Nový podtyp Shigelly je kauzálně spojen s refrakterní funkční zácpou
Dec 25, 2023
Chronická zácpa (CC) je běžné multifaktoriální onemocnění charakterizované obtížemi při defekaci a/nebo sníženou frekvencí defekace, suchou a tvrdou stolicí a trvání onemocnění je minimálně 6 měsíců. Prevalence CC u dospělých Číňanů je 4 % až 10 % a většinou jde o funkční zácpu (FC).
Podle patofyziologického mechanismu lze FC rozdělit na normální tranzitní zácpu (NTC), pomalou tranzitní zácpu (STC), zácpu s poruchou defekace a smíšenou zácpu. Stávající léčebné metody jsou však asi pro jednu třetinu pacientů s STC neúčinné a trpí opakujícími se symptomy, projevujícími se jako nezvladatelná funkční zácpa (inovladatelná FC, IFC).
Patologickou charakteristikou IFC je opožděný tranzit tlustým střevem v důsledku nedostatečné propulze tlustého střeva. Bylo identifikováno několik faktorů souvisejících se zpožděním přenosu, zejména nedávná analýza celého genomu a studie transplantace mikrobioty ukázaly, že střevní mikrobiota může být zásadním faktorem ovlivňujícím transportní funkci střeva, a tím ovlivnit fenotyp CC. Patogeneze IFC však nebyla nikdy jasná a jak předcházet a léčit IFC je celosvětovým problémem. Na základě výše uvedené situace vědci z Nanjing University School of Medicine předpokládali, že IFC může být způsobeno refrakterními infekcemi způsobenými určitými bakteriemi, které inhibují motilitu tlustého střeva.
2. Výsledky
1. Od pacientů s IFC byl izolován typ bakterie Shigella-peristaltické kontrakci inhibující (PIB).
Výzkumný tým vybral 4 pacienty s IFC a odebral od těchto pacientů tkáně biopsie tlustého střeva. Prostřednictvím in vitro kultivace a testování vyloučili 3 bakteriální kolonie, které mají kontrakci inhibující účinek na peristaltiku jejuna. Stejné výsledky byly pozorovány v experimentu peristaltiky tlustého střeva. , projevující se jako významné snížení amplitudy a frekvence kontrakcí tlustého střeva, odrážející inhibiční účinek těchto bakterií na spontánní střevní kontrakce v klidovém stavu. Následně výzkumný tým testoval účinek těchto bakterií na kontrakci tlustého střeva při stimulaci KCl nebo acetylcholinem (ACh). Výsledky ukázaly, že tyto bakterie neinhibovaly střevní kontrakci stimulovanou KCl nebo ACh. Proto tyto bakterie spíše inhibují spontánní střevní kontrakce než stimulují kontrakce. Po několika pasážích si tyto bakterie mohou stále zachovat svůj inhibiční účinek, který výzkumný tým nazývá „bakterie inhibující peristaltiku“ (PIB). Prostřednictvím 16S sekvenování a analýzy celého genomu bylo PIB určeno jako nový podtyp Shigella.
2. Kyselina dokosapentenová (DPA) je látka inhibující kontrakci produkovaná PIB.
Výzkumníci extrahovali, separovali a identifikovali supernatant kultury PIB a určili, že efektorovou látkou je DPA. Aby bylo možné otestovat roli DPA při kontrakci tlustého střeva in vivo, výzkumníci podali cDPA (čistý komerční DPA) myším v experimentální skupině a myši v kontrolní skupině byly krmeny slepým rozpouštědlem. Prostřednictvím experimentu se skleněnými kuličkami byl měřen výboj skleněných kuliček myší. čas. Doba vypuzení myší v experimentální skupině byla významně delší než u kontrolní skupiny (slepá skupina s rozpouštědlem 10,6±0,7 minut, skupina DPA 14,7±1,1 minuty, P < 0,01 ).
3. DPA je klíčovou aktivní látkou v supernatantu kultury PIB, která inhibuje kontrakci tlustého střeva.
Vědci provedli experimenty se supernatantem kultury PIB (PIB-KD), ve kterém byl odstraněn gen související s DPA, a zjistili, že významně neinhibuje spontánní kontrakci tlustého střeva.
4. Perorální podání PIB je dostatečné k vyvolání zácpy, která je zvrácena PIB-specifickým fágem.
Výzkumníci podali PIB myším. Po 8 týdnech byl PIB detekován ve výkalech a celkový gastrointestinální tranzitní čas (GTT) myší ve skupině PIB se zvýšil na 134 % kontrolní skupiny (134 ± 7 minut v kontrolní skupině, 134 ± 7 minut v skupina PIB). 180±12 minut, P < 0,01) a obsah fekální vody byl významně snížen (30%±2% v kontrolní skupině, 22%±2% ve skupině PIB, P < 0,01). Amplituda kontrakce a frekvence tlustého střeva u myší ošetřených PIB byly inhibovány. Současně výzkumníci zjistili, že střevní ganglia myší ve skupině PIB-WT byla mírně snížena, ale tlusté střevo myší ve skupině PIB-kd tuto změnu nemělo, což znamená, že střevní ganglia mohou být cíl PIB. Čtyři týdny po léčbě PIB-specifickým fágem byly myši testovány negativně na PIB ve výkalech a měly zlepšenou střevní motilitu.
PIB byly detekovány ve stolici u 5,56 % pacientů s IFC (38/68), ale žádné PIB nebyly detekovány ve stolici pacientů bez IFC nebo zdravých jedinců (0/180). A 44,12 % pacientů s IFC mělo zvýšené hladiny DPA ve stolici (30/68), zatímco u zdravých dobrovolníků nebyly zjištěny žádné zvýšené hladiny DPA ve stolici (0/97).
3. Shrnutí
Identifikace PIB má několik potenciálních klinických důsledků. Za prvé, protože fekální PIB a DPA u zdravých lidí a pacientů bez IFC jsou negativní, pozitivita může naznačovat přítomnost IFC. Metoda detekce fekálního PIB a DPA navržená v této studii může být použita jako spolehlivý nástroj k identifikaci pacientů s PIB+ IFC v populaci se zácpou. Za druhé, tato bakteriální entita může poskytnout příležitosti pro vývoj léčby IFC onemocnění, jako je screening na PIB-specifické fágy.
Závěrem lze říci, že tato studie identifikovala patogenní bakterii (Shigella spp. PIB) v tlustém střevě pacientů s IFC. Tato bakterie vyvolává zácpu produkcí DPA. Měření fekálních PIB a DPA je spolehlivou metodou pro identifikaci IFC.
Přírodní bylinná medicína pro zmírnění zácpy-Cistanche
Cistanche je rod parazitických rostlin, který patří do čeledi Orobanchaceae. Tyto rostliny jsou známé pro své léčivé vlastnosti a po staletí se používají v tradiční čínské medicíně (TCM). Druhy Cistanche se vyskytují převážně v suchých a pouštních oblastech Číny, Mongolska a dalších částí Střední Asie. Rostliny cistanche jsou charakteristické svými masitými, nažloutlými stonky a jsou vysoce ceněny pro své potenciální zdravotní přínosy. V TCM se věří, že Cistanche má tonizující vlastnosti a běžně se používá k výživě ledvin, zvýšení vitality a podpoře sexuálních funkcí. Používá se také k řešení problémů souvisejících se stárnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatímco Cistanche má dlouhou historii používání v tradiční medicíně, vědecký výzkum jeho účinnosti a bezpečnosti stále probíhá a je omezený. Je však známo, že obsahuje různé bioaktivní sloučeniny, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, které mohou přispívat k jeho léčivým účinkům.
Wecistanche'scistanche prášek, cistanche tablety, cistanche kapslea další produkty jsou vyvíjeny pomocípoušťcistanchejako suroviny, z nichž všechny mají dobrý vliv na zmírnění zácpy. Specifický mechanismus je následující: Předpokládá se, že Cistanche má potenciální přínos pro zmírnění zácpy na základě jeho tradičního použití a určitých sloučenin, které obsahuje. Zatímco vědecký výzkum konkrétně o účinku Cistanche na zácpu je omezený, předpokládá se, že má více mechanismů, které mohou přispět k jeho potenciálu zmírnit zácpu. Laxativní účinek:Cistanchese již dlouho používá v tradiční čínské medicíně jako lék na zácpu. Předpokládá se, že má mírný projímavý účinek, který může pomoci podpořit pohyby střev a vyvolat zácpu. Tento účinek lze přičíst různým sloučeninám nacházejícím se v Cistanche, jako jsou fenylethanoidové glykosidy a polysacharidy. Zvlhčení střev: Na základě tradičního použití se má za to, že Cistanche má zvlhčující vlastnosti, konkrétně zaměřené na střeva. Podpora hydratace a lubrikace střev může pomoci změkčit nástroje a usnadnit průchod, a tím zmírnit zácpu. Protizánětlivý účinek: Zácpa může být někdy spojena se zánětem v trávicím traktu. Cistanche obsahuje určité sloučeniny, včetně fenylethanoidových glykosidů a lignanů, o kterých se předpokládá, že mají protizánětlivé vlastnosti. Snížením zánětu ve střevech může pomoci zlepšit pravidelnost stolice a zmírnit zácpu.
