Observační studie Remdesiviru s odpovídajícím skóre sklonu u pacientů s COVID-19 a těžkým onemocněním ledvin Ⅱ
Nov 30, 2023
Diskuse
V této retrospektivní kohortové studii jsme zkoumali riziko klinických a laboratorních nežádoucích příhod u hospitalizovaných pacientů sCOVID-19, kteří měli eGFR30 ml/min na 1,73 m2 a dostávali remdesivir ve srovnání s historickými kontrolami, které byly hospitalizovány před EUA pro remdesivir. Toto je první zpráva, která používala shodné historické komparátory s eGFR 30 ml/min na 1,73 m2. Náš algoritmus odpovídající PS byl navržen tak, aby předpovídal jak šance na podání remdesiviru, tak šance na nepříznivé výsledky v nemocnici (22). Naše studie také zahrnovala podrobný přehled grafů, aby bylo zajištěno přesné sladění vhodných indikátorů závažnosti onemocnění, podpořené komplexním přehledem všech lékařů a ošetřovatelskými poznámkami dvou lékařů pro pacienty a odpovídající kontroly, aby bylo zajištěno přesné zachycení a posouzení předem definovaných nežádoucích příhod. .
KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE HERBA CISTANCHE PRO LEDVINY
Nezjistili jsme žádný významný rozdíl v klíčových klinických nežádoucích příhodách, které nás zajímají. Nejnižší hodnoty hemoglobinu a nejvyšší hodnoty AST a ALT byly podobné mezi pacienty léčenými remdesivirem a historickými komparátory, zatímco hyperglykémie byla častější u pacientů léčených remdesivirem. Míra hyperglykémie byla extrémně vysoká v kohortě léčené remdesivirem; 81 % těchto pacientů však také současně dostávalo dexamethason ve srovnání s 10 % pacientů v historické kontrole. Je tomu tak proto, že všichni kontrolní pacienti byli přijati v březnu nebo dubnu 2020, před rutinním užíváním dexametazonuCOVID-19 v našem centru. Tato změna ve standardu péče nastala v červnu 2020 po zveřejnění údajů ze studie Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY), po které byli hospitalizováni pacienti s těžkýmCOVID-19rutinně dostávali dexamethason (23). Naše studie nebyla zaměřena na prokázání účinnosti léčby a zjištění nevýznamně zlepšené úmrtnosti u pacientů po opětovném porodu je třeba vzít v úvahu ve světle měnícího se standardu péče o pacienty.COVID-19během sledovaného období a známé zlepšení úmrtnosti v nemocnici v průběhu času u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 (24)
Obrázek 2.|Procento pacientů, u kterých došlo k zájmovým klinickým příhodám. Klinické výsledky byly posuzovány dvěma lékaři, kteří zkontrolovali každého lékaře a klinickou ošetřovatelskou poznámku pro 5-denní kúru remdesivirem 148 hodin po léčbě remdesivirem (černé sloupce) a prvních 7 dnů přijetí pro historické komparátory (šedé sloupce). Jedinou klinickou příhodou, která byla významně zvýšena u pacientů léčených remdesivirem, byla incidence hyperglykémie (definovaná glukózou 0,200), která se vyskytla u 81 % pacientů léčených remdesivirem ve srovnání s 55 % kontrol. Celkem 25 z 31 (81 %) pacientů léčených remdesivirem také dostávalo dexamethason současně ve srovnání se třemi z 31 (10 %) kontrol. Mezi šesti pacienty léčenými remdesivirem, kteří nedostalidexamethason, tři (50 %) měli také hyperglykémii 0,200 mg/dl. V žádné z dalších nežádoucích příhod nebyly žádné významné rozdíly. ALT, alaninaminotransferáza; AST, aspartátaminotransferáza; HGB, hemoglobin; ULN, horní hranice normálu.
Obrázek 3.|Krabicové grafy ukazující laboratorní výsledky u pacientů a kontrol léčených remdesivirem. Krabicové grafy pro nejvyšší ALT, AST a glukózu a nejnižší hemoglobin u pacientů léčených znovuporodem ukazují interkvartilní rozsah (rámeček), medián (čára) a vousy s 5. a 95. percentilem. Odlehlé hodnoty jsou zobrazeny plnými kroužky. Pouze maximální hladina glukózy se významně lišila mezi odpovídajícími pacienty léčenými remdesivirem a historickými kontrolami.
Ačkoli předchozí studie prokázala, že remdesivir může být spojen s bradykardií (25), nezjistili jsme žádný rozdíl mezi mírou bradykardie u pacientů léčených remdesivirem a odpovídajících kontrol. To je uklidňující vzhledem k tomu, že pacienti s eGFR 30 ml/min na 1,73 m2 budou mít pravděpodobně vyšší expozici aktivnímu metabolitu remdesiviru a pravděpodobněji budou mítkardiovaskulární onemocněnína základní linii. Celkově vysoká míra klinických příhod v kontrolní skupině odráží závažnost COVID-19 mezi hospitalizovanými pacienty a také vysokou zátěž komorbiditou a křehkost pacientů s eGFR 30 ml/min na 1,73 m2; to zdůrazňuje důležitost srovnávacích srovnání s vhodně spárovanými kontrolami
Obrázek 4. |Kreatinintrendy mezi pacienty, kteří na začátku nebyli na KRT.Sérového kreatininuhodnoty pro každého pacienta během období studie jsou uvedeny na stupnici log2. U pacientů zobrazených červeně došlo ke zvýšení sérového kreatininu o 50 % nebo zahájení KRT. Zahájení KRT u jednoho pacienta léčeného remdesivirem je označeno ikonou dialyzačního přístroje.
Předchozí série jednocentrických a multicentrických pacientů s off-label použitím remdesiviru u pacientů sESKDnavrhli, že je bezpečný a dobře tolerovaný. Naše zjištění, že klinicky významné zvýšení transamináz bylo vzácné a nezvyšovalo se léčbou remdesivirem, potvrzuje všechna předchozí hlášení o remdesiviru u pacientů s eGFR 30 ml/min na 1,73 m2 (26–29). Pettit a kol. (27) nezjistili žádné signifikantní zvýšení nežádoucích účinků nebo zvýšení ALT, AST nebo sérového kreatininu, když byl redeliver podáván pacientům s eGFR 30 ml/min na 1,73 m2 ve srovnání s pacienty s eGFR 0,30 ml/min na 1,73 m2, a zjistili, že žádné zvýšení transamináz nebo kreatininu nebylo připisováno použití remdesiviru. Estiverne a kol. (30) zjistili, že mezi 18 pacienty s eGFR 30 ml/min na 1,73 m2, kteří dostávali remdesivir, byly dva případy transaminitidy (ALT nebo AST více než pětinásobek horní hranice normy), přičemž oba byly připisovány šoku játra. Aiswarya a kol. (29) studovali 48 pacientů s ESKD na dialýze léčených remdesivirem v jediné nemocnici v Indii a poznamenali, že remdesivir byl dobře tolerován, ale u jednoho pacienta se po první dávce remdesiviru objevil akutní koronární syndrom. S tím souvisí i naše studie
Dvě analýzy farmakovigilanční databáze Světové zdravotnické organizace zjistily, že hlášení AKI jsou častěji hlášena po použití remdesiviru ve srovnání s jinými léky užívanými kléčit COVID-19(hydroxycholorochin, dexamethason a tocilizumab) (31,32); ve farmakovigilančních databázích však existuje zkreslení hlášení. Wongboonsin a kol. (33) popsali případ zhoršení funkce ledvin u pacienta léčeného po opětovném porodu s biopsií prokázanou osmotickou tubulopatií, ke které může dojít při zahlcení ledvinových tubulů nestravitelným sacharidem, což naznačuje, že existuje riziko nefrotoxicity z akumulace pomocnou látku SBECD; toto je jediný dosud hlášený případ v literatuře a tento pacient měl také těžkou kolabující fokální segmentální glomerulopatii vyvolanou COVID{5}}, což naznačuje, že osmotická tubulopatie je vzácná (33). Estiverne a kol. (30) také uvedli jednoho pacienta se zhoršením funkce ledvin, které bylo pravděpodobně přičítáno remdesiviru. Je však důležité poznamenat, že tato a všechny předchozí série neměly historické srovnávače s COVID-19, kteří nedostali remdesivir, a je důležité si uvědomit, že COVID-19 je spojen s vysokou mírou výskytu AKI u hospitalizovaných pacientů (4,34). V tomto ohledu je naše srovnání trendů kreatininu mezi pacienty léčenými remdesivirem a historickými kontrolami v této studii uklidňující; velká většina pacientů léčených remdesivirem měla stabilní zlepšení sérového kreatininu (obrázek 4). Biancalana a kol. (35) hodnotili kohortu 80 starších pacientů, kteří dostávali redistribuci, a zjistili, že u mnoha došlo během léčby ke zvýšení eGFR; spekulovali, že remdesivir by mohl rychle působit proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu zprostředkovanému koronavirem 2 a zmírnit systémový zánět. Buxeda a kol. (36) uvedli, že opakované podání bylo bezpečné u série 51 příjemců transplantované ledviny a že časné použití (do 48 hodin od hospitalizace) bylo spojeno s trendem ke zkrácení doby hospitalizace. uklidnění, protože u pacientů léčených remdesivirem ve srovnání s historickými kontrolami nebyly žádné případy srdeční zástavy a žádné zvýšené riziko srdeční arytmie.
Naše studie měla několik omezení. Jedná se o jeden systém zdravotní péče, a proto to omezuje zobecnění; navzdory tomu byla naše odpovídající kohorta rasově a etnicky různorodá. Velikost našeho vzorku byla malá a byli jsme schopni najít vhodné shody pouze pro 31 z 34 pacientů léčených remdesivirem; i tak byly mezi sehranými skupinami rozdíly. Vybrali jsme historické kontroly z první vlny (před EUA remdesiviru), protože výběr kontrol, které nedostávaly remdesivir po EUA, by zavedl významné zkreslení indikací; rychle se měnící standard péče během pandemie, včetně užívání kortikosteroidů a změn v podpůrné péči, však ztěžuje identifikaci vhodných kontrol. K získání spolehlivého odhadu bezpečnosti bude zapotřebí mnohem rozsáhlejší studie. Tato studie však patří mezi největší série off-label použití v této populaci. Naše studie je také omezena retrospektivním zjišťováním klinických výsledků a skutečností, že vyšetřovatelé nebyli zaslepeni při přidělení léčby. Skutečnost, že výsledky bezpečnosti byly předem definovány a že každý lékařský a ošetřovatelský záznam byl přezkoumán dvěma výzkumníky, minimalizuje toto zkreslení.
Akutní onemocnění ledvin a CKD patří mezi nejdůležitější rizikové faktory nepříznivých následků u pacientů s COVID-19. Vyloučení pacientů s onemocněním ledvin z klinických studií život zachraňujících terapií je důležitým problémem, na který pandemie COVID-19 upozornila (37,38). Ačkoli přesvědčivé údaje o bezpečnosti remdesi viru u jedinců s eGFR 30 ml/min na 1,73 m2 chybí, naše zpráva doplňuje rostoucí množství údajů naznačujících, že krátká léčba remdesivirem může být bezpečná u pacientů s AKI, pokročilým CKD a ESKD. Definitivní údaje o bezpečnosti a účinnosti vyplynou ze studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Remdesiviru u účastníků s vážně sníženou funkcí ledvin, kteří jsou hospitalizováni kvůli onemocnění koronavirem 2019, randomizované, kontrolované studie, která náboruje pacienty s těžkým onemocněním COVID-19, kteří mají eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 (39).
Zveřejnění
ME Sise hlásí konzultační smlouvy se společností Bioporto; financování výzkumu od společností Abbvie, EMD-Serono, Gilead Sciences a Merck; honoraria od International Society of Hemodiallysis for the Hemodialysis University Lecture; a vědecký poradce nebo členství v Gilead Sciences jako člen vědeckého poradního sboru a Travere Therapeutics jako člen vědeckého poradního sboru. Všichni zbývající autoři nemají co prozradit. Financování Tato práce byla financována z grantu iniciovaného vyšetřovatelem Gilead Sciences (Gilead) pro Massachusetts General Hospital (pro ME Sise). Poděkování Všechny aspekty studie (protokol, sběr dat, analýza a příprava rukopisu) provedla ME Sise a její spoluřešitelé v Massachusetts General Hospital. Autor Příspěvky ME Sise konceptualizoval studii; JD Long, R. Seethapathy, ME Sise, IA Strohbehn a S. Zhao byli zodpovědní za zpracování dat; R. Seethapathy a ME Sise byli zodpovědní za vyšetřování; ME Sise a S. Zhao byli zodpovědní za formální analýzu; Za metodiku odpovídalo ME Sise; ME Sise bylo odpovědné za administraci projektu; JÁ Sise a IA
Stroh behn byl zodpovědný za zdroje; IA Strohbehn byla zodpovědná za software; ME Sise byla zodpovědná za validaci; ME Sise byl zodpovědný za vizualizaci; ME Sise byla zodpovědná za získávání finančních prostředků; ME Sise poskytl dohled; R. Seethapa thy a ME Sise napsali původní návrh; a JD Long, R. Viz thapathy, ME Sise, IA Strohbehn a S. Zhao zkontrolovali a upravili rukopis.
Reference
1. Zdroj Coronavirus University of Medicine Johns HopkinsCentrum: COVID{0}} Dashboard od Centra pro systémy
2. Puelles VG, L€ utgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP,Wong MN, Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Wanner N, LiuS, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schr€ nebo AS, Edler C, Gross O,Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Kluge S, Pueschel K,Aepfelbacher M, Huber TB: Multiorgánový a renální tropismusSARS-CoV-2.N Engl J Med383: 590–592, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400
3. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC,Fogo AB, Nie X, Zhang C: Renální histopatologická analýza26 posmrtněfipacientů s COVID-19 v Číně.Kidney Int98: 219–227, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.003
4. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL,Hazzan AD, Fishbane S, Jhaveri KDNorthwell COVID-19Research ConsortiumNorthwell Nephrology COVID-19Výzkumné konsorcium: Akutní poškození ledvin v nemocnici pacientův souladu s COVID-19.Kidney Int98: 209–218, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006
5. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinnT, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, CohenSL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ,Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG,Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN,Osorio GA, Qiu M, Zanos TP; Northwell COVID-19Výzkumné konsorcium: Prezentace charakteristik, komorbidit,a výsledky mezi 5700 pacienty hospitalizovanými s COVID-19 v oblasti New York City.JAMA323: 2052–2059, 2020 https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775
6. Mohamed MMB, Lukitsch I, Torres-Ortiz AE, Walker JB, VipinVarghese V, Hernandez-Arroyo CF, Alqudsi M, LeDoux JR,Velez JCQ: Akutní poškození ledvin spojené s koronaviremnemoc 2019 v městském New Orleans.Ledviny3601: 614–622, 2020 7. Xie Y, Bowe B, Maddukuri G, Al-Aly Z: Srovnávací hodnoceníklinických projevů a rizika úmrtí pacientůpřijat do nemocnice s covidem-19 a sezónně vFluenza:Kohorta studie.BMJ371: m4677, 2020 https://doi.org/10.1136/bmj.m4677
8. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, Khairallah P, Toma K,Alvarado Verduzco H, Daniel E, Douglas D, Moses AA, PelegY, Starakiewicz P, Li MT, Kim DW, Yu K, Qian L, Shah VH,O'Donnell MR, Cummings MJ, Zucker J, Natarajan K, PerotteA, Tsapepas D, Krzysztof K, Dube G, Siddall E, Shirazian S,Nickolas TL, Rao MK, Barasch JM, Valeri AM, Radhakrishnan J,Gharavi AG, Husain SA, Mohan S: Vysoká míra obnovy ledvinu pacientů, kteří přežili akutní selhání ledvin související s COVID{0}} vyžadujícírenální substituční terapii.PLoS One15: e0244131, 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244131
Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
