zvýšit hladiny hemoglobinu (HB) a glukózy u myší ICR, což by mohlo hrát roli proti únavě snížením poškození svalů. a oddálení obohacení kyselinou mléčnou pro skladování energie u myší. Compound Cistanche Tubulosa Tablets významně prodloužil čas plavání při zátěži, zvýšil rezervu jaterního glykogenu a snížil hladinu močoviny v séru po cvičení u myší, což prokázalo jeho účinek proti únavě. Odvar z Cistanchis může zlepšit vytrvalost a urychlit odstranění únavy u cvičících myší a může také snížit zvýšení sérové ​​kreatinkinázy po zátěžovém cvičení a udržet ultrastrukturu kosterního svalstva myší po cvičení normální, což naznačuje, že má účinky na zvýšení fyzické síly a proti únavě. Cistanchis také významně prodloužil dobu přežití myší otrávených dusitany a zvýšil toleranci vůči hypoxii a únavě.

Klikněte na Nadměrná únava

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:{0}}】

Jeden takový model, který vytvořili Englebienne a DeMeirleir, diskutoval o tom, jak by různé mechanismy nástupu a změny imunitního systému mohly vyvolat několik událostí a symptomů, které by se spontánně nezvrátily [102]. Autoři ve svém modelu diskutují o faktorech nástupu a/nebo predispozičních faktorů pacienta, jako jsou virové nebo bakteriální infekce, které negativně ovlivňují imunitní systém. Ty způsobují různé intracelulární změny, jako je změněná apoptóza, které spouštějí různé biologické děje, jako je aktivace T-buněk a bouře cytokinů, což nakonec vede k symptomům pacienta, jako je bolest a malátnost.

Z naší literární rešerše jsme zjistili, že většina současných prací o CFIDS se zaměřovala na identifikaci různých diagnostických markerů nebo diskutovala o omezených funkčních mechanismech spojených s onemocněním. Vzhledem k tomu, že CFIDS je považováno za komplexní multisystémové onemocnění, které se zdá být heterogenní v důsledku definice svého případu, vytvořilo to obrovskou výzvu pro ty výzkumníky i klinické lékaře, kteří jsou ponecháni na studium a následné léčbě onemocnění. Domníváme se však, že může existovat více kohort pacientů, které splňují současnou definici případu CFIDS, a že náš systémový model, který ukazuje na intimní postižení melanomu u některých pacientů, se může nakonec ukázat jako odraz tohoto. Kromě toho panuje shoda v tom, že CFIDS je imunologické onemocnění. V tomto článku jsou toho příkladem cytotoxicita NK buněk, STAT1 a IFI16. Melanom je nejen jednou z nejvíce imunogenních rakovin, ale také jednou z nejúčinnějších rakovin při podvracení imunity hostitele. To se může ukázat jako kritická křižovatka z imunologického hlediska, která vyžaduje mnohem větší vědecké úsilí k získání skutečného porozumění a uznání této části chorobného procesu. Jako takový může být na místě další výzkum pacientů s CFIDS, který potvrdí a vymezí tyto mechanismy, zejména s ohledem na mortalitu pacientů s rakovinou spojenou s výsledky melanomu u pacientů, jejichž detekce je opožděná. Sklon melanomu k metastázování činí z časného rozpoznání a excize nejdůležitější faktor přežití pacientů [104].

Vzhledem k tomu, že model našeho systému je založen na vnitřní radiační expozici, je třeba vzít v úvahu několik dalších důležitých poznámek. Publikace National Research Council Health Effects of Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation (BEIR V) uvádí, že „kůže má vyšší náchylnost k radiační karcinogenezi, než se obecně předpokládalo“, a při navrhování odhadů rizik jak pro bazální buňky, tak pro skvamózní buňky karcinomy, nezmiňuje melanom [105].

Fink a Bates již dříve vytvořili rozsáhlý přehled melanomu a ionizujícího záření [106]. Zde autoři zkoumali data z kanadského registru dávek záření, pracovníky jaderného průmyslu, subjekty poblíž výbuchů jaderných zkoušek, osoby, které přežily atomové bombové útoky v Japonsku, piloty leteckých společností a palubní průvodčí, příjemce lékařského záření a radiologické techniky. Autoři poskytli důkazy o zvýšeném riziku vzniku melanomu v souvislosti s expozicí ionizujícímu záření. Výše zmíněný dokument švýcarské vlády z roku 2017 o expozici radonu a melanomu je v souladu s dokumentem Finka a Batese z roku 2005 o vystavení ionizujícímu záření a zvýšeném riziku melanomu. Kromě toho ve velké 29,{5}} studii na lidech o účincích vnějšího ozáření na úmrtnost francouzských jaderných pracovníků, mezi 21 hlavními studovanými rakovinnými místy, byl statisticky významný nadbytek rakoviny pozorován pouze u kožního melanomu. [107].

Vzhledem k možnému zvýšenému riziku vzniku melanomu u pacientů s CFIDS doporučujeme zvážit následující klinické testování. První by bylo využít zvýšené screeningy rakoviny kůže ke zlepšení aktivního sledování potenciálních dermatologických kožních změn u pacientů s CFIDS. Jakékoli kožní změny by měly být pečlivě sledovány, aby se minimalizovalo dlouhodobé riziko pacienta pro melanom. Za druhé, využít kvantitativní měření eosinofilního kationtového proteinu (ECP) v lidském séru. Tento test je komerčně dostupný ve Spojených státech a může být dostupný i jinde. Jak již bylo zmíněno dříve, ECP je významně zvýšena u pacientů s CFIDS, a protože jde o prognostický sérový marker pro melanom, doporučujeme jeho použití u těchto pacientů. Kromě toho se získání základního měření u pacienta může ukázat jako užitečný doplněk k diagnostickému arzenálu lékaře, protože může pomoci při monitorování potenciální progrese onemocnění. Pevně ​​věříme, že tyto klinické testy se mohou ukázat jako užitečné u pacientů s CFIDS, kteří mohou být v potenciálním riziku rozvoje melanomu.

Skutečnost, že zde popsané mechanismy zahrnují nepřetržité vystavení stresu, jako je UVA záření, biofotony, radionuklidy atd., naznačuje, že s CFIDS může být spojen spíše zrychlený proces stárnutí než zvýšené riziko rakoviny. Některá literární data naopak naznačují, že aby potenciálně mohlo vést k progresi rakoviny, měla by být expozice stresu opakovaná, chronická, ale s určitými obdobími bez stresu, aby se buňkám umožnilo šířit chyby a obejít zástavy buněčného cyklu. V tomto ohledu výzkum v CDC identifikoval předčasný úbytek telomer u pacientů s CFIDS [108]. Délka telomer byla kratší, což se promítlo do zhruba 10+ let dalšího stárnutí pacientů. Ukázalo se, že telomery, které fungují jako molekulární uzávěry na koncích chromozomů, aby chránily člověka před stárnutím a rakovinou, mají překvapivou neschopnost se chránit před UV zářením [109–111]. Strážci chromozomu jsou tedy citliví na účinky UV záření a poškození telomer nebylo opraveno. Jak se telomery zkracují, buňky stárnou, zhoršují se a nakonec odumírají. Jak se buňky během života dělí, telomery mají tendenci se opotřebovávat a výsledná chromozomální nestabilita může potenciálně vést ke zvýšenému riziku rakoviny. Bylo shromážděno stále více důkazů, které ukazují, že dlouhodobé účinky vystavení radiaci jsou způsobeny oxidačními změnami vedoucími k nepřetržité akumulaci poškození DNA v potomstvu ozářených i neozářených vedlejších buněk a že telomery jsou klíčovým hráčem v radiaci. -indukovaná karcinogeneze [112]. Podle novější práce Samuela bylo prokázáno, že ergothionein zmírňuje zkracování telomer za podmínek oxidačního stresu [113]. Proto navrhujeme další výzkum, a to jak na pracovním stole, tak v klinickém prostředí, s cílem určit potenciální užitečnost použití L-ergothioneinu jako možnosti léčby u pacientů s CFIDS.

Celkově mechanismus, který jsme zde navrhli, integruje UVA záření, biofotony a radionuklidy, jejichž molekulární reakce se řídí různou kinetikou podle specifického poškození DNA, které indukují. Očekává se například, že oprava poškození DNA bází indukovaného UVA zářením bude rychlejší než oprava přerušení řetězce DNA indukovaného radionuklidy. Naše otázka do budoucna zní: Jak nejlépe začleníme tyto rysy do modelu a také do klinického obrazu u pacientů s CFIDS?

4. závěr

Tento článek představuje nový model využívající systémovou biologii k integraci informací z literatury napříč několika systémy a několika úrovněmi organizace za účelem vytvoření nového základního modelu pro vysvětlení etiologie CFIDS, která potenciálně souvisí s rozvojem melanomu. Prostřednictvím nepřetržité vnitřní radiační expozice způsobené vnitřními zářiči ionizujícího záření se uvolňují UV biofotony. Zatímco model se zaměřuje na ionizující záření způsobené požitými nebo vdechnutými radioaktivními částicemi jako příklad možného příčinného faktoru CFIDS, tato metodika by se mohla použít i na jiné spouštěcí stresory, kde je zvýšení ROS zapojeno do procesu onemocnění. Výhody tohoto přístupu k systémovému modelu spočívají v tom, že pomáhá identifikovat klíčové body v mechanismu, kde by mohly být možné cílené léčebné intervence. Některé z nich, jako je použití melaninu a L-ergothioneinu, jsou aktivně zkoumány naší skupinou [16,114–118].

Příspěvky autora:AC: konceptualizace, psaní, vývoj postavy; CS: Konceptualizace, psaní; CM: konceptualizace, psaní kreslení figury. Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasí s ní.

Financování:Výzkum nezískal žádné externí financování.

Prohlášení o informovaném souhlasu:Nelze použít.

Prohlášení o dostupnosti dat:Nelze použít.

Střet zájmů:Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Bell, DS Nemoc tisíce jmen: CFIDS—CHRONICKÝ únavový syndrom/syndrom imunitní dysfunkce; Publikace Pollard: La Jolla, CA, USA, 1991.

2. Loganovský, K. Chronický únavový syndrom jako charakteristické následky radioekologické katastrofy. Int. J. Psychophysiol. 2000, 35, 69.

3. Loganovsky, KN Chronický únavový syndrom v likvidátorech následků černobylské nehody. Int. J. Radiat. Med. 2001, 3, 76.

4. Loganovský, K. Ovlivňují nízké dávky ionizujícího záření lidský mozek? Data Sci. J. 2009, 8, 13–35. [CrossRef]

5. Tang, FR; Loganovsky, K. Low Dose or Low Dose Rate Ionizing Radiation-Induced Health Effect in the Human. J. Environ. Radioact. 2018, 192, 32–47. [CrossRef] [PubMed]

6. Bazyka, D.; Loganovský, K.; Iljenko, I.; Volovyk, S.; Perčuk, I.; Pleškach, O.; Nechayev, S. Psychofyziologické, neuroimunitní a změny genové exprese u chronického únavového syndromu po ozáření nízkými dávkami. Int. J. Psychophysiol. 2010, 77, 340. [CrossRef]

7. Loganovský, KN Vegetativně-vaskulární dystonie a osteoalgetický syndrom nebo Chronický únavový syndrom jako charakteristický následný efekt radioekologické katastrofy. J. Chronic Fatigue Syndr. 2000, 7, 3–16. [CrossRef]

8. Národní nadace CFIDS. National CFIDS Foundation (NCF) oznamuje spojení mezi chronickým únavovým syndromem a nízkoúrovňovou radiační expozicí; PR Newswire: Chicago, IL, USA, 2010.

9. Národní nadace CFIDS. Výzkum National CFIDS Foundation zjistil poškození chromozomů u pacientů s diagnostikovaným chronickým únavovým syndromem a myalgickou encefalomyelitidou; PR Newswire: Chicago, IL, USA, 2014.

10. Heng, HHQ; Liu, G.; Stevens, JB; Abdallah, BY; Horne, SD; Ano, KJ; Bremer, SW; Chowdhury, SK; Ano, heterogenita karyotypu CJ a neklasifikované chromozomální abnormality. Cytogenet. Genome Res. 2013, 139, 144–157. [CrossRef]

11. Boubriak, I.; Akimkina, T.; Polischuk, V.; Dmitriev, A.; McCready, S.; Grodzinsky, D. Dlouhodobé účinky kontaminace Černobylu na reparační funkci DNA a odolnost rostlin vůči biotickým a abiotickým stresovým faktorům. TSitologie Genet. 2016, 50, 34–59. [CrossRef]

12. Yushkova, E. Genetické mechanismy vzniku radiačně indukované nestability genomu a její transgenerační účinky u potomků chronicky ozářených jedinců Drosophila melanogaster. Radiat. Environ. Biophys. 2020, 59, 221–236. [CrossRef]

13. Ahmad, SB; McNeill, FE; Byun, SH; Prestwich, WV; Seymour, C.; Mothersill, CE luminiscence indukovaná iontovým paprskem; Relevance pro radiaci indukované vedlejší účinky. Nucl. Nástroj. Metody Phys. Res. Sekta. B Beam Interact. Mater. Na. 2012, 288, 81–88. [CrossRef]

14. Ahmad, SB; McNeill, FE; Byun, SH; Prestwich, WV; Mothersill, C.; Seymour, C.; Armstrong, A.; Fernandez, C. Emise ultrafialového světla z buněk HPV-G ozářených nízkým zářením z (90)Y; Důsledky pro radiaci indukované vedlejší účinky. Dávka-odpověď 2013, 11, 498–516. [CrossRef]

15. Mothersill, C.; Le, M.; Rusin, A.; Seymour, C. Biofotony v radiobiologii: Inhibitory, komunikátory a reaktory. Radiat. Prot. Dosim. 2019, 183, 136–141. [CrossRef]

16. Le, M.; McNeill, FE; Seymour, C.; Rainbow, AJ; Mothersill, CE Pozorovaný účinek ultrafialového záření emitovaného beta-ozářenými HaCaT buňkami na ne-beta-ozářené okolní buňky. Radiat. Res. 2015, 183, 279–290. [CrossRef] [PubMed]

17. Le, M.; Mothersill, CE; Seymour, CB; Ahmad, SB; Armstrong, A.; Rainbow, AJ; McNeill, FE Faktory ovlivňující ultrafialovou emisi fotonů A z ozářených lidských keratinocytových buněk. Phys. Med. Biol. 2015, 60, 6371–6389. [CrossRef] [PubMed]

18. Le, M.; Mothersill, CE; Seymour, CB; Rainbow, AJ; McNeill, FE Pozorovaný vliv stavu p53 na reakci přihlížejících na radiaci indukovanou buněčnou emisi fotonů. Radiat. Res. 2017, 9187, 169–185. [CrossRef] [PubMed]

19. Cohen, J.; Vo, NTK; Chettle, DR; McNeill, FE; Seymour, CB; Mothersill, CE Kvantifikace emisí biofotonů z lidských buněk přímo vystavených nízké dávce gama záření. Dávka-odpověď 2020, 18, 1559325820926763. [CrossRef] [PubMed]

20. Le, M.; McNeill, FE; Seymour, CB; Rusin, A.; Diamond, K.; Rainbow, AJ; Murphy, J.; Mothersill, CE Modulace oxidativní fosforylace (OXPHOS) zářením indukovanými biofotony. Environ. Res. 2018, 163, 80–87. [CrossRef]

21. Voda ve vás: Voda a lidské tělo. Škola vodní vědy. 2019. Dostupné online: https://www.usgs.gov/specialtopics/water-science-school/science/water-you-water-and-human-body (přístup 13. března 2023).

22. Le Caer, S. Radiolysis: Influence of Oxide Surfaces on H2 production under Ionizing Radiation. Voda 2011, 3, 235–253. [CrossRef]

23. Richards, RS; Roberts, TK; McGregor, NR; Dunstan, RH; Butt, HL Krevní parametry indikující oxidační stres jsou spojeny s projevem symptomů u chronického únavového syndromu. Redox Rep. 2000, 5, 35–41. [CrossRef]

24. Clutton, SM; Townsend, KM; Walker, C.; Ansell, JD; Wright, EG Radiací indukovaná genomová nestabilita a přetrvávající oxidační stres v primárních kulturách kostní dřeně. Karcinogeneze 1996, 17, 1633–1639. [CrossRef]

25. O'Reilly, JP; Mothersill, C. Srovnávací účinky UV A a UV B na klonogenní přežití a zpožděnou buněčnou smrt v kožních buněčných liniích od lidí a ryb. Int. J. Radiat. Biol. 1997, 72, 111–119. [PubMed]

26. Ridley, AJ; Whiteside, JR; McMillan, TJ; Allinson, SL Buněčné a subcelulární odpovědi na UVA o karcinogenezi. Int. J. Radiat. Biol. 2009, 85, 177–195. [CrossRef] [PubMed]

27. Whiteside, JR; McMillan, TJ V lidských buňkách ošetřených UVA zářením, ale ne UVB zářením, je indukován efekt přihlížejícího. Radiat. Res. 2009, 171, 204–211. [CrossRef] [PubMed]

28. Jella, KK; Moriarty, R.; McClean, B.; Byrne, HJ; Lyng, FM Signalizace reaktivních forem kyslíku a oxidu dusnatého v okolních buňkách. PLoS ONE 2018, 13, e0195371. [CrossRef] [PubMed]

29. Zprávy NIH ve zdraví. Sun and Skin: The Dark Side of Sun Exposure; NIH News in Health: Bethesda, MD, USA, 2014.

30. Jin, SG; Padron, F.; Pfeifer, GP UVA záření, poškození DNA a melanom. ACS Omega 2022, 7, 32936–32948. [CrossRef]

31. Bernerd, F.; Passeron, T.; Castiel, I.; Marionnet, C. Škodlivé účinky dlouhých UVA (UVA1) paprsků: Hlavní výzva k zachování zdraví a integrity pokožky. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 8243. [CrossRef]

32. Khan, AQ; Travers, JB; Kemp, MG Role UVA záření a reakce na poškození DNA v patogenezi melanomu. Environ. Mol. Mutagen. 2018, 59, 438–460. [CrossRef]

33. Kapp, FG; Perlin, JR; Hagedorn, EJ; Gansner, JM; Schwarz, DE; O'Connell, LA; Johnson, NS; Amemiya, C.; Fisher, DE; Wolfle, U.; a kol. Ochrana před UV světlem je evolučně konzervovanou vlastností hematopoetického výklenku. Příroda 2018, 558, 445–448. [CrossRef]

34. Kamran, N.; Li, Y.; Sierra, M.; Alghamri, MS; Kadiyala, P.; Appelman, HD; Edwards, M.; Lowenstein, PR; Castro, MG Imunosuprese vyvolaná melanomem je zprostředkována hematopoetickou dysregulací. Onkoimunologie 2017, 7, e1408750. [CrossRef]

35. Decker, JM Immunology: B-cell Development. Ústav veterinární vědy a mikrobiologie, University of Arizona. Dostupné online: http://microvet.arizona.edu/Courses/MIC419/Tutorials/Bcelldevelopment.html (přístup 13. března 2023).

36. Chang, CM; Warren, JL; Engels, EA Chronický únavový syndrom a následné riziko rakoviny u starších dospělých v USA. Rak 2012, 118, 5929–5936. [CrossRef]

37. Johnson, H. Osler's Web: Uvnitř labyrintu epidemie chronického únavového syndromu; Crown Publishers: New York, NY, USA, 1996.

38. Lundell, K.; Qazi, S.; Eddy, L.; Uckun, FM Klinická aktivita kyseliny folinové u pacientů s chronickým únavovým syndromem. Arzneimittelforschung 2006, 56, 399–404. [CrossRef] [PubMed]

39. Turick, CE; Ekechukwu, AA; Milliken, CE; Casadevall, A.; Dadachová, E. Gama záření interaguje s melaninem a mění jeho oxidačně-redukční potenciál a vede k produkci elektrického proudu. Bioelektrochemie 2011, 82, 69–73. [CrossRef] [PubMed]

40. Vienneau, D.; de Hoogh, K.; Hauri, D.; Vicedo-Cabrera, AM; Schindler, C.; Hus, A.; Roosli, M.; Studijní skupina SNC. Účinky radonu a UV záření na úmrtnost na rakovinu kůže ve Švýcarsku. Environ. Zdravotní perspektiva. 2017, 125, 067009.

41. Knox, KK; Carrigan, DR Potenciální role STAT1 v patogenezi chronického únavového syndromu; Institut pro virovou patogenezi: Madison, WI, USA, 2003.

42. Knox, KK; Cocchetto, A.; Jordan, E.; Leech, D.; Carrigan, DR Deficit v expresi proteinu STAT1 v subpopulaci pacientů s chronickým únavovým syndromem (CFS). In Proceedings of the Seventh International AACFS Conference on Chronic Fatigue Syndrome, Fibromyalgia and other related Illnesses, Madison, WI, USA, 8-10 October 2004.

43. Maziere, C.; Dantin, F.; Dubois, F.; Santos, R.; Maziere, J. Dvoufázový účinek UVA záření na aktivitu Stat1 a fosforylaci tyrosinu v kultivovaných lidských keratinocytech. Volný Radic. Bio. Med. 2000, 28, 1430–1437. [CrossRef]

44. Aragane, Y.; Kulms, D.; Luger, TA; Schwarz, T. Down-regulace interferonem gama-aktivovaného STAT1 UV světlem. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 1997, 94, 11490–11495. [CrossRef]

45. Kwon, TR; Oh, CT; Choi, EJ; Kim, SR; Jang, YJ; Ko, EJ; Suh, D.; Yoo, KH; Kim, BJ Ultrafialové záření emitující diody inhibuje expresi ICAM-1 a fosforylaci STAT1 v lidských keratinocytech indukovanou TNF a IFN- -. Lasery Surg. Med. 2015, 47, 824–832. [CrossRef]

46. ​​Eschrich, S.; Zhang, H.; Zhao, H.; Boulware, D.; Lee, JH; Bloom, G.; Torres-Roca, JF Systems biologické modelování sítě radiační citlivosti: Platforma pro objevování biomarkerů. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2009, 75, 497–505. [CrossRef]

47. Huang, L.; Chen, J.; Zhao, Y.; Gu, L.; Shao, X.; Li, J.; Xu, Y.; Liu, Z.; Xu, Q. Klíčové kandidátní geny STAT1 a CXCL10 v melanomu identifikované integrovanou bioinformatickou analýzou. IUBMB Life 2019, 71, 1634–1644. [CrossRef]

48. Friedman, MA; Fernandez, M.; Backer, LC; Dickey, RW; Bernstein, J.; Schrank, K.; Kibler, S.; Wendy, S.; Gribble, MO; Bienfang, P.; a kol. Aktualizovaný přehled otravy ryb Ciguatera: Klinický, epidemiologický, environmentální a management veřejného zdraví. Mar. Drugs 2017, 15, 72. [CrossRef]

49. Pearn, JH Chronický únavový syndrom: Chronická otrava ciguatera jako diferenciální diagnóza. Med. J. Aust. 1997, 166, 309–310. [CrossRef]

50. Lombet, A.; Bidard, JN; Lazdunski, M. Ciguatoxin a brevetoxiny sdílejí společné receptorové místo na neuronálním napěťově závislém Na+ kanálu. FEBS Lett. 1987, 219, 355–359. [CrossRef] [PubMed]

51. Věž, MB; Evers, MM; Vos, MA; Bierhuizen, MFA Biologie srdečního sodíkového kanálu Nav1. 5 výraz. Cardiovasc. Res. 2012, 93, 12–23. [CrossRef] [PubMed]

52. Hokama, Y.; John A. Burns School of Medicine, University of Hawaii, Honolulu, HI, USA. Osobní komunikace, 2008.

53. Hokama, Y.; Uto, GA; Palafox, NA; Enlander, D.; Jordan, E.; Cocchetto, A. Lipidy v chronické fázi v sérech syndromu chronické únavy (CFS), chronické otravy ryb ciguatera (CCFP), hepatitidy B a rakoviny s antigenním epitopem připomínajícím ciguatoxin, jak bylo hodnoceno pomocí Mab-CTX. J. Clin. Laboratoř. Anální. 2003, 17, 132–139. [CrossRef] [PubMed]

54. Hokama, Y.; Empey-Campora, C.; Hara, C.; Higa, N.; Siu, N.; Lau, R.; Kuribayashi, T.; Yabusaki, K. Fosfolipidy akutní fáze související s kardiolipinem mitochondrií v séru pacientů s chronickým únavovým syndromem (CFS), chronickou otravou ryb Ciguatera (CCFP) a dalšími nemocemi připisovanými chemikáliím, válce v Zálivu a mořským toxinům. J. Clin. Laboratoř. Anální. 2008, 22, 99–105. [CrossRef] [PubMed]

55. Wang, GK; Wang, SY Modifikace lidského srdečního sodíkového kanálu pomocí UVA světla. J. Membr. Biol. 2002, 189, 153–165. [CrossRef]

56. Xie, A.; Gallant, B.; Guo, H.; Gonzalez, A.; Clark, M.; Madigan, A.; Feng, F.; Chen, HD; Cui, Y.; Dudley, SC, Jr.; a kol. Funkční srdeční Na+ kanály jsou exprimovány v lidských melanomových buňkách. Onco. Lett. 2018, 16, 1689–1695. [CrossRef] [PubMed]

57. Djamgoz, MBA; Fraser, SP; Brackenbury, WJ In vivo důkazy pro expresi napěťově řízeného sodíkového kanálu u karcinomů a potenciaci metastáz. Cancers 2019, 11, 1675. [CrossRef]

58. Roelant, CHS; DeMeirleir, KL Metody a prostředky pro diagnostiku a/nebo léčbu únavné nemoci. Světový patent W02019012159, 16. července 2018.

59. Hou, G.; Xu, B.; Bi, Y.; Wu, C.; Ru, B.; Sun, B.; Bai, X. Nedávné pokroky ve výzkumu aspartát-hydroxylázy (ASPH) u rakoviny pankreatu: Stručná aktualizace. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2018, 18, 297–304. [CrossRef]

60. Zheng, W.; Wang, X.; Hu, J.; Bai, B.; Zhu, H. Různé molekulární funkce aspartát-hydroxylázy u rakoviny (přehled). Oncol. Rep. 2020, 44, 2364–2372. [CrossRef]

61. Hůlky, JR; De La Monte, S.; Aihara, A.; Olsen, MJ; Thomas, JM Inhibitory beta-hydroxylázy pro léčbu rakoviny. Patentová přihláška USA 20200361925, 2. června 2020.

62. Radrezza, S.; Carini, M.; Baron, G.; Aldini, G.; Negre-Salvayre, A.; D'Amat, A. Studie účinku karnosinu na kůži nahých myší, aby se zabránilo poškození UV-A. Volný Radic. Biol. Med. 2021, 173, 97–103. [CrossRef]

63. Miller, JS; McCullar, V.; Punzel, M.; Lemischka, IR; Moore, KA Jednotlivé dospělé lidské CD34(+)/Lin-/CD38(-) progenitory dávají vznik přirozeným zabíječským buňkám, B-buňkám, dendritickým buňkám a myeloidním buňkám. Krev 1999, 93, 96–106. [CrossRef]

64. Brenu, EW; Hardcastle, SL; Atkinson, GM; van Driel, ML; Kreijkamp-Kaspers, S.; Ashton, KJ; Staines, DR; MarshallGradisnik, SM Přírodní zabíječské buňky u pacientů s těžkým chronickým únavovým syndromem. Auto Immun. Nejdůležitější události roku 2013, 4, 69–80. [CrossRef] [PubMed]

65. Vokurková, D.; Vávrová, J.; Sinkora, J.; Stoklasová, A.; Bláha, V.; Řezácová, M. Radiosenzitivita CD3-CD8+CD56+ NK buněk. Radiat. Meas. 2010, 45, 1020–1023. [CrossRef]

66. Brenu, EW; Staines, DR; Baskurt, OK; Ashton, KJ; Ramos, SB; Christy, RM; Marshall-Gradisnik, SM Imunitní a hemorheologické změny u chronického únavového syndromu. J. Transl. Med. 2010, 8, 1. [CrossRef] [PubMed]

67. Brenu, EW; van Driel, ML; Staines, DR; Ashton, KJ; Ramos, SB; Keane, J.; Klimas, NG; Marshall-Gradisnik, SM Imunologické abnormality jako potenciální biomarkery u chronického únavového syndromu/myalgické encefalomyelitidy. J. Transl. Med. 2011, 9, 81. [CrossRef]

68. Brenu, EW; van Driel, ML; Staines, DR; Ashton, KJ; Hardcastle, SL; Keane, J.; Tajouri, L.; Peterson, D.; Ramos, SB; Marshall-Gradisnik, SM Longitudinální vyšetřování přirozených zabíječských buněk a cytokinů u chronického únavového syndromu/myalgické encefalomyelitidy. J. Transl. Med. 2012, 10, 88. [CrossRef]

69. Hersey, P.; MacDonald, M.; Henderson, C.; Schibeci, S.; D'Alessandro, G.; Pryor, M.; Wilkinson, FJ Potlačení aktivity přirozených zabíječských buněk u lidí zářením z lamp v soláriu ochuzených o UVB. J. Investig. Dermatol. 1988, 90, 305–310. [CrossRef]

70. Hersey, P.; Magrath, H.; Wilkinson, F. Vývoj systému in vitro pro analýzu potlačení aktivity přirozených zabíječských buněk vyvolané ultrafialovým zářením. Photochem. Photobiol. 1993, 57, 279–284. [CrossRef]

71. de Jonge, K.; Ebering, A.; Nassiri, S.; Maby-El Hajjami, H.; Ouertatani-Sakouhi, H.; Baumgaertner, P.; Speiser, DE Cirkulující CD56 světlé NK buňky nepřímo korelují s přežitím pacientů s melanomem. Sci. Rep. 2019, 9, 4487. [CrossRef]

72. Simpson, LO Role nediscocytárních erytrocytů v patogenezi myalgické encefalomyelitidy/syndromu chronické únavy. In Klinický a vědecký základ myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu; Hyde, BM, Ed.; The Nightingale Research Foundation: Street Ottawa, ON, Kanada, 1992; Svazek 65, s. 597–605.

73. Richards, RS; Wang, L.; Jelínek, H. Oxidační poškození erytrocytů u chronického únavového syndromu. Arch Med. Res. 2007, 38, 94–98. [CrossRef]

74. Saha, AK; Schmidt, BR; Wilhelmy, J.; Nguyen, V.; Abugherir, A.; Do, JK; Nemat-Gorgani, M.; Davis, RW; Ramasubramanian, AK Deformovatelnost červených krvinek je snížena u pacientů s chronickým únavovým syndromem. Clin. Hemoreol. Microcirc. 2019, 71, 113–116. [CrossRef]

75. Kozlová, E.; Chernysh, A.; Sergunová, V.; Gudková, O.; Mančenko, E.; Kozlov, A. Mikroskopické studium nanostruktury membrán červených krvinek během oxidačně-redukčních procesů pomocí mikroskopie atomové síly. J. Mol. Rozpoznat. 2018, 31, e2724. [CrossRef] [PubMed]

76. Nguyen, CB; Alsoe, L.; Lindvall, JM; Sulheim, D.; Fagermoen, E.; Winger, A.; Kaarbø, M.; Nilsen, H.; Wyller, VB Genová exprese plné krve u syndromu chronické únavy u adolescentů: Průřezová průzkumná studie naznačující změněnou diferenciaci a přežití B buněk. J. Transl. Med. 2017, 15, 102. [CrossRef] [PubMed]

77. Sato, W.; Ono, H.; Matsutani, T.; Nakamura, M.; Shin, I.; Amano, K.; Suzuki, R.; Yamamura, T. Zkreslení repertoáru B buněčných receptorů u myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu. Chování mozku. Immun. 2021, 95, 245–255. [CrossRef]

78. Costa, S.; Borgogna, C.; Mondini, M.; De Andrea, M.; Meroni, PL; Berti, E.; Gariglio, M.; Landolfo, S. Redistribuce jaderného proteinu IFI16 do cytoplazmy keratinocytů vystavených ultrafialovému záření B jako mechanismus zpracování autoantigenu. Br. J. Dermatol. 2011, 164, 282–290. [CrossRef] [PubMed]

79. Wang, H.; Xie, X.; Zhu, J.; Qi, S.; Xie, J. Komplexní analýza identifikuje IFI16 jako nový podpis spojený s celkovým přežitím a imunitní infiltrací kožního kožního melanomu. Cancer Cell Int. 2021, 21, 694. [CrossRef]

80. Dibble, JJ; McGrath, SJ; Ponting, CP Genetické rizikové faktory ME/CFS: kritický přehled. Hučení. Mol. Genet. 2020, 29, R117–R124. [CrossRef]

81. Ji, SM Nadměrná exprese SLC25A15 se podílí na proliferaci kožního melanomu a vede ke špatné prognóze. Med. Sci. (Paříž) 2018, 34, 74–80. [CrossRef] [PubMed]

82. Boix, E.; Carreras, E.; Nikolovski, Z.; Cuchillo, CM; Nogues, MV Identifikace a charakterizace lidského eosinofilního kationtového proteinu pomocí epitopově specifické protilátky. J. Leukoc. Biol. 2001, 69, 1027–1035. [CrossRef] [PubMed]

83. Conti, F.; Magrini, L.; Priori, R.; Valesini, G.; Bonini, S. Hladiny eosinofilního kationtového proteinu v séru a alergie u chronického únavového syndromu. Alergie 1996, 51, 124–127. [CrossRef]

84. Sorensen, B.; Streib, JE; Strand, M.; Make, B.; Giclas, PC; Fleshner, M.; Jones, JF Aktivace komplementu v modelu chronického únavového syndromu. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, 112, 397–403. [CrossRef] [PubMed]

85. Kruckel, A.; Moreira, A.; Frohlich, W.; Schuler, G.; Heinzerling, L. Eosinofilní kationtový protein – nový tekutý prognostický biomarker u melanomu. BMC Cancer 2019, 19, 207. [CrossRef] [PubMed]

86. Mueller, C.; Lin, JC; šerif, S.; Maudsley, AA; Younger, JW Důkaz rozšířených metabolitových abnormalit u myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu: Hodnocení pomocí spektroskopie magnetické rezonance celého mozku. Brain Imaging Behav. 2020, 14, 562–572. [CrossRef]

87. Stanculescu, D.; Sepulveda, N.; Lim, CL; Bergquist, J. Lekce z úpalu pro pochopení myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu. Přední. Neurol. 2021, 12, 789784. [CrossRef] [PubMed]

88. Sasso, EM; Muraki, K.; Eaton-Fitch, N.; Smith, P.; Lesslar, OL; Listina, G.; Marshall-Gradisnik, S. Potenciální dysfunkce přechodného receptoru melastatinu 3 u pacientů se stavem po COVID-19 a myalgickou encefalomyelitidou/chronickým únavovým syndromem. Mol. Med. 2022, 28, 98. [CrossRef] [PubMed]

89. Vriens, J.; Owsianik, G.; Hofmann, T.; Philipp, SE; Stab, J.; Chen, X.; Benoit, M.; Xue, F.; Janssens, A.; Kerselaers, S.; a kol. TRPM3 je nociceptorový kanál zapojený do detekce škodlivého tepla. Neuron 2011, 70, 482–494. [CrossRef]

90. Caterina, MJ Potenciální iontové kanály transientních receptorů jako účastníci termosensace a termoregulace. Dopoledne. J. Physiol. Regul. Integrovat. Comp. Physiol. 2007, 292, R64–R76. [CrossRef] [PubMed]

91. Okabe, T.; Fujimura, T.; Okajima, J.; Kambayashi, Y.; Aiba, S.; Maruyama, S. První klinická studie u člověka nové techniky pro diagnostiku maligního melanomu pomocí měření tepelné vodivosti. Sci. Rep. 2019, 9, 3853. [CrossRef]

92. Wrotek, S.; Brycht, L.; Wrotek, W.; Kozak, W. Horečka jako faktor přispívající k dlouhodobému přežití u pacienta s metastatickým melanomem: Kazuistika. Doplněk. Ther. Med. 2018, 38, 7–10. [CrossRef]

93. Le, M.; Fernandez-Palomo, C.; McNeill, FE; Seymour, CB; Rainbow, AJ; Mothersill, CE Exozomy jsou uvolňovány přihlížejícími buňkami vystavenými zářením indukovaným biofotonovým signálům: Sladění mechanismů zprostředkovávajících efekt přihlížejících. PLoS ONE 2017, 12, e0173685. [CrossRef]

94. Blauensteiner, J.; Bertinat, R.; Leon, LE; Riederer, M.; Sepulveda, N.; Westermeier, F. Změněné miR související s endoteliální dysfunkcí v plazmě od pacientů s ME/CFS. Sci. Rep. 2021, 11, 10604. [CrossRef] [PubMed]

95. Brenu, EW; Ashton, KJ; van Driel, M.; Staines, DR; Peterson, D.; Atkinson, GM; Marshall-Gradisnik, SM Cytotoxické lymfocytární mikroRNA jako prospektivní biomarkery pro chronický únavový syndrom/myalgickou encefalomyelitidu. J. Affect Discord 2012, 141, 261–269. [CrossRef] [PubMed]

96. Xu, S.; Ding, N.; Pei, H.; Hu, W.; Wei, W.; Zhang, X.; Zhou, G.; Wang, J. MiR-21 se podílí na radiaci vyvolaných efektech přihlížejících. RNA Biol. 2014, 11, 1161–1170. [CrossRef] [PubMed]

97. Xu, S.; Wang, J.; Ding, N.; Hu, W.; Zhang, X.; Wang, B.; Hua, J.; Wei, W.; Zhu, Q. Exosomem zprostředkovaný přenos mikroRNA hraje roli v radiací vyvolaném efektu přihlížejících. RNA Biol. 2015, 12, 1355–1363. [CrossRef]

98. Mělník, př. Kr.; John, SM; Carrera-Bastos, P.; Schmitz, G. MicroRNA-21-Obohacené exosomy jako epigenetické regulátory v melanomagenezi a progresi melanomu: Dopad faktorů západního životního stylu. Cancers 2020, 12, 2111. [CrossRef]

99. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; a kol. MikroRNA-21 při glomerulárním poškození. J. Am. Soc. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

100. Zhang, L.; On je.; Yang, F.; Yu, H.; Xie, W.; Dai, Q.; Zhang, D.; Liu, X.; Zhou, S.; Zhang, K. Hyperoside zlepšuje glomerulosklerózu u diabetické nefropatie snížením miR-21. Umět. J. Physiol. Pharmacol. 2016, 94, 1249–1256. [CrossRef]

101. Hyde, BM; Goldstein, JA; Levine, PH The Nightingale Research Foundation Recenze klinického a vědeckého základu myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu; Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Kanada, 1992.

102. Englebienne, P.; DeMeirleir, K. Chronický únavový syndrom: Biologický přístup; CRC Press: Boca Raton, FL, USA, 2002.

103. Journal of Chronic Fatigue Syndrome. 1995:1(1)–2007:14(4). Taylor & Francis Publ. Dostupné online: https://www.tandfonline. com/journals/icfs20 (vstup 17. března 2023).

104. Fitzpatrick, TB barevný atlas a synopse klinické dermatologie: častá a závažná onemocnění; McGraw-Hill: New York, NY, USA, 2001.

105. Národní rada pro výzkum, Výbor pro biologické účinky ionizujícího záření. Účinky expozice nízkým úrovním ionizujícího záření na zdraví (BEIR V); National Academy Press: Washington, DC, USA, 1990.

106. Fink, CA; Bates, MN Melanom a ionizující záření: Existuje kauzální vztah? Radiat. Res. 2005, 164, 701–710. [CrossRef]

107. Telle-Lamberton, M.; Samson, E.; Caër, S.; Bergot, D.; Bard, D.; Bermann, F.; Gélas, JM; Giraud, JM; Hubert, P.; Metz-Flamant, C.; a kol. Externí radiační expozice a úmrtnost u kohorty francouzských jaderných pracovníků. Obsadit. Environ. Med. 2007, 64, 694–700. [CrossRef]

108. Rajeevan, MS; Murray, J.; Oakley, L.; Lin, JS; Unger, ER Asociace chronického únavového syndromu s předčasným opotřebováním telomer. J. Transl. Med. 2018, 16, 44. [CrossRef]

109. Rochette, PJ; Drsné, DE Lidské telomery jsou přecitlivělé na poškození DNA způsobené UV zářením a jsou odolné vůči opravě. PLoS Genet. 2010, 6, e1000926. [CrossRef] [PubMed]

110. Oikawa, S.; Tada-Oikawa, S.; Kawanishi, S. Místně specifické poškození DNA v sekvenci GGG působením UVA zahrnuje urychlení zkracování telomer. Biochemistry 2001, 40, 4763–4768. [CrossRef] [PubMed]

111. Oikawa, S.; Kawanishi, S. Místně specifické poškození DNA v sekvenci GGG oxidativním stresem může urychlit zkracování telomer. FEBS Lett. 1999, 453, 365–368. [CrossRef] [PubMed]

112. Shim, G.; Ricoul, M.; Hempel, WM; Azzam, EI; Sabatier, L. Přeslechy mezi udržováním telomer a radiačními účinky: Klíčový hráč v procesu radiací indukované karcinogeneze. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2014, 760, 1–17. [CrossRef] [PubMed]

113. Samuel, P.; Tsapekos, M.; de Pedro, N.; Liu, AG; Lippmeier, JC; Chen, S. Ergothionein zmírňuje zkracování telomer za podmínek oxidačního stresu. J. Dieta. Suppl. 2020, 19, 212–225. [CrossRef]

114. Marozík, P.; Mothersill, C.; Seymour, CB; Mosse, I.; Melnov, S. Účinky přihlížejících vyvolané sérem osob, které přežily černobylskou havárii. Exp. Hematol. 2007, 35, 55–63. [CrossRef]

115. Mosse, I.; Marozík, P.; Seymour, C.; Mothersill, C. Vliv melaninu na vedlejší účinek v lidských keratinocytech. Mutat. Res. 2006, 597, 133–137. [CrossRef]

116. Lad, J.; Rusin, A.; Seymour, C.; Mothersill, C. Vyšetřování účinků přihlížejících vyvolaných neutrony: Jak nízko můžete jít? Environ. Res. 2019, 175, 84–99. [CrossRef]

117. Rusín, A.; Li, M.; Cocchetto, A.; Seymour, C.; Mothersill, C. Radiační expozice a mitochondriální insuficience u chronické únavy a syndromu imunitní dysfunkce. Med. Hypotézy 2021, 154, 110647. [CrossRef]

118. Rusín, A.; Seymour, C.; Cocchetto, A.; Mothersill, C. Společné rysy rakoviny a chronického únavového syndromu (CFS): důkaz nestability fenotypu vyvolaného stresem? Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 691. [CrossRef]

Zřeknutí se odpovědnosti / Poznámka vydavatele:Prohlášení, názory a údaje obsažené ve všech publikacích jsou výhradně výroky jednotlivých autorů a přispěvatelů, nikoli MDPI a/nebo editorů. MDPI a/nebo redaktoři se zříkají odpovědnosti za jakékoli zranění osob nebo majetku vyplývající z jakýchkoli nápadů, metod, pokynů nebo produktů uvedených v obsahu.

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:{0}}】