Dieta napodobující půst a vitamín C: Přeměna strategií proti stárnutí proti rakovině

Kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comDalší informace

ABSTRAKTNÍ

Při hledání intervencí proti stárnutí s rozdílnými účinky na normální a rakovinné buňky ukazujeme, že cykly stravy napodobující půst a farmakologické dávky vitaminu C mohou být účinné při cílení na rakovinu s mutací KRAS. Tento přístup představuje slibnou strategii schopnou chránit organismus při zabíjení rakovinných buněk.

HISTORIE ČLÁNKUObdrženo 7. června 2020 Revidováno 29. června 2020 Přijato 30. června 2020

Klíčová slova:Dieta napodobující půst; vitamín C: KRAS-mutantní rakoviny; metabolismus železa

Bylo prokázáno, že pravidelné cykly diety nalačno nebo nalačno (FMD) snižují metabolické markery / rizikové faktory spojené se stárnutím a nemocemi souvisejícími s věkem, jako je cukrovka, kardiovaskulární onemocnění a rakovina u myší i lidí. Klinická aplikace hladovění nebo FMD v onkologii se také objevuje s několika dokončenými nebo probíhajícími klinickými studiemi.

Klikněte prosím zde a dozvíte se více

SLINTAVKA A KULhavka je kalorická rostlinná strava obsahující nízký obsah bílkovin, nízký obsah cukru a vysoký obsah tuků, které představují schůdnější a bezpečnější možnost než půst pouze s vodou. Důležité je, že naše nedávné studie ukázaly, že FMD zpomalují progresi nádoru a potencují účinnost chemoterapie prostřednictvím imunitně nezávislých i imunitně závislých mechanismů a zároveň chrání zdravé tkáně před vedlejšími účinky spojenými s chemoterapií v různých modelech rakoviny.metoda extrakce flavonoidů pdf"Tyto jevy jsou známé jako diferenciální senzibilizace napětí a diferenciální odolnost proti namáhání.

Cistanche může proti stárnutí

V posledních letech se vitamín C ve farmakologických dávkách znovu objevil jako potenciální protirakovinná molekula." V přítomnosti kovů, a zejména železa, má vysoká dávka vitaminu C prooxidační účinek tím, že generuje peroxid vodíku a hydroxylové radikály prostřednictvím chemie Fenton. "Nedávná zjištění ukázala, že nádorové buňky nesoucí aktivační mutaci ve virovém onkogenním homologu Kirsten Rat Sarcoma, nejlépe známé jako KRAS, jsou náchylnější k farmakologickým dávkám vitaminu C než buňky divokého typu KRAS.flavonoidyMutace KRAS byly zjištěny u nejsmrtelnějších typů nádorů (u ~ 45% kolorektálního karcinomu, ~ 90% pankreatických duktálních adenokarcinomů a ~ 30% plicních adenokarcinomů) a jsou často spojeny s rezistencí na většinu standardních léčebných postupů.8 Takže fr, pokusy o selektivní cílení ras signalizace ukázaly omezenou účinnost na klinice, což poukazuje na potřebu nové léčby účinné proti těmto agresivním nádorům.

Abychom tuto potřebu vyřešili, v naší nedávné práci", ukazujeme, že cykly slintavky a kulhavky potencují protirakovinné účinky vysokých dávek vitaminu C u řady typů rakoviny. Zejména poskytujeme důkazy, že in vitro kultivační stav podobný FMD, označovaný jako krátkodobé hladovění (STS), synergizuje s vitamínem C při selektivním zabíjení nádorových buněk s mutací KRAS odvozených z kolorektálního, pankreatického a plicního karcinomu. V souladu s diferenciální citlivostí, kterou jsme pozorovali u rakovinných buněčných linií, jsou buňky kolorektálního karcinomu geneticky modifikované k expresi mutantní formy KRAS zranitelnější vůči toxickým účinkům STS + vitaminu C než jejich protějšek divokého typu KRAS.

U myší cykly slintavky a kulhavky potencují vysoké dávky vitaminu C při zpomalování progrese nádoru v xenograftových, syngenních a ortotopických modelech rakoviny tlustého střeva. Důležité je, že kombinovaná terapie FMD a vita-min C nezpůsobuje toxicitu normálních buněk in vitro a je bezpečná a dobře snášená u různých kmenů myší.

ztracená říše cistanche

Naše zjištění odhalují, že selektivní účinnost slintavky a kulhavky a vysokých dávek vitaminu C v rakovinných buňkách s pozadím mutace KRAS je způsobena diferenciální regulací stresem indukovatelného proteinu Heme Oxygenase-1 (HO-1). HO-1 katabolizací hemu v oxidu uhličitém (CO), biliverdinu a volném železe, které je rychle izolováno indukcí feritinu závislé na HO-1, má antiapoptotické, protizánětlivé a antioxidační vlastnosti. Ze všech těchto důvodů je HO-1 často nadměrně exprimován jako obrana proti chemoterapii u různých typů nádorů a je spojen s rezistencí proti standardní léčbě. Zjistili jsme, že rakovinné buňky s mutací KRAS reagují na léčbu vitaminem C tím, že zvyšují regulaci HO-1 a následně omezují účinek vitaminu Cpro-oxidantu (obrázek 1).

Naše data ukazují, že FMD je schopna zvrátit up-regulaci HO-1 a kvůli následnému snížení hladin feritinu vede k nárůstu volných reaktivních druhů železa a kyslíku, což způsobuje poškození DNA a buněčnou smrt (obrázek 1). V souladu s našimi zjištěními antioxidanty, jako je glutathion a N-acetyl cystein, peroxid vodíku vychytávací kataláza a desferrioxamin železa chelátor železa, vracejí senzibilizaci závislou na STS na vitamín C tím, že zchazují prooxidační reakce a tvorbu peroxidu vodíku.

Zajímavé je, že v nádorových buňkách divokého typu KRAS není exprese HO-1 ovlivněna léčbou vitamínem C a v těchto buňkách divokého typu má FMD / STS opačný účinek tím, že zvyšuje regulaci namísto snížení hladin HO-1.

V souladu s našimi předchozími studiemi prokazujícími diferenciální stresovou senzibilizaci nalačno/slintavkou u nádorových buněk a myší tato studie poukazuje na mutace KRAS jako na jednoho z mediátorů těchto diferenciálních účinků na expresi HO-1/ferritinu a smrt v normálních a rakovinných buňkách.hesperidin používáV souladu s našimi zjištěními aktivace HO-1 potlačuje schopnost STS potencovat toxicitu vitaminu C, zatímco její farmakologická inhibice nebo genetická down-regulace napodobuje STS při senzibilizaci rakovinných buněk na léčbu.

Na podporu našeho objevu analýza z databáze Cancer Genome Atlas Database (TCGA) naznačuje, že pacienti s adenokarcinomem tlustého střeva s mutací KRAS, ale ne nádory tlustého střeva divokého typu KRAS, s nízkou úrovní exprese intratumorového feritinu vykazují delší celkové přežití 3 a 5 let ve srovnání s pacienty s vysokými hladinami mRNA feritinu uvnitř nádorového systému, což podporuje roli regulace HO-1 / feritinu v progresi rakovin tlustého střeva s mutací KRAS.

Naše předchozí studie ukázaly, že cykly FMD potencují chemoterapeutickou účinnost u různých typů nádorů, a proto jsme také zkoumali, zda tato nová léčba založená na kombinaci dvou intervencí, o nichž je známo, že zpomalují buněčné stárnutí, by mohla také zvýšit účinnost standardní léčby. Zajímavé je, že jsme zjistili, že netoxická kombinovaná terapie FMD + vitamín C je stejně účinná jako oxaliplatina + vitamín C při oddalování progrese nádoru, zatímco trojitá kombinovaná léčba FMD, vitamínem C a chemoterapií je nejúčinnější.

ztracená říše cistanche

Spolu s dalšími probíhajícími studiemi tato zjištění odhalují nové možnosti použití více intervencí, které jsou netoxické nebo mohou být dokonce prospěšné pro normální buňky a orgány při léčbě rakoviny. Zejména slintavka a kulhavka a farmakologická léčba vitaminem C by mohly představovat novou slibnou intervenci, která bude testována v budoucích klinických studiích pro léčbu rakoviny s mutací KRAS.

Zveřejňování potenciálních střetů zájmů

V souladu s politikou a etickými povinnostmi společnosti Taylor & Francis jako výzkumný pracovník V.D.L hlásí, že má majetkový podíl ve společnosti L-Nutra, společnosti, která může být ovlivněna výzkumem uvedeným v přiloženém dokumentu.

Financování

Tato práce byla podpořena Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC) (IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, BCl61452-CDMRP grantem Breast Cancer Research Program Breakthrough Award a us National Institute on Aging-NationalInstitutes of Health (NIA-NIH) grant AG034906 a AG20642.

Tento článek je extrahován z MOLEKULÁRNÍ A BUNĚČNÉ ONKOLOGIE 2020, VOL. 7, NO. 5, e1791671 (3 strany) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671