Zveřejněn návrh pokynů pro KDIGO IgAN pro rok 2024 s velkými aktualizacemi léčebných strategií

Imunoglobulinová nefropatie (IgAN) je nejčastější primární glomerulární onemocnění na světě, ale četnost výskytu se v různých oblastech světa liší, přičemž nejvyšší četnost výskytu IgAN je v Asii. IgAN tvoří přibližně 54,3 % všech případů renální biopsie v Číně [1••]. V minulosti chyběly specifické terapeutické léky pro IgAN. Od doby, kdy organizace Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO) vydala v roce 2021 pokyny pro řízení glomerulárních onemocnění (dále jen stará verze pokynů) [2], bylo vyvinuto mnoho nových léků pro léčbu IgAN. Klinické schválení bylo získáno v mnoha zemích a léčba v oblasti IgAN nadále dosahovala významného pokroku. Na základě toho KDIGO vydalo verzi 2024 „Praktických pokynů pro klinickou léčbu IgAN a IgAV (Draft for Comment)“ (dále jen nová verze guidelines) [3]. Byla provedena velká aktualizace terapeutických léků, která poskytuje důležité vodítko pro praxi klinické léčby IgAN. V příštích pěti letech budou schváleny další léky, které poskytnou mnoho nových možností klinické léčby k oddálení nebo prevenci ztráty funkce ledvin u IgAN!

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Nová verze pokynů představuje zásadní aktualizaci léčivých přípravků k léčbě IgAN a porušuje předchozí omezení klinického použití.

Oproti staré verzi guidelines se nová verze guidelines významně nezměnila z hlediska diagnózy a prognózy. Stále zdůrazňuje, že IgAN lze diagnostikovat pouze pomocí renální biopsie. Kromě odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) a proteinurie v současné době neexistuje žádný test. Validované biomarkery v séru a moči lze použít k diagnostice. Když je diagnostikován primární IgAN, patologická stratifikace pacienta by měla být stanovena podle revidované Oxfordské klasifikace MEST-C. Zároveň lze klinická a histologická data v době renální biopsie využít k rizikové stratifikaci pacientů a mezinárodní nástroj predikce IgAN je také účinným prostředkem ke kvantifikaci rizika progrese onemocnění v krátkodobém horizontu (do 7 let od renální biopsie) a vodítkem pro klinické rozhodování. Z hlediska léčby je nová verze guidelines podrobnější a standardizovaná z hlediska cílů léčby, podpůrných terapií a doporučení pro nové léky.

Aktualizace cíle léčby: Ideální cíl pro kontrolu proteinurie je<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

Cílem léčby staré verze doporučení byla proteinurie<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Studie naznačují, že léky, které snižují proteinurii prostřednictvím hemodynamických účinků, nemusí poskytovat stejné ochranné účinky na renální funkci jako léky, které snižují proteinurii snížením patogenních IgA, ale pouze snižují proteinurii prostřednictvím hemodynamických účinků. Může snížit schopnost proteinurie odrážet glomerulární zánět a poškození . Proto pacienti s proteinurií<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Aktualizace léčebného algoritmu: Současné řízení dvou ovladačů ztráty nefronu specifické pro IgAN

Vrcholem nové verze aktualizace pokynů je, že již nezdůrazňuje 3-měsíční období pozorování pro optimální podpůrnou péči, ale místo toho poprvé navrhuje, aby dva základní faktory trvalé ztráty nefronů u IgAN byly spravováno současně:

①Specifická patogenní dráha IgAN vede k produkci patogenního IgA, podporuje tvorbu imunitních komplexů IgA a hromadí se v glomerulu, což způsobuje aktivaci prozánětlivých a profibrotických drah.

② Stejně jako u všech forem progresivního onemocnění ledvin způsobuje IgAN-indukovaná ztráta nefronu řadu reakcí, včetně rozvoje glomerulární hypertenze/hyperfiltrace, tubulointersticiální reakce přetrvávající proteinurie a rozvoje systémové hypertenze. objevit a/nebo zhoršit.

Hlavní body této aktualizace naznačují, že v klinické praxi je třeba co nejdříve použít léky, které redukují imunitní komplexy IgA a IgA, v léčbě lgAN, aby byla co nejdříve kontrolována aktivita onemocnění od zdroje patogeneze.

Pokud jde o první klíčový faktor, nový pokyn uvádí, že se očekává, že blokování produkce patogenního IgA uzavře všechny následné patogenní dráhy. Mechanismus jeho účinku spočívá ve snížení patogenity prostřednictvím deplece B buněk/plazmatických buněk nebo modulace funkce B buněk/plazmatických buněk. Hladiny sexuálních IgA a IgA imunitních komplexů. Vylepšená léková forma enterosolventních tobolek s glukokortikoidem budesonidem, která je v současnosti na trhu v Číně, funguje tak, že se zaměřuje na B buňky střevní sliznice. Tatacept, původní nový lék třídy I vyvinutý v Číně, byl také klinicky používán jako biologický prostředek s dvojím cílem. Může současně cílit na inhibiční ligand indukující proliferaci (APRIL) a faktor stimulující B lymfocyty (BLyS), a tím inhibovat plazmu. ledvin a inhibují proliferaci a vývoj B buněk, což pomáhá kontrolovat budoucí vývoj onemocnění [4-6]. Studie prokázaly, že Tatacept může významně zlepšit protein v moči a eGFR u pacientů s IgAN, snížit hladiny IgA/IgG/IgM v séru a má dobrý bezpečnostní profil [7]. V současné době byla dokončena klinická studie fáze III s Tataserceptem [8], což naznačuje, že Tatasercept otevře novou cestu v oblasti IgAN!

Vzhledem k tomu, že se stále zkoumají a schvalují nové způsoby léčby IgAN, zaměření na to, jak léčit toto glomerulární onemocnění zprostředkované imunitním komplexem, prošlo od vydání starých pokynů zásadním posunem. V současnosti se výběr léků pro léčbu IgAN postupně diverzifikuje a v příštích 4-5 letech bude pro léčbu IgAN schválena řada nových léků.

Současně byl učiněn významný pokrok v zacílení na druhý klíčový faktor a mnoho léků původně vyvinutých pro diabetickou nefropatii nyní přechází na chronické onemocnění ledvin (CKD) bez diabetu, přičemž velká část těchto pacientů má IgAN. V podpůrné léčbě proto nová verze doporučení přidala duální antagonistu endotelinového angiotenzinového receptoru (DEARA) a inhibitor sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) na základě staré verze doporučení, která doporučovala pouze RASi. Léčebná opatření.

Stále se objevují nové léky, které kreslí vývojový plán pro oblast autoimunitní nefropatie

Díky hloubkovému zkoumání patogeneze autoimunitního onemocnění ledvin a rychlému rozvoji biomedicínského výzkumu nyní existuje stále více nových klinických způsobů léčby imunitně zprostředkovaných onemocnění ledvin. Čínská nefrologická komunita významně přispěla k formulaci léčebných strategií a výzkumu a vývoji nových léků pro IgAN v posledních deseti letech, včetně léčebných režimů glukokortikoidy, výběru imunosupresiv (hydroxychlorochin, mykofenolát mofetil) a nových léků. výzkum a vývoj (Tetacept) atd., jejichž výsledky výzkumu ovlivnily formulaci a aktualizaci mezinárodních guidelines KDIGO pro glomerulonefritidu [9].

Kromě toho došlo k mnoha vývojům u dalších běžných autoimunitních onemocnění ledvin, jako je membranózní nefropatie (MN) a lupusová nefritida (LN). V posledních letech byla vyvinuta léčba deplece B lymfocytů zprostředkovaná protilátkami jako léčba různých autoimunitních onemocnění a četné studie ukázaly, že terapeutické strategie zaměřené na depletované B lymfocyty budou zaujímat důležitou pozici v personalizované léčbě pacientů s autoimunitními ledvinami. onemocnění [10]. Díky rychlému vývoji a široké aplikaci biologických látek dosáhl rituximab dobrých výsledků v léčbě MN. moje země také rychle postupuje v klinických studiích Tataceptu v jiných oblastech onemocnění, jako jsou LN, MN atd. Těšíme se na dobrý výkon Tataceptu u více nemocí, z něhož bude mít prospěch více pacientů a podpoří rozvoj oblasti autoimunitní nefropatie.

Závěr

Pohyb směrem k „novému“, „kvalita“ vyhrává budoucnost! Nová verze směrnice má velký význam pro zlepšení úrovně řízení IgAN, podporu rozvoje oboru IgAN a možnou budoucí spolupráci v mezinárodních nefrologických oborech. Pokud jde o léčbu IgAN, oba hnací faktory je třeba řídit současně a co nejdříve začít s léky, které snižují imunitní komplexy IgA a IgA. Mezi nimi Tatacept, původní nový lék I. třídy vyvinutý v mé zemi, se ujal vedení v provádění klinických studií fáze II v oblasti IgAN a výsledky ukázaly dobrou účinnost a bezpečnost. Nedávno byla na 61. výročním zasedání Evropské renální asociace (ERA 2024) a 22. asijsko-pacifickém kongresu nefrologie a 44. výročním zasedání Korejské společnosti nefrologie prezentována řada souvisejících studií o léčbě IgAN pomocí tataserceptu. (APCN&KSN 2024). Klinická data byla mezinárodně uznávaná, což dokazuje její globální vliv. Očekává se, že tento nový lék může výrazně zlepšit výsledky léčby pacientů s IgAN. S neustálým zkoumáním lgAN musí budoucí klinické studie aktivně hledat nové biomarkery a léčebné cíle a vyvíjet více originálních nových léků, které pomohou podporovat vysoce kvalitní vývoj diagnostiky a léčby lgAN!

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetně onemocnění ledvin. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosidaakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky naledvinazdraví.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.